补充血管紧张素(1-7)联合运动疗法对肾性高血压大鼠心脏重塑的作用与机制

背景:肾素-血管紧张素系统在高血压发生发展中起关键作用,其中血管紧张素(1-7)具有降压作用并反向调节血管紧张素Ⅱ的不良效应。运动康复疗法是防治高血压的重要非药物手段,然而血管紧张素(1-7)与运动是否具有协同效应尚未明确。目的:观察补充血管紧张素(1-7)联合运动疗法对肾性高血压大鼠心脏重塑的影响,并探讨血管紧张素(1-7)及其受体信号轴在其中的可能作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常血压组,其余48只利用两肾一夹法制作肾性高血压模型并随机分为高血压对照组、高血压运动组、血管紧张素(1-7)组、联合治疗组。造模成功1周后,各组分别给予不同干预(为期6周):高血压运动组在电动跑台上进行跑步训练,血管紧张素(1-7)组通过植入大鼠背部皮下的Alzet微渗透泵灌流血管紧张素(1-7),联合治疗组在跑步训练后灌流血管紧张素(1-7),正常血压组和高血压对照组在鼠笼内安静饲养。末次训练后48 h,通过无创血压仪测定尾动脉血压;超声心动图检测心脏结构与功能;取左心室心肌,利用苏木精-伊红和马松染色进行心肌组织病理学观察,通过图像分析软件获取心肌细胞横截面积和胶原容积分数分别作为心肌肥大和心肌纤维化标志物;高效液相色谱法检测心脏血管紧张素(1-7)含量;qRT-PCR检测心脏胚胎基因心钠素和β-肌球蛋白重链mRNA表达量;免疫印迹法测定心脏Mas受体、血管紧张素2型受体和内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达量。结果与结论:①与正常血压组比较,高血压对照组血压升高(P<0.05),心功能差异无显著变化(P>0.05),心肌细胞横截面积和胶原容积分数增加(P<0.05),心钠素和β-肌球蛋白重链mRNA表达量上调,血管紧张素(1-7)含量以及Mas受体、血管紧张素2型受体和内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达量下调(P<0.05)。②与高血压对照组比较,运动组血压下降(P<0.05),心功能提高(P<0.05),胶原容积分数下降(P<0.05),心肌细胞横截面积和血管紧张素(1-7)含量无显著变化(P>0.05),心钠素和β-肌球蛋白重链mRNA表达量下调(P<0.05),Mas受体、血管紧张素2型受体和内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达量上调(P<0.05);血管紧张素(1-7)组除心肌血管紧张素(1-7)含量升高(P<0.05)外,其他各参数差异均无显著性意义(P>0.05)。③与运动组比较,联合治疗组血压下降(P<0.05),心肌细胞横截面积和心功能无显著变化(P>0.05),胶原容积分数下降(P<0.05),血管紧张素(1-7)含量升高(P<0.05),心钠素和β-肌球蛋白重链mRNA表达量下调(P<0.05),Mas受体、血管紧张素2型受体和内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达量上调(P<0.05)。④提示单独补充血管紧张素(1-7)并不能改善肾性高血压大鼠心脏重塑,但却能够增强运动的疗效,其机制与血管紧张素(1-7)受体缺陷改善并恢复其信号通路功能有关。

