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骨形态发生蛋白2信号对肿瘤组织中调节性T细胞分化和浸润的作用 被引量:1
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作者 黄菲 王海 +1 位作者 陈尧清 吴贵 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期897-904,共8页
目的明确骨形态发生蛋白2(BMP2)信号是否通过增强髓样抑制性细胞(MDSC)分泌转化生长因子β(TGF-β)诱导肿瘤组织调节性T淋巴细胞(Treg)的分化和浸润。方法通过实时荧光定量PCR检测BMP2信号诱导MDSC的TGF-βmRNA表达水平,应用酶联免疫吸... 目的明确骨形态发生蛋白2(BMP2)信号是否通过增强髓样抑制性细胞(MDSC)分泌转化生长因子β(TGF-β)诱导肿瘤组织调节性T淋巴细胞(Treg)的分化和浸润。方法通过实时荧光定量PCR检测BMP2信号诱导MDSC的TGF-βmRNA表达水平,应用酶联免疫吸附实验检测BMP2信号诱导MDSC分泌的TGF-β蛋白水平。应用流式细胞术检测BMP2信号诱导MDSC分泌的TGF-β对Treg分化的影响。将人源重组骨形态发生蛋白2(rhBMP2)材料埋植于荷瘤小鼠体内以检测生物体内BMP2通过诱导MDSC分泌TGF-β对Treg细胞活化的作用,应用酶联免疫吸附实验检测外周血和肿瘤组织中的TGF-β蛋白水平,应用免疫荧光检测Treg细胞在肿瘤组织中的浸润情况。结果BMP2在体外可以促进MDSC TGF-βmRNA和蛋白水平表达升高,BMP2信号诱导MDSC分泌的TGF-β可于体外诱导Treg细胞分化。rhBMP2的局部埋植可以促进小鼠外周血和肿瘤组织TGF-β蛋白水平的升高,且可促进Treg细胞浸润肿瘤组织。结论BMP2信号通过促进MDSC分泌TGF-β诱导Treg的分化,并诱导肿瘤组织Treg细胞的浸润。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白2 髓样抑制性细胞 调节性t淋巴细胞 肿瘤
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“T”形植骨治疗膝关节周围骨巨细胞瘤 被引量:4
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作者 惠正广 辛兵 施伟 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期334-336,共3页
[目的]介绍膝关节周围骨巨细胞瘤的治疗方法。[方法]本组回顾1995~2003年在本院住院的2l例骨巨细胞瘤病人,Campanacci Ⅰ~Ⅱ级。采用局部肿瘤刮除辅以自体“T”形髂骨植骨及苯酚治疗。随访18~24个月。[结果]19例病人随访期内愈合,... [目的]介绍膝关节周围骨巨细胞瘤的治疗方法。[方法]本组回顾1995~2003年在本院住院的2l例骨巨细胞瘤病人,Campanacci Ⅰ~Ⅱ级。采用局部肿瘤刮除辅以自体“T”形髂骨植骨及苯酚治疗。随访18~24个月。[结果]19例病人随访期内愈合,负重无明显疼痛,膝关节功能无受限。2例病人8~10个月后复发。[结论]对膝关节周围骨巨细胞瘤采用肿瘤刮除及自体髂骨“T”形植骨苯酚治疗是保存膝关节功能防止复发的较好方法。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 外科手术 骨移植 膝关节 t”形
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肿瘤坏死因子-α诱导骨髓间充质干细胞凋亡作用的研究 被引量:6
3
作者 张欣然 刘翠 +3 位作者 朱彪 张玉成 郭希民 郭红延 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2015年第7期391-395,共5页
目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的影响。方法:分离培养大鼠BMSCs,经成骨、成脂诱导分化鉴定后,分别用浓度为0、20、40μg/L的TNF-α对其进行刺激。24 h后,通过细胞活性检测观察不同浓度TNF-α对BMSCs... 目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的影响。方法:分离培养大鼠BMSCs,经成骨、成脂诱导分化鉴定后,分别用浓度为0、20、40μg/L的TNF-α对其进行刺激。24 h后,通过细胞活性检测观察不同浓度TNF-α对BMSCs的活性影响;Tunel染色观察不同浓度TNF-α对BMSCs凋亡的影响;Western blot检测不同浓度TNF-α刺激后,BMSCs中Bax、Bcl-2蛋白的表达量。结果:BMSCs经体外培养扩增后,成骨、成脂鉴定均为阳性。台盼蓝染色、Tunel染色结果显示,随TNF-α浓度增高,BMSCs的死亡率增高,细胞凋亡率则呈浓度依赖性增高(P<0.05);Western blot结果显示,随TNF-α浓度增高,BMSCs中Bax表达逐渐增加,Bcl-2表达逐渐降低(P<0.05)。结论:TNF-α可诱导BMSCs的凋亡。 展开更多
