^(125)I-UdR在胰腺癌荷瘤鼠治疗中的应用

目的 研究12 5I UdR在胰腺癌裸鼠模型中的分布、治疗效果和用药安全性。方法 胰腺癌裸鼠模型瘤内注射12 5I UdR ,通过SPECT显像和测量各脏器放射性活度来观察12 5I UdR的药物分布规律 ;观察用药后瘤体外观和组织细胞的变化并作生存分析 ;分析用药后外周血象、肝肾功能等指标及骨髓象的表现来评价12 5I UdR的安全性。结果 12 5I UdR局部注射后可在瘤内持续浓聚并致肿瘤细胞坏死 ;接受治疗的荷瘤鼠生存期明显延长 ;其外周血象和肝肾功能无明显变化 ,但骨髓象显示一过性的增生抑制。结论 12 5I UdR可在肿瘤内持续浓聚并使肿瘤细胞坏死 ,有效延长生存期 ,但伴有一过性的骨髓增生抑制。

一种评价牙科和生物材料细胞毒性的有效方法——^(125)I—UdR—释放法

本文介绍用于评价牙科和生物材料细胞毒性的^(125)I—UdR—释放法。该方法使用悬浮培养的K562细胞(人慢性髓样白血病细胞)。采用材料与细胞直接接触方式。与其他细胞毒性实验方法相比,具有快速、简便、客观、精确和定量的优点。已应用该方法对14种牙科和生物材料的细胞毒性进行了评价。

肿瘤靶细胞^(125)Ⅰ-UdR标记方法的建立及其在LAK活性测定中的应用

本文选用^(126)Ⅰ-UdR进行肿瘤靶细胞同位素标记,并用于LAK细胞活性测定。靶细胞^(125)Ⅰ-UdR标记率在一定时间内随标记时间延长而增加,与^(125)Ⅰ-UdR和FUdR的剂量呈正相关关系,其自发释放随效靶作用时间的延长而增加.将此方法用于LAK活性测定取得较好的实验结果,并具有外照射损伤小、标记率高、自发释放相对低而特异性释放高等优点。

^(125)Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷对膀胱癌细胞的辐射生物作用

目的 评价125Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷(UdR)对膀胱癌细胞Sca-BER生长的辐射生物作用及其影响因素。方法将125Ⅰ UdR加入Sca-BER细胞培养基中,测量细胞摄取125Ⅰ UdR的放射性活度,用细胞克隆形成法测定125Ⅰ UdR 对Sca-BER细胞的生长抑制作用;将125Ⅰ UdR和MTX同时加入Sca-BER细胞培养基中,测量细胞摄取125ⅠUdR的放射性活度,观察MTX协同125Ⅰ UdR的生长抑制作用。结果 培养基中125Ⅰ UdR浓度与Sca-BER细胞摄取量,两者之间呈显著正相关(r=0.9999);Sca-BER细胞存活分数与125IUdR浓度,两者呈负相关(r=-0.9),半数致死剂量(LD50)为(1.17±0.27)kBq／ml。125Ⅰ UdR组细胞存活分数明显低于Na125Ⅰ组;相同浓度125Ⅰ UdR作用于Sca-BER细胞生长过程中,在24 h内细胞摄取量随作用时间的延长而增加,24 h后达最大;甲氨喋呤协同125ⅠUdR抑制Sca-BER细胞生长,使细胞摄取量提高10倍。结论125Ⅰ UdR能掺入到Sca-BER细胞中,并对其有显著辐射抑制效应,说明125Ⅰ UdR可以进一步应用于膀胱癌的放射治疗研究。

^(125)I脱氧尿嘧啶核苷对胰腺癌裸鼠模型的治疗作用

通过测量胰腺癌裸鼠模型瘤内注射 1 2 5I-Ud R后各脏器的放射性活度 ,以及观察用药后瘤体外观和荷瘤鼠生存率的变化 ,分析 1 2 5I-Ud R在生物体内的药物分布规律和治疗效果。实验结果表明 ,1 2 5I-Ud R局部注射后可在瘤内持续浓聚 ,瘤内放射性浓度可达其他脏器的 1 0 3～ 93 1倍 ,聚集在瘤内的 1 2 5I-Ud R可致肿瘤细胞坏死 ,接受治疗的荷瘤鼠生存期明显长于 Na1 2 5I对照组 (χ2 =7.66,P <0 .0 1 )和空白对照组 (χ2 =8.49,P <0 .0 1 )。

^(125)I-脱氧尿嘧啶核苷瘤内注射治疗人膀胱癌的动物实验研究

目的研究125I-脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤模型中的应用效果和安全性,为125I-UdR临床应用提供实验依据。方法荷人膀胱癌裸鼠移植瘤瘤内注射相对合适剂量(123.33 MBq/kg)的125I-UdR,通过肿瘤生长抑制率、肿瘤病理及电镜改变以及γ计数仪测量各脏器放射性活度来分析其疗效和安全性。结果荷人膀胱癌裸鼠移植瘤二次瘤内注射相对合适剂量的125I-UdR,肿瘤体积缩小明显,病理示坏死彻底(核消失),电镜见核溶解、消失。外周血常规及肝肾功能无明显变化,正常组织无明显病理改变。结论荷人膀胱癌裸鼠二次瘤内注射125I-UdR(123.33 MBq/kg)是安全有效的。

