Detection of Ischemic Myocardium with a New Hypoxic Tissue Targeting Tracer ^99Tc^m-HL91

The imaging appearances of ^99Tc^m-HL91, a new hypoxic imaging agent, in ischemic myocardium were studied and the value of ^99Tc^m-HL91 in the evaluation of regional ischemic viable myocardium was explored. Acute myocardial ischemia models were made by coronary artery legations in 18 rats and randomly divided into 2 groups： ^99Tc^m-HL91 group and ^99Tc^m-MIBI group. Evan blue infusion during ischemia and TTC staining after operation were used to delineate the area of ischemic and viable myocardium. The isolated heart was sliced in the short axis and then autoradiography was performed,. The electron microscopic examination was also done for the myocardial sampies. ^99Tc^m-HL91 and ^99Tc^m-MIBI uptake activities （counts/g） were measured in the area of ischemic myocardium （T） and normal myocardium （NT） separately. The uptake ratios ^99Tc^m-HL91 and that of ^99Tc^m-MIBI in ischemic myocardium were calculated as T/NT. It was found that the normal myocardium was blue and ischemic or infarct myocardium was negative with Evans blue in all experiment rats. Both the normal and ischemic myocardium was in red color with TTC staining. In the ^99Tc^m-HL91 group the ischemic myocardium showed much higher uptake over normal myocardium, that was demonstrated both in the autoradiography and quantitative analysis. The ischemic/normal activity ratios were 1. 634 ± 0. 354. It was suggested that ^99Tc^m-HL91 might accumulate in ischemic and viable myocardium, which is helpful in the evaluation of hypoxic but viable myocardium and potentially used as a imaging agent to assess myocardial viability.

^(99)Tc^m-HL91肺癌显像的临床应用

目的 探讨^(99)Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮后(HL91)显像对肺部肿瘤定性的价值。方法 对32例肺部肿瘤患者注射^(99)Tc^m-HL91后10 min,2、4 h进行显像,将显像结果分为^(99)Tc^m-HL91显像阳性组和阴性组,对^(99)Tc^m--HL91显像阳性患者利用感兴趣区(ROI)技术分别勾画各时相肿瘤(T)与对侧相应部位(N)ROI,计算T/N比值。所有患者均经手术病理检查证实,将显像结果与CT和病理检查结果对照。结果 ^(99)Tc^m-HL91显像灵敏度为82.6％,特异性为100％,准确性为87.5％。CF灵敏度为69.6％,特异性为100％,准确性为78.1％。CT提示肺癌16例中,^(99)Tc^m-HL91显像均阳性。随^(99)Tc^m-HL91显像时间延长,T/N比值增高,10 min为1.620±0.320,2 h为1.737±0.416,4 h为1.909±0.491。10 min与2 h差异无显著性(P>0.05),10 min与4 h差异有显著性(P<0.05)。肺腺癌组与肺鳞癌组各时相T/N比值差异无显著性(P>0.05)。结论 ^(99)Tc^m-HL91显像判断肺肿瘤良恶性有较好价值。

^(99)Tc^m-HL91 SPECT显像检测急性脑梗死乏氧脑组织的研究

目的 探讨99Tcm 4 ,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)脑显像检测急性脑梗死乏氧脑组织的作用。方法 7例正常对照者和 2 1例急性脑梗死患者于起病 96h内进行脑99Tcm HL91SPECT显像和同机CT扫描 ,并进行图像融合 ,其中 3例首次显像阳性的患者于第 7～ 4 2天复查SPECT显像 (1例 3次 ,另 2例各 1次 )。结果 ①对照组未见脑实质有明显放射性浓集。② 2 1例患者中 ,14例为完全或部分前循环梗死 ,乏氧显像阳性 8例 ,阳性率为 38 1% ,乏氧区位于梗死灶周围。其中 3例起病后 7～ 4 2d病情好转者 ,复查SPECT乏氧显像仍呈阳性 ,但范围缩小。 7例腔隙性梗死者乏氧显像均阴性。结论 99Tcm HL91SPECT显像可显示脑梗死后脑乏氧组织。

