p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18E6之间关系的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变中p53基因第72位密码子多态性的表达及其与HPV16、18E6表达之间的关系，以了解p58基因第72位密码子多态性是否可以作为预测宫颈癌发生的一项高危因子。方法以PCR法检测81例宫颈鳞癌（高分化13例、中分化24例、低分化44例；Ⅰb期24例、Ⅱa期15例、Ⅱb期37例、Ⅲa期5例）、18例宫颈腺癌、88例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ30例、CINⅢ58例）及60例正常宫颈组织中p53基因第72位密码子多态性及HPV16、18E6的表达。结果p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子在宫颈鳞癌、腺癌和CIN（Ⅱ～Ⅲ）中分别占58．02％、30．86％、11．12％；55．55％、27．78％、16．67％I59．09％、21．59％、19．32％。各组中p53Arg纯合子明显高于p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05IP〈0．01）。正常宫颈组织中p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子分别为23．33％、40．OO％、36．67％，三者间无统计学意义（P〉0．05）。宫颈癌组（鳞癌及腺癌）、CIN（Ⅰ～Ⅱ）组中p53Arg纯合子均高于正常对照组中p53Arg纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05）；宫颈鳞癌中HPVl6、18E6（＋）亚组中p53Arg纯合子显著高于HPV16、18E6（-）亚组及HPVl6、18E6（＋）正常对照组亚组（P〈0．05，P〈0．01）。各组中p53Arg纯合子均高于p53Pro纯合子（P〈0．05）；p53Arg纯合子及等位基因均未随宫颈癌临床分期及分化程度而变化，与宫颈癌前病变程度亦无关系。结论p53Arg纯合子可作为预测宫颈癌及其癌前病变的一项高危因子，与高危型HPVE6同时检测可提示宫颈病变的发展趋势；p53Arg纯合子与宫颈癌临床分期及分化程度无明显相关性。

p53基因codon72多态性与乳腺癌的相关性研究

目的：研究p53基因codon72多态性与乳腺癌患者的年龄、病理分期、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c—erbB-2、P53蛋白表达情况的相关性。方法：TaqMan探针方法检测277例乳腺癌患者血液标本的p53基因codon72多态性。免疫组化SP法检测匹配肿瘤纽织中ER、PR、c-erbB-2和P53蛋白的表达情况。SPSS16．0软件行统计学分析，p53基因多态性与病理学特征关系用x^2检验，非条件Logistic回归分析基因多态性与ER、PR、c—erbB-2、P53蛋白表达的相关性，计算OR值及其95％可信区间（95％CI）。P〈0．05为差异有统计学意义。结果：p53基因codon72基因型为CC／CG／GG．频率分别为22．0％、513％和26．7％，携带CC、CG、GG基因型的患者发病年龄逐渐降低，但无统计学差异；p53基因codon72多态性与临床病理学特征无关，与ER、PR、c—erbB-2和P53蛋白表达无相关性（P〉0．05）。肿瘤组织P53蛋白表达与ER、PR、c—erbB-2蛋白表达密切相关（x^2=15．492，P=0．000；x^2=3．970，P=0．046；x^2=17．956，P=0．000）。结论：p53基因codon72多态性与P55蛋白表达及病理学特征无相关性，P53蛋白表达与ER、PR、C—erbB-2蛋白表达关系密切。p53基因codon72基因型与患者发病年龄的关系有待扩大样本量进一步研究。

p53 Codon 72多态性与宫颈癌关系的研究

目的 探讨抑癌基因 p5 3codon72多态性与宫颈癌的关系。方法 应用聚合酶链反应法分别对15例卵巢浆液性囊腺癌、15例宫颈鳞状细胞癌和 2 0例正常妇女的 p5 3codon72多态性进行检测。结果 p5 3Arg纯合子、p5 3Pro纯合子和 p5 3Arg/ p5 3Pro杂合子在正常妇女对照组分别为 38%、6 %和 5 6 % ;而在卵巢癌组分别为 38%、5 %和 5 7% ;在宫颈癌组分别为 78%、8%和 14%。上述人群中 ,宫颈癌 p5 3Arg纯合子明显高于卵巢癌组和正常妇女对照组 (P<0 .0 5 )。结论 p5 3Arg纯合子可作为与

