^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

^(153)Sm-EDTMP与^(89)Srcl放射治疗肿瘤骨转移疼痛的评估

目的:对比研究放射性核素制剂153钐-乙二铵四甲基磷酸(153Sm-EDTMP)与89氯化锶(89Srcl)治疗肿瘤骨转移疼痛的疗效。方法:对123例肿瘤骨转移患者按个人意愿结合家庭经济情况分组,Ⅰ组:153Sm-EDTMP治疗组;Ⅱ组:89Srcl治疗组。对治疗前后行SPECT全身骨扫描及骨痛评估。结果:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的有效率分别为77.78%、81.82%;153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他肿瘤骨转移有效率分别为64.71%、89.47%、90.00%、62.50%;72.73、86.67%、100%、75.00%,存在明显差异(P<0.05);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛起效时间分别为(10.1±3.2)天、(7.3±1.8)天,止痛持续时间分别为(25.5±8.3)周、(30.1±10.4)周,治疗花费分别为(4.1±0.5)千元、(8.3±0.8)千元,存在明显差异(P<0.01);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的不良反应率分别为4.4%、3.0%,存在明显差异(P<0.05)。结论:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛均可取得较高有效率,三种常见肿瘤有效率从高到低分别前列腺癌、乳腺癌、肺癌,起效时间、持续时间及治疗花费均有明显差异,应结合患者具体情况选用。

^(153)Sm-EDTMP放射治疗辐射对肿瘤骨转移患者血象的影响

目的:探讨利用放射性制剂153Sm-EDTMP(153钐-乙二铵四甲基磷酸)对肿瘤骨转移疼痛患者进行治疗时,辐射对患者血象的影响。方法:利用全自动血液分析仪,对93例肿瘤骨转移疼痛患者153Sm-EDT-MP治疗前、治疗后1天、7天及1个月血象(包括红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板等系列)进行检测并分析研究。结果:153Sm-EDTMP治疗后1天白细胞、粒细胞升高,淋巴细胞降低(P<0.05);治疗后7天白细胞、粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白测定及血小板计数均低于治疗前(P<0.05);治疗后1个月红细胞计数升高(P<0.05)。结论:利用153Sm-EDTMP治疗肿瘤骨转移疼痛时,辐射对患者血象有一定影响,但影响较轻微且为一过性,随时间推移,血象各项指标均可恢复正常。

^(117)Sn^m(^(188)Re、^(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。

^(153)Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移临床观察

目的探讨153Sm-EDTMP内放疗与伊班膦酸钠(艾本)全身用药相结合治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法96例肺癌骨转移患者随机分为2组,153Sm-EDTMP内放疗加伊班膦酸钠静脉滴注48例(治疗组),单用153Sm-EDTMP核素治疗组48例(对照组),比较2组止痛效果、活动能力、生活质量改善、溶骨病灶的修复及毒副作用。结果治疗组疼痛缓解率为93.75%,对照组疼痛缓解率为66.67%,2组间比较有显著差异(P<0.05);2组患者不良反应的发生率无显著差异(P>0.05)。结论153Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移,具有止痛、改善活动能力、提高生存质量并能有效修复溶骨性病灶的疗效。

^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗骨转移癌的临床研究

目的探讨^(153)Sm-EDTMP(153钐·乙二胺四甲基膦酸)与云克(为锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液)联合治疗骨转移癌止痛效果及骨病变修复情况。方法单药治疗组^(153)Sm-EDTMP按37MBq/Kg体重计算每次治疗量,肘静脉注射,每日1次,3次为1个疗程。联合治疗组注射^(153)Sm-EDTMP后7天每天用云克200mg加入0.9%生理盐水350ml缓慢静滴,时间3~4h,每月5天,3个月为1疗程。结果显示^(153)Sm-EDTMP单药治疗组,止痛有效率84.3%,转移灶缓解总有效率30.2%。^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗组,止痛有效率95.4%,转移灶缓解的总有效率为44.1%。后者明显高于单药治疗组。结论^(153)Sm-EDTMP联合云克静脉滴注对骨转移癌所致疼痛及缓解转移灶有明显疗效,联合治疗组优于单独治疗组。

