雷公藤多苷联合rhIL-11对免疫性血小板减少症的治疗作用

目的:探讨雷公藤多苷(Tripterygium)联合rhIL-11治疗免疫性血小板减少症的疗效。方法:选取75例ITP患者并分为2组:实验组为雷公藤多苷+rhIL-11治疗组,共40例,接受雷公藤多苷1 mg/(kg·d)口服+重组人白介素-11 1600万单位,每天一次皮下注射;对照组为糖皮质激素治疗组,共35例,接受强的松1 mg/(kg·d)口服。治疗2个月,监测两组治疗前后血小板计数,评估疗效;应用流式细胞仪测定治疗前后T细胞亚群。结果:实验组总有效率77.5%,对照组总有效率82.9%,两组无统计学差异(P>0.05);实验组血小板上升至>30×109/L时间为13.06±6.10 d,对照组为9.76±5.71 d(P<0.05)。实验组CD4+T细胞比例治疗前为21.03%,治疗后为34.49%(P<0.01);治疗前CD8+T细胞比例为26.35%,治疗后降为20.18%(P<0.01)。对照组CD4+T细胞比例治疗前为22.30%,治疗后为25.11%(P<0.05);治疗前CD8+T细胞比例为27.24%,治疗后降为21.35%(P<0.01)。结论:雷公藤多苷纠正T淋巴细胞紊乱,雷公藤多苷联合rhIL-11治疗ITP具有起效时间短、疗效持久等特点,达到与糖皮质激素相当的疗效,且副作用少、费用低、患者耐受性好,可作为ITP患者的重要治疗方法。

rhIL-11对外周血小板数及造血祖细胞增殖的影响

观察rhIL 11在体外对人骨髓造血祖细胞集落形成和对 3 0Gy照射猕猴的外周血小板数及骨髓造血祖细胞恢复的影响。结果显示 ,rhIL 11可明显提高照射猴外周血小板数的最低值 ,缩短血小板最低值的持续时间 ,加速血小板数的恢复 ,但未见到血小板数与rhIL 11剂量间的明显关系。rhIL 11不仅直接刺激CFU MK增殖和分化 ,而且还可促进CFU GM、CFU e、BFU e及早期的CFU Mix的增殖。提示rhIL

rhIL-11及rhTPO用于化疗所致的血小板减少症的疗效及安全性对比

目的研究rhIL-11(重组人白细胞介素-11)和rhTPO(重组人促血小板生成素)用于治疗化疗所致血小板减少症上的效果以及用药安全性。方法在该院肿瘤内科于2013年8月—2016年2月收治的化疗后出现血小板减少症患者中随机抽取出125例作为观察对象,按照治疗方法将其分成观察组(n=65)和对照组(n=60),其中观察组患者采用rhTPO治疗,对照组患者采用rhIL-11治疗,就两组患者的治疗效果、不良反应发生率等进行对比。结果观察组患者的治疗总有效率86.15%明显比对照组的71.67%高,且观察组患者不良反应发生率7.69%低于对照组的21.67%,P<0.05。另外观察组患者在血小板计数<50×109/L持续时间≥100×109/L耗费时间上,均短于对照组,P<0.05。结论在化疗所致的血小板减少症临床治疗中,重组人血小板生成素效果更好,能迅速提升患者的血小板计数,且用药安全性高,值得推广应用。

rhIL-11防治急性髓细胞白血病强化治疗所致血小板减少症的作用及其机制

目的探讨rhIL-11对急性髓细胞白血病（AML）强化治疗所致的血小板（PLT）减少症的作用及其机制。方法38例AML患者每例行两周期强化治疗,化疗方案相同。采用自身对照,对照周期不用rhIL-11,治疗周期化疗后PLT〈50×10^9/L时加用rhIL-11,剂量为25μg/kg（1.5 mg）皮下注射,每日1次,共7~14 d或直至PLT升至50×10^9/L以上。观察rhIL-11的疗效及其副作用。结果32例可供疗效评价。强化治疗后治疗周期最低PLT值高于对照周期（P=0.007）;PLT低位（〈20×10^9/L）持续时间显著短于对照周期（P=0.001）;需输注浓缩PLT例数明显少于对照周期（P=0.039）。化疗后第2周骨髓原始细胞两周期比较无统计学意义（P〉0.05）,但成熟巨核细胞的构成比治疗周期明显高于对照周期（P=0.02）。36例可供安全性评价,rhIL-11相关副作用可耐受。结论rhIL-11可加速AML强化治疗后PLT的恢复,预防严重血小板减少症,减少PLT输注的需求;其机理为刺激骨髓巨核细胞生长、分化和成熟。

rhIL-11对照射所致骨髓抑制猕猴的治疗作用(英文)