新型乏氧显像剂^(99)Tc^m-HL91在缺血性脑血管病中的试验研究

目的 探讨新型乏氧显像剂99Tcm HL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值。方法 对 18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像 ,其中临床诊断脑梗死 11例 ,短暂性脑缺血发作 (TIA) 5例 ,椎 基底动脉供血不足2例 ,取标记好的99Tcm HL915 5 5～ 1110MBq静脉推注 ,2 0～ 3 0min内行脑乏氧断层显像 ,17例患者同时进行了CT或MRI检查 ,11例患者次日行99Tcm ECD脑灌注断层显像 ,三种方法进行了对比研究。结果 18例患者中脑乏氧显像阳性者 5例 ,分别为脑梗死 4例 ,椎 基底动脉供血不足 1例。 11例同时行99Tcm ECD脑血流灌注显像者中 6例表现为局部脑血流灌注减低 ,CT或MRI检查异常者 9例。结论 99Tcm HL91脑乏氧显像诊断缺血性脑血管病的影响因素较多 ,但对脑血流灌注显像出现低灌注区时可以区分组织乏氧或坏死 ,对指导治疗有一定临床意义。

^(99)Tc^m-HL91在体外乏氧心肌细胞中的动力学观察

采用原代培养心肌细胞,观察其摄取与清除99Tcm-HL91的情况,并测定心肌细胞的活力。结果表明:乏氧组心肌细胞仍存活,其摄取99Tcm-HL91较正常组明显增高(P<0.05),清除相对缓慢,但尚无明显差异;180min时,乏氧组心肌细胞内99Tcm-HL91的存留量是正常组的3.0倍,可用于探测心肌细胞乏氧。

小鼠恶性淋巴瘤^(99)Tc^m-HL91显像实验研究

目的 验证乏氧显像剂99Tcm 4,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)对IRM 2小鼠IRM 2 ML恶性淋巴瘤的探测作用。方法 测定不同时间99Tcm HL91在正常及荷瘤小鼠体内的分布 ,并进行平面显像。结果 99Tcm HL91能选择性地浓集于肿瘤组织 ,且清除较慢。肿瘤 /血液比值和肿瘤 /肌肉比值均随时间延长而增加 ,2h时分别为 2 .6 3± 0 .2 5和 3.37± 0 .2 2 ,6h时分别为 3.5 1± 0 .17和 6 .44± 0 .2 9。平面显像中 ,肿瘤灶清晰可见。结论 肯定了IRM 2 ML恶性淋巴瘤为实体肿瘤的结论 ,确证了99Tcm

用ROC曲线法分析^(99)Tc^m-HL91肺肿瘤阳性显像的诊断效能

目的 探讨半定量分析及接受器工作特性 (ROC)曲线法在99Tcm 4 ,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)肿瘤阳性显像鉴别肺部良恶性肿块中的价值。方法 经CT检查发现肺部肿块的患者 5 0例 ,均经活组织检查或手术病理检查证实。根据病理检查结果分为恶性组 37例和良性组 13例。术前行99Tcm HL912h、4h平面显像及 4h断层显像 ,分别使用视觉判断法、半定量分析及ROC曲线法分析显像结果。结果 ①视觉判断法 :99Tcm HL91显像的灵敏度、特异性和准确性分别为 97 3%、6 9 2 %和 90 0 %。②肿瘤 正常肺组织 (T N)比值半定量分析及ROC曲线法 :恶性组 2h、4h平面显像及 4h断层显像T N比值分别为 1 5 2± 0 19、1 73± 0 2 8及 2 84± 0 97;良性组分别为1 2 0± 0 16、1 2 4± 0 2 0及 1 5 2± 0 4 0。各个时相的曲线下面积分别为 0 90 9± 0 0 5 6、0 94 5± 0 0 39、0 95 3± 0 0 34。从99Tcm HL91断层显像ROC曲线的界值点找到 1个界点 (T N =1 76 ) ,以其作为判断良、恶性的诊断阈值 ,灵敏度、特异性和准确性分别为 10 0 %、84 6 %和 96 0 %。③视觉判断法与半定量分析法比较 :T N比值半定量分析及ROC曲线法使诊断的灵敏度、特异性和准确性都有提高 ,尤其特异性。但两种方法?

