三唑安定(Triazolam)

药名 Halcion,Clorazolam,U-33030 化学名 8-氯-6-(邻氯苯基)-1-甲基-4H-S-三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂药效分类催眠镇静药开发单位 (英)Upjohn 上市厂商 (意)Upjohn 药理本品作用较硝基安定及其它苯并二氮杂类化合物强,宿醉感比较弱,吸收排泄快。本品药理作用及催眠作用机制与其他苯并二氮杂类药物相同。与安定比较。

药物化学课堂引入侦探情境的教学研究

为适应“以学生为中心”的教学理念激发学生学习热情,以镇静催眠药三唑仑为代表,通过设置刑事案例场景就药物分析、药理作用和不良反应等模块进行剖析。同时,将逆合成分析策略引入教学环节,利用分子结构特点切断酰胺和烯胺键得到基础中间体2-氨基-2′,5-二氯二苯酮,然后依照1,4-苯二氮杂䓬-2-酮类药物常规制备方法设计不同的合成路线,并以对氯苯胺和邻氯苯甲酰氯为原料制备三唑仑的合成工艺进行探讨。实践表明将侦探情境引入到课程教学,能够提升学生对于专业课程的趣味性,培养学生的综合技能和逆向思维能力,提升创新意识。

气相色谱/质谱法测定猪肉中4种苯二氮类镇静剂残留

建立了同时测定猪肉中4种苯二氮类药物(地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑)残留量的固相萃取气相色谱质谱方法。用乙腈提取药物,C18固相萃取柱净化,GC/MS分析。运用HP5毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm)进行分离,电子轰击电离源(EI)质谱选择离子模式(SIM)检测(地西泮m/z241、256、257、284;艾司唑仑m/z205、239、259、294;阿普唑仑m/z204、273、279、308;三唑仑m/z238、313、315、342),外标法定量(定量离子m/z分别为256、259、270和313)。4种苯二氮类药物的标准曲线线性回归系数均在0.99以上,地西泮线性范围超过5～100μg/L;回收率为60%～70%;相对标准偏差7.6%～12.9%,最低检出限为2μg/kg。艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑3种药物的线性范围超过50～1000μg/L;回收率为60%～115%;相对标准偏差3.8%～19.7%,检出限为10μg/kg。

LC/MS^n法同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑

目的 研究三氮唑苯并二氮类药物的质谱断裂规律 ,建立可同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑的液相色谱 质谱 (LC MSn)联用法。方法 用LC MSn 技术 ,同时对 3种三氮唑苯二氮类药物进行色谱分离及质谱鉴定 ,并用质谱解析软件探讨该类化合物的裂解规律。结果 3种药物的 [M +H]+ 准分子离子均可生成脱去1分子N2 和 1个Cl原子的特征碎片离子 ,其最低检测限小于 0 5ng·mL- 1 。结论 该方法快速、灵敏、准确 。

三唑仑和佐匹克隆对模拟飞行工作能力的影响

目的利用飞行模拟器评价短效类催眠药三唑仑和佐匹克隆对模拟飞行工作能力的影响 ,为在飞行人员中应用提供有关实验依据。方法 6名男性被试者于实验日午间 1 3时双盲交叉服用安慰剂、三唑仑 ( 0 .2 5mg)和佐匹克隆 ( 7.5mg)后 ,短时睡眠 1h ,分别在用药后 1h、2h、3h、4h、6h、8h、1 0h和 2 0h(次日上午 9时 )进行模拟飞行成绩测定。实验每周进行 1次 ,共 3周。结果服用三唑仑短时睡眠后对各时段的模拟飞行成绩无明显不良影响。服用佐匹克隆后 2h、3h时段的模拟飞行成绩有显著降低 (P<0 .0 5 ) ,4h后模拟飞行能力恢复正常 ,其他时段无明显变化。结论服用短效类催眠药三唑仑后对模拟飞行工作能力无明显不良影响 ;服用佐匹克隆后 2h。