关键词 BMSCS 肿瘤坏死因子 BAX BCL-2
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nm23在骨巨细胞瘤的表达及其与复发的关系
4
作者 龙石银 田英 +3 位作者 廖瑛 贺丽萍 吴颜辉 周秀田 《衡阳医学院学报》 2000年第5期437-438,441,共3页
目的 探讨nm23蛋白在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及其与GCT病理分级和复发的关系。方法 应用SP免疫组织化学方法检测nm23在52例GCT(按Jaffe分级:Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例)中的表达。 结果 21例nm23表达呈阳性,总阳性率为40.4%,在Ⅰ... 目的 探讨nm23蛋白在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及其与GCT病理分级和复发的关系。方法 应用SP免疫组织化学方法检测nm23在52例GCT(按Jaffe分级:Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例)中的表达。 结果 21例nm23表达呈阳性,总阳性率为40.4%,在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为33.3%、44.0%、41.7%,nm23阳性表达在骨巨细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中差异无显著性(χ2=0.45,P>0.05)。在术后3年内出现复发的13例中,有9例阳性表达,无复发的39例中有12例阳性表达,两者差异显著(χ2=5.99,P<0.05)。结论 nm23在GCT中的表达与病理分级无关,但与其复发有关。 展开更多
关键词 NM23 免疫组织化学 骨巨细胞瘤 复发
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肿瘤微环境对乳腺癌发生发展的影响 被引量:1
5
作者 汪玲 赵鹏飞 +4 位作者 吕一品 郭静艺 孙鸣 吴慧哲 魏敏杰 《天津医药》 CAS 2016年第4期413-417,共5页
肿瘤微环境(TME)在局部耐药性、免疫逃脱和远端转移等多个肿瘤发生、发展的步骤中起关键作用。依据不同个体的TME,准确评估和选择临床用药,可有效控制原位癌和转移癌的恶性转化。目前,治疗癌症的主要方法是化疗,由于TME中良性细胞可调... 肿瘤微环境(TME)在局部耐药性、免疫逃脱和远端转移等多个肿瘤发生、发展的步骤中起关键作用。依据不同个体的TME,准确评估和选择临床用药,可有效控制原位癌和转移癌的恶性转化。目前,治疗癌症的主要方法是化疗,由于TME中良性细胞可调节癌细胞对标准化疗和靶向药物治疗的反应,因此,结合靶向TME治疗会取得更理想的临床疗效。本文就乳腺癌TME中细胞外基质(ECM)、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞和骨髓间质干细胞对肿瘤发生、发展的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 乳腺癌 细胞外基质 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤相关巨噬细胞 调节性t细胞 骨髓间质干细胞
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骨髓间充质干细胞移植治疗骨关节炎 被引量:1
6
作者 吴丽红 陈涛 王瑞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第45期6782-6787,共6页
背景:骨髓间充质干细胞具有自我更新和分化能力,能够迁移到组织损伤部位进行组织修复,在多种疾病治疗中被广泛应用。目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对骨关节炎大鼠的治疗作用。方法:将36只Wistar大鼠随机分为移植组、模型组和对照组,移... 背景:骨髓间充质干细胞具有自我更新和分化能力,能够迁移到组织损伤部位进行组织修复,在多种疾病治疗中被广泛应用。目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对骨关节炎大鼠的治疗作用。方法:将36只Wistar大鼠随机分为移植组、模型组和对照组,移植组在建立骨关节炎模型后经尾静脉注射骨髓间充质干细胞(5×107/kg),模型组在建模后经尾静脉注射等量的生理盐水,对照组不予任何处理。各组大鼠于移植治疗后4周评定关节炎指数、关节肿胀度,检测脾脏CD4^+CD25^+调节性T细胞水平以及血清白细胞介素17、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1水平。