ΔNp63阳性乳腺癌患者临床病理学特点回顾分析

探讨ΔNp63阳性乳腺癌患者的临床病理学特点。收集2016年1月至2020年12月扬州大学附属医院甲乳外科经手术治疗并经病理组织学证实的255例女性原发乳腺癌患者的临床资料。根据免疫组化测定的ΔNp63蛋白表达情况,分为阳性组和阴性组。比较两组患者年龄、BMI、肿块直径、淋巴结受累情况、TNM分期、Ki-67等。ΔNp63阳性乳腺癌患者占比13.33%。与阴性组相比,阳性组发病年龄低、肿瘤组织学分级和淋巴结转移率高(P<0.05)。两组肿块大小、BMI及Ki-67表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。多元回归Logistic分析结果显示,ΔNp63阳性与乳腺癌患者年龄、淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05)。ΔNp63阳性乳腺癌患者发病年龄较轻,肿瘤组织学分级高,易发生淋巴结转移。

小干扰RNA抑制ΔNp63α表达对人食管鳞癌细胞生物学特性的影响

目的通过腺相关病毒介导的小干扰RNA(siRNA)抑制人食管鳞癌细胞Eca109中ΔNp63α的表达,观察其对食管鳞癌细胞生物学特性的影响。方法构建H1启动子驱动的表达针对ΔNp63α的siRNA重组腺相关病毒AAV-ΔNp63αshRNA并感染Eca109细胞。同时以感染空腺相关病毒AAV-Null的细胞及不加腺相关病毒的细胞分别作为对照组和空白对照组,观察siRNA干扰ΔNp63α表达在体外及体内对Eca109细胞生长、增殖、致瘤及凋亡的影响。结果与对照组和空白对照组比较,Eca109细胞感染AAV-ΔNp63αshRNA后ΔNp63α蛋白表达下降(P均<0.05),细胞生长速度减慢(P均<0.05),细胞增殖指数(proliferation index,PI)降低(P均<0.01),裸鼠瘤体质量减轻(P均<0.05),细胞凋亡增加(P均<0.05)。结论腺相关病毒介导的siRNA干扰能显著抑制Eca109细胞ΔNp63α的表达,减慢肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。

联合检测ΔNp63、Ki-67和VEGF与膀胱移行细胞癌预后的相关性研究

目的探讨ΔNp63、Ki-67和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性。方法用SP法对56例膀胱移行上皮癌病理切片行ΔNp63、Ki-67和VEGF免疫组化染色,将免疫组化染色结果与病理分级、分期和预后进行分析。结果 TCCB中ΔNp63、Ki-67和VEGF阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜,在高级别、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于低级别、浅表性癌组织,在复发患者中的阳性表达率显著高于初发组,在膀胱癌的病理分级、临床分期和预后之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman等级相关性分析,ΔNp63与Ki-67、VEGF呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ΔNp63可能通过促进细胞增殖和肿瘤血管生成发挥促癌作用,联合检测ΔNp63、Ki-67和VEGF多项肿瘤标记物可以更好地判断TCCB的预后。

ΔNp63和napsinA在肺鳞状细胞癌和肺腺癌鉴别诊断中的应用

纤维支气管镜活检是诊断肺癌较常用的检查方法,但所取活检标本通常体积较小,仅凭HE切片难以对肺癌的分型作出明确诊断,常常需要借助免疫组化进行标记分类。本研究对260例肺癌进行ΔNp63和napsin A检测以探讨这些抗体在肺鳞状细胞癌和腺癌鉴别诊断中的价值。

ΔNp63基因对TCCB 5637细胞侵袭作用的影响

目的:研究ΔNp63基因对TCCB5637细胞侵袭功能的影响。方法:针对ΔNp63基因的不同靶点设计并化学合成具有阳性转染率的siRNA,用脂质体法转染TCCB 5637细胞,并根据转染的方式将实验分组为:空白对照组、空载体组、阴性质粒组和干扰质粒组;采用实时荧光定量PCR、Western blot检测各组中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达;采用激光共聚焦显微镜对转染干扰质粒前后的ΔNp63蛋白进行定位;采用细胞计数法及MTT法来检测ΔNp63基因对TCCB 5637细胞侵袭能力和异质粘附能力的影响。结果:ΔNp63蛋白定位于TCCB 5637细胞的细胞核区域;与空白对照组比较,空载体组和阴性质粒组TCCB5637细胞中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达水平无明显变化(P>0.05);平均细胞穿越数和异质粘附性无明显变化(P>0.05);而干扰质粒组TCCB5637细胞中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),平均细胞穿越数明显增加(P<0.05),异质粘附性明显下降(P<0.05)。结论:ΔNp63基因能明显促进TCCB5637细胞的侵袭能力。

