半枝莲多糖辅助化疗药物对小鼠血清TNF-α、VEGF表达的影响

目的:探讨半枝莲多糖辅助环磷酰胺CTX对TNF-α,VEGF表达含量的影响。方法:采用移植性H22肝癌小鼠,随机分为正常组、肿瘤组、肿瘤给药组,给药组按两种药的不同剂量的组合分为9组。连续给药1个月后,取血离心得血清,酶联免疫法(ELISA)测血清中TNF-α,VEGF含量。结果:半枝莲多糖辅助CTX能上调TNF-α和下调VEGF的表达。结论:通过上调TNF-α产生更好的肿瘤杀伤效果,通过下调VEGF能抑制肿瘤血管的生成,说明半枝莲多糖的抗肿瘤功效和对CTX的辅助作用。

作用于烟碱乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素研究进展

芋螺毒素(conotoxin,conopeptide,CTx)是由热带海洋中的肉食性软体动物芋螺分泌产生的一大类生物活性肽,它们相对分子质量小,能特异地作用于动物体内各种离子通道和受体,具有巨大的药物开发价值。其中,A-超家族的α-芋螺毒素(α-CTx)是发现最早的且最重要的一类成员,它能特异性作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs),是肌肉或神经型nAChRs的选择性阻断剂。nAChRs与中枢神经系统紊乱如疼痛、成瘾、癌症等多种疾病密切相关。近年来,人们陆续发现其他超家族的芋螺毒素中也有成员可阻断nAChRs,如αA-、αB-、αO-、αC-、αD-、αS-等家族的芋螺毒素。上述能阻断nAChRs的芋螺毒素统称为α~*-芋螺毒素(α~*-CTx)。α~*-芋螺毒素对nAChRs阻断活性的差别与它们的结构有着密切的联系。结合国内外研究现状,对α~*-CTx与nAChRs相互作用的关键位点以及结构与功能的关系进行综述,可为相关研究提供参考。

原发性骨质疏松症中的骨密度与骨代谢生化指标相关性分析

目的探讨骨代谢生化指标和骨密度在原发性骨质疏松症中的相关性。方法选择2015年1月至2016年12月期间在广东医科大学附属医院住院的151例原发性骨质疏松症患者为骨质疏松组。选择同期无骨质疏松患者101例为无骨质疏松组。测量骨密度,并检测两组患者血清中的25-羟基维生素D(25-OH-VD)、N-端骨钙素(N-MID)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、总I型胶原氨基酸延长肽(t-PINP)水平,测定生化指标值并统计分析。结果骨质疏松组骨密度和25-OH-VD水平明显低于无骨松组,差异有统计学意义(P<0.05),而骨质疏松组患者血清中N-MID、β-CTX、t-PINP水平与无骨质疏松组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。骨质疏松症组男性骨密度和血清25-OH-VD水平明显高于女性,差异均有统计学意义(P<0.05);骨质疏松症组女性与男性患者比较NMID、β-CTX、t-PINP的水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。无骨质疏松组中患者骨密度和血清25-OH-VD、NMID、β-CTX、t-PINP水平男女之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。骨质疏松症组中25-OH-VD与骨密度和血清β-CTX、t-PINP有明显相关性(P均<0.05),与N-MID无明显相关性(P>0.05)。结论骨代谢生化指标灵敏性强且具有无创伤性,结合骨密度测定,能够全面、合理评价骨转换,有利于原发性骨质疏松症的治疗。

益气养荣复经方对环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠的治疗作用及保护机制

目的:探究中药复方益气养荣复经方(YQYR)对环磷酰胺(CTX)诱导的卵巢早衰(POF)小鼠的治疗作用及保护机制。方法:将24只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和YQYR组,每组6只。除空白组外,其余小鼠采用腹腔注射CTX的方法建立化疗诱导的POF小鼠模型。造模成功后第2天开始灌胃,YQYR组小鼠给予中药药液,阳性对照组小鼠给予补佳乐水溶液,空白组、模型组小鼠给予生理盐水,连续灌胃14 d后进行取材。HE染色法观察小鼠卵巢组织病理形态;ELISA法检测小鼠血清FSH、LH、E_(2)、IL-2和TNF-α的含量。结果:与空白组比较,模型组无继发卵泡或成熟卵泡,卵泡闭锁数目明显增加;与模型组比较,阳性对照组和YQYR组的卵巢组织结构得到明显改善,并存在各级的卵泡。与空白组比较,模型组FSH、LH水平升高(P<0.05),E_(2)水平降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和YQYR组的血清FSH、LH水平降低(P<0.05),E_(2)水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组的IL-2、TNF-α水平升高(P<0.05),阳性对照组和YQYR组的IL-2、TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:YQYR能够有效调节CTX诱导的POF小鼠血清LH、FSH和E_(2)水平,改善垂体和卵巢内分泌功能;还能够提高血清IL-2和TNF-α的表达水平,抑制卵巢颗粒细胞的凋亡,恢复卵巢功能,增强卵巢储备能力。