本研究观察了rhIL 11对γ线照射后猕猴血小板和白细胞减少症的治疗作用 ,同时比较了不同时间给药对疗效的影响。用6 0 Coγ射线 3.0Gy照射正常猕猴 ,造成骨髓抑制模型。照射后当天开始给予rhIL 1130 ,60或 12 0 μg·kg-1·day-1,连续 14天皮下注射 ,可以显著提高给药猴外周血小板数的最低值 ,虽然白细胞数最低值并未上升 ,但低于照前值 5 0 %的时间明显缩短 ,这与血小板的变化相似。照射后当天开始给予rhIL 11治疗的动物在照射后开始的 2周内红细胞数较对照组略有下降 ,但第 3周即迅速上升并超过对照组。照射后第 13天开始给予rhIL 11治疗的 4只猴 ,在照射后前 3周内外周血象与对照组相似 ,此后迅速恢复。骨髓细胞培养结果表明 ,rhIL 11治疗猴的骨髓细胞在体外形成CFU Meg ,CFU Mix ,CFU E ,BFU E和CFU GM能力明显增加。照射后第 4 5天病理组织学检查结果表明 ,照射对照组动物骨髓腔空虚并有明显出血 ,治疗组动物骨髓腔中细胞丰富 ,生长旺盛。这些结果表明 ,rhIL

rhIL-11诱导转录因子GATA-1和NF-E2在Dami细胞的表达

目的探讨重组人白细胞介素11(rh IL-11)对巨核细胞白血病细胞株D am i内转录因子GATA-1和NF-E 2表达的调节作用。方法用rh IL-11(50 ng/m l)刺激D am i细胞1、2、4 h,W estern b lot和RT-PCR法分析rh IL-11诱导D am i细胞GATA-1、NF-E 2 mRNA表达水平。结果rh IL-11可诱导D am i细胞GATA-1、NF-E 2mRNA表达,1 h后作用下降。结论rh IL-11可能通过诱导GATA-1、NF-E 2表达调控巨核细胞生成。

RhIL-11对血小板低下模型猴外周血象和骨髓造血功能的影响

目的 :观察rhIL 11对血小板低下模型猴外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 :静脉注射卡铂 (8mg·kg-1·d-1,连续 3d) ,造成猴血小板低下模型 ,皮下注射不同剂量 (35 ,70 ,14 0 μg·kg-1)的rhIL 11后 ,检测外周血象和骨髓造血干细胞的功能。结果 :rhIL 11可明显阻止卡铂引起的猴外周血血小板的下降 ;对各系造血祖细胞均有一定的促进生长作用 ,对骨髓造血干细胞 (CFU Meg ,CFU GM ,BFU E)的增殖能力有刺激作用 ;对卡铂引起的猴外周血白细胞降低无明显的阻止作用 ;对血小板聚集功能没有明显的影响。结论 :rhIL 11可阻止卡铂诱导血小板低下动物模型中严重的血小板减少症。

中子照射小鼠脾脏损伤特点及rhIL-11的治疗作用

目的探讨中子照射小鼠脾脏的损伤特点及重组人白介素-11(recombinant human inter-leukin-11,rhIL-11)对小鼠中子照射脾脏损伤的治疗作用。方法选取二级雄性BALB/c小鼠90只,随机分为对照组、3Gy中子照射组和rhIL-11治疗组。照射组小鼠采用3 Gy中子全身照射,rhIL-11给药剂量为600μg/kg/d,每天1次,连续给药7 d。采用HE染色、电镜、核仁组成区嗜银相关蛋白(argyrophylic nucleolar organizer regions,AgNORs)染色和图像分析等手段,观察小鼠脾脏病理形态变化以及脾脏淋巴细胞增殖活力的改变。结果3 Gy中子照射后小鼠脾小体内淋巴细胞数量显著减少,以坏死为主,淋巴细胞内AgNORs面积与核面积比显著减少;rhIL-11治疗后3 d小鼠脾小体内见大量淋巴细胞增生,淋巴细胞内AgNOR面积与核面积比高于照射组。结论3 Gy中子照射可致小鼠脾脏损伤,rhIL-11可减轻其损伤,促进淋巴细胞增生。

