CyclinD1 c-myc和p53的表达与肝细胞癌生物学行为关系

目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)及癌旁肝组织CyclinD1、c-myc及p53蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系。方法:采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法检测CyclinD1、c-myc及p53蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达。结果:CyclinD1及c-myc在HCC组织中的阳性率明显高于在癌旁肝组织中的阳性率(P<0.05),在HCC中p53的阳性表达与CyclinD1、c-myc的阳性表达呈正相关(r=0.4637,P=0.0022、r=0.3445,P=0.0273,);CyclinD1、c-myc及p53在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),CyclinD1的检出率与门静脉癌栓明显有关(P<0.05),p53的检出率与血清AFP和TSGF水平有显著性差异(P<0.05);CyclinD1、c-myc及p53的检出率与临床分期、肿瘤大小、肿瘤个数、HBsAg状况无明显关系。结论:CyclinD1、c-myc及p53蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关。

脂肪肉瘤c-myc和p53基因蛋白的表达及意义

背景与目的:原癌基因c-myc和抑癌基因p53与脂肪肉瘤的关系的研究较少,脂肪肉瘤中是否存在p53基因突变文献报道不一,本文拟探讨脂肪肉瘤中c-myc、p53基因蛋白表达的水平及意义,以期为本组肿瘤发生发展及病理诊断、鉴别诊断提供一定的分子生物学资料。方法:采用链菌素抗生物素-生物素(labelledstreptavidin-biotin,LSAB)免疫组化法、聚合酶链反应-单链构象多态性分析(Singlestrandconformationpolymorphismanalysisofpolymerasechainreactionproducts,PCR-SSCP)及DNA序列分析方法。结果:c-myc和p53蛋白在脂肪肉瘤表达阳性率分别为38.09%(16/42)和48.08%(25/52)。不同类型脂肪肉瘤,分化良好者阳性率均明显低于分化较差者。脂肪肉瘤中c-myc和p53蛋白表达呈正相关。c-myc和p53蛋白表达在原发者和复发者之间的差异均无统计学意义。p53第6、7、8外显子PCR-SSCP分析,2例多形性脂肪肉瘤出现异常泳动带。DNA序列分析证实1例第8外显子第268位编码区出现错义突变(AAC→ATC),另1例第6外显子第221位编码区出现可疑杂合性同义突变(GAG→GAA)。结论:c-myc和p53蛋白与脂肪肉瘤的形成及分化和恶性程度有关,它们可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度参考指标之一,但与肿瘤复发无关。在脂肪肉瘤发生发展中两者可能起协同作?

C-myc、p53基因和AFP在家兔诱发性肝癌及癌旁组织中的表达

目的获得家兔二乙基亚硝胺诱发肝脏肿瘤的形态学资料,探讨Cmyc、p53基因和甲胎蛋白的表达情况。方法取5例家兔多结节肝癌的肿瘤性结节25个,瘤旁肝组织每例1块,进行一般病理组织学和超微结构观察。同时,以免疫组化方法检查Cmyc、p53基因和AFP的表达情况。结果和结论25个结节中,良性增生10个,高分化肝细胞癌11个,中分化肝细胞癌4个。家兔肝细胞癌的发生与Cmyc基因、AFP的过表达和p53基因的突变有关。参照肿瘤诱发过程中,增生性肝硬化、腺瘤样增生、高分化癌、中分化癌的变化顺序,在所检测的三种标志物中,Cmyc蛋白为最早出现的肿瘤标志物,p53基因突变相对较晚出现,AFP在恶性肿瘤结节中的表达率最高(933%)。

