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Efficient drug and gene delivery to liver fibrosis:rationale, recent advances, and perspectives 被引量:3
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作者 Somayeh Mahdinloo Seyed Hossein Kiaie +3 位作者 Ala Amiri Salar Hemmati Hadi Valizadeh Parvin Zakeri-Milani 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2020年第7期1279-1293,共15页
Liver fibrosis results from chronic damages together with an accumulation of extracellular matrix,and no specific medical therapy is approved for that until now.Due to liver metabolic capacity for drugs,the fragility ... Liver fibrosis results from chronic damages together with an accumulation of extracellular matrix,and no specific medical therapy is approved for that until now.Due to liver metabolic capacity for drugs,the fragility of drugs,and the presence of insurmountable physiological obstacles in the way of targeting,the development of efficient drug delivery systems for anti-fibrotics seems vital.We have explored articles with a different perspective on liver fibrosis over the two decades,then collected and summarized the information by providing corresponding in vitro and in vivo cases.We have discussed the mechanism of hepatic fibrogenesis with different ways of fibrosis induction in animals.Furthermore,the critical chemical and herbal anti-fibrotics,biological molecules such as micro-RNAs,siRNAs,and growth factors,which can affect cell division and differentiation,are mentioned.Likewise,drug and gene delivery and therapeutic systems on in vitro and in vivo models are summarized in the data tables.This review article enlightens recent advances in emerging drugs and nanocarriers and represents perspectives on targeting strategies employed in liver fibrosis treatment. 展开更多
关键词 liver fibrosis Hepatic stellate cell drug delivery Gene therapy Lipid nanoparticle Viral and non-viral vector Herbal anti-fibrotic
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肝纤维化的发病机制和药物治疗现况 被引量:84
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作者 夏海珊 陈少茹 +5 位作者 钟月春 吕思敏 陈丽思 黄志荣 吴铁 邹丽宜 《中国医药导报》 CAS 2014年第18期162-165,168,共5页
为了解目前肝纤维化的发病机制及药物治疗现状,为临床及基础研究提供科学的方法及研究方向,本文综合国内外与肝纤维化的发病及治疗的相关文献40多篇,简要地阐述了医药界治疗肝纤维化的概况以及肝纤维化的发病机制,并总结了甘草次酸的主... 为了解目前肝纤维化的发病机制及药物治疗现状,为临床及基础研究提供科学的方法及研究方向,本文综合国内外与肝纤维化的发病及治疗的相关文献40多篇,简要地阐述了医药界治疗肝纤维化的概况以及肝纤维化的发病机制,并总结了甘草次酸的主要药理作用,发现目前对肝纤维化的发病机制主要集中在肝星形细胞(HSCs)激活和转化为肌成纤维细胞与成纤维细胞、TGF-β信号转导、PDGF受体介导的信号转导通路、TNF-α介导的信号转导通路以及COX-2、ECM介导的肝纤维化、氧化应激介导的肝纤维化发生和发展。西医疗效还不十分理想,加上药物价格昂贵,不良反应大、阻碍了肝纤维化治疗的发展。而中医药治疗肝纤维化有其独特优势,不仅从单方面治疗肝纤维化,还兼顾脾肾等器官的保护,注重整体调理,辨证论治,中药治疗还具有价格优势,不良反应少等优点,值得研究。甘草次酸具有抗炎抗免疫作用、肾上腺皮质激素样作用、抗病毒、抗氧化、体外抑菌及保肝作用,并治疗肝纤维化提供了强而有力的依据,但甘草次酸治疗肝纤维化通过哪个途径进行仍然是现代医药研究热点和未知点。 展开更多
关键词 肝纤维化 发病机制 药物治疗 甘草次酸
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纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析 被引量:11
