血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

血清 microRNA-155、microRNA-23b-3p、 microRNA-16-5p与难治性肺炎支原体肺炎 患儿病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-23b-3p(miR-23b-3p)、microRNA-16-5p(miR-16-5p)水平与难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿病情严重程度及预后的关系。方法前瞻性选取2023年6月—2023年12月杭州市儿童医院收治的101例RMPP患儿为研究对象,收集治疗前血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平。根据病情严重程度将患儿分为重症组39例与轻症组62例。所有患儿自治疗起随访1个月,根据治疗效果将患儿分为预后不良组22例与预后良好组79例。分析不同病情严重程度及不同预后RMPP患儿血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响RMPP患儿预后的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p预测RMPP患儿预后的价值。结果重症组患儿血清miR-155基因相对表达量高于轻症组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于轻症组(P<0.05)。预后不良组患儿血清miR-155基因相对表达量高于预后良好组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于预后良好组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,儿童器官功能障碍评分2(PELOD-2)[O^R=5.129(95%CI:2.111,12.466)]、miR-155[O^R=3.924(95%CI:1.614,9.535)]、miR-23b-3p[O^R=3.850(95%CI:1.584,9.356)]、miR-16-5p[O^R=3.777(95%CI:1.554,9.179)]是影响RMPP患儿预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p及三者联合预测RMPP患儿预后的敏感性分别为63.64%(95%CI:0.408,0.820)、72.73%(95%CI:0.496,0.884)、68.18%(95%CI:0.451,0.853)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为70.89%(95%CI:0.594,0.803)、78.48%(95%CI:0.675,0.866)、72.15%(95%CI:0.608,0.814)、91.14%(95%CI:0.820,0.961),曲线下面积分别为0.725(95%CI:0.622,0.827)、0.718(95%CI:0.604,0.831)、0.710(95%CI:0.591,0.829)、0.923(95%CI:0.866,0.980)。结论血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平与RMPP患儿病情严重程度及预后有关,三者联合预测RMPP患儿的效能良好。

风险预测模型评估MicroRNA-155对急性髓系白血病患者接受异基因造血干细胞移植不良预后的影响

目的:分析异基因造血干细胞移植是否能够克服miR-155过表达在急性髓系白血病患者中不良预后影响。方法:筛选癌症基因组图谱(TCGA)数据库中有miRNA表达信息并接受过异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者,以miR-155表达水平的中位数为临界值将其分为高表达组与低表达组。描述性统计总结两组患者的性别、年龄、染色体核型、预后分组等临床特征及常见基因突变,采用Mann-Whitney U检验、χ2检验、单因素和多因素分析进行比较。结果:除骨髓肿瘤细胞及FLT3-ITD突变、TP53突变外,两组间临床及遗传资料均存在显著差异。两组患者的年龄、性别、白细胞计数、外周血肿瘤细胞百分率、FAB分型等临床特征差异均无统计学意义。单因素分析发现,miR-155高表达OS降低,PHF6、RUNX1、TP53和MLL-PTD突变患者OS降低。多变量分析表明,miR-155高表达是OS较差的独立因素。结论:miR-155高表达与AML患者接受同种异体造血干细胞移植的不良预后相关,是AML预后不良的生物标志物。

MicroRNA-155调节Notch信号通路对TLCs诱导的急性胰腺炎腺泡细胞的影响

目的研究miRNA-155对TLCs诱导的胰腺AR42J细胞损伤的作用及其可能的分子机制。方法利用TLCs诱导AR42J细胞建立急性胰腺炎细胞模型,细胞分为6组:正常对照组,TLCs模型组,TLCs+microRNA-155 inhibitor组,TLCs+microRNA-155 negative control组,TLCs+microRNA-155 inhibitor+pcDNA negative control组,TLCs+microRNA-155 inhibitor+pcDNA-Nocth1组。利用RT-qPCR检测细胞中miRNA-155与Notch1mRNA的表达,利用western blot检测细胞中Notch1蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,caspase-3的表达,用ELISA法检测细胞培养液中炎性因子IL-6,IL-32,IL-1β及TNF-α的含量。结果结果显示,与正常对照组相比较,模型组细胞中miRNA-155与Notch1 mRNA的表达均显著升高;与模型组相比较,抑制miRNA-155的表达后,TLCs+miRNA-155 inhibitor组细胞中Notch1的表达显著降低,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降,凋亡蛋白Bax与Caspase-3的表达显著升高,炎性因子IL-6,IL-32,IL-1β及TNF-α的含量显著降低;与TLCs+miRNA-155 inhibitor相比较,TLCs+microRNA-155 inhibitor+pcDNA-Notch1组,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著升高,凋亡蛋白Bax与Caspase-3的表达显著降低,炎性因子IL-6,IL-32,IL-1β及TNF-α的含量显著升高。结论通过抑制miRNA-155的表达可抑制Notch信号通路的激活,促进细胞凋亡,抑制炎性因子的释放,减轻细胞损伤,进而发挥细胞保护作用。

microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用

通过研究探讨microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法 通过建立小鼠肺损伤模型,对比microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中想关因子的表达研究其作用。结果 microRNA-155参与新生隐球菌诱导的炎症反应。新生隐球菌与RAW264.7细胞共孵育 0小时、3小时、6小时、9小时、12 小时后,SOCS1的基因表达不断增加;RAW264.7 细胞转染microRNA-155的 si RNA,成功抑制microRNA-155的表达。结论 利用microRAN质粒构建及获得与缺失技术上调与下调miRNA-155功能,从分子、细胞层次阐明microRNA-155靶向SOCSl基因在肺新生隐球菌感染中的调控作用及机制。

MicroRNA-155通过调控Wnt/β-catenin通路对滋养细胞生物学行为的影响

目的:探讨miR-155是否通过调控Wnt/β-catenin通路影响滋养细胞的生物学行为,参与子痫前期(PE)的发生。方法:收集20例PE孕妇(PE组)及20例正常孕妇(Normal组)的胎盘组织,qRT-PCR检测组织中miR-155表达,qRT-PCR及Western blot检测β-catenin表达。HTR-8/SVneo细胞分别转染miR-155 mimic、miR-155 inhibitor及miR-155 NC,qRT-PCR检测其转染效率及β-catenin mRNA表达,Western blot检测β-catenin及Wnt3a蛋白表达,CCK-8、Transwell、流式细胞术分别检测细胞的增殖、迁移及凋亡。转染miR-155 inhibitor后,用β-catenin抑制剂处理细胞,检测相关蛋白表达及细胞的增殖、迁移和凋亡。结果:PE组胎盘组织中miR-155表达较Normal组升高(P<0.001),β-catenin表达降低(P<0.01)。过表达miR-155后,β-catenin及Wnt3a表达、细胞增殖、迁移能力均下降(P<0.01),凋亡上升(P<0.001);抑制miR-155表达后,β-catenin及Wnt3a表达、细胞增殖、迁移能力均升高,凋亡减少(P<0.01)。β-catenin抑制剂处理细胞可逆转miR-155低表达对相关蛋白表达及细胞生物学行为的影响(P<0.05)。结论:miR-155在PE胎盘组织中高表达,其可能通过负向调控Wnt/β-catenin信号通路进而抑制滋养细胞的增殖、迁移,促进其凋亡,参与PE发生。

