Combined chemo-endocrine therapy as a potential new option for HR+/HER2−advanced breast cancer:a prospective study of fulvestrant plus oral vinorelbine

Objective:Endocrine therapy with fulvestrant has shown synergistic antitumor effects with some chemotherapy drugs in vitro.This study evaluated the efficacy and safety of fulvestrant with vinorelbine in patients with hormone receptor positive(HR+)/human epidermal growth factor receptor-2-negative(HER2−)recurrent or metastatic breast cancer.Methods:Patients were intramuscularly administered fulvestrant 500 mg(day 1 per cycle for 28 days)and oral vinorelbine(60 mg/m2 on days 1,8,and 15 of each cycle).The primary endpoint was progression-free survival(PFS).Secondary endpoints included overall survival,objective response rate,disease control rate,duration of response,and safety.Results:A total of 38 patients with HR+/HER2−advanced breast cancer included in the study were followed up for a median time of 25.1 months.The overall median PFS was 9.86 months[95%confidence interval(CI)7.2-23.13],and the median PFS of the first-line and the second-line treatment population was 20.73 months(95%CI 9.82 to NR)and 4.27 months(95%CI 3.68 to NR),respectively.Most adverse events reported were of grade 1/2,and none were of grade 4/5.Conclusions:This is the first exploratory study of a fulvestrant and oral vinorelbine regimen in the treatment of HR+/HER2−recurrent and metastatic breast cancer.The combination chemo-endocrine therapy was efficacious,safe,and promising for patients with HR+/HER2−advanced breast cancer.

芝麻素对长春瑞滨诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的影响

[目的]探讨芝麻素对长春瑞滨诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡的影响.[方法]选择人肺腺癌A549细胞株进行体外传代培养,制备成浓度为1.0×105个/mL的细胞悬浮液并接种于96孔板中.实验设空白组(加入DMEM培养液)、对照组(加入DMEM培养液及人肺腺癌A549细胞株)、芝麻素组(芝麻素10、20、30、40、50、60、70、80、90、100μg/mL)、长春瑞滨组(长春瑞滨5、10、15、20、25、30、35μg/mL)及联合用药组(加入IC50浓度的芝麻素和长春瑞滨,IC50为后续联合用药组实验药物浓度).空白组加入160μL的DMEM培养液,对照组及实验组各加入160μL已制备好的人肺腺癌A549细胞株悬浮液,待细胞株贴壁后,空白组、对照组及实验组分别加入20μL的生理盐水和20μL各相关浓度的药物.采用MTT法检测细胞增殖能力,利用倒置显微镜及HE染色法观察细胞形态学变化,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.[结果]在10~100μg/mL质量浓度范围内,低质量浓度的芝麻素具有抑制A549细胞株增殖的作用,IC50质量浓度为40μg/mL;在5~35μg/mL质量浓度范围内,长春瑞滨具有抑制A549细胞株增殖的作用,且随着药物质量浓度升高细胞抑制率升高,IC50质量浓度为20μg/mL;芝麻素与长春瑞滨联合用药对A549细胞株的抑制率明显高于单药用药(P<0.01).倒置显微镜及HE染色法观察结果显示,与对照组比较,芝麻素(40μg/mL)、长春瑞滨(20μg/mL)及联合用药(芝麻素40μg/mL+长春瑞滨20μg/mL)作用于A549细胞株48 h后贴壁细胞数量均明显减少,细胞间连接疏松,贴壁能力减弱,部分细胞体积变小、变圆或呈不规则形,核染色质凝集,细胞膜起泡形成凋亡小体,失去原有肿瘤细胞多角形或梭形形态,且联合用药组较单药组上述变化更为明显.流式细胞仪检测结果显示,药物作用48 h后,芝麻素组(40μg/mL)、长春瑞滨组(20μg/mL)及联合用药组(芝麻素40μg/mL+长春瑞滨20μg/mL)细胞凋亡率均明显高于对照组(P<0.01),且联合用药组早期凋亡率明显高于单独用药组(P<0.01).[结论]芝麻素可增强长春瑞滨诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用.