宫颈癌细胞中ΔNp63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制

目的探讨ΔNp63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制。方法通过稳定转染构建稳定过表达ΔNp63α的SiHa细胞株(SiHa/ΔNp63α);通过瞬时转染沉默ME-180细胞中ΔNp63α的表达水平;并通过Western blot检测两组细胞中ΔNp63α、LIF、STAT3的蛋白水平,通过qRT-PCR检测两组细胞中ΔNp63α、LIF、STAT3、LncRNA ENST00000447565的转录水平。结果 (1)ΔNp63α过表达的SiHa细胞中,LIF的mRNA及蛋白水平均明显下调,其调控的下游基因STAT3的mRNA表达水平也显著下降;(2)ΔNp63α过表达的SiHa细胞中,LncRNA ENST00000447565的转录水平显著下调,该LncRNA与LIF基因均在22号染色体q12.2,且基因组位置接近;(3)ΔNp63α沉默的ME-180细胞中,LIF的表达量明显上调。结论ΔNp63α可以抑制LIF及下游基因STAT3的表达水平,其机制可能与ΔNp63α对LncRNA ENST00000447565的表达抑制有关。

siRNA干扰ΔNp63基因表达对人宫颈癌Siha细胞增殖及凋亡影响研究

目的通过抑制宫颈癌细胞株Siha中ΔNp63的表达,探讨ΔNp63对宫颈癌细胞增殖及凋亡的影响。方法将宫颈癌细胞株Siha分为实验组和对照组,实验组转染ΔNp63的特异性siRNA,对照组转染阴性对照siRNA。实时荧光定量PCR(QRT-PCR)及蛋白质印迹法检测Siha细胞转染前后ΔNp63基因在mRNA及蛋白水平的变化;CCK8法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果实验组Siha细胞转染siRNA后,ΔNp63的mRNA表达为0.32±0.06,低于阴性对照组0.95±0.08(t=10.92,P<0.05)。实验组Siha细胞转染siRNA后,ΔNp63的蛋白表达为0.32±0.09,低于阴性对照组1.00±0.06(t=9.78,P<0.05)。实验组Siha细胞生长速度明显低于阴性对照组,实验组Siha细胞凋亡率为2.13±0.75,低于阴性对照组14.19±1.36(t=15.36,P<0.05)。结论人宫颈癌细胞株中存在ΔNp63的表达,特异性siRNA可下调宫颈癌细胞株Siha中ΔNp63基因的表达,对细胞的增殖具有负性调节作用,并能诱导细胞凋亡。

ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的探讨ΔNp63、VEGF和PCNA蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与癌浸润、转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测ΔNp63、VEGF和PCNA的表达,并将三者的表达做相关性分析。结果ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78.7%、58.3%和84.3%;与对照膀胱组织相比,其表达显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);且病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ΔNp63、VEGF和PC-NA的过表达与膀胱尿路上皮癌浸润转移相关,且三者在其浸润转移中关系密切。

ΔNp63上调3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶表达促进食管鳞状细胞癌细胞增殖及迁移

目的探讨N端转录活性域缺失的肿瘤蛋白p63(ΔNp63)调控食管鳞状细胞癌细胞增殖及迁移的分子机制。方法以人食管鳞状细胞癌细胞ECA109为模型,通过慢病毒介导的转基因在细胞中过表达ΔNp63。通过定量PCR及蛋白质印迹法检测3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)表达水平,通过染色质免疫沉淀(ChIP)和萤光素酶报告实验检测ΔNp63蛋白与HMGCR基因5'-非翻译区的结合;在细胞中过表达ΔNp63同时利用RNA干扰抑制HMGCR表达后,通过CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞迁移情况。结果ECA109细胞中过表达ΔNp63后,HMGCR的mRNA和蛋白质表达水平均提高(P均<0.01)。ChIP及萤光素酶报告实验结果提示,ΔNp63识别位点位于HMGCR启动子-728~-747 bp区域。过表达ΔNp63同时抑制HMGCR表达组24、48、72 h时细胞增殖能力均低于单纯过表达ΔNp63组(P均<0.05),细胞凋亡水平高于单纯过表达ΔNp63组[(26.9±1.9)%vs(16.6±1.5)%,P<0.01],细胞的迁移率低于单纯过表达ΔNp63组[(33.4±3.1)%vs(52.2±2.6)%,P<0.01]。结论ΔNp63通过上调HMGCR转录表达促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖及迁移。

