清脑降压片多组分定量控制及综合质量评价模型构建

目的:建立清脑降压片一测多评测定方法,同时测定其中11种成分含量,并构建其OPLS-DA、EM-TOPSIS法综合质量评价模型。方法:以Agilent Extend C_(18)柱为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸为流动相,同时测定18批清脑降压片中β-蜕皮甾酮、异钩藤碱、钩藤碱、黄芩苷、汉黄芩苷、红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷、决明子苷C、橙黄决明素、丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA的含量,采用主成分分析(PCA)法和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)其整体质量进行综合评价。结果:11种成分分别在各自范围内线性关系良好(r≥0.999),精密度、重复性、稳定性、准确度良好(RSD<2.0%)。以汉黄芩苷为参照物,β-蜕皮甾酮、异钩藤碱、钩藤碱、黄芩苷、红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷、决明子苷C、橙黄决明素、丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA的平均相对校正因子分别为1.648 9、0.925 7、1.434 6、1.299 1、0.751 6、0.836 9、1.129 5、1.573 0、0.788 5和1.256 9;ESM法与QAMS法测定结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCA结果显示不同批次清脑降压片质量存在差异;OPLS-DA筛选出黄芩苷、汉黄芩苷、丹酚酸B、红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷和β-蜕皮甾酮等5种引起清脑降压片质量差异的主要因素。结论:所建立的方法对清脑降压片的质量控制和整体评价具有重要意义。

反相高效液相色谱法同时测定清脑降压片中黄芩苷、阿魏酸和藁本内酯的含量

目的:建立测定清脑降压片中黄芩苷、阿魏酸和藁本内酯含量的反相高效液相色谱法。方法:色谱柱采用ODS-C 18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.5%磷酸水梯度洗脱;黄芩苷、阿魏酸、藁本内酯检测波长为326 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温35℃。结果:黄芩苷在221.62~3324.30 ng范围内与峰面积线性关系良好(Y=0.0654X-0.0021,γ=1.0000)。平均加样回收率为98.6%,RSD为1.42%(n=6),阿魏酸在20.07~401.40 ng范围内与峰面积线性关系良好(Y=1.0469X-0.9536,γ=1.0000)。平均加样回收率为97.8%,RSD为1.05%(n=6)。藁本内酯在20.13~402.60 ng范围内与峰面积线性关系良好(Y=0.6333X-0.6877,γ=1.0000)。平均加样回收率为98.2%,RSD为1.42%(n=6)。结论:本方法可行、准确、重复性好,可作为清脑降压片中黄芩苷、阿魏酸和藁本内酯的质量控制方法。

清脑片对小鼠转轮及转棒平衡能力的影响

目的观察清脑片对小鼠转轮平衡能力及转棒平衡能力的影响。方法取小鼠50只,随机分为5组,即模型组,晕痛定组,大、中、小剂量清脑片组,每组10只。分别灌服大、中、小剂量清脑片混悬液、晕痛定胶囊混悬液及同体积的生理盐水,每天给药1次,连续给药7 d,于末次给药后第2天进行转轮实验。将小鼠放在转轮上,转速调至20 r/min,每只小鼠重复测定3次,记录小鼠在滚轴上持续运动不掉落的时间(以秒计数),并取其最长停留时间及三次停留时间的总和作为观察指标;另取小鼠50只,按上述方法分组、给药,连续给药10 d,于末次给药后1 h进行转棒平衡实验。结果与对照组比较,大剂量清脑片组最长停留时间明显延长(P<0.05),中、小剂量清脑片组的最长停留时间略有延长(P>0.05);大剂量清脑片组三次停留时间总和明显延长(P<0.05);与对照组比较,清脑片组小鼠体重明显增加(P<0.05);大、中、小剂量清脑片组小鼠在转棒上停留时间略有延长(P>0.05)。结论大剂量清脑片可延长小鼠最长停留时间及三次停留时间总和,显著增加小鼠体重。

