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转录组学联合网络药理学探究高血压通过cGMP/PKG信号通路诱导勃起功能障碍的机制
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作者 冯隽龙 李海松 +7 位作者 孙松 王彬 张华南 高子翔 毛鹏鸣 孙龙吉 黄念文 王继升 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2024年第9期771-781,共11页
目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔... 目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔注射400 mg/kg L-精氨酸,每天一次,连续7 d。然后评估所有大鼠的血压和勃起情况。使用ELISA、Western印迹和RT-qPCR评估通路蛋白和mRNA的表达。结果:转录组学联合网络药理学发现,cGMP/PKG信号通路是高血压诱导ED发生的关键信号通路,动物体内实验中,模型组的勃起次数明显低于对照组(P<0.05),Western印迹和RT-qPCR显示,模型组eNOS和PKG蛋白水平低于对照组;模型组sGC蛋白水平显著低于对照组(P<0.05);LA组eNOS、sGC和PKG蛋白水平高于模型组(P<0.05)。结论:高血压抑制了cGMP/PKG信号通路,降低了eNOS、NO、sGC、cGMP和PKG蛋白的表达以及睾酮水平,从而抑制了阴茎血管平滑肌松弛,降低了勃起功能。 展开更多
关键词 转录组学 网络药理学 高血压 勃起功能障碍 cgmp/PKG信号通路
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利钠肽、cGMP与急性缺血性脑卒中的相关研究进展
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作者 李家任 刘嘉禹 +2 位作者 张佳乐(综述) 石瑞丽 郝肖琼(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第5期470-475,共6页
利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随... 利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随着C型利钠肽(CNP)及其依赖性受体(NPR-B)在脑组织中的发现,NPs为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的思路。近期的研究已经证实ANP、BNP和CNP及其同源性受体对缺血性脑卒中引起的神经元损伤产生有益的影响。然而,NPs在其中介导的通路机制仍不清楚。本综述旨在对NPs、cGMP和急性缺血性脑卒中(AIS)的相关研究进行总结,为后期NPs在AIS的相关研究提供借鉴。 展开更多
关键词 利钠肽 急性脑缺血 cgmp
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淫羊藿苷通过NO-cGMP-PKG减轻炎症并改善射血分数保留型心衰大鼠的心室重塑
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作者 陈丽珍 杨雷 许锦文 《新中医》 CAS 2024年第3期209-216,共8页
目的:观察淫羊藿苷(ICA)通过一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路对射血分数保留型心衰(HFPEF)大鼠心室重塑的影响。方法:建立醋酸脱氧皮质酮(DOCA)敏感型HFPEF大鼠模型,造模成功后,随机分成Model组、ICA低、中、高剂量... 目的:观察淫羊藿苷(ICA)通过一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路对射血分数保留型心衰(HFPEF)大鼠心室重塑的影响。方法:建立醋酸脱氧皮质酮(DOCA)敏感型HFPEF大鼠模型,造模成功后,随机分成Model组、ICA低、中、高剂量组、抑制剂组,随机选取12只大鼠作为control组,各组灌胃相应药物,每天1次,连续6周。超声心动图检测大鼠心功能;心导管法测定血流动力学参数;HE染色观察大鼠心肌组织病理损伤;试剂盒检测NO、cGMP、活性氧(ROS)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;免疫荧光染色观察血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达;Western blot检测PKG、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶α(sGCα)蛋白表达。结果:与control组比较,Model组大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值(E/A)、左心室收缩压(LVSP)、左室压力最大上升速率(+dp/dt max)、左室压力最大下降速率(-dp/dt max)、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),左心室前壁厚度(LVAM)、左心室后壁厚度(LVPW)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Model组比较,ICA低、中、高剂量组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平升高(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平降低(P<0.05),其中ICA高剂量组变化更显著(P<0.05)。与ICA高剂量组比较,抑制剂组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:ICA可能通过激活NO-cGMP-PKG通路,减轻炎症反应、改善心室重塑。 展开更多
关键词 射血分数保留型心衰 大鼠 淫羊藿苷 NO-cgmp-PKG 炎症 心室重塑
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Melatonin delays leaf senescence in pak choi(Brassica rapa subsp.chinensis)by regulating biosynthesis of the second messenger cGMP
