胎肝细胞悬液对CAHB患者TL－CFU、mlL－2R及T细胞亚群的影响

本文采用半固体一步单层琼脂法及单克隆抗体免疫荧光技术检测了３５例慢性活动性乙型肝炎（ＣＡＨＢ）患者经胎肝细胞悬液（ＦＬＣＳ）治疗后外周血ＴＬ－ＣＦＵ、ｍｌＬ－２Ｒ及Ｔ细胞亚群的变化。结果示治疗前ＣＡＨＢ患者ＴＬ－ＣＦＵ、ｍｌＬ－２Ｒ、Ｔ４均较正常人明显降低，Ｐ值均小于０．０１。经ＦＬＣＳ治疗后，以上三项指标均较治疗前有明显升高，与对照组比较也明显提高。提示ＦＬＣＳ对其细胞免疫有一定的促进作用。

抑制PI3K通路增强CAHB对Jurkat细胞的凋亡作用

目的探讨CAHB单独使用及与LY294002联合应用对Jurkat细胞体外作用的影响。方法分别用不同剂量的CAHB(0、5、10、20、40mmol/L)诱导Jurkat细胞,用MTS法检测Jurkat细胞的增殖抑制效应,流式细胞术分析Jurkat细胞凋亡情况;取40mmol/L浓度的CAHB加入PI_3K抑制剂LY294002,流式细胞术分析Jurkat细胞凋亡情况。结果 CAHB对Jurkat细胞生长有显著的抑制作用,并能显著诱导Jurkat细胞发生凋亡,其作用呈明显剂量、时间依赖性。PI_3K抑制剂LY294002能显著增强CAHB对Jurkat细胞的凋亡作用。结论 CAHB能抑制Jurkat细胞增殖,并诱导其凋亡。抑制PI_3K通路能增强CAHB对Jurkat细胞的凋亡作用。

二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性临床评价

目的:对新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的心脏安全性进行临床观察和评价。方法:MDS患者10例,以CAHB注射液治疗2个疗程,每个疗程在用药前、用药中和用药后分别进行心脏安全性临床观察,包括不良反应、生命体征、心肌坏死标志物、心电图、超声心动图和动态心电图。结果:10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变。心电图的异常在停药后6 d内消失,不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变。结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化。

利用CRISPR/Cas9系统构建低DCPC杂质含量的CPC工业高产菌种

以头孢菌素C(CPC)工业生产菌株顶头孢霉1-D1为研究对象,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术降低杂质脱乙酰头孢菌素C(DCPC)累积,提高CPC产量与质量。首先,构建了CPC乙酰水解酶敲除菌株Ac-ΔcahB以期减少CPC水解。然后通过导入含cefG基因表达盒的Donor DNA,构建Ac-ΔcahB::cefG菌株以期提高DCPC转化效率。通过摇瓶发酵验证表明Ac-ΔcahB效价没有提高但杂质含量略有下降,而Ac-ΔcahB::cefG不仅产量比对照提高约32.6%,达6072μg/mL,而且DCPC杂质含量(DCPC峰面积/CPC峰面积)显著降低到6.81%。从cefG转录水平来看,Ac-ΔcahB::cefG菌株在96 h转录量提高了5倍。可以发现,cefG基因在强启动子PgpdA作用下可提高表达量,促进DCPC转化,从而提高CPC产量。此外,在工业顶头孢霉中,结合Donor DNA共同作用的CRISPR/Cas9系统是一个更为高效的基因编辑方法。

