美多巴与SCH23390在热环境中对大鼠体温的调节作用

观察美多巴和多巴胺Ｄ_１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０对大鼠体温的调节作用。实验大鼠预先分别给予两种药物后置 于相同的热环境中，观察体温升高速率。同时用放射配基结合法检测纹状体中Ｄ_１Ｒ的平衡解离常数和最大结合容量， 用放射反应试剂盒测定纹状体中。ｃＡＭＰ的浓度，用流式细胞仪检测纹状体细胞中钙调素（ＣａＭ）的相对活性。结果 表明，多巴胺受体激动剂美多巴能明显加快动物升温，而Ｄ_１Ｒ拮抗剂ＳＣＨ２２３３９０则明显阻止升温，两种药物的作用可 能有不同的分子机制。

多巴胺D_1和D_2受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的影响

应用脑内透析技术结合高效液相色谱电化学检测研究了多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸（ＡＡ）释放的影响。乙醇（３．０ｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）显著增加纹状体抗坏血酸释放，高于基础水平的２００％左右。多巴胺Ｄ２受体拮抗剂舒必利（２００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能显著拮抗乙醇引起的纹状体ＡＡ释放，而Ｄ１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０（０．５，１．０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）则能协同增加其释放。非选择性多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪、氟哌啶醇、氯波必利对纹状体ＡＡ基础释放及乙醇引起纹状体ＡＡ释放均无显著影响。联合使用舒必利（１００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）和ＳＣＨ２３３９０（０．５ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）对乙醇引起的纹状体ＡＡ的释放也无影响。此结果提示，多巴胺Ｄ１受体和Ｄ２受体的阻断对乙醇引起的大鼠纹状体ＡＡ释放具有相反的调节作用。

兔不同动脉多巴胺受体亚型的比较(英文)

目的 :比较兔不同动脉对多巴胺 1(DA1)受体激动剂和多巴胺 2 (DA2 )受体激动剂舒张的效应 ,分析不同血管床多巴胺受体的生理特性。方法 :利用DA1受体激动剂FODA(Fenoldopam)和DA2 受体激动剂PBDA及其拮抗剂 ,测定离体血管环舒张反应的大小。结果 :①DA1受体激动剂FODA引起的舒张血管效应以肾、肠血管为最强 ,而肺血管较弱、股血管则基本无反应 ;②DA2 受体激动剂PBDA的舒血管效应则以股、肠动脉血管为最强 ,肾和肺血管仅有轻度反应 ;③FODA的舒血管效应除肺血管外 ,均无内皮依赖性 ;④用 6 羟多巴胺 (6 OHDA)处理的兔进一步证实在一些血管存在DA2 受体。结论 :尽管上述 4种血管床均存在有DA受体 ,但是不同血管多巴胺受体的亚型类别与反应特性存在有明显不同。

DA_1受体激动剂对大鼠离体肺动脉和肠动脉cAMP生成量的影响

目的 :对比分析多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (FODA)对大鼠离体肺动脉和肠动脉cAMP含量的影响。方法 :采用放射免疫测定法 ,测定FODA对肺动脉和肠系膜动脉cAMP生成量的影响以及DA受体拮抗剂对FODA诱发肠动脉、肺动脉血管cAMP变化的影响。结果 :非诺多泮可剂量依赖性增加肠、肺动脉cAMP的生成量 ,肠动脉cAMP的生成量显著高于肺动脉cAMP的生成量。选择性多巴胺 1(DA1)受体阻断剂SCH2 3390能够阻断非诺多泮所引起的肺动脉和肠动脉cAMP生成量增加 ,多巴胺 2 (DA2 )受体阻断剂Domperidone则不影响非诺多泮的反应。结论 :大鼠肺动脉和肠动脉均存在有刺激腺苷酸环化酶 (AC)活性的DA1受体 ,但肺动脉DA1受体的位点数明显少于肠动脉DA1受体位点数 ,提示肺动脉DA1受体的生理反应弱于肠动脉。