结果与结论:(1)模型组大鼠关节炎指数明显高于对照组(P<0.05),移植组大鼠关节炎指数明显低于模型组(P<0.05);(2)模型组大鼠后肢关节肿胀度明显高于对照组(P<0.05),移植组大鼠后肢关节肿胀度明显低于模型组(P<0.05);(3)模型组大鼠脾脏CD4^+CD25^+调节性T细胞水平明显低于对照组(P<0.05);移植组大鼠脾脏CD4^+CD25^+调节性T细胞水平明显高于模型组和对照组(P<0.05);(4)模型组大鼠血清白细胞介素17、肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.05);移植组大鼠血清白细胞介素17、肿瘤坏死因子α水平明显低于模型组(P<0.05),移植组大鼠血清白细胞介素17、肿瘤坏死因子α水平高于对照组(P<0.05);(5)模型组大鼠血清转化生长因子β1水平明显低于对照组(P<0.05);移植组大鼠血清转化生长因子β1水平明显高于模型组和对照组(P<0.05);(6)结果表明,骨髓间充质干细胞移植主要通过调节骨关节炎大鼠体内细胞因子水平和免疫功能发挥治疗作用。 展开更多
关键词 干细胞 移植 骨髓间充质干细胞 骨关节炎 大鼠 细胞因子 调节性t细胞
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Tissue resident regulatory T cells: novel therapeutic targets for human disease 被引量:7
7
作者 Xiaohui Zhou Jiayou Tang +2 位作者 Hao Cao Huimin Fan Bin Li 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期543-552,共10页
Over the past decade, the ability of regulatory T cells (Tregs) to suppress multiple types of immune cells has received tremendous attention. Mounting evidence has revealed that tissue resident Tregs control non-imm... Over the past decade, the ability of regulatory T cells (Tregs) to suppress multiple types of immune cells has received tremendous attention. Mounting evidence has revealed that tissue resident Tregs control non-immunological processes of their target tissues and contribute to a plethora of human diseases. The identification of novel tissue-specific Tregs has highlighted their heterogeneity and complexity. This review summarizes the recent findings for visceral adipose tissue CD4+Foxp3+ regulatory T cells (VAT Tregs), muscle Tregs, bone Tregs and skin memory Tregs, with a focus on their unique functions in local tissues. This interpretation of the roles of tissue-specific Tregs and of their involvement in disease progression provides new insight into the discovery of potential therapeutic targets of human diseases. 展开更多
关键词 Regulatory t cells tissue tregs VAt tregs Muscle Repair Areg tumor bone Skin memory tregs
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兔VX2骨肿瘤生长及转移与辅助性T细胞功能的关系 被引量:1
8
作者 吕家兴 白磊鹏 +3 位作者 杨朝昕 曹海营 徐莹 金宇 《军事医学》 CAS 北大核心 2020年第8期587-592,共6页
