^(18)F-FDG联合^(11)C-CFT PET显像分析帕金森病的价值

目的 分析^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)和^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(^(11)C-CFT)PET显像联合诊断、病情评价、鉴别诊断帕金森病(PD)的应用价值。方法 选取我院20^(18)年9月~2022年3月收治的107例根据临床症状和口服美多芭有效性初步诊断为PD的患者作为PD组,另选取43例健康体检者作为对照组,两组均进行^(18)F-FDG和^(11)C-CFT PET显像。^(11)CCFT分析:将PD组分为H&Y 1~2(早期)和H&Y 3~5(晚期)2个级别,测得PD组和正常对照组尾状核、前壳核、后壳核的^(11)CCFT标准摄取值,采用独立样本t检验比较PD组和对照组的差异,再将尾状核、前壳核、后壳核分为3组,采用单因素方差分析进行组间对比。^(18)F-FDG分析:结合患者的运动症状进行壳核、丘脑、尾状核及额顶颞枕叶的代谢改变情况分析。结果^(11)C-CFT PET显像:H&Y 1~2(早期)时起病肢体对侧后壳核为低摄取(P<0.05),与正常组比较部分患者起病肢体对侧前壳核、起病肢体同侧后壳核呈低摄取,差异有统计学意义(P<0.05),而起病肢体同侧前壳核、尾状核基本正常,H&Y 3~5(晚期)时起病肢体对侧后壳核摄取更低(P<0.05),起病肢体对侧和同侧后壳核、前壳核均呈不均匀性低摄取,差异有统计学意义(P<0.05);尾状核、前壳核、后壳核三者组间比较,见早、晚期时起病肢体对侧和同侧组间差异均有统计学意义(P<0.05)。^(18)F-FDG PET显像:107例PD患者表现为81.31%壳核代谢增高、54.20%丘脑代谢增高、26.17%尾状核代谢增高,大脑皮层的代谢减低区见89.72%顶叶代谢减低、57.94%额叶代谢减低、68.22颞叶代谢减低、14.02%枕叶代谢减低。结论^(18)F-FDG联合^(11)C-CFT PET双核素影像能够为临床提供客观的数据,辅助诊断、鉴别诊断和评价PD。

^(11)C-CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病进展及严重程度的评价

目的探讨^(11)C-CFT脑多巴胺转运体显像对帕金森病(PD)进展及病情严重程度的评估价值。方法回顾性分析30例临床确诊的PD病人临床和^(11)C-CFT DAT PET显像资料,将30例PD患者按Hoehn-Yahr(H-Y)分级分为早期PD组和中晚期PD组两组,分别比较两组组内及组间的起病侧及起病对侧尾状核、前壳核、后壳核DAT摄取指数的差异。并分析摄取指数与发病年龄、病程、H-Y分级、临床运动症状评分(UPDRSⅢ)、非运动症状评分(NMSS)、日常生活活动量表评分(ADL)的相关性。结果中晚期PD组与早期PD组比较,除起病对侧后壳核外各区域DAT摄取指数均降低。早期PD组双侧壳核比较,起病对侧DAT摄取指数减少,差异有统计学意义。其余各组起病侧及对侧比较,差异无统计学意义。纹状体内部分脑区DAT摄取指数与PD患者发病年龄、病程、H-Y分级、UPDRSⅢ呈显著负相关,均与NMSS、ADL无相关性。结论 ^(11)C-CFT PET显像能为不同严重程度PD病人分期提供影像学依据,有助于PD的病情严重程度评估。

[^(11)C]CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病诊断和严重程度评估的应用

目的探讨[11C]CFT脑多巴胺转运体(dopamine transporer,DAT)正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)在帕金森病(Parkinson disease,PD)诊断和病情严重度评估的应用价值。方法对38例PD患者进行[11C]CFT PET显像,分析[11C]CFT PET和帕金森病统一评分量表第三部分(unified Parkinson disease rating scale partⅢ,UPDRSⅢ)评分的相关性。采用统计参数图(statistical parametric mapping,SPM)比较早、晚期PD患者DAT分布的差异。结果 PD患者双侧纹状体[11C]CFT摄取值显著降低。纹状体[11C]CFT摄取值与PD患者UPDRSⅢ、强直、运动迟缓、姿势、步态评分均呈显著负相关。早期PD患者纹状体DAT分布呈双侧不对称降低,起病对侧壳核、尾状核均显著降低,起病同侧以壳核外侧部降低为主。晚期PD患者纹状体DAT分布呈对双侧称性显著降低,与早期PD组相比,DAT逐渐发展至起病同侧壳核和双侧尾状核进一步降低。结论 [11C]CFT PET显像是PD诊断、病情严重程度评估一个良好指标。