多巴胺1和多巴胺2受体激动剂对兔冠状动脉和肾动脉cAMP生成量影响的对比研究

目的： 对比研究多巴胺１（ＤＡ１） 和多巴胺２（ＤＡ２） 受体激动剂对兔冠状动脉和肾动脉ｃＡＭＰ生成量的影响。方法： 以ｃＡＭＰ生成量为生化指标，观察了ＤＡ１ 及ＤＡ２ 受体激动剂对兔冠状动脉及肾动脉ＡＣ活性的影响。结果： 发现ＤＡ１ 受体激动剂Ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ（ＦＯＤＡ） 及ＤＡ２ 受体激动剂ＮｎｐｒｏｐｙｌＮｎｂｕｔｙｌｄｏｐａｒｎｉｎｅ（ＰＢＤＡ） 均可剂量依赖性增加冠状动脉及肾动脉ｃＡＭＰ的生成量。然而，肾动脉ｃＡＭＰ的生成量均显著高于冠状动脉ｃＡＭＰ 的生成量，选择性ＤＡ１ 受体阻断剂ＳＣＨ２３３９０ 能够阻断ＦＯＤＡ及ＰＢＤＡ所引起的ｃＡＭＰ生成量的增加，而ＤＡ２ 受体阻断剂ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ 则对ＰＢＤＡ 的这一作用没有影响。心得安阻断β受体后，ＦＯＤＡ仍可显著增加ｃＡＭＰ的生成量，但增加的程度却明显降低。结论： 兔肾动脉及冠状动脉上都存在有刺激ＡＣ活性的ＤＡ１ 受体，但冠状动脉ＤＡ１ 受体的位点数比肾动脉ＤＡ１ 位点数要少得多；冠状动脉ＤＡ１ 受体的作用比肾动脉要弱。

DA_1受体激动剂对兔肺动脉和肠动脉cAMP产生系统影响的研究

目的 对比分析多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (fenoldopam ,FODA)对大鼠肺动脉和肠系膜动脉的影响。 方法 采用cAMP含量放射免疫测定法测定DAl 受体激动剂FODA对肺动脉和肠系膜动脉cAMP的影响。结果 FODA可剂量依赖性增加肠、肺动脉cAMP的生成量 ,然而 ,肠动脉cAMP的生成量显著高于肺动脉cAMP的生成量。选择性多巴胺 (DAl)受体阻断剂SCH - 2 3390能够阻断FODA所引起的肺动脉和肠动脉cAMP生成量增加 ,多巴胺 2 (DA2 )受体阻断剂domperi done则不影响FODA的作用。结论 兔肺动脉和肠动脉均存在有刺激腺苷酸环化酶 (AC)活性的DAl 受体。但肺动脉DAl 受体的位点数明显少于肠动脉DAl 受体位点数 ,从而提示肺动脉DAl 受体的生理作用弱于肠动脉。

多巴胺D1受体在频闪光诱导性近视发生发展中作用的研究

目的研究多巴胺D1类受体(D1DR)在频闪光诱导性近视(flickering light-induced myopia,FLM)发生中的作用,初步探讨FLM的发病机制。方法36只2周龄豚鼠随机分成4组(n=9):对照组、频闪光(FLM)组、频闪光+溶剂(FLM+Vehicle)组、频闪光+D1DR拮抗剂(FLM+SCH 23390)组。分别于造模前后测量各组豚鼠的屈光度和眼轴长度,造模6周后采用免疫组化和免疫印迹方法检测视网膜中D1DR的表达变化,采用高效液相色谱电化学检测法(HPLC-ECD)测定视网膜中多巴胺(DA)及其代谢产物(DOPAC)的含量。结果与对照组相比,频闪光组屈光度和眼轴长度呈显著的近视样改变(P<0.001,P<0.05),视网膜D1DR的表达明显升高(P<0.05),DA含量显著上升以及DOPAC/DA比值显著下降(P<0.001);而玻璃体腔注射SCH 23390可显著改善FLM豚鼠屈光度和眼轴的变化(P<0.001,P<0.05),使FLM豚鼠视网膜DA含量下降(P<0.001)和DOPAC/DA比值增加(P<0.05)。结论D1DR参与了FLM的形成,D1DR拮抗剂可能通过抑制D1DR并影响DA及其代谢水平而改善FLM豚鼠的近视样改变。