MicroRNA-155/Nrf2对体外培养雪旺细胞增殖和迁移的影响及作用机制

目的 探讨microRNA-155(miR-155)/Nrf2对雪旺细胞增殖和迁移的影响及作用机制,为坐骨神经慢性卡压损伤等临床诊断和治疗策略提供科学依据。方法 将大鼠雪旺细胞(RSC96)作为研究对象,转染miR-155 mimics、miR-155 inhibitor、si-Nrf2及其阴性对照质粒(miR-NC、inhibitor NC、si-NC)。为验证miR-155过表达/抑制质粒转染效果,探究miR-155对雪旺细胞增殖、迁移的影响,将细胞分为inhibitor NC组(细胞转染inhibitor NC质粒)、miR-155 inhibitor组(细胞转染miR-155 inhibitor质粒)、miR-NC组(细胞转染miR-NC质粒)、miR-155 mimics组(细胞转染miR-155 mimics质粒)。为了验证Nrf2沉默效果,将细胞分为si-NC组(细胞转染si-NC质粒)、si-Nrf2(1)组[细胞转染si-Nrf2(1)质粒]、si-Nrf2(2)组[细胞转染si-Nrf2(2)质粒]。为证实靶向Nrf2可实现miR-155对细胞增殖、迁移的影响和Nrf2、Ngf、Laminin mRNA相对表达量的调控作用,拟抑制miR-155表达的同时选取Nrf2沉默效果较好的质粒(si-Nrf2)转染细胞行挽救实验,探讨miR-155的作用是否会部分逆转,将细胞分为miR-155 inhibitor+si-NC组(细胞转染miR-155 inhibitor和si-NC质粒)、miR-155 inhibitor+si-Nrf2组(细胞转染miR-155 inhibitor和si-Nrf2质粒)。通过CCK-8法检测miR-155对细胞增殖的影响,Transwell实验检测细胞迁移情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-155、神经生长因子(Ngf)、层粘连蛋白(Laminin)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的基因水平,Western blotting检测Nrf2蛋白表达,双荧光素酶报告实验验证miR-155与Nrf2的结合关系。结果 miR-155 inhibitor组miR-155相对表达量较inhibitor NC组降低(P<0.05),miR-155 mimics组较miR-NC组升高(P<0.05)。inhibitor NC组、miR-155 inhibitor组、miR-NC组、miR-155 mimics组0 h、24 h、48 h、72 h的吸光度值比较,经重复测量设计的方差分析,结果显示:(1)不同时间点的细胞增殖有差异(P <0.05);(2)各组细胞增殖有差异(P <0.05);(3)细胞增殖的变化趋势有差异(P <0.05)。miR-155 inhibitor组细胞迁移数较inhibitor NC组减少(P <0.05),miR-155 mimics组较miR-NC组增加(P <0.05)。miR-155 inhibitor组Ngf、Laminin mRNA相对表达量较inhibitor NC组高(P <0.05),miR-155 mimics组较miR-NC组低(P <0.05)。miR-155 inhibitor组Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量较inhibitor NC组升高(P <0.05),miR-155 mimics组较miR-NC组降低(P <0.05)。miR-155 inhibitor野生型Nrf2细胞荧光素酶活性较inhibitor NC组升高(P <0.05),miR-155 mimics组较miR-NC组降低(P <0.05)。si-Nrf2(1)组和si-Nrf2(2)组沉默效果验证实验中Nrf2 mRNA相对表达量较si-NC组降低(P <0.05),且si-Nrf2(2)组效果更好。miR-155 inhibitor组挽救实验中Nrf2 mRNA相对表达量较inhibitor NC组高(P<0.05),miR-155 inhibitor+si-Nrf2组较miR-155 inhibitor+si-NC组低(P<0.05)。miR-155 inhibitor组挽救实验中细胞吸光度值较inhibitor NC组高(P <0.05),miR-155 inhibitor+si-Nrf2组较miR-155 inhibitor+si-NC组低(P <0.05)。miR-155 inhibitor组挽救实验中细胞迁移数量较inhibitor NC组增加(P <0.05),miR-155 inhibitor+si-Nrf2组较miR-155 inhibitor+si-NC组减少(P <0.05)。miR-155 inhibitor组挽救实验中Ngf、Laminin mRNA相对表达量较inhibitor NC组高(P <0.05),miR-155 inhibitor+si-Nrf2组较miR-155 inhibitor+si-NC组低(P <0.05)。结论 miR-155通过调控Nrf2通路活化,抑制雪旺细胞的增殖和迁移。