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作者 Xuesong Liu Ronghui An +3 位作者 Guofeng Li Shufen Luo Huali Hu Pengxia Li 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期145-155,共11页
Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in posthar... Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in postharvest vegetables.This study demonstrates that MT increases cGMP concentration and the expression of the cGMP synthesis gene BcGC1 in pak choi.The c GMP inhibitor LY83583 destroys effect of MT delaying the leaf senescence.LY83583 also prevents MT treatment from reducing the expression of chlorophyll metabolism-related genes(BcNYC1,BcNOL,BcPPH1/2,BcSGR1/2,and BcPAO)and senescence genes(BcSAG12 and BcSAG21).It also inhibits MT from reducing the activity of the key chlorophyll catabolism enzymes Mg-dechelatase,pheophytinase,and pheide a oxygenase.Thus,the ability of MT to maintain high levels of chlorophyll metabolites is also destroyed.The Arabidopsis c GMP synthetic gene mutant atgc1 was used to confirm that delayed leaf senescence caused by MT is mediated,at least in part,by the second messenger c GMP. 展开更多
关键词 Pak choi MELATONIN cgmp Chlorophyll degradation Senescence
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氯胺酮对肝损伤大鼠脑认知功能、肝细胞活性及NO、cGMP水平的作用机制
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作者 蔡昊彤 陈权 +3 位作者 尤丽娜 尚游 张玲 张存诚 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第2期412-416,共5页
目的探究氯胺酮对肝损伤大鼠脑认知功能、肝细胞活性及一氧化氮(NO)、尿液环磷酸鸟苷(cGMP)水平的作用机制。方法选取正常大鼠40只分成正常组、模型组、氯胺酮组,丙泊酚组各10只,除正常组外其余组别均建立肝损伤大鼠模型,建模成功后,丙... 目的探究氯胺酮对肝损伤大鼠脑认知功能、肝细胞活性及一氧化氮(NO)、尿液环磷酸鸟苷(cGMP)水平的作用机制。方法选取正常大鼠40只分成正常组、模型组、氯胺酮组,丙泊酚组各10只,除正常组外其余组别均建立肝损伤大鼠模型,建模成功后,丙泊酚组使用丙泊酚(1.0 ml/次,1次/d)进行注射,氯胺酮组采用氯胺酮(0.5 mg/次,1次/d)注射,正常组及模型组采用等剂量的生理盐水处理,采用Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝组织形态,TUNEL检测各组细胞凋亡,Western印迹检测NO、cGMP蛋白表达。结果与正常组比较,模型组逃避潜伏期明显升高,原平台穿越次数、原平台穿越时间明显降低(P<0.05);与模型组比较,氯胺酮组逃避潜伏期明显升高,原平台穿越次数、原平台穿越时间明显降低(P<0.05);与氯胺酮组比较,丙泊酚组逃避潜伏期降低,原平台穿越次数、原平台穿越时间明显升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组肝组织匀浆Ⅳ型胶原(CⅣ)、血清NO、cGMP水平明显较高(P<0.05);与模型组比较,氯胺酮组以上指标明显降低(P<0.05);与氯胺酮组比较,丙泊酚组以上指标明显升高(P<0.05)。正常组肝板纹理清晰,肝细胞排列整齐有序、索状结构清晰;模型组炎细胞浸润明显,核固缩严重,脂肪滴较多索状结构不清,肝窦间狭窄肝细胞排列紊乱;氯胺酮组肝板纹理较清楚,有少量炎性细胞,肝细胞排列较整齐,索状结构趋于清晰;丙泊酚组肝板纹理稍显清晰,肝细胞仍有肿胀现象、炎性细胞及中央静脉扩张仍有脂肪滴产生。与正常组比较,模型组肝细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,氯胺酮组肝细胞凋亡率明显降低(P<0.05);与氯胺酮组比较,丙泊酚组上述指标升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组NO、cGMP蛋白水平较高(P<0.05),与模型组比较,氯胺酮组以上指标明显降低(P<0.05);与氯胺酮组比较,丙泊酚组以上指标明显升高(P<0.05)。结论氯胺酮对于降低肝损伤肝组织匀浆CⅣ、血清NO、cGMP水平,抑制肝细胞凋亡等具有一定作用,但是氯胺酮对于肝损伤大鼠的认知功能的改善并无显著作用,并能够损害大鼠的学习和记忆功能。 展开更多
关键词 氯胺酮 肝损伤 认知功能 肝细胞活性 一氧化氮(NO) 尿液环磷酸鸟苷(cgmp)
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NO/cGMP通路对细胞凋亡机制的影响与抑郁症的关系综述