^(89)Sr和^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌止痛疗效的评价

目的研究89Sr和153Sm-EDTMP治疗前列腺癌、乳癌、肺癌及胃肠道癌骨转移所致骨痛的疗效。方法注射用89SrC l2以35~40μC i/kg计算剂量,静脉注射,每次注射间隔为3个月;153Sm-EDTMP静脉给药,以0.5~1.0 mC i/kg计算剂量,每隔1~2个月注射1次。结果前列腺癌、乳癌、肺癌及胃肠道癌经89Sr与153Sm-EDTMP治疗骨痛的总有效率分别为95.7%、90.0%;93.8%、89.5%;53.8%、53.3%及66.7%、62.5%。且无论89Sr还是153Sm-EDTMP,前列腺癌和乳癌的疗效与肺癌相比均有明显差异(P<0.05),胃肠道癌与肺癌相比无明显差异(P>0.05)。主要不良反应表现为骨髓暂时抑制,且以153Sm-EDTMP为甚。结论放射性核素治疗以成骨为主的骨转移灶,止痛效果明显,方法简便,副作用小,且以89Sr为首选。

^(153)Sm-EDTMP对多发性骨转移癌骨痛作用机制的初步探讨

目的 :探讨153 Sm -EDTMP对多发性骨转移癌患者痛反应与体内疼痛因子的变化的关系。方法 :对5 5例多发性骨转移癌患者153 Sm -EDTMP治疗前与治疗 (1～ 2 )个月及 3个月后血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、血栓素B2 (TXB2 )与 6酮 -前列腺素F1α(6 -k -PGF1α)含量变化进行了测定。结果 :治疗 3月后 6 9 1% (38/ 5 5 )患者疼痛缓解。TXB2 水平治疗前、治疗 1月～ 2月与治疗 3月后 ,差异均无显著意义 (P均>0 0 5 ) ;6 -k -PGF1α含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著降低 (P <0 0 1) ,治疗 3月后显著高于治疗前 (P<0 0 1)及治疗 1月～ 2月 (P <0 0 1)。治疗 1月～ 2月血浆ET水平与治疗前相比无显著降低 (P >0 0 5 ) ,治疗 3月后与治疗 1月～ 2月、治疗前相比显著升高 (P均 <0 0 1) ;CGRP含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著升高 (P <0 0 5 ) ,治疗 3月后较治疗 1月～ 2月显著减低 (P <0 0 1)、与治疗前相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。ET/CGRP值治疗 3月后显著高于治疗 1月～ 2月及治疗前 (P均 <0 0 1)。结论 :多发性骨转移癌患者治疗后骨痛反应与疼痛因子 6 -k -PGF1α含量密切相关 ,与体内的ET含量以及ET和CGRP之间的平衡变化有关。

“云克”与^(153)Sm-EDTMP联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的分析"云克"与153Sm-EDTMP(乙二铵四甲撑膦酸)联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床价值。方法125例骨转移癌患者,单纯"云克"治疗25例,单纯153Sm-EDTMP治疗76例,"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗24例。结果联合治疗组91.7%(22/24)的患者骨痛消失或缓解,显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(71.1%,54/76,P<0.05);联合治疗组骨转移灶治疗总有效率41.7%(10/24)显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(15.8%,P<0.01)和单纯"云克"治疗组(0/25,P<0.01);联合治疗组骨痛"闪烁"现象发生率29.2%(7/24)显著低于单纯153Sm-EDTMP治疗组(69.7%,P<0.001)。结论"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌疗效明显优于两者单独治疗,并可减少单纯153Sm-EDTMP治疗引起的骨痛"闪烁"现象发生率。

帕米膦酸二钠(博宁)联合^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效分析

目的 观察帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗骨转移癌的疗效、毒副作用并探讨其临床意义。方法 随机入组 71例骨转移癌患者 ,分别给予帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗 ,对照并观察止痛效果及毒性。结果 帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP组的止痛有效率分别为 67%、67%和 88 5 % ,P >0 .0 5 ,提示全组差异无显著性 ,但以 χ2 分割法检验则联合组与其它单用组之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而毒副反应无显著性差异。结论 帕米膦酸二钠联合153Sm

^(153)Sm-EDTMP治疗前列腺癌内分泌治疗后骨转移骨痛的效果评价

目的:评价153Sm-EDTMP(153钐-乙二胺四甲撑膦酸)对前列腺癌患者行内分泌治疗后骨转移灶骨痛的治疗效果。方法:选择18例前列腺癌已行双侧睾丸切除术+口服福至尔治疗3～6个月、骨转移灶及骨痛未缓解患者,用153Sm-EDTMP治疗,153Sm-EDTMP用量为37MBq/kg体重.次,1次/月×(3～6)个月。密切观察骨痛缓解情况,治疗3个月后行骨扫描了解骨转移灶情况。结果:18例患者中14例骨痛有不同程度缓解,占77.8%,骨扫描示骨转移灶客观反应率为55.5%(10/18)。结论:对晚期前列腺癌、在行内分泌治疗后存在骨转移顽固性骨痛患者,153Sm-EDTMP内放射治疗仍有较好效果。

