无载体^131I-MIBG锡试剂前体的合成

目的:探讨合成制备一种无载体^(131)I-MIBG的前体化合物。方法:从简单原料间碘苄胺开始,通过3步反应合成无载体^(131)I-MIBG的锡试剂前体N,N'-二(叔丁氧羰基)-3-(三丁基锡基)-苄胍,用同位素^(131)I标记制备无载体^(131)I-MIBG,测定其标记率。结果:总收率41.5%,经红外光谱、核磁共振谱、质谱进行结构确证,制备的无载体^(131)I-MIBG标记率大于80%。结论:合成了一种合适的锡试剂前体,可以用于制备无载体^(131)I-MIBG。该合成路线收率高,原料易得,反应条件温和,操作简单,适合实验室条件下制备。

^(99m)Tc-HYNIC-TOC显像和^(131)I-MIBG显像在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的诊断价值

目的探讨^(99m)Tc标记肼基烟酰胺奥曲肽类似物(^(99m)Tc-HYNIC-TOC)显像与^(131)I-间碘苄胍(^(131)I-MIBG)肾上腺髓质显像对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)的临床诊断价值。方法回顾性研究359例经手术病理确诊、临床资料完整的PPGL患者的临床资料,分析^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像与^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的诊断敏感性及影响因素。结果319例行^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像,病灶检出阳性184例,诊断敏感性为57.7%;279例行^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像,病灶检出阳性232例,诊断敏感性为83.2%,原发灶位于肾上腺、腹膜后、头颈部、心脏及纵膈、盆腔及膀胱部位的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像敏感性分别为53.3%、62.5%、95.0%、66.7%、50.0%和11.0%,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性分别86.7%、88.5%、45.4%、50.0%、75.0%和33.3%。不同遗传背景[包括琥珀酸脱氢酶(SDH)、希佩尔-林道(VHL)及RET原癌基因(RET)基因突变]的PPGL患者中,两种方法诊断PPGL的敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤最大径的中位数为4.4(3.0,6.1)cm。^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像和^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像对较大肿瘤组(≥4.4 cm)的诊断敏感性均显著高于较小肿瘤组(<4.4 cm)(64.0%vs.51.3%;92.3%vs.74.1%)(P<0.01);19例患者(占5.3%)的肿瘤对这两种显像方法均不摄取。结论本研究为迄今中国最大PPGL队列的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像及^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的研究。总体而言,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性较^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像高,但对部分部位的肿瘤,如头颈副神经节瘤,后者有明显优势,两者有互补性,临床中需要结合患者的特点进行选用。

^(131)I+TSH抑制治疗对分化型甲状腺癌术后患者甲状腺功能、免疫功能及复发转移的影响

目的研究分化型甲状腺癌(DTC)术后采用^(131)I+促甲状腺激素(TSH)抑制治疗的临床疗效及对患者甲状腺功能、免疫功能及复发转移的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年12月于该院就诊并接受治疗的97例DTC患者为研究对象,根据术后治疗方案不同分为对照组57例(采用TSH抑制治疗)和观察组40例(在对照组基础上联合^(131)I治疗)。观察两组清除残余甲状腺组织(清甲)的效果,以及甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)及甲状腺球蛋白(Tg)]、甲状腺抗体指标[促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)]水平和免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞细胞亚群比例)变化。随访统计两组术后1、3年复发和转移情况。结果观察组完全清除率为72.5%,明显高于对照组的52.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组FT3、FT4水平明显升高(P<0.05),TSH和Tg水平明显降低(P<0.05);治疗后,观察组FT3、FT4、TSH水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),Tg水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TRAb、TgAb、TPOAb水平及CD8^(+)比例较治疗前明显降低,CD3^(+)、CD4^(+)比例较治疗前明显升高,且观察组水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后1、3年复发率分别为0、7.5%,转移率分别为2.5%、10.0%;对照组术后1、3年复发率分别为14.4%、22.8%,转移率分别为15.8%、28.1%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论^(131)I+TSH抑制治疗能够提高清甲效果,降低TSH、Tg水平,维持甲状腺功能及改善患者免疫功能,抑制肿瘤复发、转移,提高患者预后。