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌相关性

目的 探讨 p5 3基因第 72位密码子多态性与新疆汉族人群宫颈癌发生的关系。 方法 采用限制性酶切片段多态性分析 (RFLP)技术检测 72例宫颈癌及正常宫颈石蜡包埋组织中p5 3基因多态性的分布 ,分析两者之间的相关性。结果 p5 3基因 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Pro/Arg在宫颈癌中所占比例分别是 2 1 0 % ,39 5 % ,39 5 % ,对照组为 38 2 % ,14 7% ,4 7 1% ,两组总构成比差异有显著性 (χ2 =6 0 1,P <0 0 5 ) ,Pro/Pro在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,没有发现Arg/Arg在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,在HPV16、18阳性宫颈癌中所占比例分别是 2 2 2 % (4 /18)、5 0 0 % (9/18)、2 7 8% (5 /18) ,Pro/Pro所占比例明显高于其它两型。结论 p5 3Pro/Pro基因型可能是新疆汉族女性宫颈癌主要遗传易感因素。

P53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性分析

目的:探讨p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测青海地区84例健康对照者和123例胃癌患者中P53基因Arg72Pro的不同基因型及等位基因。结果:青海地区胃癌患者中p53基因Arg/Arg、Pro/Arg、Pro/Pro的频率分别为36.5%、47.2%和16.3%,健康对照组中的频率为21.4%、50%、28.6%,Arg/Arg基因型与在胃癌患者中明显增高,对照组和胃癌组间有明显差异(P<0.05),胃癌组中Arg/Arg基因型与在低分化腺癌及淋巴结转移组中明显增高并且存在相关性(P<0.05)。结论:p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性存在相关性,携带P53基因Arg72Pro野生型纯合子(Arg/Arg)可能是青海地区发生胃癌、胃低分化腺癌及癌淋巴结转移的危险因素。

p53基因codon 72多态性与乳腺癌术后放化疗疗效相关性分析

目的：分析p53基因codon 72多态性与乳腺癌患者术后放化疗的预后相关性。方法：选取北京大学肿瘤医院乳腺癌患者术后接受放化疗427例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析其p53基因codon 72多态性,比较不同基因型患者间复发及生存的差异。结果：全部患者基因型分布为Pro/Pro型18.3%（78/427）、Pro/Arg型44.0%（188/427）、Arg/Arg型37.7%（161/427）。3种基因型间无局部复发生存（LRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS）、无远处转移生存（DDFS）及总生存（OS）均无显著性差异（均P〉0.05）。427例患者中雌激素受体（ER）阳性为303例,其中Arg/Arg基因型患者OS明显优于Pro/Pro基因型患者（χ2=6.330,P=0.042）。在多因素分析中p53基因codon 72多态性是ER阳性患者LRFS、LRRFS、DDFS及OS的独立预后因素,Pro/Pro基因型的患者较Arg/Arg基因型的局部复发风险增加5.9倍（HR=5.9,95%CI 1.1~31.1,P=0.036）,局部区域复发风险增加3.1倍（HR=3.1,95%CI 1.1~9.1,P=0.039）,远处转移风险增加2.8倍（HR=2.8,95%CI 1.3~6.0,P=0.010）,死亡风险增加4倍（HR=4.0,95%CI 1.3~12.0,P=0.013）。结论：在ER阳性的乳腺癌术后接受放化疗患者中,Pro/Pro基因型的局部及局部区域复发风险、远处转移风险、死亡风险均高于Arg/Arg基因型。

