Molecular forms of trefoil factor 1 in normal gastric mucosa and its expression in normal and abnormal gastric tissues

AIM： To study the molecular forms of trefoil factor 1 （TFF1） in normal gastric mucosa and its expression in normal and abnormal gastric tissues （gastric carcinoma, atypical hyperplasia and intestinalized gastric mucosa） and the role of TFF1 in the carcinogenesis and progression of gastric carcinoma and its molecular biological mechanism underlying gastric mucosa protection. METHODS： The molecular forms of TFF1 in normal gastric mucosa were observed by Western blot. The expression of TFF1 in normal and abnormal gastric tissues （gastric carcinoma, atypical hyperplasia and intestinalized gastric mucosa） was also assayed by immunohistochemical method. The average positive AO was estimated by Motic Images Advanced 3.0 software. RESULTS： Three patterns of TFF1 were found in normal gastric mucosa： monomer, dimmer, and TFF1 compound whose molecular weight is about 21 kDa. The concentration of TFF1 compound was the highest among these three patterns. TFF1 was expressed mainly in epithelial cytoplasm of the mucosa in gastric body and antrum, especially around the nuclei. The closer the TFF1 to the lumen, the higher the expression of TFF1, The expression of TFF1 in peripheral tissue of gastric carcinoma （0.51 ± 0.07） was higher than that in normal gastric mucosa （0.44 ± 0.06, P 〈 0.001）. The expression of TFF1 in gastric adenocarcinoma was positively related to the differentiation of adenocarcinoma. The lower the differentiation of adenocarcinoma was, the weaker the expression of TFF1. No TFF1 was expressed in poorlydifferentiated adenocarcinoma. The expression of TFF1 in moderately-well differentiated adenocarcinoma （0.45 ± 0.07） was a little lower than that in normal mucosa （P 〉 0.05）. The expression of TFF1 in gastric mucosa with atypical hyperplasia （0.57 ± 0.03） was significantly higher than that in normal gastric mucosa （P 〈 0.001）. No TFF1 was expressed in intestinalized gastric mucosa. There was no statistically significant difference between the expressions of TFFI in gastric mucosa around the intestinalized tissue （0.45 ± 0.07） and normal gastric mucosa （P 〉 0.05）. CONCLUSION： TFF1 is expressed mainly in epithelial cytoplasm of the mucosa in gastric body and antrum. Its main pattern is TFF1 compound, which may have a greater biological activity than monomer and dimer. The expression of TFF1 in peripheral mucosa of gastric ulcer is higher than that in mucosa 5 cm beyond the ulcer, indicating that TFF1 plays an important part in protection and restitution of gastric mucosa. The expression of TFF1 is increased in peripheral tissues of gastric carcinoma and gastric mucosa with atypical hyperplasia, but is decreased in cancer tissues, implying that TFF1 may be related to suppression and differentiation of carcinoma. The weaker expression of TFF1 in poorly-differentiated carcinoma may be related to the destruction of glands and cells in cancer tissues and the decrease in secretion of TFF1.

血清TFF1 TK1与晚期乳腺浸润性小叶癌患者白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效及预后