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作者 吴昊 刘派 +4 位作者 丁鑫 何磊 闫萌 陈晓梅 钱占红 《临床医学进展》 2024年第1期326-331,共6页
抑郁症是危害人类身体健康的主要精神疾病之一,且发病率逐年上升。现有机制无法完全解释抑郁症的所有方面。细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,近年大量研究证明细胞凋亡与抑郁症的关系十分密切。而NO/cGMP通路在大量研究中不仅体现了其... 抑郁症是危害人类身体健康的主要精神疾病之一,且发病率逐年上升。现有机制无法完全解释抑郁症的所有方面。细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,近年大量研究证明细胞凋亡与抑郁症的关系十分密切。而NO/cGMP通路在大量研究中不仅体现了其与抑郁症的联系,还体现了其与细胞凋亡的联系。在本文中,主要对抑郁症与细胞凋亡和NO/cGMP通路的关系进行了综述,包括抑郁症与细胞凋亡的联系、细胞凋亡与NO/cGMP通路的联系、以及通路与抑郁症的联系,从而为深入了解抑郁症的发病机制以及治疗提供参考。 展开更多
关键词 抑郁症 细胞凋亡 NO cgmp PKG
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基于NO-cGMP-PKG信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠阴道流血的影响
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作者 古祥鑫 段秋雨 毛惠 《临床医学研究与实践》 2024年第16期23-26,共4页
目的通过创建益母缩宫颗粒干预药物不全流产大鼠阴道流血模型,研究其对子宫组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平的影响,以探讨该药物治疗模型大鼠的作用机制。方法通过联合米非司酮及米索前列醇进... 目的通过创建益母缩宫颗粒干预药物不全流产大鼠阴道流血模型,研究其对子宫组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平的影响,以探讨该药物治疗模型大鼠的作用机制。方法通过联合米非司酮及米索前列醇进行药物不全流产大鼠阴道流血造模后分组,分别使用对照药物及不同剂量的益母缩宫颗粒进行干预,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠子宫组织处理后的eNOS、cGMP、PKG水平。结果缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的阴道流血时间明显短于模型组(P<0.01)。缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平低于模型组(P<0.05)。益母缩宫颗粒低剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平明显高于缩宫素组(P<0.01)。结论益母缩宫颗粒可能通过调控NO-cGMP-PKG信号通路,降低模型大鼠子宫组织中eNOS、cGMP、PKG水平,加强子宫平滑肌及血管收缩,缩短药物不全流产阴道流血时间。 展开更多
关键词 益母缩宫颗粒 药物不全流产 NO-cgmp-PKG信号通路
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经TRPV1/TRPA1⁃cGMP信号通路探究推拿对minor CCI模型大鼠背根神经节镇痛启动机制 被引量:1
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作者 杨震杰 萨出拉 +6 位作者 于天源 张英琦 张润龙 陈金平 刘家玥 张汉钰 孙佳伟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1-9,共9页
目的探究三法三穴推拿手法对minor CCI模型大鼠的镇痛启动机制。方法将56只SD大鼠随机分为8组,即正常组、假手术组、模型1组、模型2组、推拿1组、推拿2组、推拿1+TRPV1拮抗剂组和推拿2+TRPA1拮抗剂组。模型组、推拿组和推拿+拮抗剂组建... 目的探究三法三穴推拿手法对minor CCI模型大鼠的镇痛启动机制。方法将56只SD大鼠随机分为8组,即正常组、假手术组、模型1组、模型2组、推拿1组、推拿2组、推拿1+TRPV1拮抗剂组和推拿2+TRPA1拮抗剂组。模型组、推拿组和推拿+拮抗剂组建立minor CCI模型。推拿组和推拿+拮抗剂组在造模后7 d进行1次三法(点法、拨法、揉法)三穴(殷门穴、承山穴、阳陵泉穴)干预,模型组与假手术组进行抓握束缚,正常组不予干预。干预结束后各组先后进行机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)测试不同性质痛觉的变化;采用硝酸还原酶法观察各组造模侧DRG中NO含量,ELISA、Western blot、qPCR等方法观察各组造模侧DRG内TRPV1/TRPA1⁃NO⁃cGMP⁃PKG信号通路蛋白、基因表达的变化情况。结果与模型组比较,行为学检测显示推拿1组、推拿2组MWT、TWL均有不同程度的延长;推拿1组、推拿2组、推拿1+TRPV1拮抗剂组、推拿2+TRPA1拮抗剂组DRG内TRPV1、TRPA1、NO、sGCβ、cGMP、PKG1的表达量均明显降低。结论推拿干预1次后即可有效改善周围神经损伤引起的温度觉、机械痛觉过敏症状;推拿可通过TRPV1/TRPA1⁃NO⁃cGMP⁃PKG信号通路发挥即刻镇痛和持续镇痛作用。 展开更多
关键词 三法三穴 神经病理性疼痛 瞬时受体电位 环磷酸鸟苷 背根神经节 镇痛
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四磨汤对功能性消化不良大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响 被引量:1
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作者 周赛男 蔺晓源 +4 位作者 陈思清 周姝 韩运宗 刘琴 符佳 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第7期1165-1172,共8页