多巴胺D1受体阻断剂SCH23390对帕金森病大鼠脚内核电活动的影响

目的 探讨多巴胺受体阻断剂SCH23390对帕金森病（PD）大鼠行为学的影响及对大鼠脚内核（EP）神经元单细胞放电的作用。方法 选取成年Wistar大鼠23只颅内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）制作PD大鼠模型，归为实验组/模型组。另取Wistar大鼠19只注射等量生理盐水为对照组。分别向2组大鼠腹腔注射不同浓度（0.010、0.015、0.020、0.025、0.030 mg/kg）的SCH23390，进行后续实验。（1）将跑步机转速控制在8 r/min，比较药物干预前10 min、药物干预后5-15 min、20-30 min、30-40 min、40-50 min以及68-78 min 6个时间段2组大鼠的步频。确定最佳干预剂量及时间后，测定2组大鼠步频及不连续运动频率。（2）将电极植入大鼠EP核团内，使用Plexon多通道信号系统采集2组大鼠注射SCH23390前后清醒静止和连续运动2种状态下的动作电位，使用NeuroExplorer软件分析EP神经元的放电率和变异系数。（3）对2组大鼠进行灌流取脑，冰冻切片，行尼氏染色及组织学鉴定。结果 （1）行为学量化测评确定大鼠腹腔注射SCH23390的最佳浓度和时间分别为0.020 mg/kg，20-30 min和40-50 min。实验组大鼠步频为（24.47±1.35）步/min，对照组大鼠步频为（30.77±2.06）步/min，实验组大鼠较对照组大鼠步频明显降低，差异有统计学意义（t=7.392，P=0.000）。实验组大鼠不连续运动频率为（3.68±0.19）次/min，对照组大鼠不连续运动频率为（2.43±0.18）次/min，实验组大鼠较对照组大鼠明显升高，差异有统计学意义（t=13.351，P= 0.000）。（2）SCH23390干预后运动、静止状态下，模型组大鼠EP放电率、变异系数均较干预前明显升高，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）尼氏染色结果显示，模型组大鼠中脑黑质神经元数量少，排列稀疏，着色较浅。组织学位点鉴定结果提示，本实验共采集到EP位点正确的大鼠14只。结论 多巴胺D1受体阻断剂对PD大鼠的行为有负调控作用，而且这种调控作用可能是通过改变大鼠EP的电生理活动实现的。

多巴胺受体在大鼠丙泊酚全身麻醉苏醒过程中的作用

目的评价多巴胺受体在大鼠丙泊酚全身麻醉苏醒过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机分为对照组(C组)、多巴胺1型(D1)受体激动剂Chloro-APB组(Chloro-APB组)、D1受体拮抗剂SCH-23390组(SCH-23390组)、多巴胺2型(D2)受体激动剂Quinpirole组(Quinpirole组)及D2受体拮抗剂Eticlopride组(Eticlopride组)五组。以翻正反射消失(LORR)时间评价麻醉起效时间、翻正反射恢复(RORR)时间评价麻醉苏醒时间,以共济失调期评价运动功能恢复。各组大鼠均通过尾静脉注射丙泊酚(11 mg/kg),并记录大鼠LORR时间。五组大鼠在丙泊酚全身麻醉后静脉注射生理盐水稀释的如下试剂共0.5 m L:C组注射生理盐水0.5 m L;Chloro-APB组注射D1受体激动剂Chloro-APB(3mg/kg);SCH-23390组注射D1受体拮抗剂SCH-23390(0.2 mg/kg);Quinpirole组注射D2受体激动剂Quinpirole(5 mg/kg);Eticlopride组注射D2受体拮抗剂Eticlopride(0.2 mg/kg),并记录大鼠RORR时间。待大鼠RORR后,记录共济失调期。结果五组大鼠丙泊酚麻醉后LORR时间差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,Chloro-APB组丙泊酚麻醉后RORR明显缩短(P<0.05);SCH-23390组丙泊酚麻醉后RORR明显延长(P<0.05);Quinpirole组丙泊酚麻醉后RORR差异无统计学意义(P>0.05);Eticlopride组丙泊酚麻醉后RORR差异无统计学意义(P>0.05)。五组大鼠RORR后,共济失调期差异无统计学意义(P>0.05)。结论多巴胺1型受体激活后可明显缩短大鼠从丙泊酚全身麻醉苏醒的时间。