粥样硬化性肾动脉狭窄合并高血压患者RAAS活性及介入术后血压改善影响因素分析

目的:探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)合并高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及介入术后血压改善的影响因素。方法:选择2018年1月至2023年6月于河南省人民医院就诊经肾动脉造影确诊的69例ARAS合并高血压患者(ARAS组),以1∶2的比例纳入年龄、性别相匹配的同期入院的138例原发性高血压(EH)患者。分析EH组、ARAS组人口学信息、高血压病程等临床特征,比较EH组、单侧ARAS组、双侧ARAS组的RAAS活性。比较ARAS介入前后肾功能,采用Logistic回归分析ARAS介入术后血压改善的影响因素。结果:ARAS组患者的BMI、合并症比例、收缩压、脉压、血肌酐高于EH组;高血压病程、肾小球滤过率估计值(eGFR)、血钾短/低于EH组(P<0.05)。与EH组相比,单侧ARAS组的血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮较高,醛固酮与肾素比值、血钾较低;双侧ARAS组血浆肾素活性较高,血钾较低;与单侧ARAS组相比,双侧ARAS组血浆醛固酮浓度较低(P<0.017)。ARAS介入治疗前后肾功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ARAS介入术后血压改善与eGFR(OR=0.928,95%CI为0.875~0.984,P=0.012)有关。结论:ARAS合并高血压患者的RAAS明显激活;术前eGFR较低的患者更有可能经由介入手术得到血压的改善。

血小板微粒在糖尿病肾病患者中的表达及其与肾脏损伤的关系

目的 探讨血小板微粒(platelet microparticles,PMPs)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者中的表达水平及其与肾脏损伤的关系。方法 纳入30名DN患者、30名非DN的2型糖尿病患者和30名健康对照者。采用流式细胞术检测PMPs的数量和表型,采用ELISA法检测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotoninⅡ,AngⅡ)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,采用血生化检测肾脏功能。结果 DN组的PMPs数量为(1 564±346)个/μL,显著高于非DN组的(1 246±312)个/μL和对照组的(1 223±299)个/μL(P<0.05),DN组主要为表达CD62P和CD41a的PMPs,占(76.5±12.3)%。且PMPs水平和活化程度随DN进展而升高。PMPs数量与肾素等因子呈正相关(r=0.56~0.62,P<0.05),与肾小球滤过率(GFR)呈负相关(r=-0.64,P<0.05),与尿白蛋白排泄率(UAE)呈正相关(r=0.66,P<0.05),且是UAE的独立影响因素(β=12.34,P<0.05)。结论 PMPs在DN患者中表达升高,可能与肾脏损伤有关,但尚不足以证实其在DN发病机制中的作用。

甲状旁腺激素与盐交互作用对肾脏结构和功能的影响

目的探讨甲状旁腺激素(PTH)与盐交互作用对肾脏结构和功能的影响。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、PTH组、低盐组(0.6%)、高盐组(8.0%)、PTH+低盐组和PTH+高盐组。按分组情况予胶囊渗透压泵持续泵入鼠重组PTH(1-34)2 pmoL/(kg·h)2周。大鼠按分组接受2周不同浓度的盐水灌胃,其中PTH组和假手术组仅用无菌注射用水灌胃。测量各组大鼠干预前后的体重和血压,并采集24 h尿液和血清样本,检测尿总蛋白(UTP)、尿钾离子(UK^(+))、尿钠离子(UNa^(+))、尿肌酐(UCre)、血钾离子(K^(+))、血钠离子(Na^(+))、血清肌酐等指标,计算肾小球滤过率。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTH、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮浓度。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学法检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CD68的表达。结果PTH+高盐组大鼠收缩压、MAP较假手术组升高(P<0.05),且PTH+高盐组大鼠干预后收缩压较干预前升高(P<0.05)。各组大鼠干预后舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清Na^(+)/K^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高盐组、PTH+高盐组较假手术组升高(P<0.05),高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组较低盐组升高(P<0.05)。各组大鼠24 h UK^(+)/Cre、24 h UTP/Cre比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PTH+高盐组的24 h UNa^(+)/Cre、24 h UNa^(+)/K^(+)水平较假手组升高,肾小球滤过率较假手术组降低(P<0.05),PTH+高盐组的24 h UNa^(+)/Cre、24 h UNa^(+)/K^(+)水平较低盐组升高,肾小球滤过率较低盐组降低(P<0.05)。高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质少量炎症细胞浸润。PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,小球内可见细胞及基质增生,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质炎症细胞浸润。各组大鼠CD68、TNF-α、IL-1β阳性表达面积比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高盐、PTH可通过激活肾素-血管紧张素系统促进肾脏炎症的发生,两者可协同加重肾脏组织的炎症损伤,导致肾功能受损。

