保和丸治疗食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调的网络药理学分析

背景网络药理学整合了药物、靶点、疾病等信息,能够高效地阐明中药多组分和疾病多靶点之间的潜在作用关系.然而在许多网络药理学研究中,往往只注重中药对疾病靶点的作用,而忽视肠道菌群对疾病靶点的作用.将肠道菌群纳入网络药理学的研究中,可为中药多成分-多靶点-多途径贡献了一种新思路.目的采用网络药理学方法,探讨保和丸治疗食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调的可能分子机制.方法通过TCMSP、BATMAN-TCM等数据库,结合文献筛选出保和丸活性成分及相应靶点.通过GeneCards数据库检索食滞胃肠证泄泻、肠道菌群的相关靶点,Venny平台筛选活性成分与疾病的共同靶点.Cytoscape 3.9.1软件构建疾病-靶点-化合物网络,筛选药物靶点、肠道菌群靶点和疾病靶点相互作用的有效靶点.STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.利用DAVID数据库对有效靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.结果共收集549种化学成分,根据OB≥30%及DL≥0.18,共得到45个活性成分,包括槲皮素、皮素、汉黄芩素、山奈酚、柚皮素等.Venn图显示保和丸活性成分中对应259个可能蛋白靶点,与食滞胃肠证泄泻存在作用的靶点有34个,与肠道菌群存在作用的有66个,三者共同的靶点数为11个,其过氧化物合酶2(peroxide synthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白P53(oncoprotein P53,TP53)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICM1)、白介素10(interleukin-10,IL-10)为关键靶点.GO功能富集分析得到121个生物过程,KEGG通路富集筛选得到49条通路,包括TNF信号通路、白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、NF-κB信号通路等.结论通过网络药理学的初步筛选及预测,保和丸可能通过多途径、多靶点改善食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调.

保和丸超微配方制剂与传统汤剂对照治疗功能性消化不良的临床研究

目的:观察保和丸超微配方制剂与传统汤剂对功能性消化不良(痞满证)的疗效及安全性,探讨中药配方制剂与传统汤剂的量效关系。方法:将60例患者随机分为保和丸传统饮片组(20例)和超微配方制剂1/3剂量组(相当于传统饮片生药剂量的1/3)、1/5剂量组(每组各20例),给予相对的治疗药物,疗程7天。观察2组病、证疗效及症状改善情况。结果:保和丸传统饮片对功能性消化不良的显效率为15%,总有效率为75%;1/3剂量组的显效率为15%,总有效率为80%;1/5剂量组的显效率为5%,总有效率为60%。保和丸传统饮片对饮食积滞证的总显效率为65%,总有效率为90%;1/3剂量组的总显效率为55%,总有效率为85%;1/5剂量组的总显效率为35%,总有效率为75%。组间病、证疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)。试验过程中安全性指标无临床意义的异常变化,亦无不良事件发生。结论:保和丸超微配方制剂对功能性消化不良具有较好的临床疗效,能有效的改善受试者的临床症状,超微配方制剂仅需要传统剂型的1/5即可有效,而1/3超微配方制剂剂量就可以和传统剂量疗效相同。

保和无糖颗粒剂助消化作用的研究

对中成药保和丸及其新剂型无糖颗粒剂的助消化作用进行了比较研究，发现两种剂型均能显著增加肠蠕动频率，无糖颗粒剂还能显著加速小肠推进运动。无糖颗粒剂促进胃酸分泌，提高胃蛋白酶和胰淀粉酶活性的作用比丸剂更佳。上述结果不仅解释了保和丸的药理作用，且说明无糖颗粒剂这一新剂型较传统的丸剂优越。

保和丸(水丸)微生物限度检查法验证

目的:建立保和丸(水丸)的微生物检查方法。方法:按照《中华人民共和国药典》(2010)一部微生物限度检查方法对保和丸(水丸)进行微生物验证。结果:5株阳性菌的回收率均可达到75%以上。结论:可按平皿法对保和丸(水丸)进行微生物限度检查。

保和丸剂型改革的提取工艺优化

目的对传统中药保和丸剂型改革的提取工艺进行研究。方法以保和丸中主要成分总黄酮保留率和药效学试验结果为指标,考察不同提取工艺路线的合理性。结果处方中含挥发性成分药材经二氧化碳超临界萃取后,萃取药渣再与其余药材合并水提的工艺路线,总黄酮的提取率和药效最佳。该提取工艺所得剂型在小鼠小肠炭末推进与胃排空等药效学指标上,均优于保和丸。结论超临界二氧化碳萃取和水提相结合的工艺路线,可作为保和丸剂型改革的提取工艺。

