几种药物对大鼠过敏性气道炎症的抑制作用

在Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠过敏性气道炎症模型上观察不同药物的抗炎作用。ｉｐ地塞米松（０．５ｍｇ·ｋｇ－１），粉防己碱（３０ｍｇ·ｋｇ－１）以及非肽类神经速激肽受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－４８９６８（各１ｍｇ·ｋｇ－１），每日２次，连续３ｄ，可抑制卵白蛋白１ｍｇ致敏大鼠吸入抗原后６ｈ或２４ｈ肺灌洗液中的白细胞数量增多，明显减轻细支气管和小血管周围嗜酸性细胞浸润及管壁水肿等炎症状况。结果证明大鼠模型可以作为评价平喘药作用的工具，并提示速激肽参与气道过敏性炎症。

速激肽受体拮抗剂抗豚鼠过敏性哮喘的作用

实验目的是研究速激肽与哮喘的关系，评价速激肽受体拮抗剂对哮喘的治疗作用。结果表明，ｉｐ速激肽ＮＫ１受体拮抗剂ＣＰ９６３４５，ＮＫ２受体拮抗剂ＳＲ４８９６８或两药合用，均可有效减少清醒致敏豚鼠吸入抗原引起的喘息反应，降低过敏性休克死亡率。ＳＲ４８９６８减轻麻醉豚鼠抗原引起的气道收缩，并浓度依赖性降低抗原引起的气管和支气管平滑肌收缩幅度。ＣＰ９６３４５可抑制抗原诱导的支气管和肺叶伊文思蓝渗出，仅对支气管平滑肌收缩有部分抑制作用。结果提示，速激肽参与哮喘发病，速激肽受体拮抗剂可抑制抗原诱导的气道平滑肌收缩（ＮＫ２受体）和微血管渗漏（ＮＫ１受体）而减轻哮喘反应。

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）的气道效应．ＬＴＣ４（０．５μｇｋｇ－１，ｉｖ）可增高豚鼠肺内压（ＩＰＰ）和气道内依文思蓝渗出。速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５｛（２Ｓ，３Ｓ）－顺式－２－（二苯甲基）－Ｎ－［（２－甲氧苯）－甲基］－１－杂氮双环［２．２．２］辛烷－３－胺｝１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可减弱ＬＴＣ４诱导的依文思蓝渗出；ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８｛（Ｓ）－Ｎ－甲基－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］苯甲酰胺｝，１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可抑制ＩＰＰ的增高．白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３ｍｇｋｇ－１，ｉｖ）可阻断这两种反应．结果说明内源性速激肽增强ＬＴＣ４的气道作用，其中ＮＫ－１受体介导微血管渗漏，ＮＫ－２受体介导支气管收缩．

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4引起的豚鼠心血管反应的抑制作用

ｉｖ白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）０．８ｎｍｏｌ·ｋｇ－１引起麻醉豚鼠血压降低和心脏微血管依文思蓝渗出增加。速激肽ＮＫ－１受体桔抗剂ＣＰ－９６３４５（２．０６ｕｍｏｌ·ｋｇ－１，ｉｖ）和ＮＫ－２受体桔抗剂ＳＲ－４８９６８（１．６６ｕｍｏｌ·ｋｇ－１，ｉｖ）部分抑制心房微血管渗漏（分别为４６．６％和３７．５％）；两药合用可明显抑制ＬＴＣ４引起的低血压和心房、心室微血管渗漏（分别为５８．１％和５４．ｌ％），其作用与白三烯特异性桔抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０６ｕｍｏｌ·ｋＧ－１．ｉｖ）相似。结果表明速激肽ＮＫ－１和ＮＫ－２受体可能参与白三烯引起的低血压和心脏炎症反应。

速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽NK－2受体拮抗剂SR－48968（1μmol／L）能抑制抗原（OA，10mg／L）诱导的气管和支气管平滑肌收缩；NK－1受体拮抗剂CP－96345（1μmol／L）仅抑制支气管的收缩．两药均抑制辣椒素和P物质引起的支气管平滑肌收缩，对组胺和氨甲酸胆碱引起气管、支气管收缩作用无明显影响．结果证明速激肽参与抗原诱导的气道平滑肌收缩，速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用．

药物对清醒无拘束豚鼠气道反应性的影响

在清醒无拘束豚鼠，观察药物对组胺气雾剂气道反应性的作用．证明速激肽拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－—４８９６８、汉防己甲素降低组胺气道反应性的作用，并表明氨茶碱、沙丁胺醇、扑尔敏也能降低气道反应性，普萘洛尔则增高气道反应性，地塞米松对气道反应性影响不显著．