FAPα靶向标记化合物^(131)I-FAPI-03的合成及初步体内外实验研究

本研究以4-喹啉基-甘氨基-2-氰基吡咯烷为骨架,对连接基团进行碳链延长及羟基修饰成功合成FAPI衍生物ATE-FAPI-03;通过亲电取代反应实现其^(131)I标记,并对标记化合物^(131)I-FAPI-03的脂水分配比、体外稳定性等进行分析;开展细胞结合、内吞、流出等实验以评价^(131)I-FAPI-03的体外动力学特征;并考察了^(131)I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内的分布情况。结果表明:^(131)I-FAPI-03为亲脂性小分子,并具有良好的体外稳定性;与FAPα阳性细胞U87MG孵育10 min时的结合率为(22.00±0.35)%,且随着孵育时间的延长结合率有明显的上升趋势,而与FAPα阴性细胞MCF-7的结合率始终处于较低水平;通过竞争结合实验测得^(131)I-FAPI-03的IC50值为45.5 nM,表明其对FAPα具有较高的亲和力;大部分与U87MG细胞结合的^(131)I-FAPI-03可被细胞内吞,但其在细胞中的滞留能力偏低。^(131)I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内具有快速的肿瘤靶向能力:经尾静脉注射5 min后,肿瘤组织对^(131)I-FAPI-03的放射性摄取值为(14.90±3.21)%ID/g,注射2 h后,肿瘤/肌肉的放射性摄取比值达到(43.7±16.7)。上述结果为新型FAPα靶向药物的研发提供了重要的参考。

^(131)I治疗前忌碘饮食宣教单设计与应用

目的设计甲亢^(131)I治疗前忌碘饮食宣教单,并确定其应用效果。方法采用专家会议结合半结构访谈方式设计甲亢^(131)I治疗前忌碘饮食宣教单,宣教单中强调含碘饮食种类、无碘饮食种类、每日进食次数、每次进食数量等内容。于2020年1月—2022年1月选取本院100例甲亢行^(131)I治疗患者作为研究对象,按照组间基线资料可比的原则分为对照组和观察组,各50例,对照组采用常规饮食宣教,观察组采用本院设计的忌碘饮食宣教单进行饮食宣教,比较两组患者低碘饮食的依从性、治疗前24 h碘摄入量、^(131)I治疗后甲减发生率。结果观察组患者依从性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前碘摄入量24 h低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者甲减发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者低钠血症发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲亢^(131)I治疗前忌碘饮食宣教单的设计与应用,有助于提升进行甲亢^(131)I治疗患者的治疗前饮食依从性,改善治疗前24 h碘摄入量,但并未促进甲减、低钠血症发生风险减低,具有一定的护理借鉴作用。

唾液腺显像半定量分析对^(131)I治疗分化型甲状腺癌患者后涎腺功能受损的预测评估及动态监测

目的:通过放射性核素显像半定量分析技术,对^(131)I治疗前后分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者的唾液腺功能进行评估,探讨唾液腺显像(salivary gland scintigraphy,SGS)半定量指标对唾液腺功能损害的预测价值,以期开发可早期预测唾液腺功能损伤的有效指标。方法:回顾性研究2020年-2022年于保定市第一中心医院核医学科DTC术后、首次^(131)I治疗术后患者72例及术后未进行^(131)I治疗术的患者40例,测定其治疗前后SGS其15 min摄取率(uptake rate at 15 minutes,UR15‰)、摄取指数(concentrate index,CI)、唾液腺排泌率(maximum secretion ratio,MSR%)、最小排泌时间(time interval from stimulation to minimum count,T_(min))等参数,填写调查口腔干燥症状评估量表(The Oral Dryness-Severity Scale,ODSS),分析半定量参数与唾液腺损伤的关系,并寻找预测唾液腺功能损伤的有效指标。结果:72例DTC术后进行^(131)I治疗术的患者的双侧腮腺CI,双侧颌下腺UR15‰、CI、T_(min)统计学均无显著性差异(P>0.05);双侧腮腺UR15%、MSR%、T_(min),双侧颌下腺MSR%统计学有明显差异(P<0.05),双侧腮腺ΔMSR%(r=-0.58)、ΔT_(min)(r=-0.42)及双侧颌下腺ΔMSR%(r=-0.45)、ΔT_(min)(r=-0.33)与唾液腺损伤呈负相关。结论:DTC术后行^(131)I治疗术的部分患者可能存在唾液腺功能损伤,唾液腺排泄功能损伤先于摄取功能损伤出现,MSR%和T_(min)降低可提示唾液腺排泄功能损伤,CI、UR15‰可能提示摄取功能损伤。

