Stromelysin-1 Gene Promoter 5A/6A Polymorphism and Plasma C-Reactive Protein in Patients with Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction

Objective: To study the associations of stromelysin-1 (MMP3) gene 5A/6A polymorphism with plasma high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) level in coronary artery disease (CAD) and myocardial infarction (MI). Methods: The MMP3 5A/6A genotypes and plasma hs-CRP levels were determined in 405 non-CAD subjects and 395 angiography-documented CAD patients, 157 with MI and 238 with non-MI. Results: The percentage of the 5A/5A genotype was significantly (p < 0.001) greater in CAD than non-CAD subjects and in MI than non-MI patients. Plasma hs-CRP level of the 5A/5A genotype was significantly (p < 0.05) higher than that of the 6A/6A genotype in CAD and MI but not in non-MI patients. On logistic regression analysis, the odds ratio of the 5A/5A genotype for CAD was 2.11 (95% CI, 1.15 - 3.88, p < 0.05) and for MI was 3.05 (95% CI, 1.54 - 6.04, p < 0.005). Conclusions: This study showed a correlation of the 5A/5A genotype of MMP3 promoter with higher plasma hs-CRP level in CAD patients with MI.

重组人肝再生增强因子对肝纤维化大鼠基质分解素-1基因表达的影响

为了解重组人肝再生增强因子 (hALR)对肝纤维化大鼠基质分解素 1(MMP3 )基因表达的影响 ,建立CCl4 中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型 ,模型完成后予不同剂量hALR治疗 ,在不同的时间点留取大鼠肝组织标本 ,提取总RNA ,用逆转录定量聚合酶链反应 (RT PCR)测定MMP3 的基因表达水平。结果在两种模型中hALR治疗组大鼠肝组织MMP3 的基因表达水平在治疗过程中的不同阶段均明显高于模型组 ;高剂量hALR组大鼠肝组织基质分解素 1的基因表达水平均明显高于低剂量组。提示hALR可增强肝纤维化大鼠MMP3

MMP-9/TIMP-1在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMP 9)及基质金属蛋白酶抑制剂 (tissueinhibitormatrixmetalloproteinases,TIMP 1)在胎膜早破患者胎膜组织中的表达及意义。方法随机选择胎膜早破孕妇 37例 ,包括 :Ⅰ组为足月胎膜早破 2 2例 ,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者 15例。Ⅲ组为正常足月孕妇 2 5例作为对照组。采用免疫组化染色法测定胎膜组织中MMP 9及TIMP 1的水平。结果胎膜早破患者胎膜组织中MMP 9的水平明显高于正常对照组 ,具有显著性差异 (P<0 .0 1) ;胎膜早破患者胎膜组织中TIMP 1的水平与正常对照组相比 ,无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;胎膜早破患者MMP 9/TIMP 1的比值与正常对照组相比 ,有明显差异 (P >0 .0 5 )。结论MMP 9在感染引起的胎膜早破中起关键性作用 ,MMP 9/TIMP

胃癌组织中基质分解素-1基因表达的研究

目的 了解基质分解素-1(MMP_3)基因在胃癌组织的表达水平。方法 43例胃癌患者胃镜下取癌组织及正常胃粘膜,提取组织总RNA,用逆转录共扩增定量PCR方法测定MMP_3基因表达水平。结果 胃癌组织MMP_3,基因表达水平(2.02±0.34)明显高于正常胃粘膜组织(0.63±0.10,P<0.01),局部淋巴结受累者MMP_3基因表达水平(2.46±0.39)明显高于局部淋巴结未受累者(1.60±0.30,P<0.01)。结论 基质分解素-1在胃癌的浸润、转移中可能起重要作用。

基质分解素-1在胶质瘤组织中的表达研究

目的 了解胶质瘤患者基质分解素 1基因表达的情况。方法 3 6例脑胶质瘤患者 ,术中取瘤组织及正常组织 (其中Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤 18例 ,Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤 18例 ,18例正常组织 ) ,提取组织总RNA ,用共扩增逆转录定量PCR方法测定基质分解素 1基因表达水平。结果 Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织基质分解素 1(MMP3 )的基因表达 (1.0 7± 0 .2 9)明显高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤 (0 .5 3± 0 .0 86)及正常脑组织 (0 .2 1± 0 .0 2 3 ) ;胶质瘤组织MMP3 基因表达水平与肿瘤大小无关。结论 基质分解素 1在胶质瘤的浸润中可能起重要作用。