晚期三阴性乳腺癌一线化疗GP与NP方案的疗效对比

目的对比晚期三阴性乳腺癌一线化疗GP(吉西他滨+顺铂)与NP(长春瑞滨+顺铂)方案的疗效。方法84例晚期三阴性乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各42例。对照组患者采用GP(吉西他滨+顺铂)方案进行治疗,观察组患者采用NP(长春瑞滨+顺铂)方案进行治疗。对比两组临床疗效以及治疗后毒副反应发生情况。结果治疗后,观察组和对照组的总有效率均为42.86%,对比无差异(P>0.05)。治疗后,观察组贫血、脱发、肝功能受损、血小板减少、恶心呕吐、白细胞减少发生率分别为30.95%、28.57%、33.33%、33.33%、61.90%、66.67%,对照组分别为28.57%、30.95%、33.33%、33.33%、59.52%、71.43%,对比无差异(P>0.05)。结论晚期三阴性乳腺癌一线化疗GP与NP方案的疗效与治疗安全性均较佳,且无明显差异,均可作为晚期三阴性乳腺癌的首选治疗方案,临床可根据患者实际情况进行选择。

NVB联合顺铂治疗蒽环类和/或紫杉类化疗后的晚期乳腺癌

目的 观察去甲长春花碱 (vinorelbine,NVB)联合顺铂 (cisplatin ,DDP)治疗用过蒽环类和 或紫杉类的转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法 采用NVB2 5mg m2 d1,5 ,DDP80～10 0mg m2 (d1～ 3) ,每 3周重复 1次。结果 有效率为 4 2 3% (11 2 6 ) ,均为PR。主要不良反应是白细胞减少 (Ⅲ、Ⅳ度发生率为 4 4 4 % )。结论 NVB联合DDP治疗转移性乳腺癌有较好的疗效 ,且对蒽环类和 或泰素治疗失败的患者亦有较好的疗效 ,不良反应可耐受。

NVB级船板应变时效敏感性试验

研究了不同塑性变形量的应变时效对NVB钢板的强度、塑性及低温韧性和脆性转变温度的影响。结果表明,NVB钢板的应变时效敏感性较低,经5%时效后仍具有较好的低温韧性。通过微观组织分析,探讨了不同温度下的金相组织和冲击断口形貌特征。实验表明,带状组织易导致材料韧性的恶化,钙硅酸盐类非金属夹杂物对脆性转变温度有不良作用,容易加速钢板的脆化倾向。还从位错角度对应变时效的微观机理进行了简要阐述。

肺癌细胞株中NVB和Doc药物敏感性关联基因的研究

目的:筛选小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中与诺维苯(NVB)、泰索帝(Doc)药物感受性相关的基因。方法:采用MTT比色分析法测定4株SCLC细胞株和6株NSCLC细胞株对NVB、Doc的药物感受性,同时应用cDNAmacroarray技术检测10株肺癌细胞株中1291个药物感受性关联基因的表达状态,分析二者之间的相关性。结果:与NVB和Doc药物敏感性关联(r≥±0.4)的基因共有56个。1)与NVB药物敏感性相关联的基因有36个,SCLC+NSCLC组与NSCLC组共同表达的基因有20个,其中,SCLC+NSCLC组表达的基因有27个,特异表达的有7个,NSCLC组为29个基因,9个基因特异表达。2)与Doc药物敏感性相关联的基因有50个,其中,SCLC+NSCLC组与NSCLC组共同表达的基因有12个,SCLC+NSCLC组表达的基因有24个,12个基因特异表达,NSCLC组为38个基因,26个基因特异表达。3)肺癌细胞株中与NVB、Doc药物感受性相关联基因的分类主要分布于:信号转导分子﹑代谢酶类及其抑制剂、细胞因子和转录因子等4类。结论:SCLC和NSCLC细胞株中NVB、Doc药物敏感性相关联基因存在明显差异,但分类基本相同。