^(125)I脱氧嘧啶核苷内照射治疗肝癌的实验研究

目的评价瘤内注射125I脱氧嘧啶核苷(UdR)对大鼠肝癌的治疗效果。方法制备Wistar大鼠肝癌动物模型后,于瘤内注射125I UdR,第14 d光镜及电镜检查肿瘤组织的病理变化,观察生物的生存期,同时检测第2次给药后7 d、14 d以上指标的变化。结果瘤内注射125I UdR后第14 d治疗组光镜和电镜检查发现局部肿瘤组织呈轻度坏死表现。治疗组I载瘤大鼠的生存时间延长,平均生存期为49.6±6.6 d,与对照组大鼠的平均生存期(25±5.3 d)相比有显著性差异(P<0.05)。治疗组Ⅱ局部肿瘤组织呈中度坏死表现,大鼠的生存期为64.5±8.5d,与单次给药相比有显著性意义(P<0.05)。结论瘤内注射125I UdR对肝癌移植瘤动物有显著的治疗效果,二次注射125I UdR后,增强了对肿瘤的杀伤作用。

^125I-脱氧尿嘧啶核苷对淋巴瘤细胞Raji和Daudi的杀伤作用

目的探讨^125I-脱氧尿嘧啶核苷（^125I-UdR）在淋巴瘤细胞Raji和Daudi中的特异性摄取及其杀伤效应。方法测量Raft、Daudi细胞和细胞核在含不同放射性浓度^125I-UdR的培养液中培养不同时间后的活度；用噻唑蓝（MTT）实验和碘化丙啶（PI）染色周期分析评价^125I-UdR对Raji和Daudi细胞的杀伤作用。结果Raji和Daudi细胞摄取^125I-UdR的量明显高于Na^125I对照组（P〈0．05），在100kBq／ml浓度时，Raji和Daudi细胞摄取^125I-UdR的量分别为（14414±95）和（6916±53．69）Bq／10^6细胞，而对Na^125I的摄取量分别为（68±3．8）和（324±32．8）Bq／10^6细胞；细胞和细胞核中^125I-UdR的量随培养基中^125I-UdR放射性浓度以及培养时间的增加而增加；^125I-UdR组的存活分数明显低于Na^125I对照组（P〈0．05），以500kBq／ml浓度培养48h时，Raji和Daudi细胞^125I．UdR组的存活分数分别为（19．78±1．39）％和（43．17±2．69）％，而Na^125I组的存活分数分别为（79．10±1．79）％和（80．36±6．12）％；细胞存活分数有随培养基中放射性浓度增加而降低的趋势。结论^125I-UdR可被Raji和Daudi细胞特异性摄取并进入细胞核中，进而杀死细胞，其作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系。

125I-UdR壳聚糖纳米微粒对肝癌细胞的内照射生物学效应

目的 评估125I-UdR壳聚糖载药纳米微粒（1255I-UdR-CS-DLN）对肝癌细胞的内照射生物学效应.方法 采用激光共聚焦显微镜观察125I-UdR-CS-DLN在肝癌细胞HepG2和人正常肝组织细胞HL-7702内的聚积和分布;通过MTT实验、流式细胞仪和单细胞凝胶电泳技术,评价内照射细胞生物学效应;采用TUNEL染色法观察兔肝原位肿瘤细胞经125I-UdR-CS-DLN靶向治疗后的细胞凋亡.结果 纳米微粒作用30 min后,其在HepG2细胞质内的聚积大于HL-7702;当125I-UdR-CS-DLN浓度大于37 kBq/ml时,HepG2细胞在纳米微粒作用后24、48 h的存活率显著低于HL-7702细胞（t=-4.46 ～6.31,P＜0.05）,且细胞周期G1期阻滞明显,G2/M期细胞明显受损;125I-UdR-CS-DLN造成细胞DNA双链断裂的程度明显高于125I-UdR,HepG2细胞的DNA损伤后修复能力显著低于HL-7702（Olive尾矩：t=2.94,P＜0.05;彗尾DNA％：t=10.64,P＜0.01）;兔肝原位癌模型经介入被动靶向治疗后的TUNEL染色结果表明,125I-UdR-CS-DLN可使兔肝原位肿瘤细胞产生明显的凋亡,而相同剂量125I-UdR作用后肿瘤并未出现明显的凋亡.结论 125I-UdR-CS-DLN进入肝癌细胞的能力明显强于125I-UdR,引起的DNA辐射损伤效应更强,可明显加剧肝癌细胞的凋亡,阻止DNA损伤修复.