血清sST2及TIMP-1、TIMP-2水平与慢性心力衰竭患者临床预后的相关性

目的探讨血清可溶性基质裂解素(sST)2及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2水平与慢性心力衰竭(心衰)患者临床预后的相关性。方法选取2017年1月至2020年1月慢性心衰患者125例(心衰组)及心功能正常且无心脏病的中老年体检者60例(健康对照组)。检测两组入院时心衰标志物、超声心动图及sST2、TIMP-1和TIMP-2水平。心衰患者进行规范化治疗,出院时复查sST2、TIMP-1和TIMP-2水平,并进行1年随访,以受试者工作特征(ROC)曲线评估出院时血清sST2、TIMP-1、TIMP-2对出院1年内不良预后的预测价值。结果心衰组血清sST2水平明显高于对照组(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2水平明显低于对照组(P<0.05)。血清sST2与心功能分级和N末端B型利钠肽(NT-proBNP)呈正相关(r=0.623,0.420;均P=0.000),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.439;P=0.000)。TIMP-1、TIMP-2与心功能分级呈负相关(r=-0.384,-0.521;均P=0.000),与NT-proBNP呈负相关(r=-0.341,-0.387;均P=0.000),与LVEF呈正相关(r=0.488,0.325;均P=0.000)。心衰预后良好患者出院时血清sST2水平明显低于预后不良患者(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2水平明显高于预后不良患者(P<0.05)。心衰患者出院时sST2水平(临界值≥48.43μg/L)、TIMP-1水平(临界值≤252.36pg/ml)和TIMP-2水平(临界值≤329.49pg/ml)对预测出院1年内不良预后的灵敏度分别为81.80%、84.80%和81.80%,特异度分别为73.90%、76.10%和62.00%,曲线下面积(AUC)=0.842,0.872,0.792。结论血清sST2及TIMP-1、TIMP-2水平与心衰标志物及临床预后具有明显相关性,慢性心衰患者出院时sST2、TIMP-1和TIMP-2水平对预测1年内不良预后有较高价值。

溶基质素1基因启动子区5A/6A多态性与中国北方人群脑血栓形成发病无关

为了解溶基质素 1基因启动子区 5A 6A多态性与脑血栓形成之间的关系 ,利用聚合酶链反应和分子杂交技术对该多态性在中国北方人群脑血栓患者 (112 2例 )中的分布进行检测和分析 ,并与无脑血管病变的人群 (112 3例 )进行比较。结果发现 ,5A 6A多态性在两组人群中的分布符合Hardy Weinberg遗传平衡定律 ,脑血栓患者中5A5A、5A6A、6A6A三种基因型频率分别为 2 .5 0 %、2 7.6 3%和 6 9.88% ,对照组分别为 2 .2 3%、2 6 .18%和 71.5 9% ;两组人群 5A等位基因频率分别为 16 .31%和 15 .32 % ,均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结果提示 ,溶基质素 1基因启动子区 5A 6A多态性不是中国人群脑血栓形成发病的遗传学标记物。

