白肉灵芝通过抑制Axin2/β-catenin信号通路减轻小鼠急性肾损伤

目的:探究白肉灵芝提取物(Ganoderma leucocontextum extract,GLE)对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的细胞炎症的作用及其机制。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AKI组、低剂量(100 mg/kg)GLE组、高剂量(300 mg/kg)GLE组和槲皮素(100 mg/kg)阳性对照组,每组6只。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液建立小鼠AKI模型,给予GLE干预3 d,检测小鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;HE和PAS染色观察肾脏病理情况;免疫组化检测各组β-连环蛋白(β-catenin)及Axin2蛋白的表达;Western blot和RT-qPCR检测各组白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、β-catenin及Axin2的表达。2 mg/L LPS刺激TCMK1细胞模拟细胞炎症损伤,GLE(0.2、0.4、0.6和0.8 g/L)处理24 h,检测各组IL-1β、IL-6、β-catenin及Axin2蛋白的表达,并进一步过表达Axin2正向验证上述指标的变化情况。结果:(1)高剂量GLE干预可显著降低小鼠SCr(P<0.01)和BUN(P<0.05)水平;(2)AKI组小鼠出现肾小管扩张和肾小管上皮细胞坏死、空泡化等病理表现,GLE干预后肾脏损害有所改善;(3)免疫组化显示AKI组小鼠肾脏Axin2和β-catenin蛋白表达增加,GLE干预可降低其表达;(4)体内外Western blot和RT-qPCR结果显示GLE干预可显著抑制IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin蛋白表达和mRNA水平(P<0.05);(5)细胞过表达Axin2后,GLE对IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin的下调作用被拮抗,IL-1β、IL-6、Axin2及β-catenin蛋白表达均显著上调(P<0.01)。结论:白肉灵芝可通过抑制Axin2/β-catenin信号通路保护顺铂诱导的小鼠肾损伤,缓解AKI小鼠和LPS所致细胞的炎症反应。

AXIN2罕见变异与人类神经管畸形的相关性研究

目的探索AXIN2基因变异与神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法收集2004年6月-2013年12月山西省9家医院引产的100例NTDs胎儿肌肉组织样本,对其全基因组测序结果中的AXIN2基因的变异进行生物信息学分析,在相应的样本中利用Sanger测序证实变异结果。在NE-4C细胞系中转染AXIN2野生型及AXIN2变异型质粒,利用免疫荧光和蛋白免疫印迹实验进行基因功能验证,对携带AXIN2变异的人NTDs样本进行分析。结果在100例NTDs样本中发现AXIN2基因上有5种变异,对其中3种变异[c.959A>T(p.D320V)、c.1250C>T(p.A417V)和c.1634G>A(p.G545E)]进行功能验证。细胞蛋白免疫印迹实验表明,D320V(P<0.05)和G545E(P<0.001)变异下调AXIN2蛋白表达,但3种变异均不影响β-catenin蛋白表达水平;免疫荧光实验表明,3种变异不影响AXIN2蛋白的亚细胞定位。在携带D320V及G545E变异的NTDs胚胎肌肉组织中,AXIN2的蛋白表达水平显著低于对照[D320V(P<0.05),G545E(P<0.01)]。结论NTDs样本中鉴定到的AXIN2变异D320V及G545E下调AXIN2蛋白表达量,可能通过引起Wnt信号通路异常激活而导致神经管畸形的发生。

AXIN_2在人脑血管母细胞瘤中的表达及临床意义

目的:AXIN2在正常人脑组织和人脑血管母细胞瘤中的表达,以了解其在血管母细胞瘤发病机制中所起的作用。方法:应用免疫组织化学(S-P法)对30例人脑血管母细胞瘤、10例正常脑组织中AXIN2的表达进行检测和统计学分析。结果:脑血管母细胞瘤组织中AXIN2的表达水平明显低于高于正常脑组织中(P<0.05)。结论:AXIN2的表达与人脑血管母细胞瘤的发生具有明显的负相关性,AXIN2的检测和干预有可能为人脑血管母细胞瘤机制研究及临床治疗提供新的思路。