多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT的全自动化合成

通过对反应条件的优化及合成模块的改进,探索了一种高效、全自动化合成11C-β-CFT的方法。以11CO2为起始原料与LiAlH4、HI或HBr反应生成11CH3I(或11CH3Br),再转化成Triflate-11CH3,最后与nor-β-CFT进行甲基化反应合成11C-β-CFT。整个合成工艺实现了全自动化,产品校正放化产率为70.2%±1.8%,放化纯度大于95%。用新方法合成的11C-β-CFT无菌注射液经pH测定、HPLC检测、内毒素检查、细菌培养及异常毒性检查,均符合注射液要求。用制备的11C-β-CFT对正常志愿者与帕金森病患者进行PET显像,PET显像显示正常对照者双侧纹状体影像清晰,帕金森病患者双侧纹状体不对称性摄取减低。该工艺实现了11C-β-CFT全自动化,放化产率高,工艺简单,有利于工作人员放射防护,显像效果良好,可满足临床需要。

探讨多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT合成效率的影响因素

本文以^(11)C-Triflate-CH3为甲基化试剂合成多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT,探讨^(11)C-β-CFT合成效率的影响因素,优化合成条件,提高其合成效率。使用国产合成模块PET-CM-3H-IT-Ⅰ全自动化合成^(11)C-β-CFT,通过研究合成过程中反应溶剂、轰靶时间、前体量及淋洗终产品条件等影响因素,得到优化后^(11)C-β-CFT的生产条件:轰靶时长10~24 min,前体浓度为0.5~1.0g/L,以0.2 mL体积比V(丙酮)∶V(乙腈)=1∶1为溶剂,反应条件为室温。从传输^(11)C-CO2到终产品的总合成时间为16min,产量为(8.07±1.94)GBq(n=76);此条件下^(11)C-β-CFT的合成效率为(76.93±6.49)%(n=76,^(11)CTriflate-CH3校正效率),产品的放化纯度大于97%,比活度(56.26±1.55)TBq/g。优化后的生产条件可以提高^(11)C-β-CFT合成效率,解决了Sep-Pak C18柱残留产品过多的问题,可实现稳定、全自动化合成^(11)C-β-CFT且保证产品满足临床需求。

优化^(11)C-β-CFT自动合成模块的工艺研究

目的优化GE Tracerlab FX2-C模块合成^(11)C-β-CFT合成准备,提高模块标记不同药物时的管线包容性。方法 GE Tracerlab FX2-C多功能合成模块由于功能强、接头多、管线复杂,合成不同种类的药物时需要频繁反复的更换接头和管线,不仅容易导致接头阀门的损坏,也可能增加管线接口混淆的可能性,增加药物生产的不稳定性。本实验利用GE Tracerlab FX2-C模块,在不改变硬件、试剂、耗材和方法的情况下,通过短接HPLC六通阀废液出口接头和流动相收集瓶接头V14达到短接反应瓶出口接头V7和收集瓶接头V14的效果,从而避免了合成不同药物时反复更换接头V7的不便,使得合成过程更加便捷。结果此方法合成^(11)C-β-CFT时间约40 min,放化产率10%(未时间校正,n=3),放化纯度>99.9%。结论使用GE Tracerlab FX2-C模块优化后的线路,^(11)C-β-CFT合成时间和效率与传统方法比较没有受到明显影响,但提高了模块标记不同药物时的管线包容性,简化了准备流程。

^(11)C-CFT PET显像评价帕金森病与多系统萎缩P型患者脑内多巴胺转运体分布特点的研究

目的基于^(11)C-CFT正电子发射计算机断层(PET)显像评价帕金森病(PD)与多系统萎缩P型(MSA-P)患者脑内多巴胺转运体(DAT)分布特点,评估^(11)C-CFT PET显像在PD与MSA-P鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析年龄、性别和疾病严重程度匹配的32例MSA-P患者(MSA-P组)和56例PD患者(PD组)的临床资料以及^(11)C-CFT PET影像资料;另选择年龄匹配的健康对照者20例为对照组。应用感兴趣区技术获得3组研究对象的尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值,对各感兴趣区的DAT分布半定量值、相互比值和不对称性进行对比研究。建立受试者工作特征曲线(ROL),利用曲线下面积评估基于^(11)C-CFT PET显像所得相关参数对PD和MSA-P的鉴别能力。结果与PD组比较,MSA-P组患者病程更短、进展速度更快(P<0.000 1)。与对照组比较,PD组和MSA-P组尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值均显著减低(P<0.000 1),且后壳核降低最为显著。PD组和MSA-P组尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值及其不对称指数比较均差异无显著性。PD组和MSA-P组纹状体各感兴趣区DAT分布半定量值中,前壳核/尾状核比值(AP/C)、后壳核/前壳核比值(PP/AP)均差异无显著性;但MSA-P组后壳核/尾状核比值(PP/C)>PD组(P<0.05),两组PP/C比值的ROL曲线下面积为0.696(P=0.002);以0.611作为PP/C比值的临界值,其对MSA-P和PD鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为71.9%和62.5%。结论 ^(11)C-CFT PET显像可以精准显示MSA-P及PD患者脑内多巴胺能神经元的突触前功能损害,但尚不能有效鉴别两种疾病。