清脑片对急性血瘀模型大鼠血液黏度及血液流变学的实验研究

目的:探讨清脑片对以皮下注射肾上腺素及冰浴刺激致大鼠急性血瘀模型血液黏度及血液流变学的影响。方法:将大鼠按体质量大小随机均匀分为空白组、急性血瘀模型组,脑络通组,大、中、小剂量清脑片组。除空白组和模型组灌胃同体积的生理盐水之外,剩下的各组灌胃相对应的药物,连续7 d,在第6天灌胃完药物60min后,除空白组大鼠,其余各组大鼠采用皮下注射肾上腺素而后进行冰水浸泡来制作大鼠急性血瘀模型。最后一次灌服药物60 min后,大鼠采用腹主动脉取血,按要求测定血液黏度及凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原(FIB)凝血4项及血液流变学等指标的变化。结果:注射肾上腺素及冰浴刺激致大鼠急性血瘀模型复制成功。与模型组相比,大、中、小剂量清脑片组可显著降低高切、中切、低切全血黏度和血浆黏度(P<0.01,P<0.05),显著升高TT(P<0.01,P<0.05),显著缩短APTT(P<0.01),显著降低FIB含量(P<0.01)。结论:清脑片可以显著改善急性血瘀证模型大鼠血液黏度及血液流变学的异常变化,对血栓形成以及动脉硬化的形成有一定的预防作用。

清脑片中盐酸吡硫醇及地西泮的含量测定

目的 :建立清脑片中主要成分盐酸吡硫醇及地西泮含量测定的方法。方法 :色谱柱为 Waters Nova- Pak C1 8(4 ︼m,3.9mm× 15 0 mm) ,流动相 :甲醇∶水∶三乙胺∶冰醋酸 (6 5∶ 35∶ 0 .2∶ 0 .15 ) ,流速 0 .6 m l/ min,检测波长 2 30 nm。结果 :盐酸吡硫醇浓度为 16～ 40 0︼g/ m l,地西泮浓度 2～ 5 0︼g/ ml,峰面积 (A)与浓度 (c)均呈良好的线性关系 ,回归方程分别为 :c=9.96 2× 10 - 5 A+ 0 .831(r=0 .9999)及 c=2 .5 83× 10 - 5 A + 0 .175 (r=0 .9998)。平均回收率分别为 99.36 % ,RSD=1.0 8%(n=6 )及 99.2 8% ,RSD=1.34% (n=6 )。结论 :本法操作简便 ,重复性好 ,结果准确 ,可作为该制剂的质量控制方法。

清脑降压片质量标准研究

目的建立清脑降压片的质量控制标准。方法采用薄层色谱法鉴别制剂中当归、决明子;采用高效液相色谱法测定制剂中黄芩苷含量。结果当归、决明子薄层图谱斑点清晰,空白无干扰;黄芩苷在0.076～1.52 mg范围内呈线性关系,回归方程Y=52.585X-0.2942,r=0.9999,平均回收率为100.36%。RSD为1.67%（n=9）。结论所建立的方法简便、准确、快速、稳定、可靠,可作为该制剂的质量控制标准。

清脑降压片联合替米沙坦对高血压肝阳上亢证患者的疗效及其血清相关的影响

目的探讨清脑降压片联合替米沙坦治疗对高血压肝阳上亢证患者的疗效及对其血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血脂及血压水平的影响。方法选择2014年2月~2017年3月湖北大学医院接诊的90例高血压肝阳上亢证患者作为研究对象,并将其随机分为对照组和观察组,每组各45例。两组患者均给予口服替米沙坦片治疗,观察组在对照组基础上加以口服清脑降压片,疗程均为60天。比较两组患者的临床总有效率及治疗前后血清NO、ET-1水平和血脂、血压的变化,同时对比两组患者中医症候积分。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血清NO、ET-1、血脂、血压及中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清NO均上升,ET-1、血脂、血压及中医症候积分均下降,且观察组降低更明显(均P<0.05)。结论清脑降压片联合替米沙坦治疗高血压肝阳上亢证患者的临床疗效优于口服替米沙坦的单药治疗,能有效改善患者血清NO、ET-1和血脂血压水平,可在临床推广使用。