目的探讨兔VX2骨肿瘤生长及转移与辅助性T细胞功能的关系。方法将40只日本大耳白兔随机分为4组,A、B、C组分别在植瘤后1、2、3周处死,D组不植瘤,为正常对照组,实验结束前处死。4组在植瘤前及处死前抽取外周血,采用双抗体夹心酶联免疫吸... 目的探讨兔VX2骨肿瘤生长及转移与辅助性T细胞功能的关系。方法将40只日本大耳白兔随机分为4组,A、B、C组分别在植瘤后1、2、3周处死,D组不植瘤,为正常对照组,实验结束前处死。4组在植瘤前及处死前抽取外周血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测外周血、肺及骨肿瘤周围软组织中IFN-γ和IL-4浓度,并行组织病理检测。结果在4组植瘤前,外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值差异无统计学意义(P>0.05),处死前差异有统计学意义(P<0.05);组间比较:B组与A、C、D组差异有统计学意义(P<0.05),C组与A、D组差异有统计学意义(P<0.05);组内比较:B、C组植瘤前与处死前差异有统计学意义(P<0.05)。肺及骨肿瘤周围软组织中IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值差异有统计学意义(P<0.05),肺组织组间比较:B组与C、D组差异有统计学意义(P<0.05),C组与A、B、D组差异有统计学意义(P<0.05),骨肿瘤周围软组织组间比较:D组与A、B、C组差异有统计学意义(P<0.05),A组与B、C组差异有统计学意义(P<0.05)。结论种植VX2肿瘤后可引起兔外周血、肺及骨肿瘤周围软组织中IFN-γ下降、IL-4上升,Th1和Th2比值失调。 展开更多
关键词 VX2肿瘤 骨肿瘤 辅助性t细胞
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巨噬细胞型骨髓基质细胞对肿瘤抗原提呈的体外实验研究 被引量:2
9
作者 张明徽 曹雪涛 +3 位作者 陈国友 章卫平 于益芝 王建莉 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期412-416,共5页
目的 探讨骨髓基质细胞对肿瘤抗原的提呈功能。方法 小鼠骨髓贴壁细胞经 G M C S F 诱导,形成以成熟巨噬细胞为主的基质细胞,用小鼠红白血病细胞 F B L3 肿瘤抗原刺激,然后再与 F B L3 肿瘤抗原致敏的 T 淋巴... 目的 探讨骨髓基质细胞对肿瘤抗原的提呈功能。方法 小鼠骨髓贴壁细胞经 G M C S F 诱导,形成以成熟巨噬细胞为主的基质细胞,用小鼠红白血病细胞 F B L3 肿瘤抗原刺激,然后再与 F B L3 肿瘤抗原致敏的 T 淋巴细胞混合培养。结果 骨髓基质细胞经 F B L3 肿瘤抗原刺激后, T N Fα和 I L1β的分泌水平明显升高,经抗原预激的骨髓基质细胞能特异性地刺激同种抗原致敏的 T 淋巴细胞增殖和分泌高水平的 I L2 。单抗阻断试验发现, M H CⅡ类分子和 B72 分子的联合阻断能有效地抑制致敏 T 淋巴细胞分泌 I L2 。结论 本实验证实骨髓基质细胞具有抗原提呈功能, M H CⅡ类分子和 B72 分子在其抗原提呈中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 肿瘤抗原 t淋巴细胞 细胞因子
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应用单细胞测序转录组分析骨巨细胞瘤的免疫环境特征及免疫逃逸机制
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作者 任志午 张超 +7 位作者 刘俊阳 谢越 廖智超 李婷 刘新月 邢汝维 宋建民 杨吉龙 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期1441-1449,共9页
目的:通过单细胞转录组测序揭示骨巨细胞瘤特殊的免疫浸润环境以及可能存在的免疫逃逸机制。方法:收集2018年1月至2021年12月4例原发性骨巨细胞瘤患者手术获得的肿瘤新鲜标本,采用10X平台进行单细胞转录组测序,使用t-分布领域嵌入算法(t... 目的:通过单细胞转录组测序揭示骨巨细胞瘤特殊的免疫浸润环境以及可能存在的免疫逃逸机制。方法:收集2018年1月至2021年12月4例原发性骨巨细胞瘤患者手术获得的肿瘤新鲜标本,采用10X平台进行单细胞转录组测序,使用t-分布领域嵌入算法(t-distributed stochastic neighbor embedding,t-SNE)降维分析将单细胞数据可视化及定量。对4例标本的35643个单细胞数据进行细胞聚类、基本细胞类型的定义、免疫细胞的分类以及细胞类型之间的相互调控关系分析,探究骨巨细胞瘤免疫环境的特征。通过细胞通讯分析,观察骨巨细胞瘤中免疫细胞调节及作用的主要细胞类型及主要作用的信号通路。结果:骨巨细胞瘤由9种基本细胞类型组成,其中免疫细胞以CD8^(+)T细胞为主约占51%,非免疫细胞以成纤维细胞样梭形基质细胞为主,约占74%。在骨巨细胞瘤的免疫浸润中细胞毒性的CD8^(+)T细胞占比最高(49%),而耗竭状态的CD8^(+)T细胞占比最低(5%)。CD4^(+)T细胞以高表达免疫检查点基因CTLA4和TIGIT为特征。骨巨细胞瘤中CD8^(+)T细胞及NK细胞主要通过PARs和CCL两条信号通路的调控作用于多核破骨样巨细胞,而非基质细胞。结论:通过单细胞测序数据定义了骨巨细胞瘤的主要组成细胞类型,并进一步揭示了其免疫浸润的组成特征,且发现其免疫细胞的作用对象主要为多核破骨样巨细胞,为更加深入了解骨巨细胞瘤发生、发展提供了有效信息。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 单细胞分析 CD8阳性t淋巴细胞 肿瘤逃逸
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