目的研究血清三叶因子1(TFF1)、胸苷激酶1(TK1)与晚期乳腺浸润性小叶癌(ILC)患者白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效和预后的关系。方法选取2018年4月至2020年7月邯郸市中心医院诊治的97例晚期ILC患者纳入ILC组,以同期我院诊治的70例女性乳腺良性疾病患者纳入良性对照组,70例健康体检的女性志愿者纳入健康对照组。检测并比较3组研究对象血清TFF1、TK1水平。比较不同临床病理特征ILC患者血清TFF1、TK1水平差异;多因素logistic回归分析影响化疗疗效的因素;Kaplan-Meier曲线分析不同血清TFF1、TK1表达对晚期ILC患者预后的影响。结果ILC组患者血清TFF1、TK1水平高于良性对照组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学分级Ⅲ级、肿瘤最大径>4 cm的ILC患者血清TFF1、TK1水平高于组织学分级Ⅰ~Ⅱ级、肿瘤最大径≤4 cm患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据化疗后疗效分为有效组51例,无效组46例。无效组患者组织学分级Ⅲ级比例、血清TFF1、TK1水平高于有效组,差异有统计学意义(P<0.05),组织学分级Ⅲ、血清TFF1、TK1水平是影响ILC患者化疗疗效的独立危险因素(OR=1.885、1.716、1.205;P<0.001、0.017、0.011)。TFF1高表达组和低表达组患者的3年生存率分别为44.19%(19/43),72.22%(39/54);TK1高表达组和低表达组患者的3年生存率分别为43.48%(20/46),74.51%(38/51)。TFF1、TK1高表达组患者3年累积生存率分别低于TFF1、TK1低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论晚期ILC患者血清TFF1、TK1水平升高,两者水平升高是影响白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效的危险因素,且与晚期ILC患者预后密切相关。

血清TFF1、CCL22的表达对口腔癌患者预后的预测价值

目的探讨血清三叶因子1(TFF1)、血清CC趋化因子配体22(CCL22)的表达对口腔癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析70例口腔癌患者和70例健康体检志愿者的临床资料,将口腔癌患者设为观察组,并根据其预后情况分为预后良好组(50例)和预后不良组(20例);另将健康体检志愿者作为对照组。检测受试者的血清TFF1、CCL22水平,并分析血清TFF1、CCL22表达水平对口腔癌预后的预测价值。结果观察组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于对照组(P<0.05);预后不良组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于预后良好组(P<0.05)。血清TFF1+CCL22对口腔癌患者预后预测的灵敏度、特异度明显高于血清TFF1与血清CCL22(P<0.05)。结论血清TFF1与CCL22联合预测口腔癌预后具有较高的灵敏度和特异度,可为口腔癌预后的预测提供一定参考。

血清LncRNA NEAT1、TFF1在视网膜母细胞瘤中的表达及预后评估价值

目的分析视网膜母细胞瘤(Rb)患儿血清长链非编码RNA核内富集转录物1(LncRNA NEAT1)、三叶因子1(TFF1)表达及预后评估价值。方法选取2018年1月—2021年1月首都医科大学附属北京安贞医院南充医院眼科手术治疗的Rb患儿85例作为Rb组,以同期体检健康者60例为健康对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清LncRNA NEAT1水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清TFF1;分析血清LncRNA NEAT1、TFF1与临床病理特征的关系;Cox回归分析Rb预后影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA NEAT1、TFF1对Rb患儿预后的评估价值。结果Rb组血清LncRNA NEAT1水平高于健康对照组,血清TFF1低于健康对照组(t/P=38.305/<0.001、34.858/<0.001)。与肿瘤直径<20 mm、病理分化型Rb患儿比较,肿瘤直径≥20 mm、未分化型Rb患儿血清LncRNA NEAT1较高,TFF1较低(LncRNA NEAT1:t/P=17.925/<0.001,16.848/<0.001;TFF1:t/P=12.505/<0.001,8.120/<0.001)。血清LncRNA NEAT1高表达组3年无进展生存率低于低表达组(57.50%vs.88.89%),TFF1低表达组3年无进展生存率低于高表达组(57.14%vs.90.70%)(Log rankχ^(2)/P=13.551/<0.001、15.310/<0.001)。病理未分化型、血清LncRNA NEAT1升高是影响Rb预后的危险因素,血清TFF1升高是其保护因素[HR(95%CI)=1.523(1.147~2.024),1.473(1.108~1.957),0.612(0.413~0.908)];血清LncRNA NEAT1、TFF1及二者联合预测Rb预后的曲线下面积分别为0.836、0.861、0.921,二者联合大于血清LncRNA NEAT1、TFF1单项检测(Z=4.823、4.312,P均<0.001)。结论Rb患儿血清LncRNA NEAT1升高,血清TFF1水平降低,两者与肿瘤最大径及病理分型有关,均是影响Rb患儿预后的因素,两者联合有助于评估患者预后。