慢性缺氧大鼠肺内(肺血管壁)细胞增殖、凋亡及c-myc、p53基因表达研究

目的和方法：应用免疫组织化学、原位末端标记技术及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交等方法检测慢性缺氧大鼠肺内特别是肺血管壁细胞增殖、凋亡及相关基因ｃｍｙｃ、ｐ５３表达。结果：正常及慢性缺氧大鼠肺内检出一定比率的增殖、凋亡阳性细胞，两类细胞在肺内呈不均匀散在分布。在缺氧大鼠肺内，增殖阳性细胞绝大部分是肺小血管壁细胞，凋亡性染色细胞在肺小血管壁上较对照组少见。缺氧１、２周组大鼠肺内细胞增殖指数显著增高而凋亡指数显著减少，细胞增殖凋亡比值分别约为对照组３与３５倍。ｃｍｙｃ及ｐ５３是细胞增殖、凋亡密切相关的两种癌（抑癌）基因，前者在缺氧大鼠肺内表达显著增加，而后者（野生型）表达显著减少。结论：可能由于ｃｍｙｃ及ｐ５３基因异常表达所致的细胞增殖、凋亡失衡参与了慢性缺氧性肺血管结构改建的调节。

幽门螺杆菌感染与C-myc基因和P53基因表达与胃癌的相关性研究

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染情况与C-myc基因及P53基因的表达与胃癌的相关性。方法用W-S染色法观察不同胃病黏膜组织中Hp感染情况,采用免疫组化检测技术检测不同胃病组织的C-myc基因和P53基因表达产物。结果胃癌及癌前病变组Hp感染率明显高于慢性浅表性胃炎组(P<0.01),C-myc基因和P53基因的表达也显著高于慢性浅表性胃炎组(P<0.01)。Hp感染阳性组的C-myc基因和P53基因表达明显高于Hp感染阴性组(P<0.01)。结论Hp感染可能通过激活C-myc基因,同时使P53基因失活从而诱发胃黏膜的癌变。

沙苑子黄酮对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制、诱导凋亡及上调p53表达、下调NF-κB、c-Myc表达作用

目的:研究沙苑子黄酮(flavonoids of Astragalws complanatus,FAC)抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖、诱导其凋亡以及FAC对核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、c-Myc、p53表达的影响。方法:以不同浓度FAC(0.0625、0.125、0.25、0.5mg/ml)处理MCF-7细胞12、24、48、72h后,MTT法测定细胞增殖情况;用流式细胞分析术检测FAC诱导凋亡作用;用荧光免疫法、Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达。结果:MTT法显示,不同浓度FAC作用MCF-7细胞24、48、72h后对细胞增殖具有明显抑制作用,与阴性对照组相比差异具有显著性(P<0.05);抑瘤率与FAC剂量、作用时间呈依赖性。流式细胞分析显示,FAC能明显诱导MCF-7细胞凋亡,0.0625、0.125、0.25、0.5mg/ml FAC作用细胞36h后,凋亡率分别为6.5%、18.3%、49.6%和57.9%。荧光免疫法及Western blot法显示,FAC作用后MCF-7中c-Myc与NF-κB表达明显减弱;而p53表达显著增强,并向细胞核内聚集。结论:FAC对MCF-7具有抑制增殖和诱导凋亡作用;其作用可能与其下调NF-кB、c-Myc表达、上调p53表达有关。

甲醛对原癌基因c-myc、MDM2及抑癌基因p53的影响

为研究吸入性甲醛的毒性能否进入动物骨髓组织,引起骨髓组织基因表达发生改变,选择小鼠某些原癌基因和抑癌基因为研究对象,以SPF级balb/c雄性小鼠为材料,采用动态吸入方式染毒2周(5+2模式),染毒浓度分别为0,0.5,3.0mg/m3,用半定量RT-PCR方法检测不同浓度甲醛对小鼠染毒后骨髓组织细胞中c-myc、MDM2和p53基因表达的变化.结果表明,在不同浓度的甲醛暴露条件下,与空白对照组相比,小鼠骨髓组织中的c-myc基因,MDM2基因和p53基因表达均发生改变,在3.0mg/m3浓度组与空白对照组存在显著差异(P<0.05),c-myc基因,MDM2基因呈现表达上调,p53基因则呈现表达下调.吸入性甲醛的毒性能进入动物骨髓组织,并能引起骨髓组织基因表达发生改变.

