异氟烷麻醉对小鼠自发肌电及TUS/TMAS诱发肌电的影响

经颅超声刺激(TUS)和经颅磁声耦合刺激(TMAS)调控运动皮层效果明显,但受限于清醒状态动物难以束缚,已有研究大多在麻醉状态下进行,对麻醉减弱调控效果的分析集中于中枢神经系统。本研究记录了异氟烷麻醉下24只小鼠的肢体自发肌电和TUS/TMAS诱发肌电,定量分析了麻醉对自发肌电和诱发肌电发放率、潜伏期、时长和幅值的影响。结果显示,随着异氟烷输出浓度从0.40%增加至0.75%,每周期内小鼠自发肌电频次减少约50%,肌电发放时长变短,呈抑制状态;TUS/TMAS诱发肌电的成功率分别降低约50%和70%、潜伏期均延长约0.1 s、时长分别缩短约0.3和0.5 s,表明TUS/TMAS对运动皮层的调控效果随麻醉程度的加深而减弱。肢体自发和诱发肌电在发放率和时长上存在关联性特征,提示麻醉状态下小鼠自发肌电抑制状态可能是刺激效果减弱的影响因素之一。

茱萸丸调控TMA/FMO3/TMAO通路促进胆固醇逆向转运抗动脉粥样硬化

目的旨在研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响及其相关机制。方法采用高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠诱导动脉粥样硬化模型,造模周期为12周。造模成功的47只ApoE^(-/-)小鼠随机分成5组,即模型组10只,茱萸丸低、中、高剂量组各9只,阿托伐他汀钙组10只,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为空白组。空白组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg^(-1)灌胃,阿托伐他汀钙组10.40 mg·kg^(-1)灌胃,每日1次,各组小鼠共灌胃12周。给药结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色观测主动脉及肝脏病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、血管细胞黏附分-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;生化法检测肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)检测血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量;免疫荧光法检测小鼠肝脏中二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肝脏FMO3、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、ATP结合盒转运子G5抗体(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)和细胞色素P4507A1(CYP7A1)mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠HE染色可见主动脉内膜大面积增厚,肝脏脂肪变性及炎性浸润严重;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1升高;肝脏TC、TG、LDL-C升高;血浆中TMA、TMAO水平升高;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平升高,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组HE染色随着茱萸丸浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,肝脏脂肪变性及炎性浸润降低;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1降低;肝脏TC、TG、LDL-C降低;血浆中TMA、TMAO水平降低;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平降低,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平降低(P<0.01或P<0.05)。结论茱萸丸对小鼠动脉粥样硬化斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调节TMA/FMO3/TMAO脂代谢通路,促进胆固醇的逆向转运和分解有关。

肠道菌群代谢物TMAO与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的检测NAFLD患者血清氧化三甲胺(TMAO)及其前体代谢物水平,及肠道中直肠真杆菌、多形拟杆菌、乳酸杆菌和双歧杆菌的表达量,探讨肠道菌群代谢物TMAO在NAFLD病程进展中的作用。方法随机选取118例受试者,分为NAFLD组86例和健康对照组32例,采用高效液相色谱串联质谱法检测受试者血清中TMAO及其前体代谢物的水平,qRT-PCR法检测粪便中目标细菌DNA的表达量。结果NAFLD患者血清TMAO、三甲胺(TMA)及胆碱水平明显升高(P<0.05),肝脏脂肪含量与TMAO的水平具有正相关性(P<0.05);NAFLD患者粪便中乳酸杆菌、直肠真杆菌表达量增加(P<0.05),双歧杆菌、多形拟杆菌表达量减少(P<0.05);血清TMAO水平与粪便中直肠真杆菌的数量呈正相关(r=0.280,P<0.05),与双歧杆菌的数量呈负相关(r=-0.332,P<0.05)。结论血清TMAO水平与NAFLD的严重程度呈正相关,NAFLD患者肠道菌群结构失衡,且与TMAO存在关联,推断肠道菌群可能通过代谢生成TMAO在NAFLD病程进展中起重要作用。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨参竹心康方治疗慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制