高效液相色谱法同时测定血浆中艾司唑仑、三唑仑和阿普唑仑浓度

目的 :建立同时测定血浆中艾司唑仑、三唑仑和阿普唑仑浓度的方法。方法 :采用HPLC法 ,选用ZORBAXRP C18柱(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;甲醇 2 5mmol·L-1醋酸铵溶液 (5 7∶4 3)作流动相 ;检测波长为 2 30nm。结果 :本法对三唑仑、阿普唑仑和艾司唑仑的最低检测限浓度均为 4 μg·L-1;回收率接近 10 0 % ;日内、日间精密度 <5 % ;线性范围均为 2 0～ 10 0 0 μg·L-1。结论 :本法能同时测定血浆中三唑仑、阿普唑仑和艾司唑仑 ,此法重现性好 ,灵敏 ,可靠 ,可用于临床药物中毒监测。

气相色谱-电子捕获检测法测定人尿中α-羟基三唑仑及α-羟基阿普唑仑

建立了尿中三唑仑的代谢物α－羟基三唑仑和阿普唑仑的代谢物α－羟基阿普唑仑的气相色谱－电子捕获检测法。代谢物用Ｎ，Ｏ－双三甲基硅烷基－三氟乙酰胺（ＢＳＴＦＡ）进行三甲基硅烷衍生化后进行检测。尿中代谢物的检出限约为１μｇ／Ｌ（Ｓ／Ｎ＝３），至少可检出口服治疗量药物人体２４ｈ之内排泄尿中的代谢物，满足麻醉后犯罪案件中药物检验的要求。

液相色谱-质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物

建立了鉴别体液中三唑仑及其主要代谢物的液相色谱 质谱联用法。采用液相色谱 电喷雾离子阱质谱法 ,得到三唑仑和羟基化代谢物及其葡萄糖苷酸型结合物的色谱、质谱信息以及特征碎片离子。三唑仑的最低检测限小于 0 1ng。用本法分析了一例怀疑服用过量三唑仑的麻醉抢劫案例所取证的血样及尿样 ,并与健康受试者服药后尿样及家兔灌胃三唑仑后所取的血样及尿样比较 ,得到了当事人服用三唑仑的可靠数据。该方法可靠、快速、简便 。

短效催眠药三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对人体认知能力的影响

目的观察正常人服用短效催眠药三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对认知能力的副作用 ,为制定飞行人员的合理用药方案提供科学依据。方法 8名健康男性青年志愿者 ,在 4次试验 (每次间隔 5d)中交叉服用三唑仑 0 .2 5mg、唑吡坦 10mg、佐匹克隆 7.5mg和安慰剂 ,采用随机双盲设计给药 ,分别在服药前 4h、服药后 1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h各完成 1次认知能力测试 ,同时观察用药不良反应。测试内容包括 :(1)斯坦福嗜睡量表 ;(2 )单双重任务 (包括四数连加正确率、心理运动能力及两者复合的双重任务 )能力 ;(3)声光刺激反应 (包括声光反应时、声光运动时、临界闪光融合频率和注意分配 )能力。用两因素重复测量的方差分析比较药物间与不同用药后时间认知能力的差别。结果与安慰剂组比较 ,唑吡坦和佐匹克隆在用药后能明显提高斯坦福嗜睡量表分值 (安慰剂组最高 2 .0分 ,两药物组分别达到 4 .0和 3.4分 ) ;唑吡坦、佐匹克隆可明显降低心理运动能力 (分别为 9.2 %和 11.0 % ) ;唑吡坦可明显降低双重任务保持率 ;佐匹克隆可明显降低四数连加正确率和双重任务正确率。三唑仑对各项指标的影响均不显著。结论 3种短效催眠药在用药约 6h后 ,对认知能力的影响消失 ,其中三唑仑的副作用最小。

三唑仑片在正常人体的药代动力学

目的 研究在中国人中三唑仑 (triazolam)片的血药浓度测定方法及药代动力学。方法 8名健康男性志愿者 ,单次服用0 .5mg三唑仑片 ,在不同时间点取静脉血 ,血浓度采用气相色谱色谱法 (GC)测定。药代动力学参数采用 3P87程序计算。结果 三唑仑片的主要药代动力学参数Ka ,AUC0～ 7,cmax,tmax,t1/ 2 ,CL/F分别为 (2 .33± 0 .84)h-1,(11.0 0± 3.75 )ng·h·ml-1,(3.95± 0 .74)ng·ml-1,(0 .92± 0 .37)h ,(1.2 0± 0 .39)h ,(0 .0 49± 0 .0 17)L·h-1。结论 三唑仑片在体内能迅速吸收并很快消除 ,这与其临床作用是一致的。