^(131)I治疗GD甲亢的效果分析

目的探讨毒性弥漫性甲状腺肿(Graves Disease,GD)甲亢采用^(131)I治疗的效果。方法前瞻性随机选取苏州大学附属第二医院于2021年9月—2023年9月接诊的100例GD甲亢患者为研究对象,根据治疗方式的不同进行分组,每组50例。观察组实施^(131)I治疗,对照组采用甲巯咪唑治疗,比较两组临床治疗效果。结果观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.396,P<0.05)。治疗后,观察组两组促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸水平均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组I型原胶原N端前肽、骨钙素、碱性磷酸酶水平更优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论GD甲亢实施^(131)I治疗的临床效果较为明显,可以改善患者的甲状腺功能指标以及骨代谢指标,不良反应较少。

甲状腺乳头状癌^(131)I治疗后显像结果的临床观察

目的分析甲状腺乳头状癌^(131)I治疗后的^(131)I全身平面显像以及SPECT/CT断层显像结果。方法回顾性分析2020年3月至2022年3月信阳市中心医院收治甲状腺乳头状癌术后采取^(131)I治疗的患者共86例的临床资料,所有患者均在用药^(131)I治疗后开展^(131)I全身平面显像以及SPECT/CT断层显像,观察所有患者^(131)I治疗后的显像结果;所有患者均开展6个月以上随访,将活检病理或者长期随访结果作为金标准,统计并比较两种显像方法对于转移灶的诊断准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果86例患者中,^(131)I治疗后开展^(131)I全身平面显像发现82例存在异常^(131)I有关浓聚灶,占比是95.35%;开展SPECT/CT断层显像发现86例存在异常的^(131)I浓聚灶,占比是100.00%,经诊断全部确诊为术后甲状腺残留;活检病理或者长期随访显示转移36例,未转移50例;^(131)I全身平面显像发现转移46例,无转移40例;SPECT/CT断层显像发现转移38例,无转移48例。SPECT/CT断层显像对于转移灶的诊断准确度、敏感度、特异度、阳性和阴性预测值是95.35%、97.22%、94.00%、92.11%、97.92%,高于^(131)I全身平面显像69.77%、77.78%、64.00%、60.87%、80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论和^(131)I全身平面显像相比,甲状腺乳头状癌^(131)I治疗后开展SPECT/CT断层显像能更好观察到患者^(131)I异常浓聚灶和明确甲状腺残留情况,同时提升对转移灶的诊断效能。

^(131)I全身显像的异常摄取分析

目的调查^(131)I全身显像异常摄取的发生情况及分析其影响因素。方法回顾性分析北京核工业医院自2018年1月1日起至2023年6月30日共2426例患者的^(131)I全身显像,总结异常摄取的发生概率及各个部位发生假阳性图像的类型。结果发现异常摄取总共405例,其中生理性摄取共258例,放射性滞留共95例,非肿瘤性病理学摄取共4例,放射性污染48例。发生在头部72例,在胸部143例,在腹盆部143例,在四肢32例。结论异常摄取在^(131)I全身显像中的发生率很高,可以出现在身体的各个部位,了解^(131)I全身显像异常摄取的部位及原因,在出现异常摄取时,应结合临床病史及实验室指标综合判断,避免错误解读,可以有效指导患者以后的诊疗。同时,也可能意外发现一些未知情况而进行积极处理。