狼疮性肾炎患者肾组织bcl-2 c-myc P53的表达

为探讨凋亡相关基因产物ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达情况，用卵白素生物素酶复合物法（ＡＢＣ法）对５例狼疮性肾炎病人和３例正常同龄对照肾组织标本进行了免疫组化检测。结果表明：ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ在狼疮性肾炎肾组织中均明显高表达（Ｐ＜０．０１），表达部位在肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞。Ｐ５３表达较弱，且与正常无明显差别。结果提示ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ在狼疮性肾炎肾组织中的异常高表达可能抑制肾组织细胞的正常凋亡并促进其增殖，从而参与狼疮性肾炎的发病。

p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

目的通过对胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用。方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc的表达及分布。结果p53、rasp21及Cmyc在胃癌中的阳性表达分别为51.7%、40.0%、66.7%;胃癌旁正常黏膜上皮的阳性率分别为1.6%、13.3%、15.0%,与肿瘤区相比较有显著差异(P<0.01)。rasp21及Cmyc在肿瘤区与肿瘤移行区、癌旁正常黏膜区染色强度比较有差异(P<0.05)。p53及Cmyc阳性表达与肿瘤的分化程度有关,即分化越差,其阳性表达越高。结论p53、rasp21及Cmyc与胃癌的发生、发展密切相关,p53及Cmyc在肿瘤分化过程中可能起重要作用。

Aurora-A mt-P53和c-myc在大肠癌中的表达及意义

目的:研究中心体相关激酶Aurora-A、突变型P53(mt-P53)和c-myc在大肠癌中的表达规律,探讨其相互关系及在肿瘤发生发展中的作用。方法:应用组织芯片和免疫组织化学技术(SP法)检测Aurora-A、mt-P53和c-myc在130例大肠癌、癌旁组织和正常大肠组织中的表达,并结合临床病理学参数进行综合分析。结果:Aurora-A在正常大肠组织、癌旁组织和大肠癌中的阳性表达率分别为0,35%,69%。mt-P53分别为0,20%,57%。c-myc分别为0,37%,76%。与正常大肠组织和癌旁相比,癌组织中Aurora-A、mt-P53和c-myc的表达明显升高(P<0.01);三者的表达与肿瘤的浸润程度有关(P<0.05),mt-P53和c-myc还与Dukes'分期和淋巴结转移关系密切(P<0.05)。在大肠癌中Aurora-A的阳性表达与mt-P53、c-myc的阳性表达呈显著正相关(分别为r=0.362,P<0.01;r=0.487,P<0.01),mt-P53和c-myc之间也存在显著正相关(r=0.242,P<0.01)。结论:Aurora-A和c-myc蛋白的过表达与P53的突变在大肠癌的发生、侵袭和转移中发挥着重要作用。综合分析Aurora-A、mt-P53和c-myc蛋白的表达对大肠癌的早期诊断及预后判断具有重要价值。

早期喉癌手术切缘组织p53和c-myc表达与局部复发的关系

目的检测p53和c-myc蛋白在早期喉癌手术切缘组织中的表达及其与肿瘤局部复发的关系。方法选择2004—2010年间唐山市协和医院185例喉癌激光手术常规病理学检查手术切缘为阴性但术后肿瘤局部复发的24例为复发组,随诊2年无局部复发的161例为无复发组。免疫组化法检测2组手术切缘p53和c-myc蛋白。结果复发组手术切缘中p53蛋白阳性率为66.7%(16/24)明显高于无复发组18.6%(30/161)(P<0.05);复发组c-myc蛋白阳性率为83.3%(20/24),无复发组80.1%(129/161)。2组之间差异不显著(P>0.05)。结论喉癌手术切缘中p53蛋白阳性与术后局部复发明显相关,可预测喉癌术后局部复发高危患者及指导术后辅助治疗。