3
作者 郑青山 张劲松 +5 位作者 桂常青 王学文 杨会杰 李爱华 汪幼霞 孙瑞元 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期99-102,共4页
目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,... 目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果 急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论 Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。 展开更多
关键词 纳米红色元素硒 葡萄糖醛酸内酯 肝纤维化 药物相互作用 定量分析 联合治疗 治疗
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中医药治疗实验性肝纤维化作用机制研究进展 被引量:20
4
作者 张杰 徐列明 《中西医结合学报》 CAS 2003年第2期142-145,共4页
就肝脏内细胞、介质分子的作用及中医药对其的影响和机制 ,本文对近 5年来相关文献进行了回顾和分析 ,显示出中医药可通过多种机制治疗实验性肝纤维化 。
关键词 实验性肝纤维化 作用机制 研究进展 中医药疗法 肝星状细胞
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中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展 被引量:27
5
作者 黄宇 邓鑫 梁健 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第4期878-882,共5页
尽管目前已有诸多关于中西医结合治疗肝纤维化的综述文章,但多是分别单纯的罗列出中医和西医各自的治疗进展,尚未有真正研究"中西医结合"者。而纯粹从药物角度出发,仅针对乙肝肝纤维化的文章更是罕有。该文从临床应用角度出发,综述近... 尽管目前已有诸多关于中西医结合治疗肝纤维化的综述文章,但多是分别单纯的罗列出中医和西医各自的治疗进展,尚未有真正研究"中西医结合"者。而纯粹从药物角度出发,仅针对乙肝肝纤维化的文章更是罕有。该文从临床应用角度出发,综述近十年来运用中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展,将历年来各家各门的经验方法加以分类、归纳和总结,最终得以把握其历史脉络,并预测其发展方向。传统经方联合有效抗病毒药物是当今研究中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的热点和重点,而中药单体联合应用核苷酸类似物则是其中卓有成效的方法,无疑是今后抗乙肝肝纤维化的必然趋势。 展开更多
关键词 乙肝肝纤维化 中西医结合 药物治疗 综述
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复方甘草酸苷片联合替比夫定治疗乙肝患者早期肝硬化临床研究 被引量:16
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作者 郑岳 杨丽敏 王晋升 《陕西医学杂志》 CAS 2018年第9期1174-1177,共4页
目的:观察复方甘草酸苷片联合替比夫定对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化的影响。方法 :将107例早期肝硬化患者随机分为对照组(n=53)和观察组(n=54),对照组给予替比夫定600mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗基础上给予复方甘草酸苷片5... 目的:观察复方甘草酸苷片联合替比夫定对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化的影响。方法 :将107例早期肝硬化患者随机分为对照组(n=53)和观察组(n=54),对照组给予替比夫定600mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗基础上给予复方甘草酸苷片50mg,3次/d,疗程均为1年;检测两组患者治疗前后肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)含量及HBV转阴率;采用Fibroscan测定两组患者治疗前后肝弹性变化;采用肝穿刺活检分析两组患者治疗前后肝脏纤维化分级;放射免疫方法测定两组患者治疗前后血清III型前胶原(PⅢP)、IV型胶原透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)含量。结果:观察组患者HBV转阴率、总有效率均高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后肝脏弹性及纤维化分级均明显改善(P<0.05),治疗后与对照组相比,观察组肝脏弹性及纤维化分级改善趋势更加明显(P<0.05);与治疗前相比,两组患者血清ALT、AST、γ-GT、TBIL、PⅢP、HA及LN含量下降,ALB、PA含量增加(P<0.05),治疗后与对照组相比,观察组患者血清ALT、AST、γ-GT、TBIL、PⅢP、HA及LN含量更低,ALB、PA含量更高(P<0.05)。结论:复方甘草酸苷联合替比夫定对乙型肝炎早期肝硬化的疗效优于替比夫定单药治疗,可有改善肝纤维化程度,减轻肝脏组织损伤。 展开更多
关键词 乙型肝炎/药物疗法 肝硬化 肝纤维化 @复方甘草酸苷片 核苷类
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养肝解郁方对实验性肝损伤大鼠单核巨噬细胞的影响 被引量:3
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作者 高洁生 方建珍 +3 位作者 刘跃飞 邓军卫 杨锡兰 吴轰 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1996年第4期18-20,共3页
采用CCl_4肝损伤大鼠模型,观察养肝解郁方的防治作用,结果表明该方能使肝脏严重病变恢复到轻度或轻中度病变,改善肝脏功能,使腹腔渗出细胞数减少,产生NO、TNF-α、IL-1的量明显降低,具有良好的免疫调节作用。