自拟通便汤合加味保和丸治疗社区便秘型肠功能紊乱患者的临床观察

目的:研究肠功能紊乱便秘型患者使用自拟通便汤合加味保和丸治疗的临床效果。方法:临床纳入64例我中心2014年10月-2016年12月的门诊便秘型肠功能紊乱患者,将所有患者按随机数字表法分为两组各32例,其中以常规西药进行治疗作为对照组,另以服用自拟通便汤合加味保和丸进行治疗作为观察组。结果:观察组的治疗总有效率和复发率均优于对照组。结论:便秘型肠功能紊乱患者服用自拟通便汤合加味保和丸效果显著。

保和丸联合二陈汤加减辨治小儿食积咳嗽的临床效果

目的:研究保和丸联合二陈汤加减辨治小儿食积咳嗽的临床效果。方法:选取我院2015年10月-2016年10月入院接受治疗的小儿食积咳嗽42例进行治疗分析。按照随机分组原则,将其分为试验组和对照组各21例进行对比试验,对照组患儿采取消积止咳口服液进行治疗了,试验组则采取保和丸联合二陈汤加减辨治方法进行。对比两组患儿的治疗结果。结果:试验组患儿的治疗总有效率,明显高于对照组,且患儿不良反应症状发生率,低于对照组,经比较,各组数据检测结果 P<0.05,表明具有临床统计学意义。结论:在临床治疗小儿食积咳嗽中,应用保和丸联合二陈汤加减辨治方法,可以有效提升治疗总有效率,并降低不良反应发生率。在临床中,有较高推广价值。

保和丸的质量控制

目的:探讨和改进保和丸的质量标准,控制药品质量。方法:采用薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)对保和丸作了定性定量研究。结果:TLC鉴别保和丸中的山楂、半夏和连翘,HPLC测定连翘苷含量。结论:本试验对保和丸质量控制提供实验依据。

田旭东主任医师辨治舌上淋巴管畸形验案

目的:总结田旭东主任医师应用保和丸加减治疗1例舌上淋巴管畸形的临床经验。方法:选取1例西医诊断明确的舌上淋巴管畸形,且中医辨病为舌上珠,证属食积化热、心火炽盛,田旭东主任选用保和丸加减治疗的病历,并对其治疗效果随访、分析、总结。结果:通过临床观察,治疗后患儿症状明显改善,保和丸治疗食积化热所致的舌上淋巴管畸形具有疗效确切、不良反应少,费用少等优势。结论:保和丸治疗食积化热所致的疾病疗效确切,临床值得同道借鉴学习。

复方保和丸治疗糖尿病胃轻瘫的疗效

目的 了解复方保和丸对糖尿病胃轻瘫的疗效。方法 治疗组 40例 ,并设西药治疗组 32例予以对照。结果 治疗组的症状、血脂、胃电图在治疗前后都有显著差异 ,而对照组则无显著差异。结论 应用复方保和丸临床疗效明显 ,没有副作用。

泄泻食滞胃肠证小鼠模型的建立及保和丸的疗效

目的建立和评价泄泻食滞胃肠证小鼠模型,并用保和丸进行干预以验证模型并观察疗效。方法利用自食高蛋白高热量饲料联合灌胃植物油模拟饮食不节制备食滞胃肠泄泻小鼠模型,运用保和丸进行干预以验证模型,以宏观表征和微观指标进行综合评价。结果模型组小鼠出现便溏、秽臭、摄食量减少、体重增长缓慢等宏观表征以及粪便含水量升高(P<0.05),肠内纤维素酶、淀粉酶、乳糖酶活性降低(P<0.05),血清脂肪酶、胃泌素、胆囊收缩素水平下降(P<0.05)等微观理化指标改变,各宏观表征和微观指标与泄泻食滞胃肠证的诊断和辨证要点具有一定等效对应性;保和丸干预后模型小鼠粪便性状恢复正常,摄食量和体重稳定增加;与自然恢复组相比,中药干预组血清胃泌素显著升高(P<0.05)、脂肪酶和胆囊收缩素也有所上升(P>0.05);与正常组相比,自然恢复组多种消化酶活性显著上升,而中药干预组肠内消化酶活性下降至更接近正常组水平。结论采用自食高蛋白高热量饲料联合灌胃植物油模拟饮食不节病因可以成功建立泄泻食滞胃肠证小鼠模型,保和丸能上调血清胃泌素和胆囊收缩素水平,调节消化酶活性,改善泄泻食滞胃肠证小鼠消化机能。