RA患者microRNA-155调节免疫细胞分化的机制研究

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者miR-155如何调节CD4+T细胞亚群Th17及Treg细胞的分化及其特异性转录因子和细胞因子的表达,了解miR-155主要作用的靶基因及其调节的JAK-SATA信号通路在RA中的致病机制。方法采集62例RA患者(包括37例轻度类风湿关节炎患者与25例重度类风湿关节炎患者)及30例健康对照组外周血提取RNA,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测各组研究对象外周血miR-155、SOCS1、JAK3、RORγt、SATA3、SATA5、Foxp3等基因的mRNA表达情况;采用免疫印迹分析(Western boltting)检测SOCS1、JAK3、RORγt、SATA3/5、Foxp3靶基因及相关信号通路中重要蛋白的表达情况;采用免疫荧光法分别检测各组研究对象血清中IL-2、IL-6、IL-17、IL-10等细胞因子的表达情况。采用电化学发光法、免疫散射比浊法及胶乳增强免疫比浊法分别检测各组研究对象血清中A-CCP、CRP、ASO与RF含量。结果RA患者外周血中miR-155 mRNA、JAK3mRNA、SATA3mRNA、RORγt mRNA及其蛋白表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),且与疾病严重程度相关;而SOCS1mRNA、SATA5mRNA、Foxp3 mRNA及其蛋白表达水平明显低于健康对照组,且与疾病严重程度相关(P<0.05);RA患者IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平明显高于健康对照组(P<0.05)且与疾病严重程度相关;RA患者血清中A-CCP、RF含量显著高于健康对照组(P<0.05),且与疾病严重程度相关。结论RA患者外周血miR-155表达明显升高,在CD4+T细胞分化过程中,miR-155可能通过抑制SOCS1的表达而上调JAK/STAT信号通路中SATA3/RORrt通路分子以促进Th17细胞的分化及其细胞因子IL-6、IL-17的表达;可能通过下调JAK/STAT信号通路中SATA5/Foxp3通路分子以抑制Treg细胞的分化及分泌。

MicroRNA-155对人肺癌95D细胞生长的影响

背景与目的近年来的研究发现miRNAs(microRNAs)家族成员miR-155与肺癌的发生相关,然而具体机制不明。本研究拟探讨上调miR-155表达对人肺癌95D细胞体外生长的影响及其可能的作用机制,为后续深入研究miR-155在肺癌发生、发展中的作用提供新的实验依据。方法人肺癌95D细胞分为空白对照组、miR-155阴性对照组和miR-155转染组,分别作加入转染试剂、转染miR-155阴性对照和转染miR-155处理。Real-time PCR特异性探针法检测转染后95D细胞中miR-155的表达水平;应用MTT法检测miR-155对95D细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测95D细胞周期的分布;Western blot检测95D细胞SOS1蛋白的表达变化。结果 Real-time PCR结果显示,与对照组相比,转染组95D细胞miR-155的表达水平明显增加(P<0.05);镜下可见转染miR-155的95D细胞生长减缓,形态发生改变;M结果表明miR-155转染后,95D细胞增殖受到抑制,转染组和对照组存在明显差异(P<0.05);流式细胞术分析显示,与对照组相比,转染miR-155的95D细胞周期发生改变,G0/G1期细胞明显增多,而S期则明显减少(P<0.05);Western blot结果显示转染组95D细胞SOS1蛋白的表达明显降低(P<0.05)。结论 miR-155能明显抑制人肺癌95D细胞的体外生长,这可能与miR-155下调SOS1表达及诱导95D细胞G0/G1期阻滞相关。

MicroRNA-155在碘致NOD.H-2h4小鼠自身免疫性甲状腺炎发病中的变化研究

目的:观察高碘诱发NOD.H-2 h4小鼠发生自发性自身免疫性甲状腺炎(SAT)动物模型中Th1及Th2细胞的动态变化及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏中mi R-155的动态改变,探讨mi R-155对碘致自身免疫性甲状腺炎(AIT)的可能影响及作用机制。方法:4周龄NOD.H-2 h4雌性小鼠随机分为对照组及高碘饮水组。高碘组饲以含0.05%碘化钠的无菌水,对照组饲以无菌双蒸水,于实验开始后第0、2、4、6、8、10、12周麻醉处死。留取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色;酶联免疫吸附试验测定血清甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平;流式细胞仪检测脾脏单个核细胞悬液Th1、Th2细胞表达水平;实时定量RT-PCR检测脾细胞中Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3,细胞因子IFN-γ及IL-4的m RNA表达水平及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏mi RNA-155表达水平。结果:发生SAT的小鼠血清Tg Ab滴度较对照组升高(P<0.05)。脾细胞中Th1细胞比例及T-bet,IFN-γm RNA表达量自6周后较对照组升高(P<0.05)。脾脏、甲状腺miR-155表达量分别自8周及10周后较对照组升高(P<0.05)。脾脏mi R-155水平与Tg Ab滴度显著正相关(r=0.825,P<0.01),与Th1细胞比例显著正相关(r=0.872,P<0.01);甲状腺mi R-155水平与TgAb滴度显著正相关(r=0.575,P<0.01);与Th1细胞比例显著正相关(r=0.642,P<0.01)。结论:发生SAT的NOD.H-2 h4小鼠脾脏Th1细胞比例显著升高,提示Th1细胞可能参与该模型AIT的发生发展,占免疫优势地位。脾脏及甲状腺mi R-155水平与Tg Ab滴度及Th1细胞比例显著正相关,提示mi R-155可能通过影响Th1细胞在AIT的发生发展中发挥作用。