关键词 肝损伤 养肝解郁方 中西医结合治疗 巨噬细胞
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还原型谷胱甘肽对慢性肝病患者肝细胞损害及肝纤维化程度的影响 被引量:4
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作者 张佳光 肖和杰 +1 位作者 王永华 黄利青 《药品评价》 CAS 2008年第7期300-301,309,共3页
目的探讨还原型谷胱甘肽治疗慢性肝病患者的疗效及作用机制。方法对40例慢性肝炎(CH)、30例活动性肝硬化(HC)、25例慢性重症肝炎(CHH)患者,使用还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注,每日1次,疗程为45d,治疗前后检测患者血清中白细胞介素6(IL-6)... 目的探讨还原型谷胱甘肽治疗慢性肝病患者的疗效及作用机制。方法对40例慢性肝炎(CH)、30例活动性肝硬化(HC)、25例慢性重症肝炎(CHH)患者,使用还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注,每日1次,疗程为45d,治疗前后检测患者血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、ALT、AST、TBil,同时25例患者进行了肝组织活检。结果慢性肝炎组、活动性肝硬化组、慢性重症肝炎组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、PCⅢ、HA、ALT、AST、TBil各项检测值均比治疗前明显下降,P值均<0.01,差异有统计学意义。25例肝组织活检治疗前肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为8、7、5、5例;炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为6、4、7、8例;治疗后肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为12、10、2、1例;炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为13、8、2、2例,治疗后肝纤维化程度和炎症活动度得到明显改善。结论还原型谷胱甘肽可以降低慢性肝病患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α浓度,控制肝脏炎症,保护肝细胞,对阻止肝纤维化有明显作用。 展开更多
关键词 肝疾病 肝纤维化 谷胱甘肽 药物治疗
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肝纤维化内科治疗的研究 被引量:4
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作者 陈鲜兰 李小安 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第1期93-95,共3页
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理过程。此过程是一动态过程,是可逆性的。目前许多学者研究发现给予药物治疗、基因治疗、干细胞移植等方法能有效预防肝纤维化的发生、延缓肝纤维化的进展或使肝纤维化逆转。
关键词 肝纤维化 药物治疗 基因治疗 干细胞移植
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紫红獐牙菜对实验性慢性肝损伤的保护作用 被引量:1
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作者 彭芳 方春生 +2 位作者 刘晓波 杨再康 张华明 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 2003年第5期304-306,共3页
目的 观察紫红獐牙菜对小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法采用CCl_4造成小鼠慢性肝损伤,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总蛋白的含量,同时观察肝组织病理变化。结果 紫红獐牙菜能明显降低血清ALT、AST... 目的 观察紫红獐牙菜对小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法采用CCl_4造成小鼠慢性肝损伤,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总蛋白的含量,同时观察肝组织病理变化。结果 紫红獐牙菜能明显降低血清ALT、AST的含量(P<0.001)及增加总蛋白含量(P<0.05,0.01),随着造模时间延长,作用更明显,能缓解肝组织纤维化,降低肝脏指数,对脾脏指数无明显影响。结论紫红獐牙菜对CCl_4慢性肝损伤具有一定保肝降酶,延缓和减轻肝纤维化的形成。 展开更多
关键词 紫红獐牙菜/药理学 肝纤维化/中药疗法 疾病模型 动物
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Notch信号通路对大鼠肝纤维化作用及药物干预价值 被引量:1
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作者 衣晓娜 姜英俊 +2 位作者 赵文君 田字彬 孔心涓 《青岛大学医学院学报》 CAS 2015年第3期335-337,共3页