结直肠癌组织中突变型Axin2对Wnt信号转导系统的调控及其机制

背景与目的:Axin2是近期发现的Wnt信号转导系统的新基因,其在结直肠癌中最主要的突变形式为羧基端缺失突变(mutant-type Axin2,mtAxin2)。本研究的目的在于探索mtAxin2对Wnt信号转导系统的调控作用及其相关机制。方法:采用免疫组化的方法检测大肠癌组织中β-catenin的表达;构建pCMV-Flag-wtAxin2和pCMV-Flag-mtAxin2质粒转染293细胞,采用免疫沉淀(co-immunoprecipitation,IP)和Western印迹杂交研究mtAxin2与Wnt信号转导系统中其它关键蛋白的作用;应用TNTT3/T7体外转录翻译系统体外合成mtAxin2蛋白,用于mtAxin2的体外聚合实验;使用Dual-Luciferase报告检测系统检测Firefly和Renilla荧光酶活性;构建视网膜受体(retinoid receptor,RR)与蜕皮素受体(ecdysone receptor,ECR)质粒,用于恢复mtAxin2的DIX功能区对mtAxin2功能影响的研究。结果:免疫组化检测显示在有Axin突变的结直肠癌标本中β-catenin蛋白在核内积聚,而无Axin突变者在胞浆内。Western印迹杂交显示mtAxin2仍具有与GSK-3β、APC、β-catenin、DVL-1和PP2A形成复合体的功能。将Flag-wtAxin2和Flag-mtAxin2共转染293细胞后,mtAxin2与wtAxin2可竞争性地与β-catenin结合。在TNTT3/T7体外转录翻译实验中,wtAxin2与Flag-wtAxin2结合,而与Flag-mtAxin2不结合,mtAxin2不能形成二聚体或多聚体。pCMV-Flag-mtAxin2-RXR质粒转染293细胞后可降低T细胞转录因子报告基因(T-cell factor,TCF)活性,pCMV-Flag-mtAxin2-ECR质粒转染后TCF活性升高;pCMV-Flag-mtAxin2-RXR和pCMV-Flag-mtAxin2-ECR共转染,TCF活性也下降,显示mtAxin2与RXR融合后,融合蛋白可形成二聚体,恢复了Axin2的功能,致TCF报告基因的活性下降。结论:因为缺失DIX区,mtAxin2不能形成二聚体,干扰了β-catenin的降解,引起β-catenin在核内的积聚进而激活Wnt信号转导系统。

ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因多态性与甲状腺乳头状癌发病的关联性分析

目的:探讨ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因多态性与甲状腺乳头状癌(PTC)的关联性,为防治PTC提供依据。方法:收集56例PTC患者(病例组)的血液,同时取50例甲状腺正常人(对照组)血样。应用激光解析电离飞行时间质谱技术检测ITGA3、TP53INP2和AXIN2基因共14个tag SNPs的基因型,比较病例组和对照组各位点基因型频数和等位基因频数分布差异,采用UNPHASED3.1.4软件分析2个及2个以上位点组成的单倍体型与PTC的关系。结果:Hardy-Weinberg平衡定律检验,14个位点在2组研究对象中的基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。AXIN2基因的rs11655966、rs3923086和rs7591位点在病例组和对照组各等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=6.029,df=1,P=0.014;χ2=4.518,df=1,P=0.034;χ2=4.674,df=1,P=0.031),TP53INP2基因上rs910870位点在病例组和对照组的各等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=4.583,df=1,P=0.032),ITGA3基因上5个tag SNPs基因型在病例组和对照组各位点基因型频数和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05)。多位点联合分析,rs7210356-rs7591-rs4074947-rs11655966-rs3923086-rs4791169-rs224030单倍体系统在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AXIN2基因的rs11655966、rs3923086和rs7591位点可能与PTC发病有关联,AXIN2基因中多个位点组成的单倍体型可能与PTC发病有关联;TP53INP2基因的rs910870位点可能与PTC发病有关联,ITGA3可能与PTC发病无关联。

