t(4;11)translocation in hyperdiploid de novo adult acute myeloid leukemia:A case report

BACKGROUND MLL gene rearrangement is a common genetic abnormality of acute myeloid leukemia(AML),which predicts poor prognosis and is important in clinical diagnosis.MLL rearrangement involves many chromosomes,among which,t(4;11)translocation is rare in AML.The present case was t(4;11)AML,accompanied by a hyperdiploid karyotype.Such cases have not been reported previously.CASE SUMMARY An adult male with self-reported symptoms of fatigue,febrility and hyperleukocytosis was diagnosed with AML by morphology and confirmed by immunophenotype analysis.Uncommonly,chromosomal and fluorescence in situ hybridization(FISH)analysis showed a hyperdiploid karyotype with t(4;11)translocation and MLL rearrangement,and a negative MLL–AF4 fusion gene result.The patient died of respiratory and circulatory failure 5 days after diagnosis.CONCLUSION t(4;11)AML with hyperdiploid karyotype has not been reported.In this case,t(4;11)was only detected by karyotype analysis and FISH,suggesting their importance in MLL rearrangement detection.

高超二倍体核型儿童急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后——福建省多中心回顾性研究

目的探讨儿童高超二倍体(high hyperdiploid,HHD)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月—2020年12月福建省5家医院收治的1414例ALL初诊患儿的临床资料。根据染色体核型,分为伴HHD组(172例)和不伴HHD组(1242例),比较两组的临床特征及疗效,并进一步探讨HHD ALL的预后影响因素。结果在1414例ALL初诊患儿中,172例(12.16%)检出HHD。伴HHD组初诊有不良预后危险因素(起病年龄≥10岁或<1岁、初诊白细胞计数≥50×109/L、T细胞表型)、常见融合基因(TEL-AML1、BCR-ABL1、E2A-PBX1、MLL基因重排)阳性的患儿比例均低于不伴HHD组(均P<0.05),而诱导化疗后微小残留病(minimal residual disease,MRD)<0.01%的患儿比例高于不伴HHD组(P<0.05)。伴HHD组预期10年无事件生存(event-free survival,EFS)率及总生存率均高于不伴HHD组(P<0.05)。单因素分析显示,染色体数目58~66、10号染色体三体、17号染色体三体、诱导化疗第15天或第19天骨髓MRD<1%、诱导化疗第33天或第46天骨髓MRD<0.01%是高EFS率的影响因素(均P<0.05);10号染色体三体与高总生存率有关(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示,17号染色体三体与高EFS率密切相关(P<0.05)。结论儿童HHD ALL初诊时不良预后危险因素较少,总体预后佳;染色体数目及特定染色体三体与预后相关。

荧光原位杂交技术对胸腔积液间期细胞染色体数目异常的研究

多数文献报告,在恶性胸腔积液中,细胞染色体可呈非整倍体性。FISH技术,尤其是双色FISH技术可用于分析胸腔积液中染色体数目异常,其中7、8、12号染色体超二倍体对恶性胸腔积液的诊断具有重要参考价值。采用FISH技术进行间期细胞遗传学分析方便、快速、敏感性高,在鉴别正常与肿瘤细胞方面具有良好的发展前景,但应注意采用严格的标准来排除背景非整倍体。

应用7、8号人染色体着丝粒特异探针和FISH技术检测胸腔积液中的超二倍体肿瘤细胞

目的研究良恶性胸腔积液中间期细胞遗传学方面的差异,以及FISH技术对此种差异的鉴别能力。方法采用7号、8号人染色体着丝粒特异性探针对21例临床诊断明确患者的胸腔积液(11例肿瘤患者,10例非肿瘤患者)进行FISH分析,计数超二倍体细胞的比例,以正常人外周血淋巴细胞作为对照来判定染色体数目的异常,并将结果与临床诊断进行比较。结果在正常对照的淋巴细胞中,7、8号人染色体着丝粒探针各出现2个杂交信号,肿瘤患者胸腔积液细胞中7、8号人染色体数目的变化主要表现为拷贝数增多。在11例恶性胸腔积液中,出现7、8号人染色体数目增多的例数分别为8(72.7%)和9(81.8%),10例良性胸腔积液中7、8号人染色体为正常二倍体的各有9例(90.0%)。结论7、8号人染色体超二倍体改变是肿瘤患者胸腔积液细胞的主要特征,采用染色体着丝粒特异性探针的荧光原位杂交技术能够检测到胸腔积液标本中的超二倍体肿瘤细胞,并且具有较好的性能。