血清sB7-H3、TFF1、LCN-2联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的:探讨乳腺癌(BC)患者血清中可溶性B7同源体3(sB7-H3)、三叶因子1(TFF1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)的水平对疾病诊断的临床价值。方法:选取黄河三门峡医院2020年3月—2023年3月收治的196例BC初诊患者作为研究对象,设为BC组;同期84例乳腺良性病变患者和行76例体格检查健康者分别作为良性病变组和对照组;同时收集临床资料。采用ELISA法检测各组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平,并分析其与BC患者临床病理特征的关系;Spearman法分析影响BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与临床病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平对BC的诊断价值。结果:与对照组相比,良性病变组、BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显高于良性病变组(P<0.05);肿瘤直径>2 cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移和ER表达为阴性的BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与肿瘤直径(r=0.463、0.442、0.481,P<0.001)、TNM分期(r=0.474、0.394、0.562,P<0.001)及淋巴结转移呈正相关(r=0.567、0.488、0.409,P<0.001),与ER表达呈负相关(r=-0.575、-0.534、-0.538,P<0.001);血清sB7-H3、TFF1、LCN-2单独诊断BC的AUC分别为0.817、0.814、0.830,联合诊断效果优于单独诊断(AUC=0.911,95%CI=0.871~0.942)。结论:BC患者血清中sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高,三者联合诊断BC的临床价值较高。

血清血管细胞黏附因子1和三叶因子3水平与晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的关系

目的研究血管细胞黏附因子1(VCAM1)、三叶因子3(TFF3)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果及预后的关系。方法选取2019年2月至2021年2月江苏省肿瘤医院收治的112例接受铂类化疗初治的晚期NSCLC患者为观察组,另选取同期体检健康的70例受试者为对照组。检测受试者血清VCAM1、TFF3水平。根据化疗结束后的效果,将观察组患者分为化疗有效组和化疗无效组。随访1年,比较不同血清VCAM1、TFF3表达水平晚期NSCLC患者生存预后差异。采用多因素Cox回归模型分析影响晚期NSCLC患者生存预后的因素。结果观察组血清VCAM1、TFF3水平均高于对照组[(227±24)μg/L比(79±13)μg/L、(1.59±0.37)μg/L比(0.47±0.14)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平与肿瘤分化程度及TNM分期有关(均P<0.05)。化疗无效组患者血清VCAM1、TFF3水平均高于化疗有效组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。VCAM1高表达组1年总体生存率为26.9%(14/52),VCAM1低表达组为55.0%(33/60),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=12.181,P<0.001)。TFF3高表达组1年总体生存率为27.8%(15/54),TFF3低表达组为55.2%(32/58),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=14.146,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤低分化程度、TNM分期Ⅳ期、VCAM1高表达、TFF3高表达是晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。结论晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平升高,二者与不良临床病理特征、化疗效果有关。

卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1的表达意义及其预后评估价值

目的探究卵巢癌患者外周血三叶因子1(TFF1)、腓骨蛋白1(FBLN1)的表达意义及其预后评估价值。方法回顾性选取2017年3月至2020年3月在南通市海门区人民医院诊疗的卵巢癌患者142例为研究对象,设为卵巢癌组。另外选取同期在本院体检健康女性100名作为对照组。收集所有受试者年龄、体重指数、初潮年龄、绝经、产次、孕次等基本临床资料。并根据术后3年预后情况将患者分为预后良好组(n=118)和预后不良组(n=24)。比较卵巢癌组与对照组、预后良好组和预后不良组外周血TFF1、FBLN1水平;采用Pearson相关性分析法分析乳腺癌患者外周血TFF1和FBLN1水平相关性;COX回归分析影响患者预后不良的因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析TFF1和FBLN1水平在评估乳腺癌患者预后中的价值。结果与对照组比较,卵巢癌组体重指数显著升高[(25.71±3.68)kg/m^(2) vs.(24.63±3.42)kg/m^(2)],差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、初潮年龄、绝经、产次、孕次比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,卵巢癌组外周血TFF1[(1.47±0.45)ng/mL vs.(0.76±0.28)ng/mL]、FBLN1水平[(11.37±3.71)ng/mL vs.(6.24±2.03)ng/mL]均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组外周血TFF1[(1.87±0.31)ng/mL vs.(1.38±0.25)ng/mL]、FBLN1水平[(15.21±2.89)ng/mL vs.(10.59±2.15)ng/mL]较预后良好组均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者外周血TFF1与FBLN1表达水平呈正相关(r=0.533,P<0.05)。COX回归分析显示,高水平TFF1和FBLN1均为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血TFF1、FBLN1水平评估卵巢癌患者预后是否不良的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.863,两者联合预测的AUC为0.903,高于TFF1、FBLN1单独检测,特异度为96.61%,敏感度为75.00%。结论卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1水平显著升高,且预后不良患者TFF1、FBLN1水平显著高于预后良好患者,外周血TFF1、FBLN1在卵巢癌患者预后评估中具有重要价值。

LncRNA FER1L4与胃癌细胞多药耐药的关系及机制探究

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)FER1L4与胃癌细胞多药耐药的关系及潜在机制。方法培养胃癌亲本细胞系SGC7901、SGC7901多柔比星抵抗细胞系(SGC7901/ADR)及SGC7901长春新碱抵抗细胞系(SGC7901/VCR),将SGC7901/ADR分为对照A组及实验A组,SGC7901/VCR分为对照B组及实验B组,SGC7901作为亲本组,通过慢病毒转染法将Plvx-Puro载体转染至亲本组、对照A组及对照B组中,Plvx-FER1L4-Puro载体转染至实验A组及实验B组中;MTT法检测细胞对ADR及VCR的敏感性,实时荧光定量PCR检测细胞中LncRNA FER1L4及三叶因子1(TFF1)mRNA表达,蛋白印迹实验检测TFF1及核因子κB(NF-κB)p65的蛋白表达。结果相比亲本组,对照A组及实验A组ADR半抑制浓度(IC50)增高(P<0.05),且实验A组低于对照A组(P<0.05);相比亲本组,对照B组及实验B组VCR IC50增高(P<0.05),且实验B组低于对照B组(P<0.05);相比亲本组,对照A、B组FER1L4及TFF1表达下调(P<0.05),实验A、B组FER1L4及TFF1表达增高(P<0.05),对照A、B组及实验A、B组p65蛋白表达均增高(P<0.05)。相比对照A、B组,实验A、B组FER1L4及TFF1表达均增高(P<0.05),而p65蛋白降低(P<0.05)。结论LncRNA FER1L4可促进抑癌基因TFF1的表达,抑制胃癌细胞多药耐药能力。

血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1、三叶因子1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的预测价值

目的 探讨化疗前血清指标肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、三叶因子1(TFF1)表达水平在预测卵巢癌患者化疗疗效中的临床价值。方法 回顾性分析2022年2月—2023年5月本院收治的85例卵巢癌患者的临床资料,根据化疗疗效分为无效组(30例)和有效组(55例)两组。比较两组患者临床特征及血清指标TRAP1、TFF1表达水平;建立受试者工作特征(ROC)曲线分析化疗前血清TRAP1、TFF1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的联合预测价值,计算曲线下面积(AUC)并进行Z检验比较;采用多因素logistic回归分析进行卵巢癌患者化疗疗效的影响因素分析。结果 无效组化疗前、化疗后血清TRAP1和TFF1表达水平均高于有效组(P<0.05),有效组化疗前血清TRAP1和TFF1表达水平高于化疗后(P<0.05)。无效组卵巢癌患者的肿瘤直径≥5 cm比例和FIGO分期Ⅳ期比例高于有效组(P<0.05)。血清TRAP1、TFF1表达水平单独及联合预测卵巢癌患者化疗疗效的AUC分别为0.851(95%CI:0.784~0.918)、0.860(95%CI:0.790~0.920)、0.938(95%CI:0.883~0.984),敏感度分别为90.98%、66.76%、86.78%,特异度分别为69.11%、92.74%、81.89%。TRAP1、TFF1、FIGO分期是卵巢癌患者化疗无效的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清TRAP1和TFF1表达水平联合检测在预测卵巢癌患者化疗疗效中有较高的应用价值,较高的TRAP1和TFF1水平提示卵巢癌患者化疗无效。