rhIL-11联合MEA方案治疗急性髓细胞白血病

目的探讨重组人白介素-11(rhIL-11)联合MEA方案治疗急性髓细胞白血病的疗效。方法48例急性髓细胞白血病分为2组:治疗组26例,给予rhIL-11和MEA方案化疗;对照组22例,给予MEA方案化疗而不用rhIL-11。动态观察化疗后血小板数值变化及rhIL-11的不良反应。结果rhIL-11能显著增加治疗组患者血小板数量(P<0.01),缩短血小板数值恢复正常所需时间(P<0.01),不良反应以乏力、水肿和注射部位疼痛为主。结论rhIL-11有明显的促血小板生成作用,不良反应轻微,与化疗联用可减少出血并发症,使化疗顺利进行。

不同溶媒对皮下注射重组人白介素11（rhIL-11）疼痛影响研究

目的 研究一种可减轻病人皮下注射重组人白细胞介素-11（rhIL-11）疼痛的有效溶媒.方法 采用双盲法进行自身对照观察,即单日用灭菌注射用水作溶媒,双日用0.9%氯化钠注射液作溶媒.结果 两种溶媒注射疼痛反应比较差异有显著性（p〈0.01）;两种溶媒局部反应差异无显著性,P〉0.05.结论 采用0.9%氯化钠注射液作溶媒皮下注射重组人白细胞介素-11（rhIL-11）,能有效缓解病人疼痛,是一种安全可靠溶媒.

探讨rhTPO与rhIL-11在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白细胞介素-11(rhIL-11)在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效。方法选取本院血液内科收治的急性髓系白血病患者24例,随机平均分成两组,均给予标准的DA(3+7)方案化疗,化疗后观察组给予rhTPO促进血小板生成,对照组给予rhIL-11促进血小板生成,观察两组患者化疗后骨髓抑制的血小板恢复时间。结果观察组患者血小板恢复时间较对照组明显缩短,两组差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的不良反应发生率无明显差异(P=0.590)。结论使用rhTPO的患者血小板恢复时间较rhIL-11明显缩短,不良反应较轻,但由于rhTPO价格昂贵,应根据患者经济条件等情况综合考虑而使用。

重组人白细胞介素11预防和治疗血小板降低的临床研究报告

背景与目的:肿瘤化疗可引起血小板下降,有必要研制预防和治疗血小板减少的药物。本文主要观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)预防和治疗化疗引起的血小板减少的疗效和毒性。方法:研究分两部分,第一部分主要观察rhIL-11能否预防化疗引起的血小板下降。109例癌症患者进入对照研究组,随机分AB和BA两组,每例患者均化疗2个疗程。A疗程化疗后加rhIL-11,B疗程化疗后不用rhIL-11治疗。rhIL-11剂量为:50μg·(kg·d)-1于化疗结束后24h开始,臀部皮下注射,连用14天或直到血小板从最低点恢复至>400×109/L。第二部分主要观察rhIL-11能否治疗化疗引起的血小板下降。41例化疗后血小板<50×109/L的患者直接进入开放研究组,IL-1150μg·(kg·d)-1,连用14天或至血小板>400×109/L。结果:对照研究组107例患者可评价疗效,A疗程化疗后全组血小板平均数量为(246.49±88.64)×109/L;B疗程化疗后全组血小板平均数量为(180.24±83.34)×109/L(P=0.000)。A疗程Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率为6.5%(7/107),B疗程Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率为14%(15/107)(P=0.04)。A疗程化疗后血小板最低值:(136.46±74.64)×109/L,B疗程化疗后血小板最低值为(107.77±61.33)×109/L(P=0.000)。A疗程化疗后血小板最高值(381.28±150.39)×109/L。