^(99)Tc^m-HL91 SPECT脑显像显示急性脑梗死患者存活脑组织的初步研究

目的 观察99Tcm-HL91 SPECT脑显像能否显示急性脑梗死的乏氧组织(处于缺血缺氧状态但尚存活的脑组织)。方法 起病96小时内的大脑半球梗死患者行99Tcm-HL91 SPECT脑显像和同机CT扫描,并进行图像融合。在连续2个以上层面和两个以上不同轴向断层上,在梗死侧大脑半球出现放射性浓集区,为乏氧显像阳性。结果43例患者中,乏氧显像阳性者24例,均属完全或部分前循环梗塞。乏氧显像区位于梗死灶周围。9例住起病后7～17天复查SPECT,仍呈阳性,但乏氧组织已减少。腔隙性梗死者,乏氧显像均阴性。结论99Tcm-HL91 SPECT显像能清晰地显示完全及部分前循环梗塞患者的脑乏氧组织,能提示急性脑梗死后脑组织的存活,有助于指导治疗。

非小细胞肺癌放疗中^(99)Tc^m-HL91 SPECT乏氧显像研究

目的通过99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)系列乏氧显像研究非小细胞肺癌放疗前、中和后乏氧的变化。方法拟接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者20例,放疗前1-2d、放疗过程中(接受30-40Gy照射)和放疗后1-2d分别行99Tcm-HL91SPECT显像。利用感兴趣区(ROI)技术计算肿瘤/对侧相应部位放射性计数比值(T/N),分析放疗不同时期肿瘤乏氧的变化。结果放疗前、中和后显像的T/N(4h)分别为1.56±0.19,1.40±0.12和1.29±0.13,差异有显著性(P=0.01)。结论该实验为研究人体肿瘤再氧合提供了有价值的信息。

^(99)Tc^m-HL91在肺部肿瘤诊断中的临床价值

目的 应用99Tcm HL91进行肺部肿瘤阳性显像 ,探讨其在肿瘤良恶性诊断中的临床应用价值。方法 对 42例高度怀疑肺部肿瘤的患者注射99Tcm HL91后行 2h、4h平面显像及 4hSPECT/CT断层融合显像 ,使用ROI技术计算肿块与对侧正常肺组织的比值 (T/N)。结果 恶性组在 2h、4h平面及 4h断层图像上T/N值分别为 1.50±0 .17、1.71± 0 .2 2、2 .72± 0 .75,良性病变组分别为 1.2 1± 0 .10、1.2 5± 0 .2 2、1.49± 0 .3 6,各组间均有显著性差异 (P均 <0 .0 1) ;恶性组 4h延迟平面像组较 2h组T/N比值明显增高 (P <0 .0 1) ,而良性组无明显增高 (P >0 .0 5) ;各病理类型各时相之间无显著性差异 (P <0 .0 5) ;以恶性组横断层T/N值 x -1s为诊断阈值 ,其诊断灵敏度、特异度、准确性分别为 84.85%、88.89%和 85.71% ;以良性组 x + 1s为诊断阈值 ,灵敏度、特异度及准确性分别为 90 .91%、88.89%和 95.2 4%。结论 99Tcm HL91作为一种肿瘤阳性显像剂 。