PCNA、PTTG、c-myc、p53在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、垂体腺瘤转化基因(PTTG)、c-myc、p53与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及复发的关系。方法采用免疫组化方法检测PCNA、PTTG、c-myc、p53在侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤中的表达。结果PTTG和PCNA表达水平在侵袭性和复发性垂体腺瘤中显著高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),而在复发性垂体腺瘤组与侵袭性垂体腺瘤组之间无明显差异(P>0.05)。c-myc的表达在侵袭性、非侵袭性和复发性垂体腺瘤各组之间均无明显差异(P>0.05)。p53在复发性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。结论PTTG和PCNA与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力密切相关,而c-myc和p53还不能作为评价垂体腺瘤侵袭性的指标。

喉癌切缘中eIF4E、p53、ras和c-myc表达与预后的研究

【目的】探讨eIF4E、p53、ras和c-myc在喉癌切缘中的表达及其与预后的关系。【方法】42例临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的喉癌患者被分别行手术治疗,共得喉癌切缘标本112个,采用免疫组化的方法检测肿瘤原发灶和切缘中eIF4E、p53、ras和c-myc的表达。【结果】喉癌原发灶eIF4E、p53、ras和c-myc阳性率分别是100%(42/42),57.1%(24/42),40.5%(17/42)和33.3%(14/42);手术切缘eIF4E、p53、ras、c-myc和两个以上基因阳性率分别是42.8%(18/42)、14.3%(6/42)、9.5%(4/42),9.5%(4/42)和21.4%(9/42),生存分析提示切缘eIF4E、p53或两个以上基因阳性组复发率高,5年生存率低;COX回归分析提示切缘eIF4E表达阳性与预后相关。【结论】喉癌切缘eIF4E阳性的患者复发率高,预后不良。eIF4E在喉癌手术切缘的表达可考虑作为预测喉癌预后的独立风险指标。

凋亡相关基因C-myc,bcl-2,p53在小儿血管瘤中的作用研究

目的探讨凋亡相关基因C-myc,bcl-2,p53与血管瘤增生、消退的关系。方法采用免疫组化SP法检测31例增生期血管瘤、35例消退期血管瘤组织中Cmyc,bcl2和P53蛋白。结果Cmyc在增生期血管瘤中的阳性率为80.65%,而在消退期血管瘤组织中均呈阳性,两组之间差异显著(P<0.01)。bcl2在增生期血管瘤中的阳性率为83.87%,明显高于消退期血管瘤45.71%(P<0.01)。P53蛋白主要定位于血管瘤中的肥大细胞。增生期血管瘤中P53着色的肥大细胞数31.18±9.08/HPF明显高于消退期血管瘤14.05±6.42/HPF(P<0.01)。结论凋亡相关基因Cmyc,bcl2,p53与小儿血管瘤增生、消退密切相关,且在血管瘤增生、消退的不同时期作用不同。

^(125)I对体外培养的胶质瘤细胞C-myc、p53基因表达及细胞增殖的影响

目的探讨125I对体外培养的胶质瘤细胞SHG-44C-myc、p53基因表达及细胞增殖的影响。方法利用免疫组化技术检测经125粒子放射处理3d后,SHG-44细胞的C-myc蛋白表达与p53蛋白表达水平。结果经1粒、3粒125粒子放射处理3d后,SHG-44细胞C-myc蛋白表达明显减弱,而p53蛋白表达显著增强。二者呈负相关。结论125I可以通过影响C-myc基因与p53基因的表达抑制人脑恶性胶质瘤细胞株SHG-44增殖,从而抑制胶质瘤的生长。