MicroRNA-155在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨microRNA-155(miR-155)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者中的表达情况及与临床病理特征的相关性,miR-155指导PTC预后的可行性。方法收集86例PTC患者的癌及癌旁新鲜组织,用荧光定量PCR的方法检测miR-155在上述组织中的表达,并结合其临床病理特点进行回顾性分析。结果 69.8%(60/86)的PTC患者癌组织的miR-155表达较癌旁正常组织上调,相对上调倍数为2.63±2.73倍;而在表达上调组中,PTC原发灶更大[(1.66±0.96)cm vs(1.19±0.52)cm,P=0.021];更容易出现甲状腺包膜外侵犯(56.7%vs 23.1%,P=0.004);淋巴结转移率更高(70%vs 46.2%,P=0.036);具有更晚的TNM分期,Ⅲ~Ⅳ期的比例更高(20%vs 0%,P=0.014)。PTC癌组织中miR-155相对表达量(ΔCT)高低与淋巴结转移个数具备一定的相关性(r=0.531,P=0.001)。结论 PTC中miR-155的高表达具有更大肿瘤病灶,更易甲状腺包膜外侵犯,更高颈部淋巴结转移率及更晚的TNM分期等临床病理特点,可能作为不良临床预后的判断指标之一。

小鼠巨噬细胞中microRNA-155促进急性心肌梗死后心室重构的作用机制

为探究巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达水平对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响及其机制,将miR-155基因过表达(miR-155+/+)和基因敲除(miR-155-/-)小鼠的骨髓细胞分别移植给野生型(WT)小鼠进行血液重建,并建立AMI模型,检测血浆及心肌组织中炎症因子TNF-α和IL-10的表达水平,评价小鼠心脏功能并观察巨噬细胞浸润、心室重构的情况,进而利用病毒包装技术敲降细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)基因后验证其作为miR-155靶基因的影响.结果显示:miR-155+/+组较miR-155-/-组小鼠的心脏收缩功能显著受限(p<0.01);巨噬细胞中miR-155表达水平显著影响血浆中炎症因子的释放(p<0.01),并促进心室重构的发生(p<0.01);miR-155表达水平与SOCS1的mRNA及蛋白质表达水平呈显著负相关(p<0.01).综上可知,抑制AMI后巨噬细胞中miR-155的表达可以促进靶基因SOCS1的表达,从而减轻AMI后的炎症反应,有利于减轻心室重构.

重组人血管内皮抑制素、顺铂和氟尿嘧啶联合治疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物及microRNA-24和microRNA-155水平的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素、顺铂和氟尿嘧啶联合治疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物及microRNA-24(miR-24)和microRNA-155(miR-155)水平的影响。方法选择2017年1月至2019年1月邯郸市第一医院收治的106例宫颈癌患者为研究对象,按照治疗方法分为观察组和对照组,每组53例。2组患者均给予放射治疗和顺铂、氟尿嘧啶化学治疗,在此基础上,观察组患者给予重组人血管内皮抑制素治疗。对2组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖链抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原125(CA125)、miR-24、miR-155水平进行比较,治疗期间观察患者不良反应发生情况,治疗后评估患者临床疗效。结果治疗前2组患者血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清中miR-24、miR-155相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者血清中miR-24相对表达量升高,血清中miR-155相对表达量降低(P<0.05);治疗后,观察组患者血清中miR-24相对表达量显著高于对照组,血清中miR-155相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者肿瘤缓解率为52.83%(28/53),肿瘤控制率为83.02%(44/53);对照组患者肿瘤缓解率为32.07%(17/53),肿瘤控制率为73.58%(39/53);观察组患者肿瘤缓解率显著高于对照组(χ^(2)=4.673,P<0.05),2组患者肿瘤控制率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.388,P>0.05)。2组患者呕吐恶心、血小板减少、肝功能损伤、肾功能损伤及骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论顺铂、氟尿嘧啶和重组人血管内皮抑制素联合治疗可有效降低宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平,抑制肿瘤生长,提高治疗效果,其机制可能与重组人血管内皮抑制素调节血清MMP-9、VEGF、CEACAM6、miR-24和miR-155水平有关。