短效催眠药唑吡坦和三唑仑对人体前庭功能的影响

目的 :探讨两种短效催眠药唑吡坦和三唑仑对人体前庭功能的影响 ,为在应急条件下对飞行员服用该药提供试验依据。方法 :8名受试者 ,采用三阶段交叉双盲给药设计方法 ,分别交叉服用三唑仑 (0 .2 5mg)、唑吡坦 (10mg)、安慰剂 ,每次间隔 1周 ,在服药前 1h及服药后1、2、3、4、6、8、10h分别进行一组前庭功能测试 ,包括视动性眼震 (OKN)、前庭眼动反射 (VOR)、前庭眼动反射固视抑制 (VOR -Fix)、视前庭眼动反射 (VVOR)。结果 :与安慰剂组比较 ,服用唑吡坦和三唑仑后均能显著降低VOR、OKN、SPT增益 ,在服药 2h后降到最低〔VOR :(0 .5 1± 0 .0 4 ) ,(0 .5 2± 0 .0 5 )vs (0 .6 7± 0 .13) ;OKN :(0 .32± 0 .0 2 ) ,(0 .6 2± 0 .0 6 )vs (0 .82± 0 .0 7) ;SPT :(0 .71± 0 .14 ) ,(0 .6 6± 0 .0 6 )vs (0 .93± 0 .0 3)〕。其中唑吡坦对OKN增益的降低要强于三唑仑 ,但这种影响持续时间不长 ,在服药 6h后即消失。两种短效催眠药对VVOR增益、SPT相位及VOR -Fix均无明显影响。结论 :唑吡坦及三唑仑对人体前庭功能具有一定的影响 ,但这种影响持续时间较短 。

体内三唑仑及其主要代谢物检验方法研究

使用内部质量控制的酶水解、液-液萃取法提取,GC-ECD及GC-MS/MS检测法对体内组织、体液的三唑仑及α-羟基三唑仑进行检测,能够同时定量检测出其他方法难于检测的α-羟基三唑仑和三唑仑成分.同时,通过对人体及动物进行实验,初步确定了三唑仑及α-羟基三唑仑在人体中反动物体内的代谢和动物体内的分布情况.该法具有方法简便、灵敏度高、重现性好、线性范围广、回收率高的特点,经办案实践,证实能够满足实际办案工作的需要.

反相高效液相色谱法同时测定人血清中5种镇静催眠药物浓度

目的建立高效液相色谱法同时测定人血清中安定（DZ）、氯硝安定（CZ）、艾司唑仑（EZ）、阿普唑仑（AZ）和三唑仑（TZ）的血清浓度,为临床治疗及中毒抢救提供依据。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为依利特Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;柱温40℃;流动相为甲醇-水（62∶38,v/v）;流速1.0 mL.min-1;波长234 nm。血液样品采用10%高氯酸沉淀蛋白后,直接进样20μL测定,采用内标法定量。结果DZ、CZ、EZ、TZ、AZ浓度分别在0.100-5.00、0.100-5.00、0.096-4.800、0.100-5.025、0.094-4.700μg.mL-1与峰面积线性关系良好,相关系数分别为：r=0.999 5、0.999 4、0.999 1、0.999 7、0.999 8;最低检测限分别为：25.00、25.00、32.0、25.0和31.3 ng.mL-1,5种物质的平均方法回收率均〉91.0%,RSD〈4.3%。结论本方法测定DZ、CZ、EZ、AZ和TZ的血药浓度简便、快速、准确,可用于临床的常规监测。