人重组白细胞介素11在毕氏酵母系统中的表达及纯化

目的 在甲醇营养型毕氏酵母蛋白质表达系统中高效表达人白细胞介素-11（ rhIL-11），便于进一步开发。方法 以人工设计合成的 rhIL-11基因，构建表达载体 pPICZα A-IL-11，经线性化后电转化导入毕氏酵母菌株 KM71，甲醇诱导表达，用 ELISA和 SDS-PAGE检测发酵上清中 IL-11的抗原性和表达量，用 IL-11依赖的 B9-11细胞株分析其生物学活性，采用疏水层析、离子交换和凝胶过滤纯化发酵上清中的 IL-11。 结果 序列分析表明，克隆载体中 IL-11人工基因序列与设计相符；基因工程菌株 KM71-2424在摇瓶培养上清中 IL-11的表达量超过 60 mg/L，生物学活性测定显示其比活性为 5.5× 107 U/mg，而标准品的生物学活性为 2.2× 107 U/mg。经过三步层析纯化得到电泳纯的 rhIL-11蛋白质。结论 成功获得 IL-11人工基因和稳定分泌重组蛋白的基因工程菌株 KM71-2424，该重组蛋白的生物学活性显著高于大肠杆菌表达的标准品，并获得较高纯度的重组蛋白。

辐射后造血细胞表面IL-11受体表达的变化

目的 探讨体外照射后造血细胞表面IL 1 1受体 (IL 1 1R)蛋白和基因表达水平的变化 ,为临床更合理有效地应用rhIL 1 1治疗急性放射病提供理论和实验依据。方法 采用流式细胞术及RT PCR法检测了不同照射剂量和照射后不同时间K5 6 2细胞表面IL 1 1R蛋白和基因表达水平的变化。结果 随着照射剂量的升高 ,K5 6 2细胞表面IL 1 1Rα蛋白的表达量逐渐升高 ,其中 5Gy和 1 0Gy照射组照射后 2 4hIL 1 1Rα蛋白表达水平较正常显著增高。结论 照射后 2 4hIL 1 1Rα蛋白及基因表达水平升高可能是机体自我保护的一种适应性反应 ,为早期应用IL 1

重组人白介素-11对肿瘤患者化疗所致血小板减少的治疗作用

目的：观察国产重组人白介素-11（迈格尔，rhIL-11）对恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效及其不良反应。方法：采用自身对照的方法，对33例曾因同一方案化疗引起血小板Ⅲ度以上减少的恶性肿瘤患者（外周血Plt〈50×10^9／L），给予rhIL-11预防性治疗。第1周期单用化疗，第2周期化疗联合rhIL-11。rhIL-11用量为1．5mg，每日1次皮下注射，血小板升高至正常（100．00×10^9／L）时停止给药，连续5～20天。结果：单用化疗的对照周期：化疗后血小板最低均值为（25．03±15．49）×10^9／L，血小板低于50×10^9／L平均天数（9．25±3．78）天，需要输注血小板平均数为（0．91±1．04）单位。应用rhIL-11的研究周期：化疗后血小板最低均值为（43．61±28．24）×10^9/L（P=0．002），血小板低于50×10^9／L平均天数（4．96±4．36）天（P〈0．001），需要输注血小板平均数为（0．36±0．85）单位（P=0．024）。主要不良反应：乏力、注射部位疼痛、恶心呕吐、关节肌肉疼痛、结膜充血。结论：预防性应用国产重组人白介素-11可降低化疗引起的血小板下降的幅度及缩短血小板低下的持续时间；不良反应可耐受。

HPLC-ESI-Q-TOF-MS鉴定重组人白细胞介素-11的一级结构

用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的一级结构。利用电喷雾四极杆飞行时间质谱(ESI-Q-TOF-MS)测定rhIL-11的精确分子质量,采用高效液相-电喷雾四极杆飞行时间串联质谱技术(HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)测定其胰蛋白酶酶切后肽段的部分氨基酸序列并结合数据库检索进行结构鉴定。rhIL-11的实测分子质量为19 047.38 u,与理论分子质量19 047.29 u相比非常接近。HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS测定m/z664.45、m/z609.40的肽段的部分氨基酸序列分别为Glu-Pro-Glu-Leu-Gly-Thr-Leu和Leu-Asp-Ser-Thr-Val-Leu。将这两段序列在MASCOT数据库检索,结果表明rhIL-11的结构正确。