多巴胺转运蛋白PET成像诊断帕金森病

目的:探讨多巴胺转运蛋白(DAT)显像诊断帕金森病的价值。材料和方法:对18例正常人、31例晚期帕金森病(PD)患者分别进行11C-β-CFTPET显像,采用感兴趣区(ROI)及统计参数图(SPM)进行分析,比较正常组与PD组之间的差异。结果:ROI显示PD组尾状核及壳核各区域DAT摄取明显低于对照组,重侧基底节DAT减少较对侧明显,重侧的尾状核头、体及壳核前、中、后的区域内CFT摄取值分别为轻侧的94.6%、87.0%、89.6%、91.8%、95.4%。SPM图像显示DAT减低区域主要集中在两侧尾状核、壳核区域,以壳核中后部减低为著,重侧DAT减低区域明显大于轻侧。结论:11C-β-CFTPET显像能够客观显示帕金森病DAT不对称性代谢改变的区域,有助于帕金森病的诊断和疗效评价。SPM分析为一种更全面、准确的统计方法。

[^(11)C]-β-CFT脑多巴胺转运体PET显像在帕金森病诊断中的应用

目的:探讨[11C]-β-CFT多巴胺转运体(DAT)PET显像在帕金森病(PD)早期诊断及病情严重度评估的应用价值。方法:对早期PD组、晚期PD组和正常对照组进行[11C]-β-CFT基底节区DATPET显像,比较3组间基底节DAT摄取指数差异,分析PD组基底节区DAT摄取指数与UPDRS评分的相关性。结果:PD患者基底节区DAT摄取指数显著降低;其中单侧PD患者症状/同侧基底节区DAT摄取指数明显低于对照组。PD组基底节各亚区DAT摄取指数与UPDRS运动评分呈显著负相关。结论:[11C]-β-CFT基底节DATPET显像有助于PD的早期诊断及病情严重度的评估。

多巴胺转运蛋白显像剂^11C-β-CFT在帕金森病中的应用研究

帕金森病（PD）是全球第二大最常见的神经退行性疾病,与患者年龄、激素水平、生活习惯及基因遗传等相关因素密切相关,且与大脑多巴胺能神经元的结构和功能差异有关。常规的影像学检查在PD的早期发现、预后评估、术前分级等方面存在一些不足。^11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟-苯基）托烷（^11C-β-CFT）是一种多巴胺转运蛋白正电子显像剂,与多巴胺转运体的结合具有高度特异性,同时受患者治疗药物因素的干扰较小,是一种良好的临床诊断类的显像剂。目前,^11C-β-CFT已应用于人类神经病学方面疾病的研究,如精神分裂症、PD等,^11C-β-CFT PET显像可以评价疾病病理、生理过程,便于临床诊断及监测疾病治疗效果等。笔者就近年来^11C-β-CFT PET显像在PD中的应用作一综述。

新疆地区帕金森病患者[^(11)C]-CFT脑多巴胺转运体PET显像的研究

目的探讨[^(11)C]-CFT脑多巴胺转运体(DAT)正电子发射断层显像(PET)在新疆维吾尔自治区帕金森病(PD)患者中的诊断价值。方法对58例PD患者(H-Y分级≤2.5级的早期PD患者54例,H-Y分期≥4级的晚期PD患者4例)为PD组和^(11)例正常人(对照组),分别进行[^(11)C]-CFT-DAT-PET显像,采用感兴趣区(ROI)的[^(11)C]-CFT摄取值,比较PD组与对照组之间的差异。结果 PD组在尾状核、前壳核、后壳核的[^(11)C]-CFT摄取值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 [^(11)C]-CFT-DAT-PET显像在早期PD的诊断中具有一定应用价值。

多巴胺转运体PET显像对帕金森病和进行性核上性麻痹的鉴别诊断价值研究

目的评估^(11)C-CFT PET显像评价帕金森病(PD)与进行性核上性麻痹(PSP)脑部多巴胺转运体(DAT)的分布特点,探讨在PD与PSP鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析年龄、病程匹配的40例PD患者(PD组)和20例PSP患者(PSP组)的临床及^(11)C-CFT PET影像资料;另选择年龄匹配的20例健康正常人为对照组。通过感兴趣区(ROI)技术计算3组研究对象在尾状核、前壳核和后壳核的^(11)C-CFT摄取值,并对各ROI的^(11)C-CFT摄取值及亚区间比值进行对比研究。结果与PD组比较,PSP组患者病情进展速度更快、UPDRS评分和Hoehn-Yahr分期更高(P<0.01)。PD组和PSP组在尾状核、前壳核和后壳核的^(11)C-CFT摄取值均显著低于对照组(P<0.01);PSP组各亚区的^(11)C-CFT摄取值显著低于PD组(P<0.001)。PSP组^(11)C-CFT摄取值的前壳核/尾状核、后壳核/尾状核、前壳核/后壳核比值明显高于PD组(P<0.05)。以1.20作为前壳核/尾状核比值的划界值,其对PD与PSP鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为85.0%和97.5%;以0.77作为后壳核/尾状核比值的划界值,其对PD与PSP鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为90.0%和95.0%。结论 ^(11)C-CFT PET显像可以显示PD及PSP患者脑内多巴胺能神经元的突触前功能损害,且^(11)C-CFT摄取值的亚区间比值能对两种疾病进行有效鉴别。