GM-CSF刺激后类风湿性关节炎患者单核细胞MMP-1,3合成及CD147表达变化

目的:观察类风湿性关节炎患者单核/巨噬细胞用GM-CSF刺激活化前后,基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-3)合成及CD147表达的变化。方法:从10例类风湿性关节炎患者患者外周血及滑液分离单核细胞,同时取10例健康献血员外周血单核细胞为对照。分离的单核细胞在RPMI1640培养液中培养,用GM-CSF刺激,用ELISA法测定刺激24h,48h,72h后MMP-1,MMP-3的含量。用流式细胞术测定刺激前后细胞表面CD147表达量。结果:GM-CSF刺激后,细胞呈多形性的巨噬细胞样改变,MMP-1,MMP-3合成增加,而且这种刺激作用与GM-CSF的剂量相关,100ng/ml时刺激作用显著高于12.5ng/ml及25ng/ml,而与作用时间无显著相关性;滑液单核细胞MMP-1,MMP-3表达水平高于外周血单核细胞。GM-CSF刺激后,单核细胞表面CD147的表达显著高于刺激前;滑液单核细胞表达量高于外周血。结论:,RA患者外周血及滑液单核细胞用GM-CSF刺激活化后MMP-1,MMP-3合成增加,CD147表达亦增加,MMPs合成增加可能与CD147表达增加相关。

基质分解素1在实验性肝纤维化过程中的酶原表达变化

研究实验性肝纤维化过程中基质分解素 - 1(MMP - 3)酶原蛋白表达的动态变化。建立四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化模型 ,采用半定量Western免疫印迹方法 ,对肝纤维化不同阶段肝内MMP - 3的酶原蛋白的表达水平进行了检测。在正常大鼠肝组织中有MMP - 3的酶原表达。在肝纤维化发生发展过程中MMP - 3酶原蛋白表达水平逐渐增强 ,至肝纤维化中期到达最高峰 ,到肝纤维化晚期及肝硬化阶段其表达较中期下降 ,但仍高于正常对照水平。MMP - 3在肝纤维化的发生。

实验性肝纤维化过程中基质分解素-1酶原的表达变化

目的 研究实验性肝纤维化过程中基质分解素 -1(MMP -3 )酶原蛋白表达的动态变化。方法 建立四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化模型 ,采用半定量Western免疫印迹方法 ,对肝纤维化不同阶段肝内MMP -3的酶原蛋白的表达水平进行了检测。结果 在正常大鼠肝组织中有MMP -3的酶原表达。在肝纤维化发生发展过程中MMP -3酶原蛋白表达水平逐渐增强 ,至肝纤维化中期到达最高峰 ,到肝纤维化晚期及肝硬化阶段其表达较中期下降 ,但仍高于正常对照水平。结论 MMP -3在肝纤维化的发生。

胶质瘤组织中基质分解素-1基因表达的研究

目的 探讨胶质瘤组织中基质分解素 -1(MMP3 )基因表达与胶质瘤浸润性生长特性的关系。方法 采用逆转录共扩增定量PCR方法 ,检测脑胶质瘤及正常组织中MMP3 基因表达水平。结果 Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中MMP3 表达水平 ( 1.11±0 .2 8)明显高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤 ( 0 .6 4± 0 .10 )及正常脑组织 ( 0 .2 3± 0 .0 3) ;胶质瘤组织MMP3 基因表达水平与肿瘤大小无关。结论 基质分解素 -1在胶质瘤浸润生长中可能起重要作用。

基质分解素—1基因表达增强对原发性肝癌的诊断价值

目的了解基质降解在原发性肝癌中的作用。方法33例原发性肝细胞癌患者术中取癌组织及癌旁组织;提取组织总RNA;用逆转录共扩增定量PCR方法测定基质分解素—1(MMP_3)基因表达水平。结果肝癌组织基质分解素—1基因表达水平明显高于癌旁的肝硬化组织及正常肝组织。肝癌患者MMP_3基因表达水平与血清AFP浓度、肿瘤大小无关。结论基质分解素—1在原发性肝癌的进展中可能起重要作用。

IL-6对NIH3T3细胞MMP-3和TIMP-1表达影响

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)对小鼠NIH3T3成纤维细胞中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响。方法应用不同浓度(0、5、10、15、20 mg/L)的IL-6刺激NIH3T3成纤维细胞,共同培育12 h收集细胞。应用Western blot和RT-PCR方法分别检测细胞内MMP-3和TIMP-1的表达。结果 MMP-3表达随着IL-6浓度的升高而上升,TIMP-1表达随着IL-6浓度的升高而下降。结论 IL-6能影响MMP-3和TIMP-1的表达平衡,可能是影响硬膜外瘢痕形成的机制之一。