衰老大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统的变化及缬沙坦的调控作用

为观察老年肾脏肾素-血管紧张素系统（RAS）随增龄的改变及长期应用血管紧张素Ⅰ1型受体拮抗剂（AT1RA）后的影响,将雄性Wistar大鼠分为青年组、老年组及缬沙坦治疗组,测定肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、AngⅡ受体AT1aR mRNA、AT1bR mRNA及AT1R mRNA的表达。结果发现,与青年组比较,老年大鼠血浆肾素、AngⅡ水平明显下降,肾组织AngⅡ则明显升高,应用缬沙坦后肾组织AngⅡ水平进一步升高;老年大鼠肾脏AT1aR mRNA、AT1bR mRNA表达下调,AT2R mRNA表达则上调,应用缬沙坦可上调AT1aRmR-NA,但对AT1bRmRNA及AT2RmRNA表达无影响。研究表明,老年大鼠肾脏局部AngⅡ水平升高,两型ATR的基因表达与青年鼠相比则发生了不同改变;缬沙坦使老年大鼠肾组织AngⅡ水平升高,同时阻断了AT1R的作用,而AT2RmRNA水平未发生改变,有利于加强AT2R的作用。

血管紧张素-(1-7)对肾性高血压大鼠血压的影响

目的:探讨急性血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压的作用及其机制。方法:建立2K1C高血压大鼠模型后2周,经颈内静脉输注Ang-(1-7),同时多导电生理仪记录有创颈动脉压演变。放免法测定血浆AngⅡ,酶法测定血清一氧化氮(NO),酶免疫法测定血浆前列腺素E2(PGE2)、精氨酸加压素(AVP),ELISA法测定血浆去甲肾上腺素(NE)。结果:Ang-(1-7)造成2K1C大鼠血压先升高,而后又降低到基础水平之下并维持该水平。与低血压状态相伴随,血清NO及血浆PGE2浓度升高(P<0.01),血浆NE及AVP浓度降低(P<0.05),血浆AngⅡ水平无明显变化。结论:在高肾素-血管紧张素系统活性状态下,Ang-(1-7)有降压作用,其降压机制与循环NO、PGE2浓度升高及AVP、NE水平降低有关。

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用。方法建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型。高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组。2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏AngⅡ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P<0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏AngⅡ水平(P<0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P<0.01)。而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对肾组织AngⅡ无明显抑制作用(P>0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P>0.05)。结论坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关。

木丹颗粒联合ARB类药物对2型糖尿病肾病患者肾脏血流动力学及肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响

目的探讨木丹颗粒联合ARB类药物对2型糖尿病肾病患者肾脏血流动力学和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法将86例2型糖尿病肾病患者随机平均分为对照组和试验组,每组43例。2组患者均接受常规基础治疗,对照组在常规治疗基础上加用缬沙坦,试验组在常规治疗基础上联合使用木丹颗粒和缬沙坦,2组疗程均为12周。观察2组治疗前后血糖、肾功能、肾脏血流动力学以及RAAS相关指标的变化情况。结果 2组治疗后的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、尿蛋白排泄率(UAER)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb)水平及血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平均明显降低(P均<0.05),且试验组各指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05);2组治疗后双肾主动脉(MRA)和叶间动脉(IRA)的收缩期最大血流速度(Vsmax)、舒张期最低血流速度(Vdmin)明显增加(P均<0.05),阻力指数(RI)和搏动指数(PI)明显降低(P均<0.05),且试验组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论木丹颗粒联合ARB类药物可有效改善2型糖尿病肾病患者的糖代谢及肾功能,疗效确切,机制可能与改善肾血流动力学,阻断RAAS过程有关。