目的 研究Notch信号转导通路受体Notch-1、配体Jagged-1及下游因子Hes-1的表达及在大鼠肝纤维化发生、发展中的作用,并探讨扶正化瘀方干预的价值。方法 雄性Wistar大鼠58只,随机分为对照组、模型组、药物组3组。以四氯化碳(CCL4)制备... 目的 研究Notch信号转导通路受体Notch-1、配体Jagged-1及下游因子Hes-1的表达及在大鼠肝纤维化发生、发展中的作用,并探讨扶正化瘀方干预的价值。方法 雄性Wistar大鼠58只,随机分为对照组、模型组、药物组3组。以四氯化碳(CCL4)制备大鼠肝纤维化模型,自造模始药物组即以扶正化瘀方溶液灌胃给予早期干预,8周实验结束后将大鼠处死,取部分组织行苏木精-伊红染色评价肝纤维化程度,采用实时荧光定量PCR方法监测Notch信号转导通路的受体Notch-1、配体Jagged-1及下游因子Hes-1的mRNA表达。结果 模型组肝组织表面可见颗粒状结节、汇管区假小叶形成及肝实质结构紊乱。药物组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻。3组Jagged-1、Notch-1、Hes-1的mRNA表达比较差异有显著性(F=332.398~872.015,P〈0.001);与对照组相比,模型组肝组织各因子mRNA表达明显升高(P〈0.05);与模型组比较,药物组大鼠肝组织各因子的表达明显下降(P〈0.05)。结论 Notch信号转导通路可能全程参与肝纤维化的发生、发展及转归过程,而扶正化瘀方可通过抑制Notch信号转导通路下调Hes-1基因而抑制肝纤维化进展。 展开更多
关键词 肝硬化 NOTCH HES 药物疗法 治疗结果
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安络化纤丸联合干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察 被引量:1
12
作者 王淑萍 钱宜丹 +3 位作者 柯芳 李方 张晓库 樊满齐 《传染病信息》 2011年第6期357-360,共4页
目的观察安络化纤丸联合干扰素(interferon,IFN)α-1b(运德素)治疗慢性乙型肝炎(乙肝)肝纤维化的疗效。方法将129例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为安络化纤丸组(AL组)40例、IFNα-1b组(IFN组)43例和安络化纤丸联合IFNα-1b组(AL+IFN组)4... 目的观察安络化纤丸联合干扰素(interferon,IFN)α-1b(运德素)治疗慢性乙型肝炎(乙肝)肝纤维化的疗效。方法将129例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为安络化纤丸组(AL组)40例、IFNα-1b组(IFN组)43例和安络化纤丸联合IFNα-1b组(AL+IFN组)46例。3组患者在治疗0、24、48周及停药24周时采用放射免疫分析法检测血清肝纤维化指标水平,同时观察患者临床症状,监测肝功能、乙肝标志物、HBV DNA滴度和肝脏影像学变化等指标,对各治疗组(每组3例)患者进行肝脏活体组织检查,观察肝脏病理变化。结果 AL组、IFN组、AL+IFN组3组比较,治疗48周时总有效率分别为70.0%、72.0%、91.3%;停药24周随访时总有效率分别为75.0%、74.4%、86.9%,AL+IFN组优于AL组和IFN组(P均<0.05)。AL+IFN组治疗后PCⅢ、HA、CⅣ、LN水平较治疗前显著下降(P均<0.05);AL+IFN组与AL组、IFN组治疗后及随访时比较,PCⅢ、HA、CⅣ、LN水平也降低明显(P均<0.05)。在治疗48周时、停药24周时,AL+IFN组HBeAg阴转率和HBV DNA阴转率高于AL组(P均<0.05)。AL+IFN组与IFN组同期比较,差异无统计学意义。结论安络化纤丸联合IFNα-1b较安络化纤丸单用具有更好的抗肝纤维化、抗病毒和改善肝功能的作用,可能更有利于阻断慢性乙肝的发展。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 干扰素类 药物疗法 联合 肝纤维化 对照组 治疗结果
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抗肝纤维化药物的临床应用 被引量:1
13
作者 尤红 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期177-179,共3页
肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少。抗肝纤维化的药物治疗主要包括:(1)针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。(2)针对肝纤维化本身的治... 肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少。抗肝纤维化的药物治疗主要包括:(1)针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。(2)针对肝纤维化本身的治疗,如通过抑制炎症或脂质过氧化,或者抑制肝星状细胞的增生活化,以及促进胶原降解等。目前已发现了具有抗纤维化作用的药物,其中很多仅在各种动物模型中验证了效果并且探讨了机制。在这里我们重点讨论的是已经在各种临床慢性肝病中应用过的抗纤维化药物,特别是探讨了近5年来进行的临床试验中这些药物的疗效。 展开更多
关键词 肝纤维化 药物疗法 治疗
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肝纤维化逆转:更多证据 更多挑战 被引量:1
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作者 张佳怡 孙亚朦 +1 位作者 陈姝延 尤红 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期569-571,共3页
肝纤维化是肝脏对损伤的一种修复反应, 如持续进展就会导致肝硬化及其并发症。近年来发现病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等, 在控制病因后肝纤维化甚至肝硬化均可以逆转。逆转的评价金标准仍是肝活检, 瞬... 肝纤维化是肝脏对损伤的一种修复反应, 如持续进展就会导致肝硬化及其并发症。近年来发现病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等, 在控制病因后肝纤维化甚至肝硬化均可以逆转。逆转的评价金标准仍是肝活检, 瞬时弹性成像等无创指标用于动态监测, 有很好的前景。逆转的机制包括细胞外基质的降解、肝细胞再生及血管重构等。目前需针对肝纤维化关键靶点的治疗药物。 展开更多
关键词 肝纤维化 逆转 抗纤维化治疗 新药
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