肺癌患者基质分解素-1基因表达的研究

目的 了解基质分解素 - 1基因在肺癌中的表达水平。方法 19例肺癌患者术中取癌组织及癌旁肺组织 ;提取组织总 RNA;用逆转录共扩增定量 PCR方法测定基质分解素 - 1(MMP3)基因表达水平。结果 肺癌组织基质分解素- 1基因表达水平明显高于癌旁肺组织。肺癌患者 MMP3基因表达水平与肿瘤大小、肿瘤组织学类型无关。结论 基质分解素 -

食管癌患者基质分解素-1基因表达的研究

目的 了解食管癌基质分解素 1基因表达的情况。方法 3 6例食管癌患者术中取癌组织及正常组织 ;提取组织总RNA ;用共扩增逆转录定量PCR方法测定基质分解素 1基因表达水平。结果 食管癌组织基质分解素 1(MMP3 )的基因表达明显高于正常食管组织 ;食管癌组织MMP3 基因表达水平与肿瘤大小 ,肿瘤组织类型无关。结论 基质分解素

瘢痕成纤维细胞的MMP-3 mRNA表达及其基因转染

目的：探讨增生性瘢痕组织中细胞外间质（ＥＣＭ）的过度沉积机制，并探索其基因治疗途径。方法：体外培养瘢痕成纤维细胞（ＨＳＦ），构建间质溶解素１（ＭＭＰ－３）逆转录病毒载体，利用基因转染技术将ＭＭＰ－３基因转入ＨＳＦ，核酸分子杂交检测ＭＭＰ－３的ｍＲＮＡ表达水平。ＤＮＰ－多肽降解法检测间质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）活性，辅以正常皮肤成纤维细胞作对照。结果：ＨＳＦ表达ＭＭＰ－３ｍＲＮＡ水平及降解ＤＮＰ－多肽能力均明显低于正常成纤维细胞；ＭＭＰ－３基因转染ＨＳＦ后，该细胞的ＭＭＰ－３ｍＲＮＡ表达提高３倍多，降解ＤＮＰ－多肽作用显著增强。结论：ＨＳＦ低表达ＭＭＰ－３是增生性瘢痕组织内ＥＣＭ过度沉积的重要原因；利用基因转染技术将ＭＭＰｓ基因转染ＨＳＦ，提高瘢痕组织中ＭＭＰｓ含量和活性。

冠状动脉支架置入术后患者基质金属蛋白酶变化对再狭窄的影响

目的探讨急性冠状动脉综合征患者支架置入术后基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9及基质金属蛋白组织抑制剂(TIMP-1)水平变化及其对术后再狭窄的影响。方法选择急性冠状动脉综合征患者255例(治疗组)支架置入术前、术后即刻、术后8、48 h和术后1周的股动脉血标本,采用ELISA法检测标本中MMP-3、MMP-9和TIMI-1水平;其中99例患者随访5～9个月后行冠状动脉造影术,根据冠状动脉造影术结果分为再狭窄患者20例,非再狭窄患者79例;另选同期行冠状动脉造影术结果完全正常者50例为对照组。结果与对照组比较,治疗组患者术前MMP-3和MMP-9水平升高(P<0.01),而TIMP-1水平差异无统计学意义。与术前比较,治疗组患者MMP-3和MMP-9水平明显升高,48 h达高峰,1周时仍明显升高,TIMP-1水平也具有类似的变化,但升高时间延迟。与非再狭窄患者比较,再狭窄患者随访时MMP-3和MMP-9均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MMP-3和MMP-9水平升高参与急性冠状动脉综合征患者支架置入术后的病理生理过程,并可能是术后再狭窄的预测因素。

Hydroxamate类抑制剂与MMP—3的结合自由能的计算

用自由能微扰方法(FEP)计算了两种hydroxamate类的抑制剂和MMP-3的相对结合自由能.在计算中,对于催化区的锌离子与其共价结合的配体(包括抑制剂和组氨酸)采用了键合的模型,抑制剂和周围配体的部分电荷的计算采用两步静电势收敛方法.自由能计算采用了慢增长(Slow growth)和固定窗口增长(Fixed width window growth)两种方法,并且在每次计算中都采用了双向采样(Double-wide sampling)的策略.两种方法计算得到的相对结合自由能都能和实验值很好的符合.同时从动力学模拟的得到的分子轨迹得到了抑制剂和受体之间相互作用模式,抑制剂的P1部分可以和受体的S1′口袋形成很强的范德华和疏水相互作用,P1上的苯环可以和Tyr223上的苯环形成较好的π键堆积相互作用.