目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康方灌胃,余下两组予生理盐水灌胃,此过程持续4周。末次给药后用小动物超声心动图检查大鼠心功能,WB检测肝脏黄素单氧化酶3(Flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)表达水平,ELISA法测定血浆B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、氧化三甲胺(Oxidetrimethylamine,TMAO)及粪便中三甲胺(Trimetlylamine,TMA)的表达,采用16SrDNA高通量测序法检测大鼠结肠内容物的菌群特征。结果与对照组比较,模型组LVESD、LVEDD指标水平明显升高,LVEF水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组LVESD、LVEDD指标水平明显降低,LVEF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中FMO3的含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组中FMO3的含量明显降低差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中TMA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中剂量组中TMA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血浆BNP、TMAO含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物治疗之后,参竹心康方低、中、高剂量组BNP、TMAO含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组Shannon、Chao1指数值升高,Simpson指数值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。参竹心康中剂量组Shannon、Chao1、Simpson指数值回调与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的Alpha、Beta多样性分析表明,与对照组比较,模型组大鼠菌群丰度及多样性呈下降趋势,而参竹心康方组大鼠肠菌的丰富度及多样性均明显增加。结论参竹心康方对慢性心力衰竭大鼠的保护作用可能与改善肠道菌群紊乱、调控TMA/FMO3/TMAO通路及其相关蛋白的表达相关。

TMA杂质元素对二合一管式PECVD影响分析

二合一管式PECVD是晶硅太阳能电池生产环节中用于制备氧化铝+氮化硅钝化减反射薄膜的常用机台,是提升电池光电转换效率不可或缺的工序,同时也是影响良率的重要工序。TMA(三甲基铝)作为氧化铝制备时的反应气体,其纯度以及杂质含量严重影响电池的光电转化效率、良率。经研究发现,TMA中Cl元素杂质含量过高,可能导致机台尾排粉末量大、喷气嘴堵塞等现象,最终影响电池效率。

系统性红斑狼疮合并TMA一例

一例早期确诊为系统性红斑狼疮的青年女性,病程长且反复发作,随着病程进展出现严重的血液系统损害,完善相关检查及肾活检后最终确诊为“狼疮肾炎Ⅳ+Ⅴ型伴TMA肾损伤”。予以激素冲击联合血浆置换、环磷酰胺联合贝利尤单抗免疫抑制治疗,取得较好效果。本病例警示临床医生对于狼疮肾炎的鉴别诊断,需考虑肾血管病变的存在,并积极治疗。

应用三甲胺评价鱼类新鲜度与TVBN/TMA比值的研究

对四种淡水鱼和两种海产鱼在贮存过程中的三甲胺(TMA)和挥发性盐基氮(TVBN)含量变化情况进行了时间跟踪,结果表明,鱼体中TMA含量与TVBN含量高度正相关;TMA指标不仅能判定海产鱼类的新鲜度,而且也可作为淡水鱼的鲜度指标。探讨了用TVBN/TMA比值评价海鱼和淡水鱼新鲜度的适用性。

TMA改性粘土矿物对模拟地下水中苯系物的吸附

用短链季铵盐阳离子表面活性剂四甲基铵离子(TMA)改性膨润土和凹凸棒土,研究它们对模拟地下水中苯系物的吸附作用.二种TMA改性粘土矿物均可以有效地吸附模拟地下水中的苯系物,吸附机理较复杂,主要以表面吸附为主.

AZ91D镁合金DTA及TMA热分析

采用差热分析(DTA)和热机械分析(TMA)技术以及光学显微镜和X射线衍射(XRD)研究了常规凝固和快速凝固条件下的AZ91D镁合金及其热挤压型材的相转变温度和线膨胀规律,探讨了其组织特征与热物性的关系。结果表明:常规凝固的AZ91D镁合金挤压前后在450℃左右均有明显的DTA峰,由于快速凝固薄带为单相过饱和?-Mg固溶体,热挤压过程中Al的脱溶而析出弥散分布的β-Mg17Al12相含量极少,因此快速凝固薄带及其热挤压的型材均无明显的DTA峰。AZ91D镁合金的线膨胀系数并非线性变化,在225℃前热挤压AZ91D镁合金型材的线膨胀系数波动幅度最低。热挤压后型材的热膨胀系数远小于铸态的热膨胀系数。