目的 通过研究四磨汤对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)模型大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响,进一步探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度四磨汤组、中浓度四磨汤组、高浓度四磨汤组以及莫沙... 目的 通过研究四磨汤对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)模型大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响,进一步探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度四磨汤组、中浓度四磨汤组、高浓度四磨汤组以及莫沙必利组。参考文献中的方法使用夹尾刺激联合不规则饮食14 d制备FD大鼠模型。造模结束后,四磨汤低、中、高浓度组大鼠分别灌胃1.8、2.4、3.6 g/(kg·d)剂量的四磨汤药液,莫沙必利组灌胃0.305 mg/(kg·d)剂量的莫沙必利药液,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,给药14 d。观测大鼠体质量变化;酚红法检测大鼠胃排空率;碳粉法检测大鼠小肠推进率;ELISA法检测血清中胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)、胃窦平滑肌C型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)的含量;RT-qPCR和Western blot分别检测胃窦平滑肌CNP、B型尿钠肽受体(type B urinary natriuretic peptide receptor, NPR-B)的基因和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),胃排空率与小肠推进率明显减弱(P<0.05),血清MTL、GAS含量降低(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量升高(P<0.05),CNP、NPR-B的m RNA和蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,四磨汤各剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.05),胃排空率和小肠推进率显著提高(P<0.05),血清MTL和GAS含量显著增加(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量降低(P<0.05),CNP、NPR-B的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 四磨汤通过抑制CNP/NPR-B/c GMP信号通路以促进胃肠动力可能是其治疗FD的作用机制之一。 展开更多
关键词 功能性消化不良 四磨汤 CNP/NPR-B/cgmp信号通路 大鼠 胃排空率 小肠推进率
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基于NO-cGMP通路探讨地龙蛋白对糖尿病大鼠勃起功能障碍的干预作用及机制 被引量:4
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作者 张爱平 刘黎明 +3 位作者 冀小卫 王新平 王鑫 邢喜平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期55-61,共7页
目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的干预作用及其机制。方法60只大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,8周后使用阿朴吗啡(APO)诱导筛选符合DMED症状的大鼠模型,将DMED... 目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的干预作用及其机制。方法60只大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,8周后使用阿朴吗啡(APO)诱导筛选符合DMED症状的大鼠模型,将DMED大鼠随机分为模型组、西地拉非组及地龙蛋白低、中、高剂量组,相应药物干预4周后,检测大鼠平均颈动脉压(MAP)和阴茎海绵体最大内压(ICPmax)以评估大鼠勃起功能,试剂盒检测阴茎海绵体组织SOD活性及NO、cGMP、MDA水平,RT-qPCR法检测阴茎海绵体组织eNOS、cGMP mRNA表达,免疫组化和Western blot法检测eNOS蛋白表达,HE染色观察阴茎海绵体病理结构的改变。结果与空白组比较,模型组大鼠血糖、阴茎海绵体组织MDA水平升高(P<0.01),体质量、ICPmax/MAP、阴茎海绵体组织SOD活性及NO、cGMP水平、阴茎海绵体组织eNOS mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组以上指标均有改善(P<0.01)。空白组阴茎海绵体组织结构正常;模型组阴茎海绵体组织肌纤维、胶原纤维断裂,拧结明显;各给药组阴茎海绵体组织病理损伤较模型组均有不同程度的改善。结论地龙蛋白具有改善糖尿病大鼠勃起功能障碍的作用,其机制可能与抑制氧化应激、上调大鼠阴茎海绵体NO-cGMP通路表达有关。 展开更多
关键词 地龙蛋白 糖尿病勃起功能障碍 NO-cgmp信号通路 氧化应激
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基于cGMP信号通路探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用 被引量:1
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作者 范飒 朱肖萌 康磊 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1501-1507,共7页
