四君子汤复方总多糖口服和注射给药对免疫功能影响的对比研究

目的 :研究四君子汤复方总多糖经口服和注射给药的免疫活性的差异。方法 :采用环磷酰胺造成免疫抑制模型 ,观察四君子汤复方总多糖对小鼠免疫器官重量、溶血素生成反应和迟发型超敏反应的影响 ,同时观察对正常淋巴细胞增殖的影响。结果 :四君子汤复方总多糖能够明显对抗由环磷酰胺诱导的免疫抑制 ,使小鼠免疫器官重量减轻 ,溶血素生成反应减弱和迟发型超敏反应降低明显改善 ,促进淋巴细胞增殖 ,且口服效果有优于注射的趋势。结论 :四君子汤复方总多糖对小鼠体液和细胞免疫功能具有促进作用 ,同时也提示多糖口服给药引起免疫效应有其独特性。文中还对口服多糖引起全身免疫反应的可能机理进行了探讨。

基于报告基因的雌激素受体α亚型配体筛选模型的建立和应用

目的 建立基于报告基因的雌激素受体α亚型配体的筛选模型 ,用此模型对收集到的化合物进行筛选 ,以发现具有新结构的雌激素受体配体。方法 构建诱导性表达载体并转染入ERα +HepG2细胞中 ,筛选报告基因CAT表达受雌二醇诱导的阳性克隆。采用ELISA法检测化合物对CAT表达的影响 ,体外细胞存活实验对化合物进行功能性检测。结果 ERα +HepG2细胞中CAT的表达受雌二醇的诱导并呈现剂量依赖关系。化合物三羟基二苯乙烯诱导CAT表达的最大活性为雌二醇的 1 75倍。结论 利用此模型通过测定CAT基因的诱导表达水平可筛选得到新结构的雌激素受体配体。

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中IκB-α,NF-κB蛋白表达的研究

目的 探讨三氧化二砷 (As2 O3)诱导慢性粒细胞性白血病 K5 6 2细胞凋亡过程中 IκB- α以及 NF- κB的表达变化。方法 应用不同剂量 As2 O3诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,以 Western- Blot免疫印迹电泳检测 NF- κB,IκB- α的表达 ,流式细胞术检测 K5 6 2细胞凋亡及分析 IκB- α的阳性表达率变化。结果 As2 O3可诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,随着As2 O3浓度从 1μmol/ L 到 4 μmol/ L 的增高细胞凋亡率由 16 .0 %增加到 6 0 .6 % ,胞浆中 IκB- α阳性表达率则由88.1%减少到 4 9.2 % ,胞核中 p6 5量逐渐增加。结论 As2 O3可诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,在此过程中伴有 NF-κB的激活 ,在一定剂量范围内激活的程度随着砷剂浓度的增加而增强。砷剂激活 NF-κB通过其抑制蛋白

rhBMP_2不同动物异位诱导成骨及其小鼠体内诱导成骨的剂量依赖性

目的：对大肠杆菌表达的hBMP2在小鼠体内进行剂量依赖性研究，并观察其在大鼠和家兔体内异位诱导成骨情况，为临床应用提供参考。方法：大鼠、家兔股部肌袋植入rhBMP21．5和3．0mg，植入后1、2、4周取材观察成骨情况；小鼠股部肌袋植入100～1000μg的rhBMP2，植入后1、2、3周取材，行组织学检查，成骨量分析，碱性磷酸酶和钙含量测定。结果：大鼠植入1．5mgrhBMP2植入2周、家兔3．0mgrhBMP2植入4周表现为高效成骨活性。rhBMP2小鼠体内诱导成骨实验表现为成骨量，碱性磷酸酶活性和钙含量显著的剂量依赖性。结论：原核表达的hBMP在小鼠、大鼠和家兔体内有高效的诱导成骨活性，小鼠体内实验rhBMP2表现为明显的剂量依赖性。