苯并[a]芘恶性转化16HBE细胞元素组分析及铜与顺铂或长春瑞滨联用对细胞增殖的作用

目的研究苯并[a]芘(BaP)致细胞恶性转化中元素组的变化,探讨铜与顺铂或长春瑞滨联用对细胞增殖的影响。方法以16HBE细胞和BaP恶性转化细胞T-16HBE-C1细胞为研究对象,采用电感耦合等离子质谱分析44种元素在2种细胞中的含量,采用偏最小二乘回归分析元素含量对2种细胞的区分能力,采用MTT法检测铜(0,237,340,487,1000和1432μmol·L^(-1))、顺铂(0,4.4,6.1,8.6,12.0和16.8μmol·L^(-1))和长春瑞滨(0,3.8,9.8,25.0,40.0和64.0μmol·L^(-1))对2种细胞存活率的影响,计算半数抑制浓度(IC_(50))。根据IC_(50)比例制备铜与顺铂混合物和铜与长春瑞滨混合物,采用MTT法检测其对细胞存活率的影响,并采用等效线图法分析铜与顺铂或长春瑞滨的联合作用。采用MTT法检测铜(0,50,100,200,400和800μmol·L^(-1))与IC_(50)的顺铂或长春瑞滨联用对T-16HBE-C1细胞存活率的影响。结果在2种细胞中共检出29种元素,其中铜、锌、银、硒和铷含量在T-16HBE-C1细胞中较16HBE细胞降低(P<0.01,P<0.05),钼、砷、锂、锗、锶、镍、镧、汞、铁和铯含量升高(P<0.01,P<0.05)。元素含量可用于区分16HBE和T-16HBE-C1细胞。铜可抑制16HBE和T-16HBE-C1细胞增殖,IC_(50)分别为(613±16)μmol·L^(-1)和(776±15)μmol·L^(-1)(P<0.01)。铜与顺铂混合物(1∶69.5)和铜与长春瑞滨混合物(1∶33.4)抑制T-16HBE-C1细胞增殖,且铜与顺铂和长春瑞滨具有相加作用。与单独IC_(50)浓度的顺铂(11.2μmol·L^(-1))或长春瑞滨(23.2μmol·L^(-1))相比,当铜>400μmol·L^(-1),其与IC_(50)浓度的顺铂或长春瑞滨联合作用可抑制T-16HBE-C1细胞增殖。结论16HBE细胞经BaP恶性转化后元素含量和相关关系发生改变。铜可抑制T-16HBE-C1细胞增殖,且在高浓度时与顺铂和长春瑞滨具有相加的联合作用。

NVB治疗晚期恶性肿瘤临床研究

目的 观察以异长春花碱 (NVB)为主的联合化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的疗效。方法 共收治 30例晚期恶性肿瘤接受以NVB为主的联合化疗 ,其中非小细胞肺癌 13例 (4 3.3% ) ,乳腺癌 6例 (2 0 % ) ,鼻咽癌 4例 (13.3% ) ,恶性淋巴瘤 4例 (13.3% ) ,食道癌 3例 (10 % )。非小细胞肺癌、鼻咽癌、食道癌的化疗方案为NP ,乳腺癌为NA ,恶性淋巴瘤为CHNP。结果 30例患者可评价疗效和毒性。其中CR1例 ,PR14例 ,总有效率为 5 0 %。血红蛋白减少发生率为 37% ,白细胞为 76 .6 % ,血小板为 33.3% ,恶心呕吐发生率为 70 % ,便秘为 5 6 .6 % ,腹痛为 16 .6 % ,神经毒性为 13.3% ,静脉炎为30 % ,脱发为 33.4% ,皮疹为 6 .6 % ,发热为 10 % ,口腔黏膜溃疡为 10 % ,肝功损害为 13.3% ,肾功损害为 6 .6 %。结论 本组观察提示 ,异长春花碱联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、食道癌等晚期肿瘤有较好疗效 ,且毒性可耐受 ,对晚期肿瘤患者是个很有前途的肿瘤内科治疗药物。

50%硫酸镁湿敷联合氟美松静推预防NVB所致静脉炎的效果观察

长春瑞滨（NVB）是作用于细胞周期M期的特异性抗癌药,对非小细胞肺癌（NSCLC）有较好疗效,但细胞毒作用明显,可引起较高静脉炎发生率。

不同剂量的NVB联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例临床报告

目的：为了探索不同剂量的NVB联合PDD治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，作者自1995年2月～1997年6月，设计了两组方案。方法：治疗组NVB25mg／M，第1、15天静注，NVB12.5mg／M，第8天静注。对照组：NVB25mg／M第1、8天静注。两组方案均同时并用PDD4Omg第l～3天静滴。结果：治疗组12例，对照组30例。治疗组：治疗12例，PR5例，有效率41．7％。对照组治疗30例，PR14例，有效率46．7％。两组疗效经统计学处理差异无显著性。而治疗组毒副反应明显多于对照组，尤以Ⅲ度以上血液毒性最为显著。结论：对体质差，骨髓储备能力差的老年晚期肺癌病人，作者认为以NVB25mg/M连用两周联合治疗为宜。