目的:探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用机制以及对cGMP信号通路活性的影响。方法:选取70只SD大鼠纳入研究,除空白对照组(Sham组,n=10)外,剩余SD大鼠均结扎左侧第5腰神经制备神经病理性疼痛模型(NPP);分别给予NPP组大鼠腹腔注射低... 目的:探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用机制以及对cGMP信号通路活性的影响。方法:选取70只SD大鼠纳入研究,除空白对照组(Sham组,n=10)外,剩余SD大鼠均结扎左侧第5腰神经制备神经病理性疼痛模型(NPP);分别给予NPP组大鼠腹腔注射低、中、高剂量地佐辛溶液,构建Sham组(n=10)、NPP组(n=10)、L-地佐辛组(n=10)、M-地佐辛组(n=10)、H-地佐辛组(n=10)分组。术后两周分别统计各组大鼠机械痛阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)、脊髓组织内炎性因子[(白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性;选取中等浓度地佐辛干预剂量,设置Sham组(n=10)、NPP组(n=10)、NPP+地佐辛组(n=10)、NPP+Avanafil组(NPP模型+cGMP信号通路激活剂,n=10)、NPP+地佐辛+Avanafil组(NPP+地佐辛+cGMP信号通路激活剂,n=10),分别统计各组大鼠MWT、TWL、脊髓组织内炎性因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性。结果:与Sham组相比,NPP组TWL、MWT、cGMP、PKG蛋白表达下调,炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平上调(P<0.05);与NPP组相比,不同剂量地佐辛组均可上调TWL、MWT值、cGMP、PKG表达,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平,呈现剂量依赖性(P<0.05)。与NPP组相比,地佐辛及cGMP信号通路激活剂Avanafil的干预均可上调cGMP、PKG蛋白表达及TWL、MWT值,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平(P<0.05);二者联合可进一步上调cGMP信号通路关键蛋白cGMP、PKG表达及TWL、MWT值,下调炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1)水平(P<0.05)。结论:地佐辛可能通过靶向抑制cGMP信号通路活性来减轻神经病理性疼痛大鼠脊髓炎症反应,发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 地佐辛 神经病理性疼痛 cgmp信号通路 脊髓炎症
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芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞cGMP/PKG信号通路的作用机制 被引量:1
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作者 王春宁 王志君 高福顺 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期2746-2750,共5页
目的研究芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶(PK)G信号通路的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为健康组(健康大鼠)、通络方组(芪苓益肾通络方干预)、西药组西药盐酸苯钠普利片(洛汀新)及格列喹酮比(糖适... 目的研究芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶(PK)G信号通路的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为健康组(健康大鼠)、通络方组(芪苓益肾通络方干预)、西药组西药盐酸苯钠普利片(洛汀新)及格列喹酮比(糖适平干预):,每组10只,制备含药血清。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡。将HMCs细胞分为空白组(5.6 mmol/L低糖+10%健康大鼠血清)、肾病组(30 mmol/L高糖+10%健康大鼠血清)、低剂量组(30 mmol/L高糖+5%通络方组大鼠血清+5%的健康大鼠血清)、高剂量组(30 mmol/L高糖+10%通络方组大鼠血清)及对照组(30 mmol/L高糖+10%西药组大鼠血清)。MTT检测HMCs细胞OD值;流式细胞仪检测HMCs细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HMCs细胞中核转录因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD),硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA);Western印迹测HMCs细胞中cGMP、PKG蛋白表达。结果与空白组相比,肾病组细胞OD值升高,NF-κB、MCP-1、MDA增加,SOD、cGMP、PKG降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率无明显差异(P>0.05);与肾病组相比,低剂量组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低,SOD、cGMP、PKG增加,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组与对照组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低、细胞凋亡率升高,SOD、cGMP、PKG水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与高剂量组相比,对照组细胞增殖、凋亡、NF-κB、MCP-1、MDA、SOD水平比较无明显差异(P>0.05),cGMP、PKG蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论芪苓益肾通络方通过刺激cGMP的表达,进而激活PKG,改善炎性及氧化应激水平,调控高糖诱导的肾小球系膜细胞的生物学行为,对肾功能起到保护作用。 展开更多
关键词 芪苓益肾通络方含药血清 肾小球系膜细胞 环磷酸鸟苷(cgmp)/蛋白激酶(PKG)信号通路