^(99)Tc^m-HL91显像、CT和血清肿瘤标志物测定联合应用诊断肺癌

目的 探讨99Tcm 4 ,9 二氮3,3,10 ,10 四甲基十二烷2 ,11 二酮肟(HL91)显像、CT、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA2 1 1)、神经元特异性烯醇酶(NSE) ]测定联合应用对肺癌的诊断价值。方法 4 6例疑为肺癌患者在1周内进行99Tcm HL91SPECT显像、CT检查和血清肿瘤标志物测定。计算每种方法及三法联合应用诊断肺癌的灵敏度、特异性及准确性。结果最终经病理检查或细胞学诊断证实肺癌2 6例,经病理检查或治疗后影像学随访确诊肺部良性病变2 0例。99Tcm HL91SPECT显像、CT及血清肿瘤标志物测定诊断肺癌的灵敏度、特异性及准确性分别为77%、80 %、78% ,96 %、6 0 %、80 %及5 0 %、6 0 %、5 4 %。三法联合应用诊断肺癌的灵敏度、特异性及准确性分别为10 0 %、90 %、96 % ,其综合诊断效能明显优于其中任何一种检查方法。结论 99Tcm HL91显像、CT。

乳腺癌^(99)Tc^m-HL91乏氧显像与^(18)F-FDG符合显像的对比研究

目的对比研究99Tcm-HL91显像和18F-FDG显像诊断乳腺癌的临床价值。方法31例乳腺癌患者行99Tcm-HL91和18F-FDG显像,利用计算机感兴趣区(ROI)技术计算T/NT值(病灶计数/对侧计数),定性和半定量法计算诊断灵敏度。结果病灶摄取18F-FDG和99Tcm-HL91的T/NT值为(3.16±0.57)、(2.14±0.36)(P<0.01);浸润性导管癌和浸润性小叶癌摄取18F-FDG T/NT值为(3.14±0.43)、(3.19±0.27)(P>0.05),摄取99Tcm-HL91 T/NT值为(2.16±0.38)、(2.10±0.32)(P>0.05);病灶T/NT值分布18F-FDG为1.56~9.43(中位值3.15),99Tcm-HL91为1.36~6.28(中位值2.95),两者呈正相关(P<0.01);定性法18F-FDG诊断灵敏度为90%,而99Tcm-HL91为84%;半定量以T/NT值2.0为标准,18F-FDG灵敏度为97%,以T/NT值1.5为标准,99Tcm-HL91灵敏度为90%。结论乳腺癌组织对18F-FDG和99Tcm-HL91均有明显的摄取,呈显著正相关;99Tcm-HL91诊断乳腺癌有较高灵敏度,具有一定临床价值。

用^(201)Tl与^(99)Tc^m-HL91双核素显像评价心脏病患者心肌灌注与乏氧

目的 用2 0 1 Tl与99Tcm 4 ,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟(HL91)同时评价心脏病患者心肌灌注与乏氧。方法 2 2例心脏病患者及9例临床诊断正常者行10min、3和2 4h延迟2 0 1 Tl与99Tcm HL91双核素心肌显像,用5分法评价图像质量,用17节段法分析2 0 1 Tl显像缺损与乏氧显影心肌节段。结果 双核素显像中99Tcm HL91显像图质量不如2 0 1 Tl (P <0 0 1) ;80 85 % ( 38 4 7个节段)的急性心肌梗死患者2 0 1 Tl灌注缺损心肌节段在99Tcm HL91显像中显影,乏氧显影心肌节段数明显多于2 0 1 Tl灌注缺损节段数;陈旧性心肌梗死2 0 1 Tl、99Tcm HL91均不显影的符合率为85 71%。结论 2 0 1 Tl与99Tcm