microRNA-155在病毒性心肌炎患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨病毒性心肌炎患者（viral myocarditis）血清中microRNA-155（miR-155）的表达水平及其临床意义.方法 采用定量逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）检测38例病毒性心肌炎患者和38例健康体检者血清中miR-155的水平,采用电化学发光检测血清中肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）的水平,统计分析miR-155与cTnT水平的相关性.结果 病毒性心肌炎患者血清中miR-155水平为1.72＆#177;0.59,明显高于对照组血清中miR-155水平（1.27＆#177;0.34）,二者差异具有统计学意义（t=4.074,P＜0.01）;病毒性心肌炎患者血清中miR-155水平与cTnT呈明显正相关（r=0.624,P＜0.05）.结论 病毒性心肌炎患者血清中miR-155水平增高,且与心肌损伤程度相关,提示miR-155参与病毒性心肌炎的发生发展过程.

胰腺导管腺癌患者血清中microRNA-155的表达及其临床意义

目的检测microRNA-155(miR-155)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中、患者血清中的含量,探讨其作为PDAC血清学诊断标志物的可能性。方法应用荧光实时定量PCR法检测miR-155在20对PDAC组织和癌旁组织、70例PDAC患者和40例健康人血清、10对荷人PDAC小鼠和对照组小鼠血清及6株PDAC细胞株和其培养上清中的含量。结果实验结果显示,PDAC组织中miR-155表达高于癌旁胰腺组织(P=0.005);并且miR-155在PDAC患者血清中表达量高于健康对照组(P=0.004);在荷人PDAC小鼠血清中miR-155含量高于对照组小鼠(P=0.012);同时,6株PDAC细胞株miR-155的表达存在差异(P=0.000),miR-155在细胞内和在其培养上清中的表达具有高度一致性(r=0.628,P=0.005)。结论 miR-155在PDAC组织和患者血清中表达上调,提示其可能是PDAC血清学的潜在标志物。

GLP-1受体激动剂对糖尿病动脉粥样硬化大鼠microRNA-155及Toll样受体4表达的影响

目的:观察GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽)对糖尿病大鼠microRNA-155(miR-155)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:取8周龄雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后随机分为对照组(n=10)和高脂饮食组(n=30),6周后,高脂饮食组大鼠给予STZ诱导2型糖尿病动脉粥样硬化模型,对照组给予等量柠檬酸缓冲液。模型大鼠随机分为糖尿病组、利拉鲁肽中剂量组[200μg/(kg·d)]和利拉鲁肽大剂量组[400μg/(kg·d)],各组10只,干预8周。取血用于测定空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);RT-PCR法检测各组大鼠主动脉粥样硬化病变部位miR-155、TLR4和核因子-κB(NF-κB)mRNA的水平。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C水平均升高(P<0.01),体重下降(P<0.01);miR-155、TLR4和NF-κB mRNA水平升高(P<0.01)。与糖尿病组相比,利拉鲁肽中、大剂量组血糖、血脂均显著减低(P<0.05);miR-155和TLR4、NF-κB mRNA水平明显下降(P<0.05和P<0.01),其中在利拉鲁肽大剂量组对三者的下调作用更显著。结论:GLP-1受体激动剂不仅显著降低血糖,调节血脂,还能下调动脉粥样硬化病变部位miR-155水平,呈剂量依赖性抑制TLR4/NF-κB炎症因子表达,发挥血管保护作用。

