示踪剂^(18)F-FB-RGD在肺癌模型中的生物分布研究

目的:研究1 8F-FB-RGD在Lewis肺癌模型体内的生物分布。方法:24只荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组(每组12只),实验组和对照组经尾静脉分别注射示踪剂18F-FB-RGD和18F-FDG,并在注药后不同时相点(30、60、90、120min)分别测量血液及各主要组织器官(心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑、肿瘤)中的放射性浓度,获得其体内生物学分布数据。结果:(1)在1 8F-FB-RGD的生物分布研究中,肿瘤部位有相当高的放射性摄取,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2.0。(2)示踪剂1 8F-FB-RGD对包括原发肿瘤和对侧肺转移瘤都作出了清晰显像;1 8F-FDG则由于心脏高摄取及肺部的高本底而无法区分肿瘤与纵隔,特异性不强,而且未发现转移瘤,灵敏度较1 8F-FB-RGD差。结论:同1 8F-FDG相比,1 8F-FB-RGD示踪剂对肺癌显影具有更高的特异性和灵敏性,有望成为肿瘤受体显影的高敏感性特异性示踪剂,在肺癌诊断、分期、转移和疗效监测方面发挥重要作用。

^(18)F标记正电子药物研究现状与进展

正电子发射断层显像在肿瘤受体研究中,用18F标记精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(arg-gly-asp,RGD)肽靶向肿瘤组织内新生血管内膜细胞和肿瘤细胞膜上高表达的αvβ3整合素以揭示血管生成、肿瘤生长和转移,已成为近些年研究的热点和难点,而其研究进展在一定程度上也反映了18 F标记多肽的发展历程。本文就目前国内外18F标记正电子药物的研究现状与进展进行综述。

整合素素α_Ⅴβ_3受体显像剂^(18)F标记RGD肽的研究进展

血管新生是肿瘤生长、转移过程中不可缺少的生物过程。整合素αⅤβ3受体在新生血管内皮细胞和多种肿瘤细胞表面高表达,在肿瘤血管新生中起着关键作用,目前已成为肿瘤诊断与治疗的一个重要靶点。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)肽可特异性地与整合素αⅤβ3受体结合,18 F标记的RGD肽类化合物PET显像可无创、动态地定量监测整合素αⅤβ3受体表达,在肿瘤早期诊断、疗效监测及抗血管新生评价上发挥着重要作用。本文就近年来国内外18F标记RGD肽在肿瘤αⅤβ3受体显像中的研究进展作简要综述。

整合素α_vβ_3靶向PET探针^(18)F-c(RGDfK)在Cu(Ⅰ)催化体系中的点击合成

通过2-叠氮乙基对甲苯磺酸酯的18F-亲核取代反应,制备了[18F]2-氟叠氮乙烷,并与丙炔酸修饰的c(RGDfK)反应,采用常用的CuSO4/NaVc催化体系,并尝试了CuI(s)和CuI/NH4OH 2种催化体系,通过点击化学方法合成了整合素αvβ3靶向PET探针[18F]氟乙基-1,4-取代1,2,3-三唑c(RGDfK)[18F-c(RGD-fK)].在CuSO4/NaVc的催化下,18F-c(RGDfK)的总合成时间约为60 min,总收率62%(从[18F]F-起计,经过衰变校正).实验结果表明,点击化学方法高效便捷,适于多肽的18F标记.

Micro-PET在膈下逐瘀汤抑制肝细胞癌研究中的应用

目的采用micro-PET显像技术评判中药复方膈下逐淤汤对荷肝细胞癌裸鼠的抑制作用。方法 20周龄健康裸鼠12只,随机分为给药组与对照组(n=6),皮下接种人肝癌细胞Bel7402建立荷瘤模型。接种1周后每日灌胃膈下逐淤汤0.3 ml,对照组给予等体积生理盐水,连续给药60 d。待肿瘤长至约5 mm时测量肿瘤体积,每周2次,计算瘤体积大小和抑瘤率并绘制肿瘤生长曲线。给药24、60 d后分别行^(18)F-FDG、^(18)F-RGD micro-PET扫描各一次,测定肿瘤组织摄取量、标准摄取值(SUV)及肿瘤/肌肉靶本比(T/NT)。结果接种24 d后,肿瘤生长至5 mm,给药组瘤体积(74.8 mm^3)小于对照组(78.3mm^3)。^(18)F-FDG micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV_(mean)和T/NT分别为(5.54±1.59)%ID/g、0.93±0.20和8.20±2.52,略小于对照组(5.92±1.23)%ID/g、1.00±0.19和8.71±2.36(P>0.05)。^(18)F-RGD micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T/NT分别为(4.08±0.64)%ID/g、0.75±0.08和6.91±0.72,略小于对照组(4.61±1.08)%ID/g、0.87±0.16和7.00±1.40(P>0.05)。接种60 d后,给药组和对照组的肿瘤体积分别增长至1854.4 mm^3和1462.9 mm^3。^(18)F-FDG micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T/NT分别为(3.56±0.54)%ID/g、0.70±0.09和4.91±0.92(n=5),大于对照组的3.28%ID/g、0.60和3.98(n=1)。^(18)F-RGD micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T/NT分别为(2.19±0.16)%ID/g、0.51±0.04和4.15±0.57(n=4)。给药组和对照组的肿瘤重量分别为(1.93±0.95)g(n=5)和1.69 g(n=1),抑瘤率为-14.76%。给药组的中位生存时间为60 d,长于对照组的40.5 d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膈下逐淤汤可能通过抑制葡萄糖的吸收和新生血管的生成来延长荷肝细胞癌裸鼠的生存时间。Micro-PET能动态地定量分析活体动物模型的生理、生化变化,可用于评价抗肿瘤药物的体内疗效。

[^(18)F]FDG-RGD多肽在肝纤维化诊断中的应用价值

目的采用[18F]FDG直接一步法标记合成[18F]FDG-RGD,探讨其在肝纤维化动物模型中潜在的诊断价值。方法采用TRACERlab FX18F N平台,在酸性条件下将酸化的[F]FDG与RGD加热直接反应,然后采用固相柱进行分离目的示踪剂[18F]FDG-RGD。应用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)构建大鼠肝纤维化模型,对照组(n=4)和肝纤维化组大鼠(n=4)经尾静脉注射[18F]FDG-RGD,采用Discovery Elite PET/CT的VIP模型进行动态扫描,用Sharp IR+VUE Point HD及OSEM迭代重建法对采集图像进行重建,通过勾画感兴趣方法(region of interest,ROI)处理图像,获取大鼠肝脏与心脏的放射性计数比值(liver/heart,L/H),比较对照组与肝纤维化动物模型肝脏摄取[18F]FDG-RGD的差异。结果 10次连续合成效率达到20%、放射化学纯度98%,整个合成过程大约30min。注射[18F]FDG-RGD后30min,对照组与肝纤维化组L/H分别为0.73±0.15、1.35±0.08,肝纤维化组明显高于对照组(P=0.018)。结论 [18F]FDG直接标记RGD多肽方法简单、方便可行,[18F]FDG-RGD有助于肝纤维化的诊断。