^(153)Sm-EDTMP注射液活度测量标准化研究

治疗用放射性药品活度与其用药安全性和有效性直接相关。为了确保^(153)Sm-EDTMP注射液用药安全有效,本工作对使用活度计测量^(153)Sm-EDTMP注射液活度的方法进行了标准化研究。采用4家实验室的4πβ液闪、4πβ-γ符合测量系统共6套测量系统对^(153)Sm-EDTMP注射液标准源的活度进行了定值,其相对扩展不确定度<3%(包含因子k=3)。再利用已知活度的标准源,对使用活度计测量^(153)Sm-EDTMP注射液活度的方法进行了标准化研究。结果表明,不同活度计型号、容器和样品体积对测量结果均有影响,但样品溶液体积为3～5 mL时,溶液体积变化对测量结果的影响很小。本工作根据以上研究结果确定了测量条件。

基于病人时序性SPECT／CT扫描的^(153)Sm-EDTMP药代动力学方法

[目的]建立基于时序性ECT/CT扫描图像的药物代谢动力学研究方法。[方法]用RMI467型体模标定核素153Sm放射性浓度与SPECT图像灰度值关系;利用时序性SPECT/CT扫描和患者排泄尿液的放射性活度计算并显示放射性药物153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)在体内不同靶器官的放射性分布(生物学分布),描绘出骨转移灶和其它靶器官的药代动力学曲线,得到病灶和其它靶器官的动力学参数。[结果]SPECT图像灰度值与153Sm放射性浓度之间存在一一对应的数量关系;鼻咽癌和乳腺癌骨转移患者的153Sm-EDTMP药代动力学曲线均是抛物线型;153Sm-EDTMP体内生物分布属于二室系统;其在骨转移灶和正常骨组织的代谢分布是相似的。骨转移灶内153Sm-EDTMP有效半衰期为40 h,其生物半衰期为460 h;而外周血液中有效半衰期仅2 h。[结论]基于时序性SPECT/CT扫描的药代动力学方法能客观显示153Sm- EDTMP在病灶和其它不同靶器官药物的生物学分布、并可计算出药代动力学曲线及参数。

^(153)Sm-EDTMP联合宜利治改善晚期恶性肿瘤骨转移患者生活质量的临床研究

目的:观察153钐一乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合宜利治(醋酸甲地孕酮分散片)改善晚期恶性肿瘤骨转移患者生活质量的疗效。方法:将87例晚期恶性肿瘤骨转移患者,随机分为治疗组及对照组,其中治疗组45例,用153Sm-EDTMP内照射联合宜利治治疗;对照组42例,单纯用153Sm-EDTMP内照射治疗。观察骨痛缓解效果、活动能力、Kanofsky评分及毒性反应。结果:治疗组在缓解骨痛总有效率方面与对照组差异无明显意义(P>0.05)。治疗组在活动能力、KPS评分改善的总有效率方面与对照组差异均有显著性意义(P<0.05)。2组的毒性反应主要是骨髓抑制,治疗组发生率较对照组略低,但差异无明显意义(P>0.05)。结论:153Sm-EDTMP联合宜利治能显著提高晚期恶性肿瘤骨转移患者的生活质量,不良反应小,值得临床推广使用。

^(153)Sm-EDTMP联合热疗治疗骨转移癌骨痛28例疗效观察

目的:探讨153Sm-EDTMP联合热疗治疗骨转移癌骨痛的疗效。方法:根据患者对治疗方法的选择,将54例骨转移癌患者分为对照组26例和治疗组28例,对照组仅给予153Sm-EDTMP静脉注射;治疗组在静脉注射153Sm-EDTMP的基础上给予热疗,比较两组疗效。结果:治疗组发生1级、2级、3级疼痛人数多于对照组,发生4级、5级、6级疼痛的人数较对照组明显减少,两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组骨痛治疗有效率为75.0%,好转率为17.9%,无效率为7.1%;对照组骨痛治疗有效率为34.6%,好转率为23.1%,无效率为42.3%,两组疗效比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:153Sm-EDTMP联合热疗或单独静脉注射153Sm-EDTMP都是治疗骨转移癌患者骨痛的有效方法,而153Sm-EDTMP联合热疗效果更佳。