^99Tc^m-HL91显像预测鼻咽癌放疗敏感性的初步研究

目的探讨^99Tc^m-HL91显像预测鼻咽癌（NPC）放疗敏感性和预后的关系。方法34例临床确诊的Ⅱ～Ⅳa期初发鼻咽癌患者于放疗前1周进行^99Tc^m-HL91显像,其中18例放疗前行辅助化疗。半定量分析鼻咽部原发灶及颈淋巴结转移的乏氧情况,并与放疗中期（放疗剂量一半）、放疗后4个月和1年的临床情况比较。结果（1）初步辅助化疗患者的总体疗效与鼻咽癌原发灶的乏氧程度无显著相关性,与T／Mu和T／Ce的相关系数分别为-0．394和-0．510（P=0．145和P= 0．052）。但化疗显效组与好转组的T／Mu和T／Ce值差异有统计学意义。（2）放疗中期,鼻咽癌原发灶退缩程度与乏氧显像T／Mu和T／Ce值存在负相关（相关系数分别为-0．602和-0．643,P值均〈 0．01）。（3）放疗后4个月随访的24例患者,1例出现肺、骨转移,其余患者病灶均得到控制。放疗后1年,8例患者中,6例病灶完全消失或未进展,T／Mu为1．30±0．23,T/Ce为3．61±0．84;2例复发（Ⅲ、Ⅳa期）患者中,T／Mu分别为1．40和1．27,T／Ce分别为4．10和3．85。复发组与未复发组比较,差异无统计学意义。（4）放疗中期颈淋巴结退缩程度与乏氧程度无明显的相关性。结论^99Tc^m- HL91乏氧显像能预测鼻咽癌患者对放疗的敏感性,有助于实行个体化治疗;能否预测远期疗效有待进一步的研究。

^(99)Tc^m-HL91脑缺血半暗带显像的实验研究

目的 观察99Tcm 4,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)在局部脑缺血模型脑组织中分布特点。方法 建立 31只大鼠局部脑缺血模型 ,对99Tcm HL91在正常大鼠体内以及在动物模型脑组织中的分布进行研究 ,同时对动物模型脑组织行放射自显影研究。结果 99Tcm HL91静脉注射后主要分布于肝、肾、小肠 ,正常脑组织放射性较低。患 /健侧大脑中动脉主要供血区(靶区 )单位质量放射性比值与对照组相比差异均有显著性 ,且随时间的延长而逐渐增高。动物模型脑组织自显影图像均可见靶区放射性明显高于对侧镜像部位 ,经计算机图像分析系统进行图像分析和数据处理后 ,同一时相靶与非靶区单位面积净吸光度值差异有显著性 ,各时相靶 /非靶比值与对照组比较差异均有显著性 ,且随注射药物时间的延长而增高。结论 99Tcm HL91能够选择性地浓集于缺血缺氧的脑组织中 ,清除延缓 ,可用于急性脑卒中缺血半暗带的探测。

用^(99)Tc^m-HL91显像预测脑肿瘤放疗敏感性

目的应用99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)乏氧显像预测脑肿瘤放疗疗效。方法经临床确诊的30例未治疗的脑肿瘤患者,肘静脉注射99Tcm-HL91 740 MBq 后进行早期(10 min)、中期(2 h)和晚期(4 h)显像。应用感兴趣区(ROI)技术勾画并分别测定早、中、晚期肿瘤部位放射性计数(T),以及对侧相应部位放射性计数(N),求出相应T/N比值。检查后患者接受放射治疗,4周后按WHO标准,在放疗科医师协助下进行放疗疗效评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)和进展加重(PD),并与99Tcm-HL91显像结果比较。结果①30 例脑肿瘤患者99Tcm-HL91显像早、中、晚各时相的T/N比值分别为1.453±0.292,1.532±0.299和1.607±0.305,各时相间差异均有显著性(P=0.000,双侧)。②30例脑肿瘤患者中CR 0例,PR 15 例,NC 6例,PD 1例,死亡或失访共8例;放疗有效组(CR+PR)与放疗无效组(NC+PD)99Tem-HL91 显像早、中和晚期相T/N比值分别为1.333±0.277与1.779±0.183,1.409±0.274与1.856±0.185 和1.484±0.278与1.937±0.191,差异均有显著性(P=0.001,双侧)。③受检者均未发现主观性不适和毒副作用。④99Tcm-HL91在鼻、口咽部有明显放射性摄取。结论99Tcm-HL91脑肿瘤显像可预测脑肿瘤的放疗敏感性,对鼻、口咽部肿瘤应用价值较低。