基质金属蛋白酶-3在评价Etanercept治疗强直性脊柱炎疗效中的价值

目的:通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液,以及Etanercept治疗前后基质金属蛋白酶-3(MMP-3)浓度的变化,分析与AS疾病活动的相关性,探讨MMP-3在评价肿瘤坏死因子抑制剂治疗强直性脊柱炎疗效中的价值。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测48例AS患者在Etanercept治疗前0周,治疗后6周、12周的血清MMP-3浓度,同时对比检测30例健康志愿者外周血清标本和10例AS患者膝关节液中MMP-3水平。结果:48例AS患者血清MMP-3表达水平均明显高于正常对照组,AS患者膝关节液中MMP-3浓度也显著高于其血清中的浓度。有外周关节炎组AS患者的血清MMP-3浓度明显高于无关节炎组(P<0.001),而红细胞沉降率(ESR)与C反应蛋白(CRP)在两组比较中差异无统计学意义。AS患者在Etanercept治疗后第6周、第12周,血清MMP-3的表达水平明显下降(P<0.01),ESR和CRP,以及评价AS疾病的活动指数(BASDAI)和功能指数(BASFI),也均有下降趋势,并有统计学意义(均P<0.01)。在Etanercept治疗前(0周),血清MMP-3浓度与ESR、CRP、BASDAI、BASFI之间均具有显著相关性(P<0.05),ESR与CRP、BASFI亦有相关性,但与BASDAI的相关性无统计学意义(r=0.361,P=0.071)。在治疗12周后,血清MMP-3浓度仍与ESR、CRP、BASDAI呈很好的相关性(P<0.05),但与BASFI的相关性无统计学意义(P=0.339);ESR与CRP之间具有显著相关性,但与BASDAI、BASFI无统计学意义。BASDAI与BASFI有显著相关性(r=0.818,P=0.001)。结论:MMP-3可以作为评价AS患者病情活动性的客观指标,并且有可能比常规评价指标如ESR和CRP具有更强相关性。MMP-3也可以检测Etanercept治疗AS患者后的疗效,有可能成为客观评价昂贵生物制剂疗效的指标之一。

基质金属蛋白酶3在创伤愈合中作用的实验研究

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP3)在创伤愈合过程中的变化及其意义。方法采用本研究前期建立的方法分离大鼠皮肤伤后伤口液和真皮多能干细胞。取伤后1天伤口液作为创伤修复启动微环境刺激真皮多能干细胞,24h后通过免疫组化方法检测MMP3表达水平的变化。同时制作单纯创伤和难愈创伤动物模型,观察伤口局部炎性细胞浸润、肉芽组织形成、成纤维细胞数量、表皮再上皮化程度等创伤愈合过程变化,并通过免疫组化和图像分析方法观察伤后不同时相(3、5、7、10、14天)伤口组织MMP3含量变化。结果创伤早期伤口液作用后,真皮多能干细胞MMP3表达显著增加。正常大鼠皮肤组织可见一定量的MMP3表达,阳性细胞主要为表皮细胞、毛囊外根鞘细胞、真皮成纤维细胞、血管内皮细胞等。单纯创伤大鼠伤后各时相点MMP3表达均显著增加,尤以真皮组织为著,其峰值在伤后5～7天。难愈创伤组大鼠伤后各时相点MMP3含量亦显著增加,但其表达峰值延迟,为伤后10天,且伤后3、5、7天真皮组织的表达水平显著低于单纯创伤组。结论MMP3是一种重要的创伤愈合调节分子;高表达MMP3可能是真皮多能干细胞参与创伤修复的途径之一。