血清DcR3、Bmi-1、TFF3对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈癌患者血清诱骗受体3(DcR3)、Bmi-1、三叶因子3(TFF3)表达水平及诊断价值。方法选取2019年8月至2023年8月在该院住院的98例初诊宫颈癌患者作为宫颈癌组。另选取同期于该院就诊的74例宫颈良性病变患者和62例健康体检者分别作为良性病变组和健康对照组,收集并整理所有研究对象的临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清DcR3、TFF3表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Bmi-1表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Bmi-1、DcR3、TFF3单独及三者联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果与健康对照组比较,良性病变组、宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显升高,且宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显高于良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、病理组织类型宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同国际妇产科联盟分期、组织分化程度、淋巴结转移宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清DcR3、Bmi-1、TFF3水平单独及三者联合检测诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.851、0.841、0.918,三者联合检测优于各自单独检测的AUC(Z_(三者联合-DcR3)=2.641,P=0.008,Z_(三者联合-Bmi-1)=2.201,P=0.028,Z_(三者联合-TFF3)=2.971,P=0.003)。结论宫颈癌患者血清中DcR3、Bmi-1、TFF3水平明显升高,三者联合检测诊断宫颈癌的临床价值较高。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

三叶因子1在乙醇诱导的大鼠急性胃黏膜损伤中的表达

背景:三叶因子具有胃黏膜保护作用,但其在乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤中黏膜保护作用的研究较少。目的:观察短期灌注不同浓度乙醇大鼠胃黏膜三叶因子(TFF)1的表达情况,探讨TFF1与胃黏膜保护的相关性。方法:采用不同浓度乙醇直接灌胃制备急性胃黏膜损伤大鼠模型,以0.9%NaCl溶液灌胃作为对照,分别在肉眼和光学显微镜下观察胃黏膜形态学变化并评估黏膜损伤指数(LI),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠胃黏膜TFF1 mRNA的表达。结果:40%、70%、100%乙醇灌胃2h后大鼠胃黏膜LI分别为38.38±6.37、70.00±8.02和118.75±14.82,显著高于对照组(P均<0.01)。在40%乙醇和70%乙醇组大鼠胃黏膜中TFF1/β-actin光密度比值分别为1.27±0.10和1.07±0.13,显著高于对照组的0.93±0.10(P均<0.01),100%乙醇组TFF1/β-actin光密度比值为0.68±0.09,显著低于对照组(P<0.01)。结论:胃黏膜损伤程度与乙醇浓度呈正相关,乙醇浓度越高,胃黏膜损伤越严重;一定程度的胃黏膜损伤TFF1 mRNA表达升高,严重胃黏膜损伤TFF1 mRNA表达反而下降。一定程度的损伤刺激能使TFF1产生胃黏膜保护作用。

三叶因子1与胃癌发生发展过程中血管生成的关系

目的:观察三叶因子1(TFF1)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,并探讨TFF1与胃癌发生发展过程中血管生成的关系.方法:采用SP免疫组化方法检测42例正常组织、66例癌旁组织和66例胃癌组织中TFF1和VEGF的表达,以CD34标记血管内皮,测定MVD.结果:TFF1表达在正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中呈逐渐减弱趋势(209.40±16.00,199.12±16.68,189.17±16.20),差异具有显著性(P<0.01),而VEGF的表达和MVD呈逐渐上升趋势(69.7%,40.9%,35.7%;38.90±6.74,28.68±5.08,25.13±4.46).MVD值与TFF1灰度值呈正相关(r=0.811,P<0.01),即MVD值与TFF1的表达呈负相关.结论:TFF1作为一种胃癌特异性抑制因子在胃癌发生发展过程中并未促进新生血管的生成.