罗哌卡因在幼儿尿道下裂成形术中的半数有效浓度测定

目的:测定罗哌卡因在硬膜外麻醉下行幼儿尿道下裂成形术的半数有效浓度(effective concentration in50%pediatric congenital hypospadias angioplasty,EC50)。方法:选择硬膜外麻醉下行尿道下裂修复术的幼儿23例,年龄12～36个月,根据序贯试验的方法,硬膜外罗哌卡因初始浓度为0.4%,总剂量为1～1.5mL/kg,如镇痛完善,下一幼儿则把罗哌卡因浓度降低一个阶梯;如镇痛不完善,能用1.2%利多卡因改善则下一幼儿把罗哌卡因浓度提高一个阶梯;如镇痛不完善,不能用1.2%利多卡因改善,下一幼儿继续使用该浓度。罗哌卡因的浓度视前一幼儿麻醉效果而序贯地按等比级数1.4递增或递减配置。结果:共3例幼儿麻醉效果可疑而被排除,余20例呈有效或无效而进入分析。罗哌卡因在幼儿硬膜外麻醉EC50为0.168%,其95%的置信区间是0.163%～0.175%。结论:利用序贯试验方法测得罗哌卡因在小儿硬膜外麻醉下行尿道下裂成形术的EC50为0.168%。

麦滋林-S保护胃黏膜作用的量效关系

目的 探讨麦滋林 S(M S)保护胃黏膜作用的量效关系及其作用机制。方法 采用消炎痛诱发大鼠急性胃黏膜损伤模型 ,评价胃黏膜损伤指数和损伤面积的变化。应用TBA法和核黄素 NBT法分别测定胃黏膜MDA和SOD含量 ;应用阿利斯蓝染色法测定胃黏膜黏液量 ;应用重氮化反应法和化学滴定法分别测定胃液NO含量和胃酸含量。结果 M S 30 0mg·kg-1,无明显的胃黏膜保护作用 ;剂量增至70 0mg·kg-1以上时 ,胃黏膜损伤指数和损伤面积明显降低 ,并随M S剂量增大其作用更明显。M S在 30 0～ 2 40 0mg·kg-1剂量范围内 ,均可抑制胃黏膜MDA生成 ,恢复SOD活性 ,有与其胃黏膜保护作用较一致的量效关系。在M S剂量增至 140 0mg·kg-1以上时 ,胃黏膜黏液量明显增加。各种剂量的M S对胃液NO和胃酸含量无明显影响。结论 M S保护胃黏膜的作用呈剂量依赖性 ,其作用机制与抗氧化和促进胃黏膜黏液生成有关。

纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的量效关系

目的观察盐酸纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤病人的剂量疗效关系。方法将120例急性重型颅脑损伤病人随机分为6组(空白对照组以及0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 mg.kg-1.d-1纳洛酮组),分别给予生理盐水及相应分组剂量纳洛酮,观察GCS、血压、脉搏、呼吸等生命体征,测定血浆β-内啡肽(-βEP)和C-反应蛋白(CRP)含量。随访3个月,观察GOS、肢体和语言功能评分。结果GCS、β-EP、CRP在小剂量纳洛酮组(0.1 mg.kg-1.d-1)与对照组间差异无统计学意义;大剂量纳洛酮组各组间(≥0.4 mg.kg-1.d-1)差异无统计学意义,但与空白对照组、小剂量组、中剂量组(0.2 mg.kg-1.d-1)间差异有统计学意义。血压、脉搏、呼吸在纳洛酮各组间差异无统计学意义,但与对照组间差异有统计学意义。随访3个月,GOS、肢体功能及语言功能评分在大剂量组与对照组、小剂量组、中剂量组之间的差异有统计学意义,且小剂量组恢复最差(P<0.05);但大剂量各组之间的差异无统计学意义结论①盐酸纳洛酮(≥0.2 mg.kg-1.d-1)对急性重型颅脑损伤有显著的治疗作用,能促进神经功能的恢复;②小剂量盐酸纳络酮(≤0.1 mg.kg-1.d-1)对颅脑损伤后的神经功能保护无意义,临床不提倡使用;③盐酸纳络酮剂量0.4～0.6 mg.kg-1.d-1为最佳临床推荐剂量。