p53 condon72基因多态性与胃癌危险度关系——病例对照研究

目的 :探讨p53密码子 72基因多态性与胃癌危险度的关系 ,及其不同基因型与环境危险因素交互作用对胃癌发病的影响。方法 :在江苏省泰兴市进行以人群为基础的病例对照研究 ,胃癌病例 2 0 4例 ,对照 41 5例。结果 :病例中p53密码子 72的Pro Pro基因型的比例较对照中高 ,Pro Pro或Pro Arg两种基因型与Arg Arg比较OR为 1 50 (1 0 1～ 2 2 3)。p53基因还可与吸烟、饮酒、饮河水、嗜烫食等发生相乘或相加交互作用 ,影响胃癌发病。结论 :p53的Pro等位基因可能与胃癌危险度有关 ,并与其他环境危险因素交互作用 ,增加胃癌发病的危险。

陕西汉族人p53 codon 72基因多态性与子宫颈鳞癌易患性的关系:病例对照研究

目的：探讨p5372密码基因多态性与子宫颈鳞癌易患性的关系．方法：在陕西地区汉族妇女中，对子宫颈鳞癌患者33例，健康对照51例进行病例对照研究，用聚合酶链反应法检测p53codon72多态性．结果：p53codon72Arg纯合子、pro纯合子、Arg／pro杂合子在病例组分别是33％，15％，52％；在对照组分别是22％，18％，61％．p53codon72Arg／Arg基因型与Pro／Pro和Arg／Pro两种基因型相比A值=1．80，95％CI=0．37—8．97，差异无统计意义（P〉0．05）．结论：p53codon72Arg纯合子可能不增加陕西地区汉族人子宫颈鳞癌易患性．

p53 codon72多态与肿瘤的相关性

在抑癌基因中,p53与肿瘤的关系较早受到人们的重视,而且是迄今研究的最为广泛、最为系统的抗癌基因之一。p53非热点区的突变形成人群的多态性。越来越多的研究表明,位于第4外显子codon72的多态性与多种肿瘤易感性、治疗及预后存在相关性。本文就这一方面的研究做一简要综述。并对以后p53codon72多态性的研究方向提出一些建议。

p53 codon72基因多态性与宫颈癌发病风险的meta分析

目的利用meta分析的方法系统评价p53 codon72多态性与宫颈癌发病风险的关系.方法检索1998～2004年Medline、Elsevier、Evidence-Based Medicine Reviews、Ovid、中国期刊网、维普科技期刊数据库等,语种不限.并追溯检索获得的已发表文献及我们研究组未发表的文献.纳入标准:涉及p53 codon72基因型频率的独立病例对照研究,各文献研究方法相似,有综合的统计指标.剔除不符合纳入标准的,重复研究报告及数据不完整的文献.用RevMan4.2软件进行统计分析.结果将总研究按病理组织学类型及种族和地域进行亚组分析,亚洲人群宫颈上皮内瘤样变(CIN)亚组和欧洲人群(主要为白种人)CIN亚组分析显示与其对照组无统计学差异.亚洲人群宫颈鳞癌(SCC)亚组合并OR=1.28,95% CI=1.05～1.55.欧洲人群SCC亚组合并OR=1.45,95% CI=1.08～1.95,P<0.01,有统计学意义.结论 p53 codon72 Arg/Arg基因型未能增加亚洲人群和欧洲人群宫颈癌前期病变发生的危险性,但与浸润性宫颈癌发病风险有正向弱相关性.