应用荧光原位杂交技术检测肺癌针吸标本中超二倍体肿瘤细胞

目的探讨肺癌针吸标本中肿瘤细胞染色体数目的异常变化。方法用 7号、 11号、 17号、 X染色体特异的着丝粒 DNA探针，对 30例肺癌针吸标本（ 6例为肺癌原发灶标本， 24例为颈淋巴结标本）进行双色荧光原位杂交。结果 27例肺癌阳性针吸标本中 7号、 X、 17号、 11号染色体超二倍体的病例分别达到 81.5％ (22/27)、 77.8％ (21/27)、 70.4％ (19/27)、 63.0％ (17/27)。 3例肺癌阴性针吸标本中 4个染色体均未出现超二倍体改变。结论 (1)用荧光原位杂交技术对针吸标本进行细胞遗传学分析是一种可行、简单的方法。 (2)肺癌针吸标本中肿瘤细胞染色体超二倍体改变对诊断良、恶性细胞具有一定的参考价值。

具超二倍体特征的多发性骨髓瘤患者染色体核型分析

目的:分析具有超二倍体特征的多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特点,预后及细胞遗传学特征。方法:收集2009至2018年在温州医科大学附属第二医院诊断为MM的患者资料,对其骨髓细胞行短期培养,应用R显带技术及FISH检测染色体异常,筛选出超二倍体患者并进行核型特征分析。再采用Mantel-Cox法构建生存曲线,Log-rank检验比较超二倍体与非超二倍体患者的总体生存期。结果:超二倍体MM患者的发生率为22%(33/150),且其染色体三体性以检出+5(23/33),+3(18/33),+19(17/33),+9(16/33)较常见;易见ABL、PML、1q21信号扩增,RB1缺失;但患者的中位生存时间为18.5个月,与非超二倍体患者(15个月)比较差异无统计学意义;同时复发MM患者也易出现超二倍体。结论:超二倍体在MM中发生率较高,且伴随染色体三体性特征,而增加的染色体同时存在基因表达的多样性,与预后有一定的相关性。

人体肝癌细胞系SMMC-7721非显带技术下的核型分析

目的 应用非显带技术,分析人体肝癌细胞系SMMC-7721的染色体核型.方法 体外培养SMMC-7721细胞,通过秋水仙素使细胞同步化,低渗、滴片、吉姆萨染色,进行非显带染色体核型分析.结果 数目方面,SMMC-7721细胞系核型的众数为60-70条,峰值主要出现在E组,通过分析染色体数目在50-70个之间的较清晰的25个核型发现,E、F、G组染色体总数大多过半甚至超过60%;结构方面,分辨出双着丝粒染色体、含有3个着丝粒的染色体和环状染色体.结论 上述染色体的数目异常与结构畸变,对认识肝细胞的转化、恶变以及临床的初步诊治提供了细胞遗传学基础.

高超二倍体、三/四倍体染色体核型在急性髓细胞白血病中的预后意义

目的描述高超二倍体、三/四倍体染色体核型急性髓细胞白血病(HH/TT-AML)患者的生物学特征,探讨其与预后的关系。方法回顾性分析2006年3月至2017年6月28例HH/TT-AML初治患者一般临床特征、治疗情况,用Kaplan-Meier方法分析预后影响因素。结果 HH/TT-AML患者核型以49条染色体为主,占39.3%(11/28),50～55条染色体次之,占32.1%(9/28)。高超二倍体核型急性髓细胞白血病(HH-AML)患者以+8(77.3%,17/22)、+21(54.5%,12/22)多见。生存分析显示,伴-5/5q-、-7/7q-、-17/der(17p)及der(3q)的HH/TT-AML患者总体生存率劣于不伴此类异常者(4.1月vs 10.1月,P<0.05);三/四倍体染色体核型急性髓细胞白血病(TT-AML)患者总体生存率与HH-AML患者差异无统计学意义(8.4月vs 7.2月,P>0.05);异基因造血干细胞移植患者总体生存率优于仅化疗患者(25.4月vs 4.1月,P<0.01)。结论 HH/TT-AML患者存在较大异质性,不良预后相关染色体异常的识别有助于预后分层。此类患者总体生存期短,联合化疗获缓解后尽早行异基因造血干细胞移植能显著改善患者预后。

荧光原位杂交技术在肺癌痰细胞学诊断中的应用

目的 探讨荧光原位杂交技术 (FISH)在肺癌痰细胞学诊断中的应用。方法 用 7号、11号、17号、X染色体特异的着丝粒DNA探针 ,对 30例肺癌痰标本进行双色FISH。结果 30例痰标本中 ,有 2 3例为阳性痰 ,7号、17号、X、11号染色体出现超二倍体改变者分别为 6 5 .2 % (15 / 2 3)、6 0 .9% (14/ 2 3)、5 2 .2 % (12 / 2 3)和 39.1% (9/ 2 3)。在 7例细胞学诊断为可疑癌的痰标本中 ,出现 7号染色体超二倍体改变者达到 5 7.1% (4 / 7)。结论 FISH不仅可以检测痰标本中的异倍体肿瘤细胞 。