血管紧张素原在儿童过敏性紫癜肾炎发生发展中的作用

目的过敏性紫癜(HSP)是儿童最常见的血管炎,约50%的HSP患儿累及肾脏,部分甚至进展为终末肾,然而其发病机制尚不明确;近年来研究发现肾内肾素-血管紧张素系统(RAS)可能参与紫癜性肾炎(HSPN)的发病。该研究拟探讨血管紧张素原(AGT)与儿童HSP肾损伤的相关性。方法选取30个HSPN患儿、31个HSP患儿及25个正常对照儿童。收集治疗前患儿及对照组的血液和新鲜晨尿,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾小球滤过率(e GFR)、尿蛋白(UP)、尿肌酐(UCr)等指标,用人AGT ELISA试剂盒测定血清及尿液中的AGT含量。结果 HSPN组患儿尿血管紧张素原/尿肌酐(UAGT/UCr)水平高于HSP患儿及正常对照组儿童(P<0.05);HSP患儿UAGT/UCr水平与正常对照组儿童两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组血清AGT水平差异无统计学意义(P>0.05)。UAGT与BUN和血清AGT无相关,与SCr和UP/UCr呈正相关,与e GFR呈负相关。结论肾内RAS活化可能参与HSP患儿肾脏损害的发生发展,可以通过监测UAGT来判断疾病的严重程度,预测过敏性紫癜肾损伤的进展及预后。

慢性心力衰竭患者单核细胞分泌TNF-α变化及开博通对其影响的研究

目的 :通过测定慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者单核细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)的改变 ,及血管紧张素转换酶抑制剂开博通对其的影响 ,探讨TNF α在CHF发病中的作用 ,可能来源及与肾素 血管紧张素系统的关系。方法 :测定 30例CHF患者及 2 0例健康人的血清TNF α含量。收集 30例CHF患者及 2 0例健康人外周血单个核细胞 (PBMC) ,应用RPMI 16 4 0培养基进行培养 ,并加入血管紧张素转换酶抑制剂开博通 ,使开博通终浓度为0 ,10 -10 ,10 -9,10 -8mmol/L ,2 4h后取培养上清液 ,用ELISA法测定培养液TNF α含量。结果 :CHF患者血清TNF α含量明显高于对照组。血管紧张素转换酶抑制剂开博通对CHF组PBMC分泌TNF α有抑制作用 ,并呈剂量依赖性。结论 :CHF患者TNF α表达增加 ,提示TNF α可能参与了心力衰竭的发生发展过程。PBMC可能是心衰时TNF α表达增加的一个来源。TNF α表达增加可能与心力衰竭时肾素 血管紧张素系统被激活有关。

贝那普利在大鼠酒精性肾损伤中作用的探讨

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利在酒精引起的大鼠肾损伤过程中对肾组织的保护作用。方法以酒精灌胃法制备大鼠酒精性肝肾损伤模型,同时给予贝那普利[4mg/(kg·d)]灌胃,在4、8、12周收集尿液,放免法检测尿中β2-微量球蛋白(β2-MG)含量;利用光镜和透射电镜观察其肾组织病理改变;免疫组化法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果与对照组相比较模型组尿β2-MG值明显增高(P<0.01),贝那普利组尿β2-MG值明显低于模型组(P<0.01);电镜下模型组肾组织在相应阶段出现间质内的纤维成分增多,而贝那普利组间质结构无明显改变;在免疫组化染色中模型组肾小管上皮细胞内TGF-β1呈阳性表达,随时间的增加阳性表达增加(P<0.01);贝那普利组阳性表达与模型组相比较明显减少(P<0.01)。结论大鼠酒精性肾损伤以肾小管-间质的炎性改变及形成肾间质纤维化为主要特征;肾组织中TGF-β1的阳性表达明显增加;贝那普利在酒精引起的肾损伤的过程中对肾脏具有保护作用,其机制可能与通过阻断肾素-血管紧张素系统(RAS),下调TGF-β1的表达,抑制细胞外基质(ECM)积聚等有关。