AXIN2基因的3个SNP位点与新疆维吾尔族先天缺牙的相关性

目的:探讨维吾尔族单纯型先天缺牙患者标本中AXIN2基因的突变位点。方法:收集维吾尔族非单纯型先天缺牙家系3个,采集家系患者颊黏膜拭子提取DNA,采用聚合酶链反应技术,对分段纯化的PCR产物进行DNA双向测序检测患者的DNA。结果:3个家系的单纯型先天缺牙临床表型符合常染色体显性遗传规律,患者出现不同数量的缺失牙或伴发锥形牙。测序后检测出AXIN2的3个可能的SNP位点。结论:AXIN2基因片段中某些编码基因的改变可能与维吾尔族单纯型先天缺牙有关。

APC、MYH及AXIN2基因突变检测在家族性腺瘤性息肉病胚系突变筛查中的应用

目的:通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,F A P)家系标本进行F A P常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查,对APC基因筛查为阴性的标本则进一步行MYH(Mut Y Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2,AXIN2)基因检测,探讨FAP家系患者的致病基因及其突变位点.方法:利用已建立的云南省遗传性大肠癌标本库中家系标本进行DNA的提取,PCR特异性扩增APC基因所有外显子和启动子区域,分析APC基因及其启动子是否存在点突变;对于APC基因筛查未见突变者,继续行MYH和AXIN2基因全外显子检测.结果:在所选的5个FAP家系成员的DNA中,1个家系中的1例患者检测出A P C基因新的突变(100025_100028het_dup AGAA),其余4个家系患者未检测到APC基因致病性突变;而对于APC基因突变阴性者进行的MYH基因突变筛查中,其中一个家系中的1例患者发现了新的突变(11198_11200het_del TGT);而在AXIN2基因检测中,检出4个同义突变,其中,同义突变c.2062C>T(p.L688L)为已报道的致病性突变.结论:相较于国内外同类研究报道,云南省FAP家系成员APC基因突变检出率较低,针对MYH及AXIN2基因检测同时也应作为FAP致病基因筛查的靶点.

Axin1和Axin2基因在急性白血病中的表达及临床意义

目的:探讨Axin1和Axin2基因的表达与急性白血病发生发展的关系及其临床意义。方法:通过实时定量PCR技术检测36例急性白血病患者及15例对照组骨髓单个核细胞中Axin1和Axin2 mRNA的表达情况。结果:Axin1在初诊组、缓解组和未缓解组中的表达量均低于对照组(P<0.05),初诊组与缓解组、初诊组与未缓解组的表达量均无明显差异(P>0.05),缓解组与未缓解组初诊时Axin1的表达无明显差异(P>0.05);Axin2在缓解组中的表达量比对照组明显减低(P<0.05),未缓解组比缓解组初诊时Axin2的表达明显增高(P<0.05),初诊组与对照组、初诊组与未缓解组的表达均无明显差异(P>0.05)。结论:Axin1与急性白血病的发生诊断相关,Axin2则可以作为急性白血病的一个预后指标。

Axin2在胰腺癌细胞中的表达及意义

目的探讨Axin2在胰腺癌细胞中的表达情况及其对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测不同侵袭能力的胰腺癌细胞株(PANC-1、Mia Pa Ca-2、Bx PC-3)和永生化正常胰腺细胞(H6C7)中Axin2表达情况;过表达Axin2质粒瞬时转染低表达的PANC-1细胞株,采用MTT法、Transwell法及划痕实验分别检测转染过表达Axin2后细胞增殖、侵袭及迁移能力变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 Axin2在PANC-1、Bx PC-3、Mia PaCa-2及H6C7细胞中相对表达量分别为0.13±0.01、0.42±0.05、0.24±0.011和1.00±0.00,其中PANC-1细胞中表达水平最低,与其他组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);过表达Axin2载体转染PANC-1细胞后,过表达组细胞中Axin2相对表达量与空白、阴性对照组相比,其表达量显著升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与未转染组和空白对照组相比,过表达组的PANC-1细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显减弱。结论 Axin2在胰腺癌细胞株较正常胰腺细胞表达下调,在侵袭能力越高的癌细胞株中表达越低,提示起抑癌基因作用;Axin2高表达能减弱PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。