^(131)I联合手术治疗分化型甲状腺癌60例的价值分析

目的观察分析不同剂量^(131)I联合手术治疗分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma,DTC)的临床价值。方法随机选取2020年9月—2022年12月于中国人民解放军联勤保障部队第910部队进行^(131)I联合手术治疗的60例DTC患者,以随机数表法分为两组,每组30例。两组患者均给予甲状腺全切术加淋巴结清扫术,术后高剂量组接受5.5 GBq^(131)I治疗,低剂量组接受3.7 GBq^(131)I治疗。对比两组治疗后清甲成功率、临床治疗效果;对比两组治疗前后甲状腺功能(促甲状腺激素、血清游离甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸)指标水平;比较两组免疫功能指标(CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化;对比两组不良反应发生情况。结果治疗后1周,低剂量组免疫功能指标CD3^(+)(76.58±4.46)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.75±0.52)较高剂量组高,差异有统计学意义(t=3.134、2.906,P均<0.05),CD8^(+)较高剂量组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量^(131)I用于DTC患者术后的清甲率、临床疗效、甲状腺功能与高剂量^(131)I效果相当,且低剂量^(131)I可以改善患者免疫功能,安全性较高。

^(131)I-MIBG核素显像在肾上腺髓质嗜铬细胞瘤诊断中的初步应用

目的探讨^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像在嗜铬细胞瘤诊断中的应用,同时与CT、B超及尿VMA测定结果进行比较。方法病例选择经手术、病理确诊的3例嗜铬细胞瘤患者及经临床确诊的2例高血压患者、4例肾上腺肿大患者及1例肾上腺皮质瘤患者。受检者静脉缓注^(131)I-MIBG111MBg,注射后24h、48h使用SPECT进行全身和局部显像。结果3例嗜铬细胞瘤患者可见患侧有异常放射性浓聚区,心肌、肝脏不显影。其他7例非嗜铬细胞瘤患者肾上腺不显影,但有6例心肌、肝脏显影。131I-MIBG显像阳性率为100%,CT检查阳性率为66.7%,B超检查3例患者只能定位,不能定性,VMA检测阳性率为100%。结论131I-MIBG显像对嗜铬细胞瘤的诊断优于CT、B超和尿VMA测定。

^(131)I-MIBG治疗恶性嗜铬细胞瘤

一、目的 回顾性分析1例恶性嗜铬细胞瘤术后全身多发转移患者先后4次接受大剂量^131I-MIBG治疗的经过,探讨^131I-MIBG用于治疗手术难以切除或术后复发的嗜铬细胞瘤的价值.

^(131)I-MIBG治疗神经母细胞瘤的机制、原理和现状

对于神经母细胞瘤复发或顽症而其它治疗手段又无效的患者，１３１ Ｉ－ＭＩＢＧ（１３１ Ｉ－间碘苄胍）曾作为一种缓解性治疗手段。因其治疗效果颇佳，就产生了将它与其它治疗手段联用，或作为首期治疗（ｕｐ－ｆｒｏｎｔｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ）的想法。目前的研究结果表明，１３１ Ｉ－ＭＩＢＧ的辐射效应与化疗的协同作用将会成为最佳的临床治疗手段，可避免采用那些更具毒性和侵袭性的治疗方法。

血清Tg和TgAb对分化型甲状腺癌切除术后^(131)I治疗患者预后的预测价值

目的分析血清甲状腺球蛋白(Tg)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)对分化型甲状腺癌切除术后经^(131)I治疗患者预后的预测价值。方法选择2017年1月—2019年12月新疆医科大学第一附属医院甲状腺外科手术治疗分化型甲状腺癌患者191例,术后接受131 I治疗,并在治疗后进行为期1年的随访,根据随访结果将患者分为预后良好组及预后不良组,比较2组患者临床资料,甲状腺功能指标[三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺素(TSH)、Tg、TgAb]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及影像学指标(淋巴结转移、多灶转移、转移灶大小、转移灶数量),采用多因素Logistic回归模型分析影响患者预后的因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析影响患者预后指标的预测价值。结果随访过程中失访8例,最终纳入患者183例,其中预后良好127例,预后不良56例。预后不良组肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、多灶转移、病灶>1 cm比例及血清Tg、TgAb、NGAL水平高于预后良好组[χ^(2)(t)/P=12.601/<0.001、4.165/0.042、7.741/0.005、10.657/<0.001、10.592/<0.001、8.586/<0.001];而2组患者T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)、TSH及淋巴结转移、转移灶数量等指标比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高Tg、高TgAb、高NGAL水平及多灶转移是患者预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.114(1.060~1.172)、1.016(1.007~1.025)、1.108(1.042~1.178)、68.700(2.712~1740.439],而肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期是患者预后的独立保护因素[OR(95%CI)=0.026(0.001~0.696)]。ROC曲线显示,血清Tg、TgAb、NGAL及三者联合预测患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.908、0.852、0.805、0.977,三者联合预测价值高于单项指标(Z=3.329、4.013、4.881,P均<0.001)。结论血清Tg联合TgAb能有效对分化型甲状腺癌术后患者行^(131)I治疗的预后进行预测,具有较高的诊断价值及诊断效能。