肾素-血管紧张素检测在经皮腔内肾动脉成形术中的临床价值

目的：探讨经皮腔内肾动脉成形（ percutaneous transluminal renal angioplasty ，PTRA）术前肾素-血管紧张素系统（ renin-angiotensin system ，RAS）检测的临床价值。方法采用回顾性队列研究的方法分析2009年10月～2013年10月76例我院PTRA的病历资料，以高血压危险等级下降为治疗有效的评价标准，评价术前血压分级、RAS水平、肾血流灌注情况、小肾图及肾动脉狭窄程度等指标对PTRA适应证选择和预后的价值。结果 RAS阳性患者发生高血压降级的可能（比值比， odd ratio，OR）是RAS阴性患者的3．927倍（χ2＝4．354，P＝0．037）；与高血压一级相比，高血压二级患者发生高血压降级的可能是4.050倍（确切logistic回归法，P＝0．089），高血压三级患者发生高血压降级的可能为12．424倍（确切logistic回归法， P＝0.016）。其余血流灌注延迟、小肾图、肾动脉狭窄程度等指标在2组间差异均无显著性。结论 RAS检测在PTRA术中具有重要临床价值。不同级别的高血压降级比率明显不同，伴有三级和二级高血压的肾动脉狭窄PTRA术后预后较好。

短、中期尾吊大鼠肾组织肾素-血管紧张素系统表达改变

目的探讨尾吊大鼠肾组织肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)改变及与体液调节和肾功能变化的关系。方法采用尾吊1wk和4wk分别模拟短期和中期失重影响,应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测肾组织RAS各成分基因表达。结果与对照组相比,1wk尾吊大鼠肾组织肾素的mRNA表达显著升高;AGT,ACE,AT1a和AT1b的mRNA表达皆无显著改变。4wk尾吊大鼠肾组织肾素、AT1a和AT1b的mRNA表达无显著改变,AGT和ACE的mRNA表达皆显著降低。结论短期尾吊大鼠血浆肾素活性可能增强,而在中期时则恢复正常;此外,中期尾吊大鼠肾组织局部RAS活动水平下调。

血管紧张素转换酶抑制剂影响自发性高血压大鼠肾功能的机制

目的研究长期应用（4wk）卡托普利（30mg·kg-1）、依那普利（20mg·kg-1）和福辛普利（20mg·kg-1）3种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对自发性高血压大鼠（SHR）肾功能的影响以及与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA）、激肽释放酶-激肽系统（K-K）及前列腺素系统（PGS）的可能关系。方法测定血清及尿中的肌酐以计算肾小球滤过率、用放免法测定上述系统中有关活性物质在血浆、肾脏及尿中的浓度。结果3种ACEI均显著地降低SHR的血压。依那普利及福辛普利处理后SHR肌酐清除率分别为（370±112）及（380±110）ml·d-1，高于未处理SHR的滤过率（260±110，P＜0.05）。SHR用依那普利或福辛普利处理后血浆肾素活性及血管紧张素系Ⅰ（ATⅠ）浓度分别为（41±38）、（17±7）nmol·L-1·h-1及（12±8）、（14±10）nmol·L-1。肾脏肾素活性及ATⅠ浓度分别为（146±27）、（139±31）nmol·g-1蛋白·h-1及（85±25）、（95±23）nmol·g-1蛋白，均高于未处理组（P＜0.05）。SHR尿醛固酮排泄量在用卡托普利或依那普利处理后分别为（0.9±0.7）及（0.9±0.6）nmol·d-1，降至正常大鼠的水平，且低于未处理SHR（P＜0.05）。结论RAA在ACEI改善肾脏功能作用中起主要作用，而K-K及PGs不起重要作用。