溃疡方对乙酸胃溃疡大鼠TFF1、EGF和EGFR的影响

目的探讨溃疡方对乙酸性胃溃疡大鼠黏膜三叶肽因子1(TFF1)、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的影响。方法将50只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、溃疡方低剂量组、溃疡方高剂量组、雷尼替丁组,制备模型,采集标本,比较各组大鼠胃溃疡指数,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胃黏膜组织中TFF1、EGF及其受体EGFR mRNA的表达,免疫组化法检测胃黏膜TFF1、EGFR的含量。结果 RT-PCR法结果显示,与正常组比较,模型组TFF1、EGF水平降低,差异无统计学意义,溃疡方高剂量组及雷尼替丁组TFF1均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),溃疡方各剂量组及雷尼替丁组的EGF含量均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),而模型组EGFR的含量较正常组升高,差异无统计学意义,但溃疡方各剂量组及雷尼替丁组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,溃疡方低剂量组、高剂量组及雷尼替丁组TFF1、EGF及EGFR的表达差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化法结果显示,溃疡方各剂量组及雷尼替丁组TFF1及EGFR的表达均显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),尤其是溃疡方高剂量组。结论溃疡方对乙酸所致大鼠胃溃疡有防御和修复治疗作用,其作用机制可能是通过促进胃黏膜中TFF1、EGF和EGFR的表达有关。

稳定过表达TFF1对MHCC97H细胞增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响

目的:探讨稳定过表达三叶因子1(TFF1)对人肝细胞肝癌(HCC)细胞系MHCC97H增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响。方法:使用TCGA数据库和qRT-PCR分析TFF1在人肝癌组织与正常组织中的表达情况。慢病毒介导TFF1感染MHCC97H细胞,获得稳定过表达TFF1的细胞株。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况;CCK-8、集落形成实验测定细胞增殖和集落形成的变化。Western blot测定上皮-间质转化(EMT)标记性蛋白的表达情况。结果:生物信息分析和qRT-PCR检测显示TFF1在肝癌中低表达。利用慢病毒获得稳定过表达TFF1的MHCC97H细胞,过表达TFF1能够抑制细胞增殖、侵袭和迁移。EMT标记蛋白E-Cadherin在TFF1过表达组增高,Vimentin和N-Cadherin则下降,EMT进程因TFF1过表达而被抑制。结论:过表达TFF1抑制MHCC97H细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程,其可能是HCC发生、发展的一种抑制因子。

三叶因子1的研究与进展

TFF1是三叶因子家族成员之一,在胃肠道黏膜屏障和修复中发挥着重要的生理功能.通过与黏蛋白结合对胃肠道起保护作用,并涉及黏膜重建的不同步骤,特别是调节细胞.细胞连接、细胞移行.近年研究发现,TFF1与细胞迁移、增殖、分化、血管形成等密切相关.他可以延迟细胞从G1期向S期转化,从而减少细胞凋亡,参与细胞内蛋白折叠而且与消化道疾病的发生密切相关.TFF1在胃肠道不同的部位发挥的作用不同,在胃组织中发挥肿瘤抑制因子的作用,但在结肠组织中却发挥着致癌因子的作用,促进结肠肿瘤的发生和发展,并且通过不同的信号途径发挥作用.本文主要对上述的新近研究进行综述.

