植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导人内皮细胞中ET-1基因表达的抑制作用及其抗氧化机制

目的通过氧应激信号转导通路探讨植物雌激素αZAL对oxLDL诱导人脐静脉内皮细胞中ET1基因表达的抑制作用。方法用荧光探针DCF检测内皮细胞活性氧的含量;采用RTPCR方法对ET1mRNA的表达进行分析,运用WesternBlot法测定了ERK、pERK和cjun/AP1蛋白的表达;同时测定了内皮细胞上清液中ET1的分泌的变化,利用瞬时转染技术观察了内皮细胞的AP1报告基因的活性。结果实验结果表明αZAL对oxLDL诱导的ET1的分泌有抑制作用(P<0.05),它可能通过抗氧化作用阻断oxLDL诱导的内皮细胞氧应激的产生;并能抑制oxLDL诱导的内皮细胞AP1的激活(P<0.05)。结论研究发现αZAL可能是通过氧应激激活细胞外信号调节激酶,进一步通过调节ET1基因上的核转录因子AP1结合位点来抑制oxLDL诱导内皮细胞的ET1基因表达。

植物雌激素α-ZAL抑制同型半胱氨酸诱导HUVECs的ET-1基因表达及抗氧化机制

目的:通过氧应激(ROS)信号转导通路探讨植物雌激素α-ZAL对同型半胱氨酸(HCY)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中ET-1基因表达的抑制作用及抗氧化机制。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内ROS的含量;采用RT-PCR方法对ET-1mRNA的表达进行分析,运用WesternBlot法测定细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-jun/AP-1)的表达;同时测定HUVECs上清液中ET-1的浓度,利用瞬时转染技术观察HUVECs的AP-1报告基因的活性。结果:α-ZAL能降低AP-1的活性,抑制由HCY诱导ET-1的分泌和ET-1mRNA的表达,并可能通过抗氧化作用阻断由HCY诱导的HUVECsROS的产生。结论:α-ZAL能抑制HCY诱导HU-VECs的ET-1基因表达,推测可能是α-ZAL减弱了氧应激(ROS)、抑制了蛋白激酶ERK的激活和调节ET-1基因上核转录因子AP-1的表达。

植物雌激素α-ZAL和17βE_2对大鼠单个心室肌细胞缩舒功能和胞内钙瞬时变化的影响

目的:比较植物雌激素α-ZAL和17βE2对大鼠心肌细胞缩舒和胞内钙瞬变的影响。方法:从成年雌性大鼠心脏分离单个心肌细胞,应用美国Ionoptix视频跟踪计算机图像分析系统在0.5Hz的电刺激下测定离体单个心肌细胞的收缩参数,其中包括最大收缩幅度(PS)、最大收缩幅度时间(TPS)、90%舒张幅度时间(TR90)和最大收缩速率(+dL/dttmax)及最大舒张速率(-dL/dttmax);同时用Fura2/AM钙荧光指示剂测定胞内钙浓度的变化。结果:10-9~10-5mol/L17βE2能使PS产生浓度依赖性的增加,最大增加35%,高浓度的17βE2对TPS有显著影响(P<0.05),能够使ΔFFI最大增加25%;而10-9~10-5mol/Lα-ZAL无论是心肌细胞缩舒功能还是胞内钙含量均无明显变化。且α-ZAL和17βE2对心室肌细胞静息状态下胞内钙浓度和胞内钙的荧光衰减率均无显著影响。结论:α-ZAL对心室肌细胞的作用与17βE2有很大不同,17βE2对心肌细胞缩舒有直接刺激作用,增强心肌收缩可能是通过胞内钙释放与胞外钙内流所介导;而α-ZAL无这种作用,它可能是通过抑制胞外钙内流和其抗氧化反应达到保护心室肌细胞的作用。