p53 codon72多态性在乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌仍是女性发病率和死亡率最高的肿瘤之一，约占全世界女性肿瘤的1／3。其发生率因种族和地理环境而异，其中欧美国家为高发地区，亚洲发病率则明显降低。乳腺癌发病率近年来呈明显上升趋势，但其确切的发病机制尚未阐明。

p53基因第72密码子多态性与青海地区胃癌易感性

目的探讨p53基因第72密码子(Arg72Pro)单核苷酸多态性(SNP)与青海地区胃癌及其胃癌发生部位易感性的关系。方法采用TaqMan实时荧光定量PCR方法,检测胃癌患者及健康对照者外周血标本p53基因Arg72Pro多态性。结果 p53基因Arg72Pro 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro在胃癌组中的频率分别为21.86%、25.00%、53.14%,在对照组中分别为16.67%、31.94%、51.39%。等位基因Arg和等位基因Pro在胃癌中的频率分别为48.44%、51.56%,在对照组中分别为42.36%、57.64%。两组间基因型频率及等位基因频率分布均无统计学意义(P分别为0.59、0.32),p53基因型分布和胃癌发生的部位亦不具有相关性(P=0.74)。结论p53基因Arg72Pro多态性与青海地区胃癌易感性无明显相关,与胃癌发生部位也无明显相关性。

p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与西北人群胃癌高发风险的相关性研究

目的评价p53基因第72密码子单核苷酸多态性（SNP）与中国西北人群胃癌及其不同病理亚型高发风险的相关性。方法 p53基因第72密码子SNP基因分型采用PCR-RFLP法。结果共检测胃癌组胃癌病例385例及健康对照组412人,胃癌组共有弥漫型胃癌患者305例（79.22%）,肠型胃癌患者80例（20.78%）。对照组Pro/Pro、Pro/Arg以及Arg/Arg基因型的频率分别为27.18%、50.49%及22.33%;而胃癌组的分别为21.82%、45.45%和32.73%;以Pro/Pro为指示物,胃癌组尤其是弥漫型胃癌组与对照组的Arg/Arg基因型频率之间具有显著性差异,优势比（OR）分别为1.83（1.24～2.70）和2.25（1.47～3.43）。结论 p53基因第72密码子单核苷酸多态性Arg/Arg基因型与中国西北人群胃癌尤其是弥漫型胃癌的高发风险具有相关性。另外,在胃癌发病率居全国首位的西北地区,弥漫型胃癌的患病人数占显著优势,这不同于在胃癌高发区以肠型胃癌为主的一般规律。

P21^WAF1/CIP1、BaX蛋白在维吾尔族宫颈癌p53Arg72Pro不同基因型中的表达研究

目的初步探讨p53Arg72Pro不同基因型的生物学功能以及在新疆维吾尔族宫颈癌发生机制中的相关作用。方法采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维吾尔族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg／Pro（p53Arg72Pro）三种基因型Arg／Arg、Pro／Arg、Pro／Pro型中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的表达。结果在维吾尔族宫颈癌组织中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈组织，其表达差异有统计学意义（P〈0．05），同时在p53Arg72Pro三种基因型中Pro／Pro型的Bax蛋白阳性高表达率最高66．67％（10／15），其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。而P21^WAF1/CIP1蛋白阳性表达率在Arg／Arg型中最高58．5％（24／41），但其差异并无统计学意义（P〉0．05）。结论p53Arg72Pro三种基因型在诱导细胞凋亡、转录激活以及调节细胞周期方面可能存在差异，p53Arg72Pro多态性可能通过不同的机制引起宫颈癌的发生。

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。

Ki-67、Bax蛋白在维吾尔族宫颈癌p53 Arg72Pro不同基因型中的表达研究

采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg/Pro(p53 Arg72Pro)3种基因型Arg/Arg、Pro/Arg、Pro/Pro型中Ki-67、Bax蛋白的表达。初步探讨p53Arg72Pro不同基因型在新疆维吾尔族人群宫颈癌发生机制中的相关作用。结果发现在维吾尔族宫颈癌p53Arg72Pro三种基因型中Arg/Arg型的细胞增殖指数最高62.990±15.0706,而Pro/Pro型的Bax蛋白阳性表达率最高66.67%,其表达差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明p53 Arg72Pro 3种基因型在抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡方面可能存在差异,p53 Arg72Pro多态性可能通过不同的机制引起肿瘤的发生。