老年高血压病人尿酸水平与肾功能损伤及RAAS系统相关性研究

目的研究老年高血压病人血尿酸水平与肾功能及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的关系。方法纳入中国中医科学院广安门医院2013年11月—2015年6月心内科住院的老年高血压病人464例,男228例,女236例,年龄(78.59±7.96)岁。其中合并高尿酸血症病人137例,为A组;未合并高尿酸血症者327例,为B组。两组病人均检查尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血管紧张素转化酶、血浆肾素活性。结果 A组病人在尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平均高于B组病人,差异有统计学意义(P<0.05),血管紧张素转化酶及肾素活性两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示:血尿酸水平与尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ及醛固酮均相关(P<0.01)。多元线性逐步回归显示:肌酐及血管紧张素Ⅱ是尿酸水平的主要影响因素。结论老年高血压病人尿酸水平升高与肾功能下降及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活密切相关,血管紧张素Ⅱ是高尿酸血症的独立影响因素,降低血管紧张素Ⅱ可能成为降压和降尿酸治疗的共同靶点之一。

氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨氯沙坦对阿霉素肾病肾脏的保护作用及机制。方法48只Wistar大鼠随机分为对照组、肾衰组、氯沙坦组,每组16只。肾衰组及氯沙坦组大鼠腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周1次,持续5w,制作阿霉素肾病大鼠模型;对照组应用同样的方法注射生理盐水。模型复制成功后,氯沙坦组大鼠给予氯沙坦1.2mg/只灌胃,1次/d;肾衰组给予同等量生理盐水灌胃,1次/d,均连续给药2w。生化法检测24h血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr),化学比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),RT-PCR方法检测肾组织AT1、AT2、ACE及AGTmRNA表达。结果与对照组比较,肾衰组血清BUN、Cr均显著升高,肾皮质中MDA升高,SOD降低(P<0.05);氯沙坦组与肾衰组比较,血清BUN、Cr均显著降低,肾皮质中MDA降低,SOD升高(P<0.05)。与对照组比较,肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,AGT和ACE水平增高(P<0.05);氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平,AGT水平降低,ACE水平降低但仍高于对照组水平(P<0.05)。结论氯沙坦具有延缓阿霉素肾病大鼠肾功能不全进展,减少氧化应激损伤的保护作用。

盐酸贝那普利对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾内肾素—血管紧张素系统(RAS)的影响,探讨盐酸贝那普利抗肾脏纤维化的机制.方法:应用病理检查、计算机分析、放射免疫、分光光度法和逆转录—聚合酶链式反应等方法,检测贝那普利组(SHR-B)、SHR组(SHR)及对照Wistar-Kyoto组(WKY)大鼠肾脏间质胶原面积、肾脏血管紧张素转换酶(ACE)活性、肾脏局部血管紧张素II(Ang II)水平及肾脏组织I,III型胶原mRNA表达.结果:SHR-B组肾脏胶原面积比SHR组明显减少(P<0.01).SHR-B组肾皮质提取液ACE活性为(28±6)nmol/(min·g),SHR组为(53±8)nmol/(min·g),WKY组为(25±7)nmol/(min·g).SHR-B组肾皮质提取液ACE活性比SHR组明显降低(P<0.01),但与WKY组相比,无显著差异.SHR-B组肾皮质组织匀浆液Ang II水平为(49±16)ng/g,SHR组为(83±8)ng/g,WKY组为(43±14)ng/g.SHR-B组肾皮质组织匀浆液Ang II水平比SHR组明显降低(P<0.01),但与WKY相比无显著差异(P>0.05).SHR-B组肾脏组织I型胶原及III型胶原mRNA表达相对含量也均明显低于SHR组(P均<0.01).结论:贝那普利可通过减少肾脏胶原的合成和抑制肾内的RAS而减轻肾脏的纤维化.