肺癌胸水间期细胞遗传学异常变化的研究

目的 探讨肺癌胸水肿瘤细胞的间期细胞遗传学改变 ,并将其结果与传统细胞学结果进行比较。方法 用 7号、11号、17号、X染色体着丝粒特异的 DNA探针 ,对 2 6例肺癌胸水标本进行双色荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization,FISH)。结果 在 19例肺癌阳性胸水标本中 ,7号、X、17号、11号染色体出现超二倍体的病例分别为 16例 (84.2 % )、14例 (73.7% )、12例 (6 3.2 % )、8例 (42 .1% )。 2例可疑癌胸水标本 7号、X染色体也均表现为超二倍体。在 5例肺癌阴性胸水中 ,有 2例 FISH结果 X染色体出现超二倍体改变。其它 3例阴性胸水以二倍体细胞为主。结论 染色体超二倍体改变是肺癌胸水肿瘤细胞的重要特征 ,FISH技术可以检测胸水标本中的超二倍体肿瘤细胞 ,而且染色体超二倍体改变对临床没有发现的恶性肿瘤及诊断为可疑癌的病例有一定的提示作用。

比较基因组杂交技术在检测急性淋巴细胞白血病高二倍体中的意义

目的：评价比较基因组杂交（ＣＧＨ）技术在白血病研究中应用的价值。方法：应用ＣＧＨ技术检测高二倍体急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者１４例，并与核型分析结果相比较。结果和结论：发现在高二倍体ＡＬＬ中，部分和（或）整条染色体的增加比减少常见，两者相差７倍，其中２１号和Ｘ染色体的增加最为常见。ＣＧＨ与常规Ｒ带的分析结果比较可分为三种：①ＣＧＨ和常规核型分析结果完全一致的有３例；②ＣＧＨ分析和Ｒ带分析从不同角度提供了相对一致信息的有８例；③ＣＧＨ分析和Ｒ带分析结果不一致的有３例，其中２例分别为约三倍体和约四倍体。

近二倍体神经母细胞瘤患儿临床特征及预后

目的探讨染色体数目为近二倍体神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特征、治疗效果及预后。方法回顾分析2015年1月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的通过常规G显带技术检测骨髓染色体为近二倍体NB患儿的一般临床特征(包括年龄、性别、危险度分组、原发瘤灶部位等)、实验室检查结果、治疗和近期预后情况,采用Kaplan-Meier法计算生存率,单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox回归模型分析。结果共纳入43例符合诊断患儿的临床资料,其中男27例,女16例;亚二倍体组14例,超二倍体组29例;中位年龄35.5个月。43例患儿均为国际神经母细瘤分期系统(INSS)Ⅳ期高危组,原发瘤灶多位于腹膜后肾上腺区域(83.7%,36/43例),瘤灶最大直径多>10 cm(53.5%,23/43例),且就诊时常伴2个及以上部位转移。染色体核型方面,14例亚二倍体组患儿染色体核型为41~45条,以45条染色体核型最多见,共9例(64.3%);29例超二倍体组患儿中,以47条染色体核型多见,共11例(37.9%)。肿瘤标志物:41例(95.3%)患儿初诊时神经元烯醇化酶(NSE)升高,25例(58.1%)>370μg/L;42例(97.7%)患儿乳酸脱氢酶(LDH)升高,亚二倍体组患儿LDH均>500 U/L,其中1例>10000 U/L。荧光原位杂交(FISH)方法检测MYCN基因9例(20.9%)扩增。治疗及预后情况:43例患儿化疗总疗程为1~12个疗程;19(44.2%)例患儿进行了自体造血干细胞移植,21例(46.5%)患儿进行术后或自体移植后放疗或间位碘代苄胍治疗;28例患儿出现疾病的进展或复发,中位进展时间为13.8个月,15例(34.9%)死亡。亚二倍体组14例患儿中位随访时间14.9个月(2~38个月),12例出现进展或复发,7例死亡。超二倍体组29例患儿中位随访20.0个月(8.1~51.6个月),其中16例进展或复发,8例死亡。Kaplan-Meier生存率分析显示,43例患儿3年预计无事件生存(EFS)率为18.4%,其中亚二倍体组17.1%,超二倍体组29.8%。结论近二倍体NB患儿多为年龄18个月以上的Ⅳ期高危组患儿,就诊时均有2个及以上部位转移,3年预计EFS率为18.4%,其中亚二倍体组预后更差。