氯化筒箭毒碱抑制蟾蜍椎旁神经节胆碱能传递的时反应量－效关系

应用离体蟾蜍椎旁神经节（ＰＶＧ）细胞内记录技术，测得灌流氯化筒箭毒碱（ｄ－ＴＣ）１５ｍｉｎ抑制ＰＶＧ快突触反应（ｆ－ＥＰＳＰ）的ＥＣＳ５０±Ｌ９５（斜率）为２１±８（３．１９８）μｍｏｌ·Ｌ－１，并发现作用的潜伏期和时程呈浓度依赖性关系（Ｐ＜０．０５）．其双曲线型四参数模型的拟合方程分别为：＝１８９．００５４／（ｌｎ＋Ｏ．２９７２）１．９５３７－２．４８０６和＝１５２．８３８８／（６．３９４５－ｌｎ）２．２１９９－０．３２０９。结果表明ｄ－ＴＣ对离体蟾蜍ＰＶＧ胆碱能传递的抑制作用存在双曲线型时反应量─效关系。

门诊抑郁患者的药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响

目的调查门诊抑郁患者药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响,引导患者合理使用有限的医疗资源,实现在安全有效的基础上尽可能经济地合理用药。方法将459例门诊患者按现阶段药品使用情况分为品牌药组和仿制药组。两组患者均进行药物品牌偏好和用药依从性评估。在品牌药组中,选择对品牌偏好高响应度患者,通过用药宣教和心理支持,进行品牌药→仿制药替换干预8周。于换药前、后进行疗效评估。结果 459例门诊患者中约1/3的患者对品牌偏好呈高响应,约2/3的患者对品牌偏好响应低或无。但服用品牌药的患者品牌偏好响应略高于服用仿制药的患者。总体而言,患者对品牌偏好的响应度随着用药时间的延长而逐渐下降。患者的用药依从性尚可,服用品牌药的患者的用药依从性显著高于服用仿制药的患者。相关性分析表明,品牌药组患者的用药依从性与品牌响应度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关;仿制药组患者的用药依从性与品牌响应度无关,与受教育程度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关。仿制药组用药替换干预前后,抗抑郁疗效及不良反应未见明显差异。结论服用品牌药的患者用药依从性与对品牌响应度呈正相关。采用仿制药替代治疗的患者疗效良好,不良反应轻微。医务人员可开展药物经济学和生物等效性知识的宣教,帮助患者合理使用有限的医疗资源。

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价

目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验。方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中。结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4%,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68%),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50%,部分患者甚至下降达到90%以上,而临床症状也得到明显改善。按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA<20 ng/m L、20~80 ng/m L、>80 ng/m L,其PSA缓解率分别为63.6%、59.1%、55.6%;Gleason评分不同分为<8分、8分、>8分,其PSA缓解率为30.7%、58.1%、81.8%;有效内分泌治疗时间的不同可分为<18个月、18~36个月、>36个月,其PSA缓解率为63.2%、52%、54.5%。另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2%)患者出现PSA Flare现象。将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月vs.11.68个月)。结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高。除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗。