MicroRNA-155靶向SOCS1基因对冠心病内皮细胞炎症损伤的影响

目的探讨MicroRNA-155靶向细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)1基因对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)内皮细胞炎症损伤的作用。方法构建动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,分离、培养、鉴定大鼠原代冠状动脉内皮细胞,使用同型半胱氨酸与细胞共孵育24 h,进行冠心病应激,将细胞分组。双荧光素酶报告基因实验验证MicroRNA-155和SOCS1的靶向关系。实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测心肌组织和各组细胞中MicroRNA-155和SOCS1表达水平。四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞活力。使用Hochest33258染色检验细胞凋亡率。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和IL-18表达。结果与正常组相比,AS组血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Ca^(2+)水平均明显提高(P<0.05);AS组心肌组织中MicroRNA-155水平显著升高,SOCS1 mRNA及蛋白水平显著下降(P<0.05);SOCS1证实为MicroRNA-155的靶基因。与空白对照组相比,MicroRNA-155mimics组SOCS1蛋白水平下降,细胞活力降低,细胞凋亡率升高,IL-1β、IL-6和IL-18表达水平上升,IL-10表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而MicroRNA-155 inhibitor组的SOCS1 mRNA及蛋白水平上调,细胞活力增加,细胞凋亡率下降,IL-1β、IL-6和IL-18表达水平下降,IL-10表达水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MicroRNA-155通过靶向抑制SOCS1基因,进而增加冠心病大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡率及增加促炎症因子的表达,从而发挥对心肌微血管内皮细胞的促炎作用。

通窍涤痰方对急性脑梗死病人细胞因子、血管内皮功能及外周血单核细胞microRNA-155、microRNA-212表达的影响

目的观察通窍涤痰方对急性脑梗死病人细胞因子、血管内皮功能及外周血单核细胞microRNA-155、microRNA-212表达的影响。方法选取2017年6月—2019年1月首都医科大学附属北京安贞医院收治的急性脑梗死病人98例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组49例。对照组病人给予依达拉奉注射液治疗,观察组在对照组基础上加用通窍涤痰方治疗。两组疗程均为14 d。比较两组临床疗效,治疗前后日常生活活动能力(Balthel指数)和神经功能缺损程度评分[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、细胞因子、血管内皮功能及外周血单核细胞microRNA-155、microRNA-212表达变化。结果观察组总有效率(91.84%)高于对照组(69.39%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后Balthel指数、一氧化氮(NO)和内皮型NO合成酶(eNOS)水平较治疗前升高(P<0.05),而NIHSS评分、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、microRNA-155和microRNA-212表达较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后Balthel指数、NO和eNOS水平高于对照组(P<0.05),而NIHSS评分、IL-6、TNF-α、IL-8、microRNA-155和microRNA-212表达低于对照组(P<0.05)。结论通窍涤痰方治疗急性脑梗死,可减轻炎症反应,改善血管内皮功能紊乱,降低外周血单核细胞microRNA-155和microRNA-212表达。

MicroRNA-155表达与非小细胞肺癌放疗敏感度关系的研究

目的探讨microRNA-155(miR-155)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者放疗敏感度的关系。方法收集我院行放疗的NSCLC患者60例,实时荧光定量PCR法检测组织中miR-155的表达。按照WHO肿瘤疗效评价标准进行疗效评价,将患者分为放疗敏感和抵抗组。结果 60例患者的放疗敏感率为48%。放疗抵抗组的miR-155表达水平高于放疗敏感组(P<0.001)。miR-155表达水平在不同年龄、性别、病理类型中无统计学差异(P>0.05),而与TNM分期、淋巴结转移浸润有关(P<0.05)。logistic回归分析表明miR-155高表达是发生放疗抵抗的独立危险因素(比值比3.99,95%CI 1.36~11.68,P<0.05)。结论 miR-155的表达水平与NSCLC患者对放射线的敏感度呈负相关,miR-155有望成为预测放疗疗效的重要指标。

扁平苔藓皮损中microRNA-155的表达及与Th17/Treg失衡的相关性

目的:检测microRNA-155(miR-155)在皮肤扁平苔藓(CLP)中的表达,明确其与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡的相关性。方法:应用TaqMan探针法检测33例CLP患者和25名健康对照者外周血中miR-155,孤儿受体-γt(RORγt),白细胞介素-17A(IL-17A),叉状头/翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)和IL-10的基因表达水平。结果:CLP中miR-155,RORγt、Foxp3和IL-17A的表达较对照组显著升高,而IL-10的表达显著降低(均P<0.05);CLP组中,miR-155分别与RORγt、Foxp3和IL-17A的含量显著正相关(均P<0.001),与IL-10的含量无明显相关性(P>0.05)。结论:CLP中的miR-155过表达可能与Th17/Treg失衡有关。