α-Adducin基因和血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的 :旨在探讨α adducin基因G460W和血管紧张素转换酶 (ACE)基因I/D多态性在国人中与原发性高血压的关系。方法 :2 3 4例原发性高血压患者 (高血压组 ) ,对每一高血压患者按性别、年龄 (± 3岁 )相同 1∶1匹配对照 (对照组 )。高血压组与对照组均进行基因分型 ,并通过心脑血管病标准问卷调查、血生化指标测定收集脑出血传统危险因素的信息。结果 :α adducin基因 460W等位基因频率在高血压组显著高于对照组 (基因型McNemar’s检验P =0 0 0 6)。多因素Logistic回归调整高血压传统危险因素后 ,α adducin基因 460W等位基因携带者与非 460W等位基因携带者相比 ,比值比(OR)为 1 5 5 ( 95 %CI,1 18～ 2 0 5 )。而高血压组和对照组ACE基因I/D多态性频率分布无差异 (基因型McNemar’s检验P =0 685 )。结论 :α adducin基因G460W多态性与原发性高血压显著相关 ,这种相关关系在调整了高血压其他危险因素后依然存在。关联关系的发现提示有必要对其与高血压的关系进行更为深入的探索 ,以期在高血压的治疗和预防中发挥作用。

α-adducin基因变异与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性研究

探讨α-adducin基因的Gly460Trp多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的关系。以人群为基础进行病例对照研究,应用突变分离多聚酶链反应(MS-PCR)分析技术,检测235例原发性高血压患者与132例正常对照者的α-adducin基因Gly460Trp多态性。结果,新疆哈萨克族人α-adducin基因型频率在原发性高血压组中分别为Gly/Gly:23.83％,Gly/Trp:50.64％,Trp/Trp:25.53％;在正常组中其相应频率分别为26.52％,46.96％,26.52％,基因型频率的分布在原发性高血压组与正常组中无显著差别(P>0.05)。460Gly、460Trp等位基因频率在原发性高血压组中分别为49.15％、50.85％;在正常组中分别为50％、50％,等位基因频率在两组之间也无显著性差异(P>0.05)。在高血压组和对照组内,各基因型间体重指数、收缩压(SBP)以及舒张压(DBP)均未见显著性差异(P>0.05)。说明新疆哈萨克族人α-adducin基因第10外显子第614位存在G/T分子变异,但与其原发性高血压无关联。

高血压与α-adducin基因及MTHFR基因关系的遗传流行病学研究

目的 :评价α adducin基因和MTHFR基因与北京农村人群血压水平的关系。方法 :从社区人群选择高血压患者与其同胞和父母作为研究对象 ,进行问卷调查、体格和生物指标检查。采用PCR方法 ,对α adducin基因与MTHFR基因多态性进行分析。利用传递不平衡检验、不一致等位基因检验、ASSOC模型分析方法 ,从遗传流行病学角度探索α adducin基因和MTHFR基因与血压水平的关系。结果 :(1)高血压患者与正常同胞在体质指数 (两组均数分别为 2 6 .6 8kg·m 2 和 2 2 .17kg·m 2 )和年龄 (两组均数分别为 46 .38岁和 42 .32岁 )存在统计学差异。 (2 )传递不平衡检验结果表明 ,父母传递MTHFR基因和α adducin基因的两等位基因给患病子女的概率与未传递的概率未见统计学差异 (分别为 χ2 =1.0 ,P =0 .317和 χ2 =0 .815 ,P =0 .178)。 (3)对患病不一致的同胞进行不一致等位基因检验 ,未发现患病与正常同胞间等位基因存在统计学差异 (χ2 MTHFR=1.5 2 ,P >0 .0 5 ,χ2α adducin=2 .5 7,P >0 .0 5 )。(4 )无论收缩压和舒张压 ,MTHFR基因和α adducin基因野生型血压低于杂合型 ,纯合突变血压值最高 ,但经AS SOC模型调整其它环境协变量后 ,这种关联消失。结论 :MTHFR基因和α adducin基因对血压值的影响受到遗传因素以外的环?