ΔNp63基因在膀胱移行细胞癌尿液和血液中表达的研究

探讨ΔNp63 mRNA在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,TCCB)尿液和血液中的表达及意义.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测53例TCCB患者尿液,40例正常对照组尿液,30例患者同龄对照组;47例TCCB患者血液,27例正常对照组血液中ΔNp63 mRNA的表达,30例患者同龄对照组.并分析ΔNp63 mRNA表达与TCCB临床分期、病理分级等的关系.结果发现TCCB患者尿液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率为71.7%(38/53),TCCB患者血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率为76.6%(36/47),TCCB组尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率明显高于正常组,差异有显著性(P<0.01),尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率比较无统计学意义(P>0.05).不同临床分期和病理分级尿液与血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率,各组间差异无显著性(P>0.05).TCCB组尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达水平均明显高于正常组,提示ΔNp63与TCCB的发生密切相关,可能为临床早期诊断TCCB提供一个新的指标;ΔNp63 mRNA表达水平和TCCB的临床分期、病理分级没有明显相关性,推测ΔNp63起作用可能主要在TCCB发生阶段.

鲍温病和皮肤鳞状细胞癌皮损中ΔNp63的表达

目的观察ΔNp63在鲍温病和皮肤鳞状细胞癌中的表达情况。方法应用免疫组化Envision法检测10例正常皮肤、30例鲍温病及30例皮肤鳞状细胞癌组织中ΔNp63的表达水平,并对该3组标本ΔNp63的表达水平进行比较。结果在鲍温病的皮损组织中,ΔNp63主要在表皮全层细胞中弥漫性表达;在皮肤鳞状细胞癌中,ΔNp63表达与其分化程度相关(P=0.004),即在高分化鳞状细胞癌中,ΔNp63在癌巢外周基底样细胞表达,在中分化鳞状细胞癌中,ΔNp63在癌巢中有弱弥漫性表达。ΔNp63在鲍温病、皮肤鳞状细胞癌及正常皮肤中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);但不同部位的鲍温病和皮肤SCC组组织中,ΔNp63表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论ΔNp63多考虑是未分化及低分化上皮来源肿瘤的标记物。

siRNA-ΔNp63干扰质粒在体外对HeLa细胞迁移和侵袭能力的影响

目的研究siRNA-ΔNp63干扰质粒在体外对宫颈癌HeLa细胞迁移、侵袭能力的影响。方法在体外利用siRNA-ΔNp63干扰质粒转染HeLa细胞,将实验分为空白对照组、空载体组、阴性质粒组和干扰质粒组;采用Real-time PCR、Western blot检测各实验组细胞中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达;通过Transwell侵袭实验、同质黏附实验和异质黏附实验来检测各组细胞的侵袭能力和细胞迁移能力。结果成功将siRNA-ΔNp63干扰质粒转入HeLa细胞;与空白对照组比较,阴性质粒组及空载体组中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达水平无明显变化(P>0.05),siRNA-ΔNp63质粒组中ΔNp63的mRNA、蛋白的表达水平表现为降低(P<0.05);空载体组和阴性质粒组平均细胞穿膜数、同质黏附性和异质黏附性无明显变化(P>0.05);而干扰质粒组中平均细胞穿膜数明显降低(P<0.05),同质黏附性增加(P<0.05),异质黏附性明显下降(P<0.05)。结论 siRNA-ΔNp63能明显降低HeLa细胞的迁移和侵袭能力。

膀胱上皮癌ΔNp63、p53及ki-67基因表达与预后的相关性研究

目的探讨ΔNp63在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)中作用及联合检测ΔNp63、p53和ki-67与膀胱上皮癌预后的相关性。方法用免疫组化检测56例膀胱移行细胞癌组织ΔNp63、p53和ki-67的表达,分析免疫染色结果与病理分级、分期和预后的关系。结果膀胱移行细胞癌中ΔNp63、p53和ki-67阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜,在高级别、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于低级别、浅表性癌组织,各组阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);ΔNp63与p53、Ki-67均呈正相关,rs′分别为0.298、0.316,相关性有统计学意义(P<0.05)。结论ΔNp63可能是TCCB发生和发展的重要促进因素,与膀胱癌的预后密切相关,联合检测ΔNp63、p53和ki-67可以更好地判断TCCB的预后。