大鼠主动脉和肠系膜动脉多巴胺受体DA_1亚型和年龄变化的关系

目的和方法 采用离体血管环方法 ,用DA1受体的特异性激动剂Fenoldpam(FODA)和特异性拮抗剂Sch 2 3390 ,检测和分析了DA1受体在大鼠不同年龄段的生长发育和演变情况 ,借以阐明外周DA1受体与年龄变化的关系。结果 FODA引起的离体主动脉的舒张反应 ,以 3月龄大鼠的舒张反应最强 ,10d龄和 18月龄大鼠主动脉较 3月龄大鼠的主动脉的舒张百分比均有明显下降趋势 ,三组大鼠的最大舒张百分比 (Emax)分别为 10d龄 4 8.77± 6 .0 3(P <0 .0 5 )、3月龄 98.11± 7.0 2、18月龄 5 6 .2 3± 5 .79(P <0 .0 5 )。 10d龄及 18月大鼠的FODA累积浓度 -舒张反应曲线均明显右移。其主动脉的ED50 分别为5 6 2× 10 -4mol/L和 1.5 8× 10 -4mol/L明显大于 3月龄组大鼠的ED50 (P <0 .0 5 )。 10d龄及 18月龄大鼠肠系膜动脉的最大舒张百分比 (Emax)显著小于 3月龄大鼠 ,分别为 6 0 .32± 7.0 2 (P <0 .0 5 )和 6 9.5 9± 10 .71(P <0 .0 5 ) ,ED50 分别为 6 6 5×10 -4(P <0 .0 5 )和 3.98× 10 -5(P <0 .0 5 ) ,明显大于 3月龄组大鼠的ED50 。结论 ①外周DA1受体在新生及幼鼠数量较少 ,可能与个体发育尚未成熟有关。②外周DA1受体与中枢多巴胺受体相似 ,也有明显的年龄依赖性特征 ,也随着老龄化而有明显下调趋势。

Effects of long-term application of dopamine HCl on dopamine agonist-induced cAMP production in rat renal cortex

目的：观察长期给予盐酸多巴胺对大鼠肾皮质多巴胺受体亚型所介导的腺苷酸环化酶活性的影响．方法：用放免分析法测定ｃＡＭＰ含量，作为反映多巴胺受体功能的指标．结果：长期给予盐酸多巴胺可显著减少肾皮质由非诺多泮引起的ｃＡＭＰ增加的量和在Ｓｃｈ２３３９０存在下由ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ降低的量，但其变量百分比则与对照组无显著差异．Ｓｃｈ２３３９０可阻断由非诺多泮和ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ的增加，而多潘立酮可阻断在Ｓｃｈ２３３９０存在下由ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ的降低．结论：长期应用多巴胺可使大鼠肾皮质的ＤＡ１和ＤＡ２受体均发生明显的“下调”，但余留受体的反应性不变．

多巴胺受体拮抗剂对缺氧诱导的大鼠脑Ca^(2+)-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ活性抑制的保护作用(英文)

目的:研究多巴胺受体拮抗剂对缺氧诱导的大鼠海马、纹状体脑片Ca^(2+)-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CCDPK Ⅱ)活性抑制的影响。方法:采用大鼠海马、纹状体脑片体外缺氧模型(置于95％N_2+5％CO_2),以^(32)P-掺入法测定CCDPK Ⅱ的活性。结果:缺氧30min,大鼠海马、纹状体脑片CCDPK Ⅱ活性分别降低为对照的29.2％和27.0％。Sch-23390(特异性D_1-样多巴胺受体拮抗剂)和多潘立酮(特异性D_2-样多巴胺受体拮抗剂)对缺氧所诱导的酶活性抑制均可导致浓度依赖的保护作用。CCDPK Ⅱ活性最大可恢复至对照的60％左右。结论:多巴胺在缺氧诱导的大鼠海马、纹状体CCDPK Ⅱ活性抑制中有重要作用,其作用机制与D_1样和D_2样受体有关。

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...