p53Arg72Pro多态性与细胞周期调控蛋白在HPV相关子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p53Arg型和p53Pro型蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关子宫颈鳞癌发生机制中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测p53、CyclinD1、Cdk4、Rb磷酸化及Ki-67蛋白表达(PI)。结果在HPV阳性p53蛋白阴性的子宫颈鳞癌组中CyclinD1、Cdk4蛋白表达、Rb蛋白磷酸化率及PI值均明显高于子宫颈对照组(χ2=16.878,P<0.01;χ2=21.120,P<0.01;χ2=40.36,P<0.01;t=30.53,P<0.01)。CyclinD1与Cdk4蛋白表达、Rb磷酸化率均呈正相关(P<0.01),Rb高磷酸化组中的PI值高于低磷酸化组(P<0.05)。p53Pro型子宫颈鳞癌组中CyclinD1蛋白表达和PI值均高于p53Arg型组和p53Pro/Arg型组(P<0.05)。结论 HPV阳性的子宫颈鳞癌组中部分p53蛋白表达阴性,提示该部分p53蛋白被E6蛋白降解。在p53阴性的子宫颈鳞癌组织中PI值增高与CyclinD1-Cdk4-Rb磷酸化途径有关。p53Pro型组比p53Arg型组蛋白可能具有较强的细胞周期阻滞功能。

中国南方前列腺癌患者p53基因codon 72多态性与局部进展前列腺癌根治术后综合治疗疗效的相关性研究

目的:探讨p53基因codon 72多态性与中国南方局部进展型前列腺癌根治术后综合治疗疗效的相关性。方法:收集我院2008年5月至2014年3月期间收治的局部进展型前列腺癌患者47例,采集血液标本进行DNA提取及p53基因codon 72的基因型分析。结果:47例患者中基因型分布为CC型19.1%(9/47)、CG型38.3%(18/47)、GG型42.6%(20/47)。p53基因codon 72中,其基因分布存在诸多差异,认为与患者的多种因素(年龄、分期情况以及淋巴结是否发生转移)均无明显相关性(P>0.05)。全部患者的5年总生存率经统计为(86.7%)。比对codon 72不同基因型患者OS,组间数据结果经检验后未形成统计学意义。结论:中国南方前列腺癌患者p53基因codon 72多态性与局部进展前列腺癌根治术后的生存率无明显相关性。

P53基因CD72Arg／Pro多态性与贲门腺癌生物学行为的研究

目的 探讨P53基因CD72 Arg／Pro多态性与中国汉族人贲门腺癌生物学行为的关系。方法 应用PCR—RFLP法对67例贲门腺癌患者和138名正常对照组人群P53基因CD72Arg／Pro多态性进行检测。结果 病例组P53基因Pro等位基因频率(0．672)和Pro／Pro基因型频率(47．8％)都显著高于正常对照组(0．413和13．0％)(P＜0．01)；携带Pro／Pro基因型者患贲门腺癌的风险比携带Arg／Arg基因型者显著升高，OR为8．30，95％CI：3．49—19．77(P＜0．01)。P53基因型分布和贲门腺癌的病理分化程度存在相关性(P＜0．01)。Pro／Pro基因型频率分布由高到低依次为：低分化组(69．6％)＞中分化组(42．3％)＞高分化组(27．8％)。有淋巴结转移的患者Pro／Pro基因型频率(63.3％)高于无淋巴结转移的患者(35．1％)(P＜0．05)。结论 P53基因Pro／Pro基因型是贲门腺癌的遗传易患因素，携带Pro／Pro基因型的贲门腺癌患者肿瘤恶性程度高、预后较差。

p53基因第72位密码子多态性与HPV相关宫颈癌

流行病学研究显示 ,感染人乳头状瘤病毒 (HPV)后 ,细胞内P5 3蛋白失活在宫颈癌发生中起关键作用。近年来国外关于 p5 3基因第 72位密码子的多态性与HPV相关宫颈癌发生的遗传易感性研究众多 ,但结果不尽一致。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。