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α和β mRNA的影响

目的应用去卵巢大鼠建立绝经后骨质疏松(OP)模型,观察α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α和βmRNA的影响,为研究α-ZAL用于治疗绝经后OP提供实验依据。方法 40只6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、雌二醇组(OVX+E2)、α-ZAL组(OVX+α-ZAL)。术后3 w灌胃给予假手术组和模型组生理盐水1 ml.100 g-1.d-1,雌二醇组给予戊酸雌二醇1 mg.kg-1.d-1,α-ZAL组给予α-ZAL1 mg.kg-1.d-1。12 w后处死动物,RT-PCR法检测胫骨近端骨组织ERα和βmRNA表达情况。结果大鼠去卵巢后ERα和βmRNA水平明显下降,应用雌激素治疗后可使ERα和βmRNA水平上调;而α-ZAL只能上调ERαmRNA水平,而不上调ERβmRNA表达。结论α-ZAL能调节骨组织ERαmRNA表达,这可能是其治疗绝经后OP的机制之一。

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的:应用去卵巢大鼠建立绝经后骨质疏松症模型,观察α-ZAL对绝经后骨质疏松症的骨代谢生化指标的影响。方法:40只6月龄雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(OVX)、雌二醇组(OVX+E2)、α-ZAL(OVX+α-ZAL)。术后三周灌胃给予假手术组和模型组生理盐水1mL/100g·d,雌二醇组给予戊酸雌二醇1mg/kg/d,α-ZAL组给予α-ZAL1mg/kg/d。12周后处死动物,分离血清,测定ALP、BGP、TRACP和ICTP等血清骨代谢生化指标。结果:E2组和α-ZAL组TRACP和ICTP较模型显著降低。E2和α-ZAL能降低血清ALP和BGP浓度,但较假手术组升高。结论:α-ZAL对绝经后骨质疏松症模型动物具有与E2类似的调节骨代谢生化指标的作用,提示可能具有广阔的治疗绝经后骨质疏松症的应用前景。

植物雌激素α-玉米赤霉醇与17β雌二醇、戊酸雌二醇对兔食饵性动脉粥样硬化的作用

目的:研究新的植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)的抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法:49只新西兰成熟未孕雌兔分成6组。A组为正常对照组;B组为假手术组;C组为高脂对照组;D组为17βE2雌二醇组;E组为戊酸雌二醇组;F组为α-ZAL组。分别测定血清TC,LDL-C,HDL-C含量和血浆ET-1及NO水平,肉眼观察并用扫描仪测定各组主动脉内膜脂质斑块沉积面积与内膜总面积之比。并进行病理组织学观察。测定子宫重量/体重。结果:主动脉内膜脂质斑块沉积与内膜总面积之比为B、D、E、F组vs C组P<0.01。病理观察:C组内皮脱落和大量泡沫细胞;B、D、E、F组上述病理变化明显减轻,内皮基本正常或正常,仅有少量或无泡沫细胞。子宫重量/体重D、E、F组较C组明显增加,但F组增加明显小于D组、E组。血清TC、LDL-C、C组均明显升高,而B、D、E、F组明显低于C组,HDL-C各组无显著差异;血浆ET-1与NO水平C组明显升高,而B、D、E、F组明显下降。结论:α-ZAL可减少主动脉内膜脂质斑块沉积面积,减轻病理变化,减轻高脂血症,降低增高的ET-1与过度增高的NO,具有较强的抗AS作用。但对子宫增大作用明显小于17βE2与E2V。

α-玉米赤霉醇对雌激素相关疾病的研究进展

α-玉米赤霉醇是一种新型植物雌激素,在防治雌激素相关性疾病过程中具有重要作用。现综述α-玉米赤霉醇的实验研究进展,主要包括对心血管系统、骨骼系统、生殖系统和神经系统相关疾病的防治作用。讨论了α-玉米赤霉醇防治雌激素相关性疾病的应用前景。

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠子宫、阴道形态学变化的影响

目的观察α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对去卵巢大鼠子宫、阴道形态学变化的影响。方法采用6月龄雌性SD大鼠40只,30只行双侧卵巢切除术,随机分为模型组、雌二醇组、α-ZAL组,每组10只;另10只为假手术组。术后3周开始给药,给药12周后收集标本。测量子宫指数,采用病理组织学观察子宫、阴道组织形态。结果α-ZAL可提高子宫指数,但对子宫内膜的促增生作用弱于雌二醇。结论α-ZAL能抑制子宫及阴道萎缩,但对于子宫内膜刺激性较雌二醇小,可能作为一种选择性雌激素受体调节剂而发挥作用。