重组人白介素-11(Ⅰ)与重组人促血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的经济学评价

目的：评价重组人白介素-11（Ⅰ）[rhIL-11（Ⅰ）]和重组人促血小板生成素（rhTPO）治疗吉西他滨联合化疗相关血小板减少的效果和经济学意义。方法：采用回顾性分析法,收集2011年6月~2014年6月接受吉西他滨化疗导致血小板减少而使用rhIL-11（Ⅰ）或rhTPO治疗的58例肺癌住院患者,比较两种升血小板药物的疗效,并做经济学评价。结果：rhIL-11（Ⅰ）组患者化疗后血小板最低值高于rh TPO组（P〈0.01）;治疗后血小板持续减少时间短于rhTPO组（P〈0.01）。但两组血小板达标比例差异无统计学意义（P〉0.05）。采用最小成本分析,rhIL-11（Ⅰ）组平均成本低于rhTPO组（P〈0.01）,rhIL-11（Ⅰ）组中不论接受GP、GC或其他以吉西他滨为基础的化疗方案,患者的平均成本均低于rhTPO组。结论：rh IL-11（Ⅰ）用于以吉西他滨为基础联合化疗治疗的肺癌患者后引起的血小板减少效果不劣于rhTPO,且在经济成本上具有一定优势。

液质联用分析重组人白细胞介素-11的肽图

目的用液质联用技术分析鉴定重组人白细胞介素-11(rhIL-11)的肽图。方法用胰蛋白酶酶解rhIL-11,采用HPLC测定肽图,用电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)技术分析肽段的精确相对分子质量,通过串联质谱(MS/MS)测定肽段的氨基酸序列。结果根据肽段的色谱保留时间、相对分子质量及对其碰撞诱导解离质谱的解析结果,归属出肽图中各肽段所在的色谱峰,已检出肽段的总覆盖率为97%。结论液质联用研究肽图是验证和分析蛋白质结构的高效准确的方法。

重组人白介素-11治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的:观察重组人白介素-11(rhIL-11)对恶性肿瘤患者因化疗所致血小板减少的疗效及毒副反应。方法:化疗后血小板低于25×109/L给予rhIL-11 50μg/(kg.d)皮下注射,血小板低于50×109/L给予rhIL-11 25μg/(kg.d)皮下注射,观察外周血小板变化,血小板升至≥75×109/L时停药。结果:血小板升至≥75×109/L所需时间:Ⅲ度22例(5.0±1.3)天,Ⅳ度8例(12.4±1.6)天。主要毒副反应为乏力、水肿、关节肌肉疼痛、注射部位疼痛。结论:重组人白介素-11(rhIL-11)有升高化疗后血小板减少的作用,毒副反应可耐受。

重组人白细胞介素-11治疗消化道肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究

目的:评价重组人白细胞介素-11(巨和粒#)治疗消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:单中心、开放性、非随机平行对照的临床研究。按NCI-CTC毒性分级标准对化疗后血小板减少至Ⅱ度及以下者(即≤75(109/L)进行观察治疗。治疗组给予巨和粒25μg/(kg·d),皮下注射,连续给药7～14天。随机选择未使用巨和粒的化疗后血小板减少者作为平行对照。观察28天。结果:治疗组与对照组各38例。治疗组血小板从最低值升至≥100×109/L平均需要8.1天,而对照组平均需要12.2天(P<0.01)。血小板≤50×109/L者,治疗组升至≥100×109/L平均需要8.9天,对照组平均需要12.9天(P<0.05)。有统计学差异。主要不良反应为水肿、发热、关节肌肉酸痛等,均为Ⅰ～Ⅱ级,无严重不良反应发生。结论:重组人白细胞介素-11(巨和粒#)对消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症有治疗作用,可以促进血小板减少的恢复,且耐受性较好,无严重不良反应。