清脑片中阿魏酸的HPLC含量测定方法

目的：建立清脑片中阿魏酸的高效液相含量测定方法。方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.085％磷酸溶液（16：84）为流动相，检测波长为320nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1500。结果：阿魏酸对照品溶液浓度在2～12μg·mL^-1与峰面积线性关系良好，平均回收率为100．4％。结论：HPLC法测定清脑片中阿魏酸的含量，操作简单、重复性好，可作为清脑片的质量控制方法。

调脂清脑汤结合苯磺酸氨氯地平片治疗原发性高血压病的临床疗效及对血液流变学的影响

目的评价调脂清脑汤结合苯磺酸氨氯地平片治疗原发性高血压病的临床疗效及对血液流变学的影响。方法以2020年1月—2021年1月医院收治的原发性高血压病患者75例为研究对象,依据治疗方法的不同分为联用组(39例)和西药组(36例)。西药组患者口服苯磺酸氨氯地平片治疗,1片/d,1次/d,晨起口服。联用组患者采用调脂清脑汤结合苯磺酸氨氯地平片治疗。两组分别治疗1个月。比较两组治疗前后眩晕、头痛、暴躁易怒、心悸和失眠等证候积分变化,比较两组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平变化,比较两组治疗前后血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度和红细胞聚集指数)水平,比较治疗疗效。结果联用组治疗总有效率高于西药组(P<0.05);两组治疗后眩晕、头痛、暴躁易怒、心悸和失眠等证候积分较治疗前降低,且联用组降低幅度优于西药组(P<0.05);两组治疗后SBP、DBP和脉压差较治疗前降低,且联用组降低幅度优于西药组(P<0.05);两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度和红细胞聚集指数较治疗前降低,且联用组降低幅度优于西药组(P<0.05)。结论调脂清脑汤结合苯磺酸氨氯地平片治疗原发性高血压病疗效确切,可显著改善原发性高血压病患者的中医证候积分,控制血压水平,降低血压黏稠度,改善血液流变学指标,提高治疗疗效,值得临床进一步研究探讨。

养血清脑颗粒治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕临床观察

目的 :观察养血清脑颗粒治疗椎 -基底动脉供血不足性眩晕的疗效。方法 :将符合病例的 6 6人随机分为治疗组和对照组 ,治疗组应用养血清脑颗粒 ,对照组用盐酸氟桂利嗪口服治疗。结果 :治疗组有效率优于对照组 ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。两组治疗前后TCD各项指标比较均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,治疗组优于对照组。结论 :养血清脑颗粒可以有效改善椎

养血清脑颗粒联合艾司唑仑治疗脑卒中后睡眠障碍疗效

目的:通过对脑卒中后睡眠障碍患者进行临床分析,随后以养血清脑颗粒联合艾司唑仑片进行治疗,在此基础上进行临床效果观察。方法:选取2018年1月至2019年1月桓台县中医院收治的脑卒中后睡眠障碍患者60例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者,其艾司唑仑片剂量为1 mg。观察组在对照组治疗的基础上,增加养血清脑颗粒,随后进行临床效果的探究。结果:通过比较,观察组整体状况较为优良,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用养血清脑颗粒联合艾司唑仑片联合治疗脑卒中后睡眠障碍患者效果显著,能够有效对脑卒中后睡眠障碍情况进行改善,值得推广。

高效液相色谱法测定清脑降压片中黄芩苷的含量

目的应用高效液相色谱法测定清脑降压片中黄芩苷的含量.方法色谱柱为Hypersil ODS2C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(47:53),流速1.0mL/min,检测波长277nm.结果黄芩苷在0.022～0.110mg/mL的浓度范围内,进样量与峰面积呈良好的线性关系.平均回收率分别为98.66%,RSD=1.81%.结论该方法检测快速、准确、简便,适用于清脑降压性中黄芩苷的含量测定.