三拗汤及加味对TMA致大鼠哮喘模型气道炎症的影响

目的初步探讨三拗汤及加味对职业性哮喘的作用。方法 45只大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、三拗汤组和三拗汤加味组(各9只)。相应药物给药6d后取血做嗜酸性粒细胞(EOS)计数,取支气管肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数,肺组织切片观察肺组织病理改变。结果与正常对照组比较,模型组血液中嗜酸性粒细胞数、BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数亦显著升高(P<0.01)。给药组血液中嗜酸性粒细胞数明显降低(P<0.05,P<0.01);BALF中白细胞总数降低(P<0.05,P<0.01)、嗜酸性粒细胞含量降低(P<0.01),其中三拗汤加味组的作用更为明显,同时BALF中淋巴细胞、中性粒细胞也降低(P<0.01)。病理显示各给药组大鼠肺部病变减轻。结论三拗汤及三拗汤加味对TMA致大鼠职业性哮喘有一定的治疗作用,且加味治疗作用似有加强。

基于TMA/FMO3/TMAO信号通路探讨清脂通脉颗粒对膏脂转输障碍大鼠肠道微生态的调控机制

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥样硬化(AS),但机制不清。前期工作发现,肠道微生物组可能是通过调控TMA/FMO3/TMAO通路在脂质代谢致AS中发挥促进作用,项目拟从TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,制作病证结合的模型大鼠,研究肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的保护作用及对TMA/FMO3/TMAO通路的影响,阐明TMA/FMO3/TMAO通路及其调控的下游分子在肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的作用机制,通过研究为寻找增强内源性TMA/FMO3/TMAO通路治疗靶点,来重建肠道微生物组稳态防治AS的疏肝清脂中药提供新的研究策略。

^(131)I治疗Graves’病血清FT_3、FT_4、sTSH、TRAb、TGA和TMA变化规律及临床意义

目的:测定Graves’病患者131I治疗前后血清FT3、FT4、sTSH、TRAb、TGA、TMA含量,探讨变化规律及在诊断、治疗中的临床意义。方法:应用标记免疫分析法测定172例Graves’病患者131I治疗前、治疗后3、6、12和18个月及43例正常人血清FT3、FT4、sTSH、TRAb、TGA、TMA的含量。结果:与治疗前及正常人比较,治疗后3个月血清FT3、FT4含量明显降低,sTSH、TRAb含量明显升高。TGA、TMA值呈上升趋势。6个月FT3、FT4、sTSH含量接近对照组,TRAb呈下降趋势,TGA、TMA值明显升高。12个月TRAb、TGA、TMA值明显下降,18个月各项指标均接近正常。结论:动态观察Graves’病患者131I治疗前后FT3、FT4、sTSH、TRAb、TGA、TMA血清中含量的变化,对观察治疗疗效、指导治疗及预后均有重要意义。

纯方位TMA的有偏性分析

纯方位TMA是一类典型的非线性问题,它常表现出一些独特的性质,有偏性就是其中之一。对纯方位TMA常用的伪线性估计器的有偏性进行了分析,指出偏倚是由伪线性化造成的。该结论得到了仿真计算结果的支持。仿真结果还表明,偏倚程度同测量误差大小、几何态势、己艇机动航路等诸多因素有关。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组膏脂转输障碍的影响及机制研究

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径。膏脂转输障碍导致RCT受阻,提示肠道微生物改变可能与膏脂转输障碍密切关联。依据中医'肝主疏泄'理论,提出'从肝论治'AS,组成疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对消退、稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究。本研究拟以高脂血症模型大鼠为研究对象,以肠道微生物组及其驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,围绕RCT途径,利用宏基因组测序、LC-MS等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控膏脂转输的关键途径、环节及分子机理,并揭示疏肝清脂法的效应机制。丰富'肝主疏泄'理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组为有效靶点防治AS相关疾病疏肝降脂中药提供新的研究策略。