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Cytotoxicity of Cholesterol Oxides and the Consequences of Relative Molecular Similarity to cGMP Nucleotide
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作者 Wynford Robert Williams 《Journal of Biosciences and Medicines》 2023年第11期190-207,共18页
Cholesterol and cholesterol oxides impact on the functional properties of cells, in respect of the intracellular and extracellular distribution of compounds across cell membranes, carcinogenesis and drug resistance. A... Cholesterol and cholesterol oxides impact on the functional properties of cells, in respect of the intracellular and extracellular distribution of compounds across cell membranes, carcinogenesis and drug resistance. Abnormal levels of cholesterol oxides and steroids in cancerous tissues promote interest in steroid receptor cross-talk during cell-signalling and the steroid metabolome of cancer patients. The research literature links the cytotoxic properties of oxysterols to interference with the NO/cGMP pathway. cGMP participates in cell-signalling and has a molecular structure that relates to cancer-inducing and cancer-preventing agents. This study uses a molecular modelling approach to compare the structures of cholesterol oxides to cGMP. Cholesterol and cholesterol oxide structures fit to a cGMP structural template in several ways, some of which are replicated by corticosteroids and gonadal steroid hormones. The results of this study support the concept that cholesterol oxides modulate cell apoptosis and autophagy via the NO/cGMP pathway and in conjunction with steroid hormones participate in modulating regulation of cell function by cGMP. 展开更多
关键词 Cholesterol Oxides cgmp OXYSTEROLS Molecular Similarity Apoptosis AUTOPHAGY Cancer
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5味山姜属中药乙醇提取物对胃溃疡寒证模型大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响 被引量:8
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作者 秦华珍 谢鹏 +5 位作者 龙小琴 罗君 李明芳 丘海冰 苏善美 黄燕琼 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第2期268-270,共3页
目的:观察高良姜、大高良姜、草豆蔻、红豆蔻、益智5味山姜属中药乙醇提取物对醋酸灌胃型胃溃疡寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响,探讨同属中药温热药性的相关性及其本质。方法:采用灌服4℃冰知母水提液和浓度为15%... 目的:观察高良姜、大高良姜、草豆蔻、红豆蔻、益智5味山姜属中药乙醇提取物对醋酸灌胃型胃溃疡寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响,探讨同属中药温热药性的相关性及其本质。方法:采用灌服4℃冰知母水提液和浓度为15%的冰醋酸建立大鼠胃溃疡寒证模型,造模成功后随机分为模型组、西咪替丁组、附子理中丸组、各受试药物乙醇部位高、低剂量组,共14组,每组10只。观察各组中药的乙醇提取物对大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP含量及cAMP/cGMP比值的影响。结果:5味山姜属中药乙醇提取物均能显著升高胃溃疡寒证大鼠胃组织中AC含量(P〈0.05或P〈0.01),降低PDE含量(P〈0.05或P〈0.01),升高cAMP含量及cAMP/cGMP比值(P〈0.05或P〈0.01)。结论:通过“性效关联”规律,利用“病证结合”模型验证了山姜属5味中药具有相似的药性。5味山姜属中药乙醇提取物都是通过升高胃组织细胞内AC与cAMP含量、降低PDE含量、调节cAMP/cGMP稳定而呈现温热性能,说明同属中药具有相似的药性,可能是由于具有亲缘关系的同属中药有相同的药效部位或相似的物质基础。 展开更多
关键词 山姜属中药 胃溃疡寒证 AC PDE CAMP cgmp CAMP/cgmp 药性相关性
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基于NO-cGMP-PKG通路探讨清腹通肠颗粒抑制术后腹腔粘连的作用机制