养血清脑颗粒联合右佐匹隆片治疗急性脑卒中后失眠疗效观察

目的探讨养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片治疗急性脑卒中后失眠的临床疗效。方法选取医院2014年至2015年收治的急性脑卒中后失眠患者118例,采用随机数字表法分为观察组60例和对照组58例。对照组患者给予右佐匹克隆片治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加用养血清脑颗粒,共治疗4周。结果与对照组相比,观察组临床显效率为53.33%(32/60),总有效率为93.33%(56/60),均明显提高(P<0.05);观察组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分和匹兹堡睡眠质量指数总分均明显降低(P<0.05);观察组患者血5-羟色胺含量为(129.75±23.86)ng/m L,血γ-氨基丁酸含量为(9.86±1.97)ng/L,均明显提高;血多巴胺含量为(76.38±8.74)ng/L,明显降低(P<0.05);观察组患者中国卒中量表评分为(14.13±0.75)分,明显降低,而蒙特利尔认知评估量表评分为(26.08±3.71)分,明显提高(P<0.05);观察组患者日常生活能力评分分别为(48.75±5.98)分和(68.96±7.91)分,均明显提高(P<0.05)。结论血清脑颗粒联合右佐匹克隆片治疗急性脑卒中后失眠,可改善患者失眠症状,促进神经功能恢复,提高日常生活能力,临床疗效显著。

HPLC测定清脑降压片中黄芩苷的含量

目的:建立高效液相色谱法测定清脑降压片中黄芩苷的含量。方法:采用Kromasil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(50∶50),流速:0.8mL·min-1,检测波长为278nm。结果:黄芩苷在0.1765～2.118μg线性关系良好,r=0.9998,平均回收率为99.38%,RSD=0.85%(n=6)。结论:本方法分离效果好、准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制。

检查清脑降压片中非法添加氢氯噻嗪的方法研究

建立薄层色谱法、高效液相色谱法对添加氢氯噻嗪的清脑降压片进行分离、分析,并用高效液相色谱法-二极管阵列检测进行进一步的鉴定。通过测定8个厂家12个批次的样品,发现一个厂家2个批次的清脑降压片中添加了化学药品氢氯噻嗪。

养血清脑颗粒结合银杏叶片治疗椎动脉型颈椎病疗效观察

目的观察养血清脑颗粒结合银杏叶片治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效。方法对73例椎动脉型颈椎病患者采用养血清脑颗粒和银杏叶片治疗,疗程4周;观察临床疗效和治疗前后左颈动脉(LVA)、右颈动脉(RVA)、基底动脉(BA)的血流速度变化。结果痊愈44例,好转26例,未愈3例;治愈率为60.27%,总有效率为85.89%。治疗后LVA、RVA、BA的血流速度明显加快(P<0.05,P<0.01)。结论养血清脑颗粒结合银杏叶片治疗椎动脉型颈椎病疗效确切,并可改善椎-基底动脉的血流速度。

清脑片对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用

目的:研究清脑片对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组、脑络通胶囊组(阳性对照,0.05 g/kg)和清脑片高、中、低剂量组(1.52、0.76、0.38 g/kg),每组10只。各给药组大鼠ig相应药物,假手术组和模型组大鼠ig等体积羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续5 d。末次给药1 h后,除假手术组外其余各组大鼠均采用线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型。于缺血再灌注22 h后,进行大鼠神经功能缺失评分,观察脑组织海马区病理学变化,测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷(ATP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠出现不同程度神经功能缺失(评分降低)以及海马区神经元稀疏、排列不规则等病理改变;脑组织中ATP、SOD水平降低(P<0.01),LDH、TNF-α水平升高(P<0.01)。与模型组比较,清脑片各剂量组大鼠神经功能缺失评分升高(P<0.05),病理损伤改善;除清脑片低剂量组外,其余各给药组大鼠脑组织中各指标也显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:清脑片可升高脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织中ATP、SOD水平,降低LDH、TNF-α水平,并明显改善大鼠病理损伤。