小剂量芬太尼对老龄女性喉罩置入丙泊酚半数有效浓度的影响

目的:测定小剂量(50μg)芬太尼在老龄女性喉罩置入时丙泊酚半数有效浓度(EC50)的影响,探讨合理的诱导药物配伍。方法:择期行全麻下乳腺手术女性患者84例,根据年龄分为老年组(≥65岁)和中青年组(<65岁),每组再随机分为芬太尼复合丙泊酚组及单纯丙泊酚组,应用Dixon序贯法预设丙泊酚效应部位靶控输注浓度,并计算各组EC50值。结果:中青年(N)组、中青年复合芬太尼(N+f)组、老年(G)组、老年复合芬太尼(G+f)组EC50分别为(4.03±0.21)、(3.07±0.24)、(3.76±0.42)、(2.38±0.22)mg/L,除N组、G组外,其余各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。复合芬太尼2组诱导过程低血压、心动过缓发生率与对应未加芬太尼组比较差异均无统计学意义,插入喉罩无知晓事件,但G+f组呼吸暂停发生率较G组增加。结论:小剂量芬太尼可有效降低喉罩插入所需丙泊酚靶控输注的EC50,这种协同作用对于老年人更明显且不增加低血压和心动过缓的发生率。

反馈效症学说的源流、概念及鉴别

“反馈效症”一词主要脱胎于《伤寒杂病论》,为张仲景无形中建立的一种异常精确的反馈体系。中医在治疗疾病过程中,需要根据患者反应,对诊断和治疗的正确性作出判断,根据系统的反馈,为临床提供决策。本文整理了其源流、基本概念和分类,提出了具体应用方向,以期为正确治疗患者抢占先机。

响应曲面法优化石榴皮的有效部位柔性纳米脂质体

目的采用薄膜分散-超声法制备石榴皮有效部位柔性纳米脂质体。方法以包封率为指标,采用响应曲面法设计实验,优化石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺。结果石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的最优制备工艺为:大豆卵磷脂与药物的质量比为16.6∶1,大豆卵磷脂与胆酸钠的质量比为6.2∶1,超声时间为9 min,在此优化条件下,包封率为81.45%,平均粒径为137.3±14 nm,Zeta电位为-25.58±1.9 mV,具有较好的体外缓释作用和较高的体外透皮性。结论响应曲面法优选的石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺实用、可行。

临床实用的新思路和新方法:体外血液生命系统药物治疗个体化试验

目的建立体外静脉注射药品测试系统,以确定药物注射后是否引发血液中快速先天免疫炎症反应,保证避免可以致死的天然免疫炎症反应的发生。方法采用体外血液生命系统药物治疗个体化试验,设计为三组:新药实验组:0.2毫升新药加到0.6枸橼酸抗凝的新鲜正常人全血中;阳性对照组:0.2毫升(热灭活)大肠杆菌悬液(浓度为6×109),加到0.6毫升枸橼酸抗凝的新鲜新鲜正常人全血中;阴性对照组:0.2毫升生理盐水加入新鲜的0.6毫升枸橼酸抗凝全血中。充分混匀,37℃孵育1小时,2000转/分离心5分钟;测定与统计各组IL-8/IL-10和IL-8/DARC指标,按上述公式,求出新药实验组和阳性对照组的激活率(药物的影响率)。结果根据新药实验组和阳性对照组的激活率的比较,可判定新药是否具有免疫原活性。结论此测试系统操作简单,只需清洁操作,不需无菌操作,也不需加人工培养液,但注意点是要新鲜血,采血后应尽快做实验,而且必须是枸橼酸抗凝,不能灭活补体系统,也就是说不能用EDTA抗凝,否则血液失去生命信息完整的网络关系。只要认真按以上要求,细心认真操作,一定能成功。此创新方法对疾病治疗研究有帮助。

淫羊藿对兔主动脉条收缩反应的影响

淫羊藿水取液使NE和KCl收缩兔主动脉条的量—效反应曲线均右移,并抑制最大效应。明显减弱NE收缩反应中内Ca^(2+)释放依赖性部分,对NE所引起的依赖细胞外Ca^(2+)的收缩比前者更强。提示淫羊藿水提取液可抑制细胞膜上电位依赖性Ca^(2+)通道,同时对受体控制性Ca^(2+)通道抑制作用更强。