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作者 张迪 孙建飞 +3 位作者 曹丽娟 肖刚 郭辉 柳沛林 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第11期1489-1495,共7页
目的基于一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路探讨清腹通肠颗粒对术后腹腔粘连大鼠的抑制作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组,每组12只。模型组、清腹通肠颗粒组、... 目的基于一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路探讨清腹通肠颗粒对术后腹腔粘连大鼠的抑制作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组,每组12只。模型组、清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组采用盲肠刮擦+对应腹壁损伤+局部缺血法建立腹腔粘连模型,假手术组只开关腹。术后假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,清腹通肠颗粒组、马来酸曲美布汀组分别给予清腹通肠颗粒溶液和马来酸曲美布汀混悬液灌胃,均1次/d。分别于术后3 d、7 d、10 d灌胃后2 h,每组随机取4只大鼠,观察腹腔粘连情况并进行粘连程度评分,计算大鼠肠道推进率,HE染色观察回盲部肠管病理学改变,免疫组织化学法观察回盲部肠黏膜组织酪氨酸激酶受体(c-kit)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性表达情况,ELISA法测定肠组织中NO及cGMP含量,RT-PCR法检测肠组织中PKG mRNA表达量。结果模型组大鼠术后3 d、7 d、10 d的腹腔粘连程度评分及肠组织中iNOS阳性面积比、NO及cGMP含量、PKG mRNA相对表达量均明显高于同期假手术组(P均<0.05),肠道推进率及肠组织中c-kit阳性面积比均明显低于同期假手术组(P均<0.05);肠道绒毛破坏严重、组织明显水肿。与模型组比较,清腹通肠颗粒组大鼠术后7 d、10 d的腹腔粘连程度评分及肠组织中iNOS阳性面积比、NO及cGMP含量、PKG mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05);清腹通肠颗粒组大鼠术后3 d、7 d、10 d的肠道推进率和肠组织中c-kit阳性面积比均明显增高(P均<0.05);清腹通肠颗粒组大鼠肠道损伤减轻,腺体排列较整齐。结论清腹通肠颗粒可通过促进胃肠蠕动减轻术后腹腔粘连,其作用机制可能与抑制NO-cGMP-PKG信号通路,下调iNOS表达、上调c-kit表达,从而减少Cajal间质细胞损伤有关。 展开更多
关键词 清腹通肠颗粒 术后腹腔粘连 一氧化氮合酶 NO-cgmp-PKG通路
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HPLC法同时测定红枣中cAMP和cGMP含量 被引量:1
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作者 侯红岩 童心 +2 位作者 杜飞云 侯旭杰 蒲云峰 《农产品加工》 2023年第4期63-65,69,共4页
建立了以有机相(甲醇)-水相(0.5%甲酸水)为流动相同时测定枣果中cAMP和cGMP含量的HPLC方法,该方法的分析条件为:Spuirsil C_(18)型色谱柱(250×4.6 mm,i.d.),流动相5%甲醇∶0.5%甲酸水=5∶95(V/V),流速0.7 mL/min,柱温30℃,检测波长... 建立了以有机相(甲醇)-水相(0.5%甲酸水)为流动相同时测定枣果中cAMP和cGMP含量的HPLC方法,该方法的分析条件为:Spuirsil C_(18)型色谱柱(250×4.6 mm,i.d.),流动相5%甲醇∶0.5%甲酸水=5∶95(V/V),流速0.7 mL/min,柱温30℃,检测波长256 nm。该方法具有流动相配制简单、分析时间短、色谱峰分离度好、准确度高等特点。通过10个红枣品种的分析,发现同一品种的cAMP含量高于cGMP,不同品种的cAMP和cGMP含量差异显著(p<0.05),其中骏优、骏枣和灰枣的cAMP和cGMP含量较高,这3个品种均为干制加工品种,说明cAMP和cGMP可作为新疆干制红枣品质评价的重要指标。 展开更多
关键词 高效液相色谱 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷
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5味山姜属中药乙醇提取物对胃溃疡寒证大鼠血清cAMP、cGMP的影响及其胃组织病理学观察 被引量:9
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作者 丘海冰 谢鹏 +4 位作者 秦华珍 龙小琴 柳俊辉 苏善美 李明芳 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第6期28-31,共4页
目的 :观察高良姜、大高良姜、草豆蔻、红豆蔻、益智5味山姜属中药乙醇提取物对醋酸灌胃型胃溃疡寒证大鼠血清cAMP、cGMP及cAMP/cGMP的影响,以及其胃组织病理变化。探讨同属中药温热药性和温中散寒功效的相关性。方法 :以4℃冰知母水提... 目的 :观察高良姜、大高良姜、草豆蔻、红豆蔻、益智5味山姜属中药乙醇提取物对醋酸灌胃型胃溃疡寒证大鼠血清cAMP、cGMP及cAMP/cGMP的影响,以及其胃组织病理变化。探讨同属中药温热药性和温中散寒功效的相关性。方法 :以4℃冰知母水提液、15%冰醋酸水溶液复制大鼠胃溃疡寒证模型,造模后随机分为模型组,西咪替丁组,附子理中丸组,各受试药物乙醇部位高、低剂量组。观察各组中药乙醇提取物对大鼠血清cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值的影响,胃组织的病理切片的变化以及胃黏膜损伤情况。结果 :5味山姜属中药乙醇提取物均能显著升高胃溃疡寒证大鼠血清cAMP含量及cAMP/cGMP比值(P<0.05或P<0.01)。光镜下观察胃组织病理变化,各给药组被覆黏膜形态呈现较大的差异;且高良姜等各给药高剂量组的炎细胞浸润、黏膜充血情况均显著地降低(P<0.01或者P<0.05),说明5味中药乙醇提取物均不同程度的改善胃溃疡寒证症状。结论 :通过"性效关联"规律,利用"病证结合"模型验证了山姜属5味中药的温热药性和温中散寒功效。说明山姜属5味中药性效相关性,可能是同属中药具有相同的药效部位或相似的物质基础。 展开更多