^(99)Tc^m-HL91在大鼠缺血脑内分布的放射自显影观察

目的探讨99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律。方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,SD大鼠42只分为2组:①预处理脑缺血组(21只),脑缺血预处理20min,再灌注3d后再次脑缺血2h;②脑缺血组(21只),脑缺血2h。两组按再灌注时间不同(5、30min及1、2、4、8、12h)又各分为7个亚组,每组3只。用γ测量和放射自显影方法,观察99TcmHL91在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律。结果γ测量结果示,注药后5min～2h,两组患侧与健侧脑组织单位质量放射性比值(TNT)均为1.0左右,差异无显著性(P>0.05);注药后4h两组TNT明显增加,4、8、12h预处理脑缺血组TNT分别为1.57±0.13、1.93±0.06、2.25±0.17,与同组2h比较,差异均有显著性(P均<0.01),脑缺血组TNT分别为1.22±0.12、1.59±0.07、1.94±0.09,与同组2h比较,差异均有显著性(P<0.05～0.001);注药后4、8、12h预处理脑缺血组与脑缺血组间两两比较,差异均有显著性(P均<0.05)。放射自显影结果示,注药后5min～2h,两组患侧和健侧脑组织银颗粒主要分布于细胞间质和毛细血管中,细胞内分布较少;注药后4h,两组患侧银颗粒主要分布于脑组织神经细胞内,而细胞间质和毛细血管内分布较少;两组8、12h亚组分布规律与4h亚组相同;

^(99)Tc^m-HL91乏氧显像脑缺血动物实验与初步临床研究

乏氧显像是近年来核医学显像的一种新技术。研究表明乏氧组织与正常组织的摄取比明显提高,可用于病灶组织缺血缺氧的判断。99Tcm-HL91作为一种新型乏氧组织显像剂能够选择性地滞留于缺血部位的脑组织中,通过SPECT显像可为脑缺血性疾病提供诊断信息。本研究通过脑缺血动物模型,探讨99Tcm-HL91在局部脑缺血模型脑组织中的分布特点,应用放射性自显影技术对局部脑缺血模型进行脑组织宏观放射性自显影研究。同时对21例急性脑梗塞患者进行了初步99Tcm-HL91脑显像观察。

^(99)Tc^m-HL91 SPECT功能显像对急性脑梗死患者脑乏氧组织的评估价值(英文)

背景:脑梗死后坏死灶边缘可能存在存活的缺血半暗带组织,该组织的存在与否对指导治疗、评估病情预后有重要参考价值。目的:观察99Tcm-HL91SPECT脑显像能否显示急性脑梗死患者梗死灶外周处于缺血缺氧状态但尚存活的脑组织。设计:病例分析。单位:中山大学附属第二医院神经科,核医学科和中山大学附属第一医院神经科。对象:2002-09/2003-05中山大学附属第二医院收治的发病96h内的大脑半球梗死患者43例,男20例,女23例,39例为首次发病,4例为再次发病。干预:患者行99Tcm-HL91SPECT脑显像和同机CT扫描,并进行图像融合。主要观察指标:在连续2个以上层面和2个以上不同轴向断层上,梗死侧大脑半球出现放射性浓集区,为乏氧显像阳性。结果:43例患者中,乏氧显像阳性者24例,均属完全或部分前循环梗死,分别有8例和16例。乏氧显像区位于梗死灶周围。9例在起病后7～17d复查SPECT,仍呈阳性,但乏氧组织已减少。12例部分前循环梗死患者和全部腔隙性梗死患者(7例),乏氧显像均阴性。结论:99Tcm-HL91SPECT显像能清晰地显示完全及部分前循环梗死患者的脑乏氧组织,能提示急性脑梗死后脑组织的存活,有助于指导治疗及早期康复干预。