下咽鳞状细胞癌ΔNp63与上皮间质转化分子标志物的相关性及临床意义

目的探讨下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)中ΔNp63和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子标志物表达的相关性及临床意义。方法收集第二军医大学长海医院耳鼻咽喉头颈外科2013年1月至2016年11月收治的98例HSCC患者的肿瘤组织及癌旁正常组织标本。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织、癌旁正常组织以及肿瘤不同区域中ΔNp63、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达,采用Spearman等级相关检验分析各蛋白表达强度的相关性,采用秩和检验比较各蛋白表达强度与患者临床病理特征的关系。结果在HSCC组织中ΔNp63、vimentin的表达强度高于癌旁正常上皮组织(P<0.01),而E-cadherin的表达强度低于癌旁正常上皮组织(P<0.01)。与肿瘤中央区相比,肿瘤边缘区可见ΔNp63、E-cadherin的阳性表达强度下降,vimentin的阳性表达强度上升(P均<0.05)。在HSCC组织中,ΔNp63与E-cadherin的表达强度呈正相关(rs=0.409,P<0.01),与vimentin的表达强度呈负相关(rs=-0.333,P<0.05)。ΔNp63的表达强度与肿瘤T分期、有无淋巴结转移、病理分化程度及临床分期等临床病理特征均无关。E-cadherin和vimentin的表达强度与病理分化程度及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论ΔNp63的异常表达与HSCC的发生、发展有关,其对EMT可能具有抑制作用。

ΔNp63α基因过表达对人宫颈癌细胞SiHa基因表达谱的影响

目的分析ΔNp63α基因过表达时人宫颈癌细胞SiHa基因表达谱的变化,筛选受ΔNp63α调控的潜在靶基因。方法利用慢病毒转染技术构建稳定过表达ΔNp63α的转染组细胞株SiHa-ΔNp63α和对照组细胞株SiHa-NC。应用基因芯片技术研究两组细胞株基因表达谱变化,并进行生物学信息分析和实时荧光定量PCR验证。结果基因芯片数据共筛选出差异倍数1.5倍以上的基因共1 405个,其中843个基因在SiHa-ΔNp63α细胞中表达上调,562个表达下调。通过生物信息学分析显示这些基因主要参与细胞生长与周期、信号转导、细胞通讯、细胞黏附、细胞转移和侵袭等功能,涉及的信号通路包括抗原加工提呈、细胞因子与受体相互作用、细胞黏附分子、补体系统等。结论研究ΔNp63α调控的潜在靶基因或信号通路,对探索宫颈癌发生发展的机制有重要意义。

ΔNp63在鼻咽癌组织中的表达及意义

背景与目的:鼻咽癌致病的分子机理至今仍不清楚。有研究表明ΔNp63以显性失活的方式抑制p53的反式激活,并与鳞状细胞的恶性增生与失分化有关。本研究旨在探讨ΔNp63蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例鼻咽癌组织、37例癌旁粘膜及30例鼻咽粘膜慢性炎症组织中ΔNp63蛋白的表达。60例鼻咽癌的类型为角化性鳞癌3例,非角化性癌57例,其中后者包括未分化癌12例。结果:全部60例鼻咽癌组织ΔNp63染色呈阳性表达。角化性鳞癌均呈弱阳性表达,非角化性癌的强阳性表达率为66.67%(38/57),未分化癌的强阳性表达率为83.33%(10/12)。慢性炎症组织及癌旁粘膜仅基底层及上基层细胞阳性。结论:ΔNp63蛋白与细胞的恶性增生密切相关;ΔNp63蛋白表达在幼稚或间变鳞状细胞中有明显的倾向性,是诊断间变鳞状细胞有价值的标志物。