AXIN2基因单核苷酸多态性与多数牙缺失的相关性研究

目的:寻找AXIN2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群多数牙缺失的关系。方法:收集97例单纯型多数牙缺失先天牙齿缺失患者和200例正常对照者。从静脉血或者颊黏膜拭子提取DNA,利用PCR技术对AXIN2基因上3个SNP位点(rs2240308,rs145353986和rs139209450)进行基因分型检测。结果:发现AXIN2基因的rs145353986位点的基因型和等位基因型的出现频率在患者和正常对照组中的分布,差异有统计学意义(P=0.011),等位基因"C"在患者组中出现频率更高(P=0.002)。结论:AXIN2基因的rs145353986位点的多态性与中国人群的先天牙齿缺失存在明显相关性,AXIN2基因可以作为先天牙齿缺失研究的重点关注基因之一。

异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响

目的:探讨异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响。方法:选择雌性大鼠40只,随机分为模型组和异补骨脂素组,各20只,实验12周后,对大鼠骨密度、骨组织形态进行观察,并检测各组大鼠血清骨代谢生化指标情况,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测PPAR-γ、Axin2及β-catenin蛋白的表达情况。结果:12周后,模型组大鼠股骨、骨盆、脊柱及全身骨密度值均低于异补骨脂素组(P<0.05);异补骨脂素组大鼠血清钙、磷及抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate Resistant Acid Phosphatase,TRACP)水平低于模型组,血清碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)水平高于模型组(P<0.05);骨组织形态计量学分析结果显示,模型组大鼠骨小梁稀疏、断裂明显,而异补骨脂素组大鼠骨小梁面积百分数和骨小梁数目明显增加,骨小梁分离度明显下降(P<0.05)。12周后,与模型组比较,异补骨脂素组PPAR-γ和Axin2蛋白水平下调,β-catenin蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:异补骨脂素可能通过抑制Axin2/PPAR-γ信号通路,激活Wnt信号通路,改善大鼠骨代谢。

单纯性多数牙缺失家系的AXIN2基因突变分析

目的通过对AXIN2基因多态性与单纯性多数牙先天缺失关系的探讨,寻找该病发病的可能基因因素。方法对单纯性多数牙先天缺失家系中患者进行临床和实验室相关检查;而后提取基因组DNA,通过RT-PCR方法对AXIN2基因的外显子进行扩增、测序,同时分析基因突变类型。结果 DNA测序显示,在AXIN2基因的3号外显子及附近的内含子区2例患者出现3个相同类型的基因突变,分别是:c.1365A>G(p.Pro455=),c.956+16A>G(Ⅱ-1:纯合型;Ⅲ-1:杂合型),c.1200+71A>G(纯合型),同时先证者的母亲(Ⅱ-2)出现c.1365A>G和c.1200+71A>G的杂合突变类型。经生物信息软件分析认为均是多态性位点。结论 AXIN2基因的c.956+16A>G,c.1365A>G和c.1200+71A>G突变可能与该家系的单纯性多数牙齿缺失密切相关,但AXIN2在多数牙缺失发生发展各阶段的确切作用还需要进一步的研究。

Axin2阳性细胞在牙周组织发育与再生中的作用

WNT信号通路作为进化中高度保守的信号通路,在牙周组织生长发育和损伤修复中发挥重要调控作用。Axin相关蛋白Axin2作为WNT信号通路的直接效应分子,可对WNT效应细胞进行良好标记。研究显示,牙周组织内Axin2阳性(Axin2^(+))细胞具有自我更新、复制及多向分化潜能。本文对Axin2^(+)细胞在牙周组织发育过程中的时空分布,以及Axin2^(+)细胞在牙周组织发育、再生和组织改建中的作用及其调控机制研究进展作一综述,以期为牙周组织再生提供新的思路。现有研究表明,Axin2^(+)细胞是牙周组织发育的重要干细胞来源,Axin2^(+)细胞在拔牙窝愈合、种植体骨整合、牙周组织改建和结合上皮再生中均发挥重要作用。Axin2^(+)细胞的功能受到经典WNT信号通路的正向调控。然而,其他信号通路对Axin2^(+)细胞的调控机制仍有待阐明。