胃黏膜癌变过程中表皮生长因子受体、环氧合酶-2和三叶因子1的表达及其意义

背景:胃黏膜癌变过程中存在癌基因激活和抑癌基因失活所致的细胞无限增殖和凋亡抑制,因此联合检测细胞增殖和凋亡相关因子对揭示胃黏膜的变化规律具有重要意义。目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、环氧合酶(COX)-2和三叶因子(TFF)1在胃黏膜癌变过程中的变化规律及其意义。方法:经病理检查确诊的19例慢性非萎缩性胃炎、19例慢性萎缩性胃炎、18例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、16例异型增生和16例胃腺癌纳入研究。以免疫组化方法检测各病变组织中EGFR、COX-2和TFF1的表达,并分析其间的相关性。结果:EGFR在非萎缩性胃炎组织中的表达显著低于其他胃黏膜病变组织(P<0.01);从非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌,COX-2的表达逐渐增高,而TFF1的表达逐渐减低。EGFR与COX-2的表达呈正相关(P<0.01),与TFF1的表达呈负相关(P<0.01);COX-2与TFF1的表达呈负相关(P<0.01)。结论:细胞增殖和凋亡相关因子EGFR、COX-2和TFF1表达异常在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。

慢性胃炎患者粘膜内EGF和TFF1的表达及G细胞的相关研究

目的 探讨EGF和TFF1在慢性胃炎患者胃窦粘膜内的表达及G细胞相关研究。方法 免疫细胞化学。结果 EGF和TFF1在慢性胃炎粘膜内的表达与正常对照组相比均有减弱或消失, 而且有显著性差异(P<0. 01)。在萎缩性胃炎的肠化区EGF和TFF1均为阴性, 但与其相邻的腺体内TFF1 仍为阳性反应。G细胞数目在Hp+ 和Hp 组之间无显著性差异, 与正常对照组比较亦无差异(P>0 .05); 但萎缩性胃炎的G细胞显著减少, 与正常对照组有差异(P<0. 01)。结论 慢性胃炎粘膜内的EGF和TFF1表达减弱或消失与Hp或其它致病原有关。肠化区内的TFF1 消失, 可能与细胞恶变有关。Hp+组患者的G细胞无增加。

三叶因子1在大鼠草酸钙结石模型肾组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子1(TFF1)在大鼠草酸钙结石模型肾组织中的表达及其与肾脏草酸钙结石形成机制的关系。方法分别以1%的乙二醇溶液自由饮用和2%的NH4Cl溶液2mL/d灌胃2周和4周;用偏光显微镜观察结石结晶形成情况;采用免疫组织化学染色法分别检测成石2周(n=20)、成石4周(n=20)和正常组(n=20)大鼠肾组织TFF1蛋白的表达。结果 TFF1免疫反应阳性物质主要位于肾小球、肾小管,与正常组比较,成石2周肾组织TFF1平均灰度值略下降(P>0.05),成石4周平均灰度值明显降低(P<0.05)。结论乙二醇诱导的大鼠草酸钙结石模型肾组织中TFF1低表达,伴随结石结晶数量和密度的增加,TFF1表达降低。TFF1在肾组织中的表达与乙二醇和NH4Cl干预的时限呈负相关;TFF1可能在肾草酸钙结石的形成中起抑制作用。

三叶肽因子1表达与胃癌及胃溃疡的关系

目的 通过测定三叶因子1（TFF1）蛋白在胃癌和胃溃疡组织中的表达情况,探讨组织TFF1蛋白表达水平在胃癌及胃溃疡中的临床意义.方法 56份胃黏膜标本取自18例正常对照者,25例胃溃疡和13例溃疡型胃癌患者,采用免疫组化法测定胃黏膜中TFF1蛋白的表达.结果 胃溃疡和溃疡旁组织、胃癌旁组织中TFF1表达明显高于正常胃黏膜和胃癌组织（均P＜0.001）,胃癌组织TFF1表达则明显低于正常胃黏膜（P＜0.001）;TFF1升高增加患者罹患胃溃疡风险（OR：1.365,95% CI 1.065～1.749,P＜0.05）; TFF1表达下调则增高患者罹患胃癌风险（OR：3.067,95% CI 1.391～6.757,P＜0.01）.结论 TFF1在胃黏膜保护、损伤修护具有一定的作用;TFF1蛋白在胃溃疡中高表达,而在胃癌中表达明显降低,检测TFF1蛋白表达有利于胃癌与胃溃疡的鉴别诊断.