关键词 山姜属中药 胃溃疡寒证 CAMP cgmp cAMP/cgmp 性效相关性
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淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体cGMP浓度的效果 被引量:39
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作者 付杰 乔梁 +3 位作者 金泰乙 林桂亭 王银叶 辛钟成 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期430-433,共4页
目的 观察淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体组织中cGMP浓度的影响。方法 应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的淫羊藿苷对阴茎海绵体内PDE5酶底物cGMP浓度的影响 ,并以西地那非和罂粟碱作为阳性对照。结果 淫羊藿苷能提高阴茎海绵体内cGMP浓... 目的 观察淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体组织中cGMP浓度的影响。方法 应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的淫羊藿苷对阴茎海绵体内PDE5酶底物cGMP浓度的影响 ,并以西地那非和罂粟碱作为阳性对照。结果 淫羊藿苷能提高阴茎海绵体内cGMP浓度 ,具有浓度依赖性 (P<0 0 0 1) ,其半数有效浓度 (EC50 )为 5 13μmol·L-1,而西地那非 0 31为 μmol·L-1,罂素碱为 3 15 μmol·L-1。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 家兔 阴茎海绵体 cgmp 阴茎勃起障碍
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噻环乙胺对大鼠不同脑区NOS活性及NO产量和cGMP含量的影响 被引量:23
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作者 王洪斌 范宏刚 +3 位作者 卢德章 胡魁 张建涛 李静 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1599-1605,共7页
动态观察噻环乙胺对大鼠不同脑区NOS活性、NO产量、cGMP含量的影响,以探讨NO/cGMP信号转导系统对噻环乙胺全麻分子机理的调控。SD大鼠168只,随机分为对照组和高、低剂量组(腹腔注射60、30 mg/kg噻环乙胺),每个剂量组又分为麻醉组、恢复... 动态观察噻环乙胺对大鼠不同脑区NOS活性、NO产量、cGMP含量的影响,以探讨NO/cGMP信号转导系统对噻环乙胺全麻分子机理的调控。SD大鼠168只,随机分为对照组和高、低剂量组(腹腔注射60、30 mg/kg噻环乙胺),每个剂量组又分为麻醉组、恢复Ⅰ组和恢复Ⅱ组3个亚组。用分光光度法测定脑NOS活性和NO产量,放射免疫法测定脑cGMP含量。在两个剂量的麻醉组,不但大脑皮层、海马和丘脑的NOS活性受到明显抑制,而且显著减少上述脑区NO产量和cGMP含量(与对照组相比,P<0.05)。在高、低剂量的恢复Ⅰ组上述3个脑区的NOS活性、NO产量、cGMP含量均有不同程度的恢复,在恢复Ⅱ组除丘脑cGMP含量明显低于对照组(P<0.05)外,其余指标均显著恢复(与对照组相比,P>0.05)。两个剂量组脑干、小脑的NOS活性、NO产量和cGMP含量均无明显的改变。噻环乙胺的麻醉作用可能与抑制大脑皮层、海马和丘脑等脑区NO/cGMP信号转导系统相关。 展开更多
关键词 噻环乙胺 NO/cgmp 信号转导 分子机理
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小鼠脑内NO/NOS-cGMP信号系统与吗啡依赖形成的机制 被引量:16
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作者 方芳 曹清 +2 位作者 宋福津 王艳红 刘景生 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期133-139,共7页
本文观察了吗啡依赖小鼠脑组织cGMP含量、钙依赖性及非钙依赖性NOS活性的变化、蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)对NOS活性的磷酸化调节以及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对吗啡依赖形成的影响。结果发现... 本文观察了吗啡依赖小鼠脑组织cGMP含量、钙依赖性及非钙依赖性NOS活性的变化、蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)对NOS活性的磷酸化调节以及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对吗啡依赖形成的影响。结果发现:(1)小脑、纹状体、海马及大脑皮质cGMP含量明显下降;(2)纹状体及大脑皮质钙依赖性NOS活性明显升高,而IP20(PKA抑制剂)可抑制此变化,小脑及海马钙依赖性NOS活性及以上各脑区非钙依赖性NOS活性无明显变化;(3)纹状体、大脑皮质中与NOS分子量相当的150kD蛋白质的体外磷酸化水平低于对照,IP20可抑制此变化;(4)NOS抑制剂可抑制小鼠对吗啡依赖的形成;(5)纳洛酮拮抗组小鼠未见上述变化。结果表明,吗啡依赖小鼠脑组织普遍存在cGMP水平下降,纹状体、大脑皮质钙依赖性NOS活性的增加可能与吗啡依赖有关,且受PKA对其磷酸化调节。NOS活性增加与cGMP含量的下降相矛盾,提示NO/NOS在吗啡依赖中的作用可能是通过一种不同于产生cGMP信号的机制进行的。 展开更多
关键词 吗啡依赖 一氧化氮合酶 cgmp 磷酸化
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