骨松宝颗粒联合依降钙素治疗骨质疏松症的临床研究

目的探讨骨松宝颗粒联合依降钙素治疗骨质疏松症的临床疗效。方法选取于2017年4月—2020年4月南阳市中心医院收治的128例骨质疏松症患者,根据随机数表法分为对照组(64例)和治疗组(64例)。对照组肌肉注射依降钙素注射液,10 U/次,2次/周。治疗组在对照组的基础上口服骨松宝颗粒治疗,5 g/次,3次/d。两组均治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组平均骨密度(BMD)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率89.06%,显著高于对照组71.88%(P<0.05)。治疗后,两组BMD、BGP显著升高,但β-CTX、IL-6、TNF-α显著下降(P<0.05);治疗后,治疗组BMD、BGP高于对照组,而β-CTX、IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者ODI评分均显著下降(P<0.05);且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论骨松宝颗粒联合依降钙素治疗骨质疏松症疗效确切,可改善骨转换因子和炎症细胞因子,降低ODI评分,具有一定的临床推广应用价值。

维生素D_3抑制电离辐射引起的小鼠破骨细胞激活

目的研究维生素D3(VD3)对电离辐射引起破骨细胞代谢改变的保护作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、γ射线辐照组和1000IU VD3注射处理的γ射线辐照组。酶联免疫吸附双抗体夹心法测定小鼠血清中小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、小鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)、小鼠可溶性核因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)、小鼠Ⅰ型胶原C端肽(CTX-1);采用甲基百里香酚蓝比色法测定血清中钙离子浓度。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色骨病理石蜡切片观察破骨细胞形态变化。用SPSS12.0统计软件分析数据。结果与对照组比,γ射线辐照组小鼠血清中TRAP-5b、CTX-1、sRANKL和TNF-α含量分别升高了37.30%、47.14%、19.55%和17.67%(P<0.05)。VD3注射处理的γ射线辐照组血清中TRAP-5b、CTX-1和sRANKL升高不明显(P>0.05)。VD3的保护率分别为42.06%、69.80%和68.12%,而TNF-α升高明显(P<0.05)。镜下γ射线辐照组小鼠骨内破骨细胞形态呈代谢增强改变;而VD3注射处理则明显改善γ射线辐照引起的破骨细胞的形态变化。结论 VD3通过降低破骨细胞活性关键因子sRANKL可以有效地减轻电离辐射引起的小鼠破骨细胞代谢增强。使用VD3是减轻放疗患者受电离辐射损害的一种潜在有效方法。

α-芋螺毒素LvIA特定氨基酸的突变对其活性的影响

目的对特异区分α6/α3β2β3和α3β22种nAChRs亚型的α-CTx LvIA进行研究,确定影响其活性的关键氨基酸位点。方法通过序列比对,两步法氧化折叠、双电极电压钳和圆二色谱等技术确定Lv IA中影响其活性的关键氨基酸位点,并探索该位点对Lv IA影响的机制。结果确定了Lv IA中第5位组氨酸(His,H)的关键作用,当第5位的His分别被丙氨酸(Ala,A)、天冬氨酸(Asp,D)和色氨酸(Trp,W)分别取代后,都会导致Lv IA对所有受体亚型的活性丧失。圆二色检测结果表明该位点的变化对Lv IA的二级结构没有显著影响。结论第5位His是维持Lv IA活性的关键氨基酸残基,该氨基酸极性和侧链的变化均会导致Lv IA活性的丧失,但是对其二级结构影响较小。Lv IA中第5位氨基酸与nAChR的相互作用力是保证其活性的关键。该结论为基于Lv IA设计新型专一作用于乙酰胆碱受体的工具探针改造提供了重要信息。

阿达木单抗联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床研究

目的探究阿达木单抗注射液联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果。方法选取2019年4月—2023年4月在马鞍山市人民医院进行治疗的类风湿性关节炎患者81例,根据患者治疗方案差异将患者分成对照组(40例)和治疗组(41例)。对照组饭后口服艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上皮下注射阿达木单抗注射液,40 mg/次,1次/2周。两组患者均进行12周的治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者WHOQOL-BREF和VAS评分,临床症状改善时间,血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、脂联素(ADPN)、降钙素基因相关肽(CGRP)和Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为80.00%、95.12%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者VAS评分显著下降,而WHOQOL-BREF评分显著上升(P<0.05),且治疗组患者WHOQOL-BREF和VAS评分明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者关节晨僵、关节肿胀、关节疼痛和关节活动受限症状改善时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ和CTX-Ⅱ水平显著降低,而ADPN和CGRP水平显著升高(P<0.05),且治疗组血清指标改善明显好于对照组(P<0.05)。结论阿达木单抗注射液联合艾拉莫德片治疗类风湿关节炎疗效显著,不仅能够显著改善患者临床症状、炎症因子水平和生存质量,同时还能够促进血清学指标的恢复且并未增加明显不良反应。