以NVB为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察诺唯本 (NVB)为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 对46例经病理证实的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者 ,采用以NVB为主的方案评定疗效 ,观察毒性反应。结果 治疗有效率 47.8%。全组病人均有不同程度的骨髓抑制 ,达到Ⅲ～Ⅳ度者占 71.1% ,经粒细胞刺激因子治疗后均能完成化疗。结论 以NVB为主的联合化疗方案是治疗非小细胞癌有效率较高的方案之一 ,老年肺癌患者也可耐受。

NVB联合顺铂治疗蒽环类化疗后的晚期乳腺癌30例疗效分析

目的观察去甲长春花碱（vinorelbine，NVB）联合顺铂（Cisplatin，DDP）治疗用过蒽环类的转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法采用NVB25mg/m^2，d1.8，DDP35mg／m^2，d1-3，每3周重复1次。结果有效率为43．3％（13／30），均为PR，丰要不良反应为白细胞减少，Ⅳ度发生率为40．1％。结论NVB联合DDP治疗转移性乳腺癌有较好的疗效，且对蒽环类治疗失败的患者亦有较好的疗效，不良反应可耐受。

NVB联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效分析

联合化疗是目前治疗中晚期肺癌的重要方法之一,长期以来非小细胞肺癌(NSCLC)联合化疗的疗效不甚理想,寻找有效的化疗药和更合理的化疗方案是一个重要的临床课题,本文就19 95年12月到1997年12月,采用以异长春花碱(NVB)为主的INP或NP方案联合化疗治疗40例中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的结果进行回顾性研究.

NVB、DDP联合治疗晚期非小细胞肺癌64例疗效观察

目的：观察NVB、DDP治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：治疗非小细胞肺癌64例，NVB25mg／m^2，ivgtt，dl、d8：DDP30mg／m^2，ivgtt，d1-d3。结果：全组初治43例，复治21例，总有效率(CR+PR)51．6%，其中CR2例，PR31例，NC23例，PD8例。主要不良反应是骨髓抑制，白细胞下降占100％，其中Ⅲ、Ⅳ度发生率为65．6％，注射局部静脉炎发生率46．9％。结论：NVB、DDP治疗非小细胞肺癌，疗效好，不良反应可以耐受。

NVB引起的严重神经毒性及其处理(附三例报道及文献复习)

目的 介绍NVB的严重神经毒性的发生 ,探讨其发生机理及处理措施。方法 通过回顾 3个典型病例进行分析。结果 3病例使用NVB后均出现了严重的神经毒性反应 ,主要表现为周围神经及消化道自主神经毒性 ,经积极处理后好转。其中 1例服用新药克痛宁后对缓解其周围神经痛效果良好。以后再次使用NVB时通过减少其剂量或延长前后 2次给药间隔 ,3例均未再出现上述严重反应。结论 NVB的严重神经毒性的发生与其剂量强度有关 ,克痛宁对缓解其周围神经痛有一定疗效 ,值得进一步探讨。

纳武利尤单抗联合长春瑞滨和顺铂方案治疗非小细胞肺癌的效果

目的探讨纳武利尤单抗联合长春瑞滨+顺铂方案在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法本研究采用前瞻性随机对照分析,纳入2020年6月至2022年6月在平煤神马医疗集团总医院就诊的86例NSCLC患者为研究对象,按照乱数表法分为对照组和观察组,各43例。对照组接受长春瑞滨和顺铂方案治疗,观察组在此基础上加用纳武利尤单抗治疗,3周为1个周期,两组患者均治疗3个周期,并随访6个月。比较两组治疗后的临床疗效,治疗前后血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和T淋巴细胞亚群水平,并记录患者无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况。结果治疗3个疗程后,观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05);两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各项肿瘤标志物及VEGF水平均降低,且观察组降低更明显(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)水平均升高,CD8^(+)水平均降低,其中观察组变化更大(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论纳武利尤单抗联合长春瑞滨和顺铂在晚期NSCLC患者中应用效果较好,可有效调节患者肿瘤标志物及VEGF水平,提高患者免疫功能,延长无进展生存时间,且不增加不良反应。