模拟分析体内外^(153)Sm-EDTMP热力学平衡组分

引入Ca2+、Fe3+、Zn2+等金属离子和氨基酸、柠檬酸、乳酸等小分子配体建立了血液的金属离子-小分子配体热力学平衡模型,通过在该模型中添加Sm3+与小分子配体以及EDTMP与金属离子的热力学稳定常数,模拟分析了153Sm—EDFMP在血液中的平衡组分。结果表明,体外水溶液中,在pH7.4时,EDTMP主要以[EDTMPH2]-6和[EDTMPH2]-5形式存在,体系pH越低,配体平衡组分所含负电荷越少;相反,体系pH越高,配体含负电荷愈多,说明高pH有利于配合物的制备,同时也说明较高pH有利于配合物的稳定。体外研究还表明,Sm-EDTMP在体外主要以[Sm—EDTMP]-5、[Sm—EDTMPH-1]-6、[Sm—EDTMPH]-4等含高负电荷的配合物形式存在,说明如果配合物在体内不发生大的组分变化,则通过肾排泄,不会有高的肝摄取。体内组分分析显示,配合物在血液中主要以[Sm—EDTMPH]-4形式存在,说明即使在体内达到热力学平衡,配合物仍会经肾排泄;配合物的高负电荷说明配合物与HA的Ca2+有强静电吸附能力,提示配合物有较高的HA摄取。

^(153)Sm-EDTMP与^(89)SrCl_2治疗骨转移癌疗效比较

目的探讨比较153Sm-EDTMP与89SrCl2治疗骨转移癌疗效。方法184例广泛骨转移癌患者随机分成153Sm-EDTMP治疗组和89SrCl2治疗组,分别为126例和58例,153Sm-EDTMP按0.8~1 mci/kg8、9SrCl2按0.04~0.06 uci/kg静注给药,治疗后每周复查血常规,连续两个月,3~6月复查骨显像,对止疼效果、转移灶变化情况、毒副反应等方面进行比较分析。结果153Sm-EDTMP组止疼总有效率、疼痛消失、显效、有效及无效率分别为84.1%、24/6%、33.3%、26.2%、15.9%;89SrCl2组分别为79.3%、24.1%、32.8%、22.2%、20.7%,两组比较无显著性差别(P>0.05);153Sm-EDTMP组止疼最早时间为20 min,平均20 d,最长8个月,89SrCl2组止疼最早时间为6 h,平均67 d,最长14个月;153Sm-EDTMP组骨转移灶消失、缩小、不变、新增和缩小+新增率分别为14.7%、50%、17.6%、11.7%、6%,89SrCl2组分别为18.7%、47%、18.8%、9.3%、6.2%,两组比较无显著性差别(P>0.05);骨髓抑制情况(白细胞或血小板任一项下降)153Sm-EDTMP组和89SrCl2组分别为63.3%、45%,两组比较有显著性差别(0.025>P>0.01)。结论153Sm-EDTMP和89SrCl2治疗骨转移癌具有各自的优缺点,对疼痛严重想尽快止疼,家庭经济困难患者建议选择153Sm-EDTMP内照射治疗;对疼痛症状相对较轻,想维持较长时间止疼效果的患者建议采用89SrCl2内照射治疗。

^(153)Sm-EDTMP治疗乳腺癌骨转移骨痛

目的:评价153Sm-EDTMP治疗乳腺癌骨转移骨痛的临床价值。方法:对51例临床确诊为乳腺癌多发骨转移伴骨痛患者进行治疗,153Sm-EDTMP按18.5MBq/kg体重剂量静脉注射给药。治疗前患者白细胞≥3.5×109/L,血红蛋白≥90g/L,血小板≥9.0×1010/L。结果:依据疼痛、活动能力及止痛药物用量的增减进行疗效评价,骨痛缓解总有效率86.3%,其中显效39.2%(20例),有效47.1%(24例),无效13.7%(7例);其中18例治疗后骨显像示骨转移灶减少。结论:用153Sm-EDTMP治疗乳腺癌骨转移骨痛疗效明显,可改善患者生活质量,骨髓毒性主要是白细胞、血小板降低,但均轻微、短暂,可自行恢复,可多次重复使用。