四氢原小檗碱类对小牛纹状体D_1和D_2多巴胺受体结合的特性(英文)

目的:研究四氢原小檗碱类(THPB)对脑内多巴胺受体D_1和D_2亚型的结合特性,并阐明它们之间的构效关系.方法:放射配位体测定结合双位点模型分析.结果:4个THPB与D_1受体以R_H和R_L双位点结合,它们在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有两个羟基,另外11个THPB与D_1受体以单位点结合.对于D_2受体,11个被检测的化合物均以单位点结合,其中,在C_2位有羟基的THPB亲和力最强.结论:在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有双羟基的THPB具有D_1受体激动剂的内在活性,其它THPB则无此活性.11个THPB均为D_2受体拮抗剂.

大鼠多巴胺D_1受体介导二氢埃托啡位置偏爱效应(英文)

目的:研究不同的多巴胺(DA)受体拮抗剂对二氢埃托啡(DHE)奖赏效应的影响,方法:采用条件性位置偏爱模型评价DHE的奖赏效应,DA受体拮抗剂采取外周给药或直接到伏隔核内,结果:DHE(0.05、0.5和5.0μg·kg^(-1),sc)产生位置偏爱效应,氟哌啶醇、Sch-23390 sc或直接注射到伏隔核都能抑制DHE(0.5μg·kg^(-1),sc)的偏爱效应;而l-舒必利和螺哌隆在这两种给药途径下都不影响DHE的偏爱效应,结论:伏隔核中D_1受体(而不是D_2受体)在DHE偏爱效应中起关键作用。

Enhancement of (-)-stepholidine on protein phosphorylation of adopamineand cAMP-regulated phosphoprotein in denervated striatum of oxidopaminelesioned rats

目的：研究左旋千金藤立定（ＳＰＤ）对羟多巴胺损毁大鼠纹状体中ＤＡＲＰＰ３２蛋白磷酸化程度的影响．方法：反磷酸化测定脱磷ＤＡＲＰＰ３２的含量．结果：ＳＰＤ不改变正常大鼠纹状体中ＤＡＲＰＰ３２磷酸化的程度，但能拮抗Ｄ１激动剂的作用；对羟多巴胺损毁大鼠的损侧纹状体，ＳＰＤ使脱磷ＤＡＲＰＰ３２的含量降低４４％，给予Ｄ１拮抗剂可以拮抗这一作用．结论：在损侧纹状体，ＳＰＤ显示Ｄ１激动剂的作用特性，增加ＤＡＲＰＰ３２蛋白的磷酸化，而在正常纹状体，ＳＰＤ表现为Ｄ１拮抗剂．

多巴胺对小鼠神经母细胞瘤和大鼠神经胶质瘤的杂交(NG108)细胞在体外的毒性(英文)

目的:研究多巴胺(DA)对小鼠神经母细胞瘤和大鼠神经胶质瘤的杂交细胞NG108的毒性.方法:用MTT法测定NG108细胞的活性.结果:当DA浓度在100 μmol L^(-1)时对NG108细胞有毒性作用.这时的细胞活性仅为对照的1/4左右.DA受体拮抗剂舒必利和Sch-23390不能阻断DA毒性,表明DA对NG108细胞的毒性作用不是由DA受体介导的.DA(125 μmol L^(-1))的毒性作用能被过氧化氢酶(50 kU L^(-1))、超氧化物歧化酶(50kU L^(-1))和维生素C(200 μmol L^(-1))抑制.它们分别能使NG108细胞的活性由DA单独作用时的25.9±11.0％上升到74.8±4.4％、72.3±4.5％和71.4±2.3％.结论:DA对NG108细胞的毒性作用是由DA氧化代谢产生的有毒产物如过氧化氢引起的.