^(131)I-MIBG核素显像与多层螺旋CT对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值

目的:探讨间碘苄胍(131I-MIBG)核素显像与多层螺旋CT(MSCT)对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值。方法:选择45例经手术确诊、临床影像资料完整的嗜铬细胞瘤患者,比较131I-MIBG核素显像与MSCT的诊断价值。结果:131I-MIBG核素显像对嗜铬细胞瘤的检出率为89%(39/44),定性准确率90%(27/30);MSCT为定位检出率94%(46/49),定性准确率85%(34/40)。结论:131I-MIBG核素显像诊断嗜铬细胞瘤有较高的敏感性与特异性,定性准确率高,而MSCT定位准确率更高,二者结合可明显提高诊断的定位与定性。

放射性药物^(131)I治疗分化型甲状腺癌术后患者的临床疗效及预后影响因素分析

目的 探讨放射性药物^(131)I治疗分化型甲状腺癌(DTC)术后患者的临床疗效及预后影响因素分析。方法 选取95例DTC患者,均接受甲状腺全切术或次全切术治疗1个月后,给予放射性药物^(131)I治疗,评估患者的临床疗效,据此分为预后良好组和预后不良组。放射性药物^(131)I治疗DTC术后患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 95例DTC患者经放射性药物^(131)I治疗后,显效40例,有效30例,无效25例,治疗总有效率为73.68%(70/95),其中预后良好组70例,预后不良组25例。预后良好组与预后不良组患者年龄、病程、原发病灶、治疗前甲状腺球蛋白(TG)水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄﹤70岁、病程越长、原发病灶为双侧、治疗前TG水平高均为放射性药物^(131)I治疗DTC术后患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 采用放射性药物^(131)I对DTC术后患者进行清甲治疗,效果较好,而年龄、病程、原发病灶、治疗前TG水平均是放射性药物^(131)I治疗DTC术后患者预后的影响因素。

^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像定量分析的临床应用

目的：建立肾上腺髓质显像的定量诊断指标。方法：本文对２５例对照者、１９例嗜铬细胞瘤患者及９例肾上腺髓质增生患者的肾上腺髓质及髓外嗜铬细胞瘤组织摄取１３１ＩＭＩＢＧ（间碘苄胍）进行了定量分析，以建立定量诊断指标。按常规方法于注射显像剂后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ分别行前位及后位全身显像。采用ＲＯＩ技术分别计算出肾上腺（包括髓外嗜铬细胞瘤组织）与心肌、肝脏、脾脏、肺和本底的比值。结果：除肾上腺／脾比值外，上述各比值在对照组与肾上腺髓质增生组或嗜铬细胞瘤组的鉴别诊断中均有不同程度的意义（Ｐ＜０．０５），以肾上腺／心肌比值与肾上腺／本底比值最稳定可靠（Ｐ＜０．０１）。同时对本底的选择亦进行了对比，本底的选择方法不同，其诊断价值亦有差别，以左肾外侧ＲＯＩ最为理想。肾上腺／心肌比值还能有效地鉴别嗜铬细胞瘤与肾上腺髓质增生，当比值大于１．５（２４ｈ）、１．６（４８ｈ）和１．８（７２ｈ）时，则嗜铬细胞瘤的可能性大，晚期显像（４８ｈ，７２ｈ）心肌显影可作为排除嗜铬细胞瘤的指标之一。嗜铬细胞瘤组织摄取ＭＩＢＧ程度与患者的年龄、性别、血压、病程、血／尿儿茶酚胺及香草基杏仁酸浓度之间无显著性相关（Ｐ＞０．０５）。结论：肾上腺髓质显像?

^(131)I-MIBG前体间碘苄胍硫酸盐的合成工艺改进

设计一条以3-碘苄溴为起始原料,经间碘苄胺合成间碘苄胍,最终碘标记得^(131)IMIBG。此法原料易得,工艺简便。