C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌中表达及其与预后的关系

目的探讨C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌的表达及其临床病理及预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因在56例食管鳞癌及21例癌旁正常黏膜中的表达。对所有病例进行3年随访。结果(1)C-myc、P53、bcl-2、CD44V6在食管鳞癌中的阳性表达率均显著高于癌旁正常食管黏膜;nm23-H1在食管鳞癌中的阳性表达率显著低于正常食管黏膜。(2)C-myc表达与肿瘤浸润深度、TNM分期相关;P53表达与肿瘤浸润深度、病理分级及TNM分期相关;bcl-2表达与肿瘤病理分级、TNM分期、淋巴结转移与否相关;CD44V6与nm23-H1表达与肿瘤浸润深度、病理分级、TNM分期、淋巴结转移与否相关。(3)单因素生存分析显示肿瘤浸润深度、病理分级、临床分期及淋巴结转移情况以及C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因表达均与食管癌患者预后相关。Cox回归多因素分析显示食管癌中病理分级、TNM分期、bcl-2、CD44V6、nm23-H1表达是独立预后因素。结论(1)C-myc、P53、bcl-2、CD44V6的高表达及nm23-H1的低表达与食管鳞癌的发生相关。(2)C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1与食管鳞癌浸润转移相关。(3)肿瘤的病理分级、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及bcl-2、CD44V6、nm23-H1表达是影响食管癌患者预后的因素。

c-Myc、SIRT1、acetyl-p53在乳腺癌中的表达及其对预后的影响

目的:探讨c-Myc、SIRT1及acetyl-p53蛋白在乳腺癌中的表达及其对预后的影响。方法:应用免疫组织化学方法检测90例乳腺癌和30例乳腺增生症中的c-Myc、SIRT1(Sirtuin type 1)、acetyl-p53蛋白表达,结合临床病理资料和随访资料,进行预后分析。结果:c-Myc阳性组乳腺癌患者的5年无瘤生存率和5年总生存率(分别为5 9.0%/6 7.2%)低于c-M y c阴性组(分别为8 6.2%/8 6.2%),S I RT 1阳性组乳腺癌患者的5年无瘤生存率和5年总生存率(分别为5 6.1%/6 4.9%)低于S I RT 1阴性组(87.9%/87.9%);acetyl-p53阳性组乳腺癌患者的5年无瘤生存率和5年总生存率(分别为86.7%/86.7%)高于acetyl-p53阴性组(分别为58.3%/66.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:c-Myc及SIRT1蛋白高表达的乳腺癌患者预后差,而acetyl-p53蛋白高表达的乳腺癌患者预后好。

p53、p16和C-myc基因表达在宫颈癌早期诊断中的价值

目的探讨p53、p16和C-myc基因表达在宫颈癌早期诊断中的价值。方法收集本院宫颈活检组织65例,免疫组化染色SP法显色观察结果。结果 p53在正常宫颈组织、CIN(LSIL、HSIL)和宫颈鳞癌中阳性率分别为7%,57%和80%,有显著性差异P<0.05;p16在正常宫颈组织、CIN(LSIL、HSIL)和宫颈鳞癌中阳性率分别为7%,90%和100%,有显著性差异(P<0.05);C-myc在正常宫颈组织、CIN(LSIL、HSIL)和宫颈鳞癌中阳性率分别为7%,73%和100%,有显著性差异(P<0.05)。结论 p53、p16和C-myc与宫颈癌前病变发生及进展相关,其检测可作为宫颈CIN分级与宫颈癌早期诊断的重要辅助指标。

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。

调节大肠肿瘤细胞凋亡的p53、c-myc和bcl-2三种蛋白表达的研究

目的对参与调节大肠肿瘤细胞凋亡的三种基因蛋白（ｐ５３，ｃ┐ｍｙｃ，ｂｃｌ┐２）表达情况进行研究。方法应用免疫组化方法对４２例良性大肠肿瘤和５４例大肠癌进行检测。结果良性肿瘤三种基因产物ｐ５３，ｃ┐ｍｙｃ，ｂｃｌ┐２的阳性率分别为：４．８％、５２．３％和６６．７％。大肠癌则分别为：５１．９％、７５．９％和８５．２％。结论在大肠肿瘤形成过程中，ｂｃｌ┐２、ｃ┐ｍｙｃ基因产物表达变化较ｐ５３蛋白过渡表达为早。对大肠肿瘤早期进行上述三种基因产物的监测具有重要意义。