二乙酰己二胺诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及其机制研究

目的体外研究二乙酰己二胺(CAHB)对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1细胞的作用以及可能的作用机制。方法用CAHB处理MUTZ-1细胞,光学显微镜下观察不同浓度的CAHB处理后MUTZ-1细胞形态的改变;利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测CAHB对MUTZ-1细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞仪分析细胞DNA含量分布变化;利用RT-PCR技术检测凋亡相关基因Survivin、Bcl-2的表达变化。结果CAHB能抑制MUTZ-1细胞的生长,具有浓度和时间依赖性;随着CAHB药物浓度的增加MUTZ-1细胞出现凋亡细胞的典型形态学特征改变;CAHB作用后,MUTZ-1细胞的DNA含量在细胞周期的分布有明显变化,G0/G1期细胞比例无明显变化,S期细胞减少,而G2/M期细胞增多,细胞被阻滞在G2期,呈浓度依赖;在细胞凋亡过程中抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调。结论CAHB不但能抑制MUTZ-1细胞生长而且能诱导细胞凋亡,诱导细胞凋亡是其主要细胞毒作用之一。抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调可能是其诱导细胞凋亡的机制之一。

环组己酰胺诱导肿瘤逆分化过程中癌相关抗原改变的研究

我们应用2.5～5.0mmol/L的CAHB诱导Blu-87膀胱癌细胞和LAH-GC-1,SGC-7901胃癌细胞分化120小时后,经ABC染色,发现Blu-87细胞表面BB369相关抗原和LAH-GC-1、SGC-7901细胞表面1D1.2相关抗原的丢失率分别是94.2％、72.9％和74.0％,与对照组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。原代培养的膀胱癌及胃癌细胞,在诱导120小时后,癌细胞表面BB369和1D1.2相关抗原的丢失率分别是93.4％和100％。

二乙酰己二胺对骨髓增生异常综合征患者心电图的影响

目的:观察分析新型癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)对骨髓增生异常综合征(MDS)患者心电图的影响。方法:MDS患者48例序贯进入I期临床耐受性试验、单次给药药动学研究、多剂量给药的耐受性和药动学研究;MDS患者10例,进入ⅡA期临床试验。用药前、中、后进行十二导联心电图监测。结果:I期临床试验的48例患者完成全部试验,用药后出现心电图异常改变的有9例,包括偶发室性心律失常1例、T波改变3例、ST-T改变3例和左心室高电压2例,但均无不适主诉,也未予治疗,在停药后观察期内恢复正常。未观察到QT间期或QTc的延长。ⅡA期临床试验的10例患者共完成18个疗程治疗,有2例观察到心电图心室除极和复极的相关性变化,包括出现U波(使QT时间延长)、ST段压低、T波低平、钝挫等,第二疗程时又重现上述改变。但不伴有胸闷、气急等不适症状,也无相应的心肌损伤标志物的异常升高、电解质异常、超声心动图和动态心电图的特异性改变,心电图的异常在停药后6 d内消失。结论:心电图的异常改变与本试验药物相关,但停药后可恢复,且不伴有其他心脏安全性指标的相应变化。

DETECTION OF PLASMA SOLUBLE INTERLEUKIN－2 RECEPTOR IN PATIENTS WITH SEVERE AND CHRONIC ACTIVE HEPATITIS B

Plasma levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) in patients with chronic active hepatitis B (CAHB) or severe hepatitis B (SHB) were measured quantitatively by 'sandwich' ELISA with monoclonal antibodies in order to explore the change of sIL-2R levels, its clinical significance,and its relation to liver damage. The results showed that the plasma sIL-2R levels in patients with CAHB and SHB were much higher than those in normal controls (P < 0. 01 ), and the level ofplasma sIL-2R in patients with SHB was greatly higher than that in patients with CAHB. These results suggest that there is close relation between plasma level of sIL-2R, the clinical types of hepatitis B,and the severity of liver damage. In addition, there is no significant difference in plasma levels of sIL-2R between acute severe hepatitis B (ASHB), subacute severe hepatitis B (SASHB), and chronic severe hepatitis B (CSHB). No relation was found between sIL-2R level and hepatitis B virusreplication activity.

人粘液表皮样癌诱导分化过程中染色体改变的研究

用平面极性化合物环组乙酰胺（ｃＡＨＢ）作为分化诱导剂，对粘液表皮样癌细胞系ＭＥＣ－１细胞进行体外诱导，观察其染色体变化，结果发现诱导后ＭＥＣ－１细胞染色体数目和畸变率均下降，并出现二倍体细胞。

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