血管内皮生长因子-A和α-Adducin在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性

目的研究血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、细胞膜骨架蛋白α-Adducin(ADD1)在胃癌(GC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法选取2010年5月至2012年5月浙江省台州医院确诊的147例GC患者的肿瘤组织及癌旁正常组织,分别作为研究组和对照组,采用免疫组织化学法检测两组VEGF-A和ADD1的表达水平,分析VEGF-A、ADD1的表达水平与GC患者的临床病理学特征及预后的关系。结果VEGF-A、ADD1在GC组织中的高表达率明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤位置不同的GC患者中VEGF-A表达水平的差异具有统计学意义(P<0.05)。组织分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移不同的GC患者中ADD1表达水平差异具有统计学意义(P<0.05)。VEGF-A与ADD1在GC组织中的表达呈正相关。VEGF-A、ADD1高表达组的总生存率(OS)、无病生存率(DFS)均显著低于低表达组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论VEGF-A、ADD1在GC组织中呈高表达,VEGF-A表达水平与GC患者肿瘤位置及GC预后呈相关性,ADD1表达水平与GC患者组织分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及GC预后呈相关性,且VEGF-A与ADD1在GC组织中的表达呈正相关。

血管紧张素转换酶和α-Adducin基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效

目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I／D多态性和α-adducin基因G614T多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系。方法 829例原发性高血压患者同时服用氢氯噻嗪12.5mg，1次／d，6周后资料完整的754例患者按不同ACE基因型和α-adducin基因型分组，比较不同基因型组和组合基因型组血压下降值。结果 服用氢氯噻嗪6周后，DD基因型患者收缩压下降值大于II、ID型患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。TT基因型患者收缩压下降值大于GG、GT型患者，差异有统计学意义(P＜0.01)；TT、GT基因型患者舒张压下降值大于GG基因型患者，差异有统计学意义(P＜0.01)；多因素分析结果表明：DD基因型、TT基因型、DD+TT组合基因型、治疗前醛固酮(Ald)水平是影响患者收缩压下降的主要因素。结论 ACE基因I／D多态性、α-adducin基因G614T多态性均与氢氯噻嗪的降压疗效相关；DD+TT组合基因型对HCTZ的降压反应可能优于其他组合基因型。

ACE和α-adducin基因联合作用和左心室肥厚

目的探讨ACE I/D和-αadducin G/T基因联合作用和左心室肥厚的关系。方法聚合酶链反应(PCR)-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测基因型,左心室重量指数(LVMI)衡量左心室肥厚程度。结果ACE基因III、D、DD三种基因型的左心室重量指数差异无统计学意义,-αadducin基因GG、GT、TT三种基因型的左心室重量指数差异无统计学意义,ACE和-αadducin基因联合基因型的左心室重量指数差异无统计学意义,但通过多元线性回归发现携带D等位基因的GG、GT、TT三种基因型左心室重量指数与基因型有关,TT型左心室重量指数最大,GG型最小。结论携带D等位基因的TT型高血压患者可能易发生靶器官损害(左心室肥厚)。

α-adducin基因和CYP11B2基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究

原发性高血压(EH)患者服用氢氯噻嗪(HCTZ)6周后,按不同α-adducin基因型和CYP11B2基因型分组,比较不同基因型组合患者的血压下降值。结果α-adducin基因TT、TG、GG基因型患者收缩压均下降,TT基因型收缩压下降值显著大于TG、GG型(P<0.01);CYP11B2基因CC、CT和TT基因型患者收缩压亦均下降,但下降值组间比较无统计学差异(P>0.05);TTα-adducin×CC CYP11B2基因型组合患者收缩压下降值与其他基因型组合患者比较有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果表明,治疗前醛固酮浓度和TTα-adducin基因型、TTα-adducin×CC CYP11B2基因型组合是影响患者收缩压下降的主要因素。认为α-adducin基因TTα-adducin基因型与HCTZ的降压疗效相关;TTα-adducin×CC CYP11B2基因型组合患者对HCTZ的降压反应优于其他基因型组合患者。

自发性高血压大鼠肾α-adducin基因表达的增龄性改变和盐摄入的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏α-addu-cin基因表达增龄性改变的一般规律及高盐摄入对其的影响.方法:以雄性SHR为观察对象,按周龄分为幼年组(9wk,13只)成年组(28wk,15只)SHR和老年组(53wk,13只).应用实时荧光定量PCR进行α-adducin基因表达的检测.结果:成年组与幼年组SHR相比,肾脏α-adducin基因表达无统计学差异(P>0.05);而老年组肾脏α-adducin基因表达比成年组(0.37±0.12vs5.43±2.22,P<0.05)和幼年组(0.37±0.12vs4.48±1.30,P<0.05)降低,均具有统计学意义.在各年龄组SHR中高盐组和正常盐组比较,肾脏α-adducin基因表达无统计学差异(P>0.05).结论:SHR肾脏存在增龄性α-adducin基因表达异常;短期高盐摄入对α-adducin基因表达无明显影响.