气相色谱法同时测定动物饲料中安定和三唑仑残留量

提出了气相色谱法同时测定动物饲料中安定和三唑仑的残留量的方法。饲料经过有机溶剂提取,采用SE-54毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.32μm)分离,电子捕获检测器检测,外标法定量。安定和三唑仑的质量浓度均在0.3～60 mg·L^(-1)范围内与其峰面积呈线性关系,检出限(2SN)分别为0.007 1,0.021 3 mg·L^(-1)。方法的平均回收率分别为79.5%～93.1%,81.6%～91.8%,相对标准偏差(n=8)分别为2.11%～4.02%,2.09%～4.61%。

酶水解-HPLC法同时测定尿中三唑仑及其代谢物

目的 :用酶水解 HPLC方法同时测定尿中三唑仑及其主要代谢物α 羟基三唑仑。方法 :尿样 2mL ,加 β 葡萄糖醛酸苷酶 0 2 5mL ,5 5℃酶解 2h ,用正己烷 二氯甲烷 (5∶3,v/v) 5mL提取 ,挥干提取溶剂后用 5 0 μL甲醇溶解 ,10 μL进样 ,HPLC检测。结果 :本法对三唑仑和α 羟基三唑仑的最低检测限均为 4ng·mL-1;绝对回收率分别为 93 12 %和 6 7 70 % ;日内、日间RSD分别在 6 0 8%和 11 0 5 %以下 ;线性范围均为 12 5～ 375 0ng·mL-1。结论 :酶水解提高了α 羟基三唑仑的检出率 ,从而使本法能同时测定尿中三唑仑及α 羟基三唑仑 ,此法重现性好、灵敏、可靠 。

三唑仑的高效液相色谱测定

建立了较美国药典为简便的三唑仑的 HPLC 测定法。

三唑仑和扎莱普隆对晨起认知功能影响的对照研究

【目的】探讨睡前服用三唑仑和扎莱普隆对晨起后认知功能的影响。【方法】采用单盲交叉设计，10位健康志愿者先在未服药状态下进行威斯康星卡片分类测验（WCST）、连续作业测验（CPT）、连线测验（TMT）、数字符号测验（DST）、复合反应时间测验（CRT），然后分别在睡前服用三唑仑0．25mg或扎莱普隆10mg（清洗期1周），睡眠8h晨起后再进行上述指标测定。【结果】各项测量指标在基础对照组、三唑仑组、扎莱普隆组之间的两两比较均无显著性差异（P〉0．05）。【结论】睡前服用0．25mg三唑仑或10mg扎莱普隆，对睡眠8h后的认知功能无影响。

三唑仑、扎莱普隆对健康受试者认知功能影响的对照研究

【目的】探讨短效催眠药三唑仑和扎莱普隆对健康受试者认知功能的影响。【方法】30位健康受试者随机分为两组，分别口服单一剂量扎莱普隆lOmg或三唑仑0．25mg。在服药前1h，服药后1h（扎莱普隆）或1．5h（三唑仑）、3h及6h测试认知功能。间隔一周作为清洗期，交叉服用另一种药物，再次进行相同认知功能的测定。【结果】扎莱普隆组在服药后1h、三唑仑组服药后1．5h连续作业测验（CPT）的错误数、反应时间及复合反应时间指标与服药前相比差异有显著性（P〈O．05）；三唑仑组服药后3hCPT错误数、漏报数、反应时间与服药前相比差异显著（P〈0．05）。CPT反应时间，扎莱普隆组服药后1h与三唑仑组服药后1．5h相比差异显著（P〈O．05），服药后3h两组相比，差异有显著性（P〈0．05）。【结论】白天觉醒状态下服药，三唑仑和扎莱普隆均影响受试者的注意能力；三唑仑对注意力的影响更严重、持续时间更长。

气相色谱/质谱法测定饲料中三唑仑的含量

本实验建立了检测饲料中三唑仑的气相色谱/质谱法。样品经有机溶剂提取,阳离子固相萃取小柱净化后注入气相色谱质谱仪进行测定,并且经质谱确证。结果表明,三唑仑在0.1～5.0μg/mL范围内具有良好的线性关系,方法的回收率、精密度较高。

三唑仑不良反应中文文献分析

目的:分析三唑仑不良反应发生情况。方法:对国内近几年应用三唑仑出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果:三唑仑的不良反应类型有6种,其中药物依赖最为常见。结论:临床医师、药师及生产企业应重视三唑仑的不良反应。