氯氮平的早期副作用治疗窗

寻找氯氮平早期副作用治疗窗。方法 给６６ 例精神分裂症患者单服氯氮平，并且评价了０ 周ＰＡＮＳＳ、２ 周ＴＥＳＳ和血清氯氮平浓度、４ 周ＰＡＮＳＳ和ＴＥＳＳ。结果 ２ 周ＴＥＳＳ总分和诸因子分与４ 周ＰＡＮＳＳ总分减分率均无显著相关性，２ 周抗α１ —肾上腺素因子分在窗内（０ ～５分） 的显效率４７ ％ 比窗外的２２ ％ 显著为高（ Ｐ＜ ０－０５） ，２ 周氯氮平血清浓度在窗内（２３０ ～３３０μｇ／Ｌ） 的显效率５１ ％ 比窗外的１９ ％ 显著为高（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论 ２ 周抗α１ —肾上腺素因子分治疗窗的功效与氯氮平血清浓度治疗窗的相似。

精神科复诊的处理

当精神科复诊病人主诉疗效不好、不良反应或药价太贵时,精神科医生应当做些什么,同时,能否处理好医、患、药之间的相互关系,对病人的病情转归都有十分重要的影响。

吡喹酮对日本血吸虫卵环卵沉淀试验的影响

体外用吡喹酮药液处理后的日本血吸虫鲜卵进行环卵沉淀试验(COPT)。0.01μg/ml以下浓度药液不能抑制COPT;0.1ug/ml处理60min,1μg/ml处理30min的虫卵,其COPT环沉率及反应强度显著降低。药液浓度与环沉率及反应强度呈负相关。

藏红花素对小鼠电点燃癫痫的影响

目的:观察藏红花素对小鼠颞叶癫痫形成过程和大发作的影响。方法:利用C57小鼠海马电点燃癫痫模型,观察藏红花素对癫痫形成过程中的发作等级、累积后放电时间、在各等级停留的刺激次数、动物最终停留阶段等指标的影响,以及其对癫痫大发作动物的大发作概率、平均发作等级、后放电持续时间等指标的影响。结果:与溶剂对照组比较,20 mg/kg藏红花素能抑制小鼠海马电,占、燃癫痫形成过程的每日平均发作等级(P<0.05),缩短每日累积后放电持续时间(P<0.01),同时延长癫痫在1~2级停留的刺激次数(P<0.05),并降低小鼠完全点燃的比例(P<0.01)。10或50 mg/kg藏红花素对上述指标均无明显影响(P>0.05)。对于已经完全点燃的动物,100或200 mg/kg藏红花素均能降低其大发作的概率(均P<0.01),降低平均发作等级(均P<0.01);50 mg/kg藏红花素则仅对平均发作等级有降低作用(P<0.05)。结论:藏红花素在小鼠海马电点燃模型中能抑制癫痫形成过程和癫痫大发作,其效果呈现一定的剂量依赖性,可能是一种有开发和应用前景的潜在抗癫痫药物。

光响应茶皂苷元纳米囊的制备及其抗耐药菌活性研究

为了提高茶皂苷元的稳定性和抗耐药菌活性,采用复乳法制备光响应茶皂苷元纳米囊。以大豆卵磷脂、胆固醇和脱镁叶绿酸(质量比为50:10:1)为囊材,制得茶皂苷元纳米囊的包封率、载药量、平均粒径、Zeta电位分别为:87.3%±4.6%、13.5%±1.2%、(155±5)nm、(-43.3±2.0)m V。该纳米囊在无光照下具有缓释作用,而在650 nm光照下可加速释放。对耐药金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的50%抑菌浓度分别是52.5和85.4μg?m L-1,而与庆大霉素(10μg?m L-1)联合用药时,降至22.6和45.7μg?m L-1,表明它可降低并逆转细菌对庆大霉素的耐药性。分子对接显示茶皂苷元和细菌的甘露醇脱氢酶和黏肽合成酶有显著相互作用,与其抗耐药菌机制相关。