3例非综合征多数牙先天缺失家系的基因筛查

目的:探讨非综合征型多数牙先天缺失患者的基因突变位点,为此类疾病的诊断提供基因学参考。方法:提取患者及其家庭成员静脉全血基因组DNA,用PCR方法扩增PAX9、MSX1及AXIN2三个基因全部外显子后,进行纯化测序,结合系谱图进行分析。结果:3个家系的临床表现符合常染色体显性遗传规律,测序结果均显示存在两个与先天缺牙密切相关的错译或同义突变SNP位点(PAX9 G718C,AXIN2C2062T);其中一个家系PAX9基因中发现一已知与多数牙缺失相关的错译突变位点C139T(R47W)。结论:多数牙先天缺失可能与PAX9、AXIN2基因片段中某些核苷酸的改变,包括某些高危SNP位点相关。

Mutations in components of the Wnt signaling pathway in gastric cancer

AIM: To explore the contribution of AXIN1, AXIN2 and beta-catenin, components of Wnt signaling pathway, to the carcinogenesis of gastric cancer (GC), we examined AXIN1, AXIN2 exon7 and CTNNB1 (encoding beta- catenin) exon3 mutations in 70 GCs. METHODS: The presence of mutations was identified by polymerase chain reaction (PCR)-based denaturing high-performance liquid chromatography and direct DNA sequencing. Beta-catenin expression was detected by immunohistochemical analysis. RESULTS: Among the 70 GCs, 5 (7.1%) had mutations in one or two of these three components. A frameshift mutation (1 bp deletion) in exon7 of AXIN2 was found in one case. Four cases, including the case with a mutation in AXIN2, had frameshift mutations and missense mutations in AXIN1. Five single nucleotide polymorphisms (SNPs), 334 C>T, 874 C>T, 1396 G>A, 1690 C>T and 1942 T>G, were identified in AXIN1. A frameshift mutation (27 bp deletion) spanning exon3 of CTNNB1 was observed in one case. All four cases with mutations in AXIN1 and AXIN2 showed nuclear beta- catenin expression. CONCLUSION: These data indicate that the mutationsin AXIN1 and AXIN2 may contribute to gastric carcino- genesis.

SHH和Wnt在人子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的:探讨SHH和Wnt信号及其下游信号分子Gli-1和Axin2在人子宫内膜癌中的表达及相关性,分析其在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测正常人子宫内膜、内膜增生和子宫内膜癌37例中SHH和Wnt信号的表达,采用RT-PCR方法检测上述组织中Gli-1和Axin2的表达情况。结果:内膜增生组和癌组SHH和Wnt的表达均强于正常组(P<0.05)。Gli-1的表达在正常组和子宫内膜增生组类似,在癌中表达较低;Axin2的表达在3组中类似都较低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SHH和Wnt的表达均与子宫内膜癌的发生密切相关,Gli-1主要参与子宫内膜癌进展变化。