TMA空间相机性能稳定性的全状态分析与测试

光学系统波像差是空间相机的关键成像性能指标，其稳定性决定了成像质量的稳定性。针对大视场TMA空间相机研制过程和在轨成像时重力和温度变化状态，用有限元方法分析反射镜位置公差、面形等尺寸稳定性，结合反射镜的加工面形，计算光学系统波像差，分析成像性能稳定性的变化；采用实验室多方向重力（水平、悬挂、向上、向下等）和20±4°环境调温状态模拟测试，系统波像差平均在λ/14.7～λ/12.4之间，单个视场最低为λ/11。波像差的分析数据与测试结果趋势一致，各状态平均误差范围为-0.0126λ～0.0031λ，最大单点误差为-0.023λ；在不同状态下的传函复合测试结果都达0.21以上，相对变化小于-4.8%。该方法作为分析、验证系统成像稳定性有效便捷的手段，应用到大视场TMA空间相机的研制中，指导设计、分析薄弱环节，通过全状态的分析和测试，说明大视场TMA空间相机具有良好稳定的成像性能。

Graves’甲亢^(131)I治疗前后TGA、TMA的变化及临床意义

本文对502例Graves'病患者的甲状腺功能及TGA、TMA水平进行了观察,按治疗前TGA、TMA水平分为两组,第一组为阳性组(TGA>30%,TMA>15%),第二组为阴性组。结果显示,阳性组早发甲低率明显高于阴性组(p<0.01),其临床治愈率也高于阴性组(p<0.01);而阴性组治疗后临床症状缓解不全者明显高于阳性组。提示Graves'甲亢^(131)Ⅰ治疗前后,测定TGA、TMA有一定的临床指导意义,对于治疗前设计剂量方案及预测甲低的发生均有一定的参考价值。

^(131)I治疗TGA和TMA阳性的Graves病患者199例分析

为评价13 1I治疗前测定TGA、TMA的价值 ,总结了 1994年至 1999年采用13 1I治疗的 199例TGA、TMA阳性Graves病患者的疗效及甲减发生情况 ,并与同期13 1I治疗的 198例TGA、TMA阴性Graves病患者对比分析。采用我科建立的公式法个体化计算服药剂量 ,3- 6个月复查 ,确定治愈、未治愈、甲减标准。治愈患者随访 4 4± 18个月 (6 - 82个月 ) ,未治愈患者随访 39± 11个月 (2 0 - 6 0个月 )。结果显示 :199例TGA、TMA阳性患者治愈率 93.0 % (185例 ) ,早发暂时性甲减率 12 .6 % ,早发永久性甲减率 9.6 % ,远发永久性甲减率 6 .5 % ;治愈率与TGA、TMA阴性组相近 ,甲减发生率高于TGA、TMA阴性组。结论 :TGA、TMA阳性是13 1I治疗患者发生甲减的敏感因素之一 ,治疗前常规进行TGA、TMA测定 ,并根据测定结果对治疗剂量作适当的调整是有必要的。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组血行障碍影响及机制研究

肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通路可以影响血小板活性,增加血栓形成的风险。而血液运行障碍是导致中医学血瘀的主要原因,提示肠道微生物组成改变可能与血液运行障碍相关。根据中医“肝主疏泄”理论,提出“从肝论治”治疗动脉粥样硬化,拟定疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对降低血小板活性的研究机制。该研究拟以动脉粥样硬化模型ApoE小鼠为研究对象,以肠道微生物组成及其调控的TMA/FMO3/TMAO通路为靶点,围绕血小板聚集率,利用宏基因组测序等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控血液运行的主要途径、环节及分子机制,并进一步阐明疏肝清脂法的效应机制。丰富“肝主疏泄”理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组成为有效靶点防治血栓性疾病的中药提供新的研究方法。

基于方位频率TMA的可观测性分析

探讨了水下三维情形的被动TMA可观测性问题。以被动声纳测得的方位角、俯仰角和频率为依据,建立了非线性的观测模型,再将其伪线性化,得到了PLE参数估计,并证明了此系统是可观测的。