川乌与白蔹反药组合协同降低大鼠肾血流作用及机制研究

目的考察川乌与白蔹反药配伍对大鼠肾血流的影响,并基于β肾上腺素能受体(β-AR)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)探讨其作用机制。方法在体实验选用60只健康SD大鼠随机分成6组:对照组、白蔹组、制川乌组、制川乌白蔹组、生川乌组及生川乌白蔹组,连续给药5 d后,采用激光多普勒血流仪测量肾血流,用放免法检测血浆肾素、血管紧张素和醛固酮水平。离体实验以β-AR为靶标,采用双荧光素酶报告基因技术评价川乌与白蔹反药组合对β-AR的激动作用。结果正常大鼠肾血流为(257±47)PU,生川乌能显著降低大鼠肾血流[(143±31)PU vs(257±47)PU,P<0.01],炮制后作用减弱;生/制川乌与白蔹配伍后作用均加强,生川乌配伍与单独生川乌比较肾血流显著下降[(105±33)PU vs(143±31)PU,P<0.05]。与生川乌单药相比,反药组合具有升高血浆RAAS的趋势,可显著升高AngⅡ[(394±8)pg·m L-1 vs(380±12)pg·m L-1,P<0.05];川乌有明显激动β-AR的作用,与白蔹反药配伍后β-AR激动作用进一步增强[(8.195±1.455)RUF ratio vs(4.896±0.802)RUF ratio,P<0.01]。结论乌头与白蔹反药组合可能通过增加肾脏β-AR激动作用调控RAAS水平,进一步降低肾血流。在疾病治疗过程中持续降低肾血流,加重肾损伤可能是川乌与白蔹"相反"的主要表现之一。

肾性高血压大鼠胰岛素抵抗与肾间质纤维化相关研究

目的从肾素-血管紧张素系统(RAS)角度初步探讨胰岛素抵抗(IR)对肾性高血压大鼠肾间质纤维化的影响。方法SD大鼠行"两肾一夹"手术后随机分为蔗糖喂养组和对照组,蔗糖喂养组蔗糖喂养,对照组正常饲养,18周后处理。于处理前1日测定24h尿蛋白定量;处理日测定2组血浆空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、尿素氮和肌酐水平。结果与对照组相比,蔗糖喂养组空腹胰岛素水平明显增高(P<0.01),胰岛素敏感指数水平明显降低(P<0.01),血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、尿素氮和肌酐水平及24h尿蛋白定量均明显高于对照组(P<0.01)。相关分析显示,24h尿蛋白定量与血浆空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、醛固酮及尿素氮水平呈明显相关。结论IR状态能够加速肾性高血压大鼠肾间质纤维化的损害,除与血压升高、胰岛素的直接促增殖作用有关外,还可能与HIS引起的肾组织局部RAS的激活有关。

犬肾去交感神经对长期快速心房起搏后心房基质和心房颤动诱发的影响

目的探讨犬肾去交感神经对长期快速右房起搏后心房基质和心房颤动(AF)诱发的影响。方法 20只犬分为假手术组(n=6)、右房起搏(RAP)组(n=7)和肾去交感神经(RSD)组(n=7)三组。假手术组植入起搏器后程控关闭起搏器;RSD组先行双侧肾交感神经消融,经6周恢复后植入起搏器;RAP组和RSD组快速起搏(400～450次/分)右房5周。所有犬在试验开始时和终点进行血压测量及电生理检测;处死动物后迅速取左房组织,检测组织心房利钠肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平,及组织半胱天冬酶-3(Caspase-3)、Bax、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等蛋白表达。结果 RSD组犬肾动脉消融6周后(植入起搏器前)收缩压较消融前显著降低(P=0.001);右房起搏5周后RSD组和RAP组的收缩压和舒张压较假手术组均明显降低(P<0.05),且RSD组收缩压较RAP组更低(P=0.036)。与假手术组和RSD组相比,RAP组起搏5周后诱发的AF持续时间明显延长(P<0.05)。RAP组心房有效不应期(AERP)明显缩短(P=0.002),而RSD组AERP的缩短无显著性(P=0.087)。与假手术组比较,RAP组犬左房的ANP、AngⅡ和醛固酮水平显著升高,而在RSD组其升高的趋势明显减缓(P<0.05)。与RAP组相比,RSD组犬左房的Caspase-3、Bax、MMP-9和TGF-β1蛋白表达显著降低,而Bcl-2和TIMP-1蛋白表达显著升高。结论肾去交感神经可抑制长期快速右房起搏后AF的诱发和心房基质改变。