清脑片对肾上腺素致小鼠耳廓微循环障碍的影响

目的观察清脑片对肾上腺素致小鼠微循环障碍模型细静脉和细动脉管径、毛细血管开放数、微循环血流情况的影响。方法取昆明种小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,分别为清脑片高、中、低(2.24、1.12、0.56 g·kg^(-1))剂量组,阳性药对照组(脑络通胶囊混悬液0.75 g·kg^(-1))及阴性对照组(同体积生理氯化钠溶液),连续灌胃10 d,尾静脉注射肾上腺素10mg·kg^(-1)制备微循环障碍模型,全自动图像分析仪观察各组小鼠注射肾上腺素前后耳廓细动脉和细静脉管径、血流速度及毛细血管开放数。结果清脑片高剂量能显著对抗肾上腺素所致小鼠耳廓细静脉和细动脉管径的收缩(P<0.05,P<0.01);中、低剂量能显著对抗肾上腺素所致小鼠细静脉管径的收缩(P<0.01),高、中剂量可显著增加小鼠微循环障碍模型毛细血管网开放数,显著改善循环血流情况(P<0.05,P<0.01)。结论清脑片具有改善小鼠微循环障碍模型耳廓微循环的作用。

清脑降压片对原发性高血压病患者生化指标及体液免疫指标的影响

目的研究及观察清脑降压片对原发性高血压病患者生化指标及体液免疫指标的影响情况。方法选取2013年11月—2015年10月于杭州市富阳中医骨伤医院进行治疗的54例原发性高血压病患者为研究对象,将54例高血压病患者遵循随机分配的原则分为对照组27例和观察组27例,对照组进行常规西医治疗,观察组在对照组的基础上再以清脑降压片进行治疗,然后将两组患者治疗前和治疗后2、4、8周时的血清肾素-血管紧张素-醛固酮系(RAAS)指标、血管内皮功能指标及体液免疫指标进行比较。结果治疗前两组患者的RAAS指标、血管内皮功能指标及体液免疫指标均差异无统计学意义(均P>0.05),而治疗后2、4、8周时观察组的血清一氧化氮(NO)水平高于对照组,而其他血清内皮功能指标、RAAS指标及体液免疫指标均低于对照组(均P<0.05),差异均有统计学意义。结论清脑降压片可有效改善原发性高血压病患者的生化指标及体液免疫指标,对于原发性高血压病患者的应用价值相对较高。

养血清脑颗粒治疗更年期脑血管痉挛临床观察

目的:观察养血清脑颗粒治疗更年期脑血管痉挛的疗效。方法:300例女性更年期脑血管痉挛患者分为3组。试验组服用养血清脑颗粒,对照组服用替勃龙片,联合用药组服用养血清脑颗粒和替勃龙片,疗程3个月。对脑血管痉挛主要症状采用症状积分法进行评定。结果:试验组、对照组、联合用药组脑血管痉挛症状明显改善,主要症状积分下降(P<0.05)。3组总有效率分别为83.1%、74.4%、90.3%,联合用药组总有效率高于试验组和对照组(P<0.05)。养血清脑颗粒可明显改善头痛、头昏、健忘、两目昏花、耳鸣脑血管痉挛症状。治疗期间,3组均未发现不良反应,安全性指标无异常。结论:养血清脑颗粒可明显改善脑血管痉挛引起的症状,安全性好,与替勃龙联用疗效更好。