膀胱移行细胞癌组织ΔNp63和MDM2蛋白表达及意义

目的探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63(ΔNp63)和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中ΔNp63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照。结果膀胱癌组30例(83.3%)ΔNp63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例(18.4%)呈阳性表达,两组比较差异有显著性(uc=5.75,P<0.01)。膀胱癌组15例(42.9%)MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例(7.9%)呈阳性表达,两组差异有显著性(2χ=11.99,P<0.01)。在不同病理分级、临床分期TCC中,ΔNp63表达差异有显著性(H=21.09、14.99,P<0.01)。随着TCC病理分级、临床分期升高,ΔNp63表达明显增强,呈显著正相关(r=0.64、0.51,P<0.01)。在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性(χ2=16.63,P<0.01;χ2=6.72,P<0.05)。30例ΔNp63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例(33.3%),两者呈显著相关性(χ2=7.78,P<0.05)。ΔNp63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中。结论ΔNp63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标。

原代培养角膜缘干细胞与ΔNp63蛋白表达的年龄相关性研究

目的建立兔角膜缘干细胞(LSCs)原代培养体系,了解年龄的增长对兔LSCs的ΔNp63蛋白表达的影响。方法选取3月龄、1.5年龄及3年龄新西兰白兔各10只,用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养液对LSCs的细胞悬液进行体外原代培养。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和间接免疫荧光法分别检测培养细胞中ΔNp63蛋白的表达量。结果接种3d后大部分细胞贴壁,6d左右形成良好的细胞单层,细胞呈圆形、椭圆形或多边形,类似角膜上皮细胞。年龄越大,ΔNp63的表达量越低。不同年龄组之间ΔNp63表达量的差异有统计学意义(P<0.05)。结论含10%胎牛血清的DMEM/F12培养液能作为LSCs培养的基础液;ΔNp63蛋白的表达具有明显的年龄相关性,随年龄的增长ΔNp63表达量的下调可能是LSCs老化的分子机制之一。

子宫颈癌细胞中STAT3对ΔNp63α的转录调控机制研究

目的探讨ΔNp63α在子宫颈癌细胞株中的转录调控机制。方法通过生物信息学分析ΔNp63α可能转录调控因子,构建ΔNp63α启动子报告基因质粒,在HEK293T及子宫颈癌细胞中通过报告基因检测ΔNp63α及细胞信号转导与转录激活因子(STAT3)对ΔNp63α转录水平的调控。通过STAT3的激活剂及抑制剂,检测子宫颈癌细胞株中ΔNp63α的蛋白表达情况。通过Western blot检测ΔNp63α的表达水平对子宫颈癌细胞株中P-STAT3的表达影响。结果 (1)成功构建了含ΔNp63α启动子的质粒并通过酶切及测序验证;(2)荧光素酶报告基因检测系统显示ΔNp63α、STAT3均可以激活ΔNp63α启动子的表达;(3)Western blot结果显示:STAT3激活剂及抑制剂分别可以激活或抑制ΔNp63α蛋白的表达水平;(4)Western blot结果显示:ΔNp63α蛋白的过表达或沉默可以抑制子宫颈癌细胞株中STAT3的磷酸化,而对正常细胞株HEK293T没有相应的调控作用。结论子宫颈癌细胞株中STAT3可以正性调控ΔNp63α的表达,而ΔNp63α的表达上调负反馈抑制STAT3的磷酸化,推测ΔNp63α可能通过与STAT3的复杂调控机制影响肿瘤细胞的恶性生物学行为。

hsa-let-7b-5p靶向ΔNp63抑制HaCaT细胞的增殖、迁移和侵袭

目的研究在人表皮细胞中hsa-let-7b-5p的作用和其对ΔNp63表达变化的影响,探讨hsa-let-7b-5p如何影响人表皮细胞的生物功能。方法人角质形成细胞株(HaCaT)分别转染hsa-let-7b-5p mimic NC、hsa-let-7b-5p mimic、hsa-let-7b-5p inhibitor和hsa-let-7b-5p inhibitor NC,通过CCK8检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和细胞侵袭,利用miRcode网站和RNAhybrid网站预测p63和hsa-let-7b-5p结合,利用实时荧光定量PCR检测hsa-let-7b-5p及p63表达情况。结果hsa-let-7b-5p的高表达对HaCaT细胞的增殖、迁移和侵袭均有抑制作用,hsa-let-7b-5p表达的抑制则促进了HaCaT细胞的增殖、迁移和侵袭。通过网站预测发现hsa-let-7b-5p可与对皮肤表皮细胞有重要作用的p63结合;实时定量PCR分析发现hsa-let-7b-5p影响p63的表达。结论hsa-let-7b-5p可能通过靶向p63 mRNA水平而在人表皮细胞中发挥作用。