探讨一种新型Wnt替代蛋白激活脑血管Wnt信号通路对血脑屏障的保护作用

目的探讨一种新型Wnt替代蛋白(Wnt-S)对人脑血管内皮细胞中Wnt/β-catenin信号通路的作用,可能提供一种保护血脑屏障的新途径。方法用分子克隆技术构建Wnt-S in pcDNA3. 1(+)质粒,在HEK293F细胞中瞬时转染该质粒,表达纯化Wnt-S蛋白; Western blot检测含5x His-tag的Wnt-S蛋白;免疫荧光染色检测人源脑血管内皮细胞(hCMEC/D3)标记物CD31、VE-cadherin、GLUT1和MFSD2A;实时荧光定量PCR检测HEK293和hCMEC/D3细胞的Wnt蛋白受体FZD1-10和LRP5/6的表达情况,检测加药处理后HEK293和hCMEC/D3细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因AXIN2的表达情况。结果核酸电泳结果显示Wnt-S质粒构建完成; Western blot结果显示检测到了Wnt-S蛋白; HEK293中FZD1-7和LRP6高表达,hCMEC/D3中FZD2,4,6和LRP6高表达,FZD1,3低表达;实时荧光定量PCR结果显示,加Wnt-S蛋白处理后,HEK293和hCMEC/D3细胞中AXIN2基因表达水平显著上调(P <0. 001),说明Wnt-S蛋白有生物活性,并且激活了Wnt/β-catenin信号通路。结论 Wnt-S蛋白具有与天然Wnt3a蛋白类似的生物功能,能够激活人脑血管内皮细胞中的经典Wnt信号通路,以保护血脑屏障。

结直肠癌的Wnt信号通路相关基因突变的研究

目的 探究AXIN1、AXIN2基因多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性。 方法 以临床确诊结直肠癌患者288例作为病例样本,健康对照者320例作为健康对照,使用激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术进行单核苷酸多态性(SNP)分型。SNP选择按照标签SNPs(tagSNPs)方法进行挑选,单体型的构建则应用SHESIS软件。 结果 等位基因模型下,AXIN1基因rs1805105等位基因增加结直肠癌的风险,OR值=1.53(1.351~1.732),P值<0.001。其他相关SNP位点等位基因未发现相关性。逻辑回归分析显示AXIN1基因rs1805105TT基因型相比,CT基因型与CC基因型与结直肠癌相关,P值均<0.001。CT基因型联合CC基因型与TT基因型相比,结直肠癌的易感性风险比为3.212(2.466~4.184),P值<0.001。单倍型分析显示AXIN1基因C-C-A单倍型与结直肠癌发病风险相关,OR=1.124(1.084~1.453),P值<0.001。 结论 AXIN1基因rs1805105基因多态性可能与结直肠癌的易感性相关。

Notch和Wnt在人子宫内膜癌组织中的表达与临床意义

目的探讨Notch和Wnt信号和其下游信号分子Hesl和Axin2在人子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法检测37例正常人子宫内膜、内膜增生和子宫内膜癌中Notch1和Wnt信号的表达以及Hesl和Axin2的表达情况。结果内膜增生组和癌组Notch1和Wnt的表达均强于正常组(P<0.05)。Hesl表达在正常组和子宫内膜增生组类似,在癌组中表达升高;Axin2的表达在三组中类似,都较低,差异不显著。HES1则在癌组中表达升高。结论 Notch1和wnt的表达均与子宫内膜癌的发生密切相关,HES1主要参与了子宫内膜癌的进展变化。

一非综合征型多数牙齿先天缺失家系的AXIN2基因检测研究

目的检测一非综合征型多数牙齿先天缺失家系的AXIN2基因,探讨其与该家系成员多数牙齿先天缺失的关系。方法本研究于2011年3月至2013年3月在中国医科大学口腔医学院中心实验室完成。对一非综合征型多数牙齿先天缺失家系3代成员共17人,在患者和家属知情同意及中国医科大学口腔医学院伦理委员会批准的前提下,提取其外周静脉全血基因组DNA,用Primer Premier 5.0软件设计引物,聚合酶链式反应(PCR)方法扩增AXIN2基因全部外显子后,纯化PCR产物,应用3730 DNA序列分析仪双向测序,结合系谱图进行分析。结果该非综合征型多数牙齿先天缺失家系的临床表现符合常染色体显性遗传规律;AXIN2基因测序结果显示:存在1个与牙齿先天缺失相关的错义突变位点c.148C>T(rs2240308),以及3个单核苷酸多态(SNP)位点c.1201+71(rs8078753)、c.1201+82、c.1201+100(rs56248738),其中c.1201+82为新发现的SNP位点。结论该家系多数牙齿先天缺失可能与AXIN2基因的多个SNP位点有关。