α-adducin基因型与低肾素型原发性高血压的关系

目的研究α-adducin基因Gly460Trp多态性与低肾素型原发性高血压的关系。方法聚合酶链反应(PCR)-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测基因型,采用放射免疫分析法测定样本的血浆肾素活性(PRA)。结果α-adducin基因Gly460Trp突变没有损伤肾脏钠盐调控,不影响肾素水平,低肾素型原发性高血压与正常肾素型原发性高血压的基因型分布差异无统计学意义。结论α-adducin基因Gly460Trp多态性与低肾素型原发性高血压无相关性。

ACE、CYP11B2和α-ADDUCIN基因多态性与福建汉族高血压相关性的分析

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C、α-内收蛋白(α-ADDUCIN)基因460G/T多态性的联合作用与福建汉族原发性高血压的关系。方法入选福建汉族1 380例高血压患者及888例正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测3个基因的基因型,分析3个基因多态性与高血压的相关性。结果 ACE-DD+ADDUCIN-TT基因型和ACE-DD+CYP11B2-TC/CC基因型在高血压组分布频率较高(P<0.05),OR(95%CI)值分别为1.81(1.09,3.01),P<0.05;1.61(1.15,2.27),P<0.01。ACE-DD+CYP11B2-TC/CC+ADDUCIN-TT基因型在高血压组分布频率较高(P<0.05),OR(95%CI)值为2.82(1.41-5.65),P<0.01。结论 ACE-DD、ADDUCIN-TT、CYP11B2-TC/CC联合基因型与高血压发病有关。高血压的发生,可能是多个基因协同作用的结果。

原发性高血压患者α-ADDUCIN和GNB3联合分析

目的观察齐齐哈尔地区原发性高血压(EH)病患者α-ADDUCING460W和GNB3C825T多态性及其在原发性高血压发病中的相互作用。方法EH患者331例,对照组293例。取外周血提取基因组DNA,用PCR-RLFP对α-ADDUCIN和GNB3进行基因分型。结果(1)血压正常组和高血压组α-ADDUCING460W各种基因型分别为GG0.177/0.160、GW 0.580/0.481、WW 0.242/0.359(P<0.01),W等位基因频率为0.532/0.600(P<0.05);(2)血压正常组和高血压组GNB3C825T各种基因型分别为CC 0.177/0.353、CT 0.468/0.541、TT 0.355/0.106(P<0.001),T等位基因频率为0.589/0.376(P<0.001);(3)高血压组WW+CC和WW+CT联合基因型频率显著高于血压正常组(P分别为<0.001和<0.01),而高血压组GG+TT、GW+TT及WW+TT联合基因型频率显著低于血压正常组(P分别为<0.01、<0.001及<0.001)。结论α-ADDUCING460W和GNB3C825T多态性与齐齐哈尔地区人群的高血压相关,且两基因还可能存在相互作用。

α-adducin基因与盐敏感性高血压、肾损害的相关性

目的探讨α-adducin基因Gly460Trp与盐敏感性高血压及其肾损害、血浆肾素活性的关系。方法收集中国汉族EH组150例,正常血压(normaltensive,NT)对照组150例。采用改良的Sullivan's法将150例高血压病患者分为盐敏感性(SS)和非盐敏感性(NSS)高血压病组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测α-adducin基因型,采用放射免疫法测定PRA、血尿β_2- MG及尿ALB。结果(1)α-adducin基因TrpTrp和Trp等位基因频率在高血压组显著高于对照组(P＜0．05);在SS和NSS组:α-adducin TrpTrp型基因频率显著高于NSS组(P＜0．05)。在EH和SS组,PRA水平与α-adducin各基因型间未见有显著变化(P＞0．05);(2)SS组晨尿β_2-MG及尿ALB/Cr显著高于NSS组(P＜0．05),血β_2-MG在SS和NSS组无明显差异;在SS组中α-adducin TrpTrp基因型组,尿β_2-MG及尿ALB/Cr显著高于GlyTrp、GlyGly基因型组(P＜0．05)。结论(1)α-adducin Gly460Trp TrpTrp型基因与盐敏感性高血压有显著相关,与PRA水平无相关性;(2)α-adducin TrpTrp型基因与盐敏感性高血压早期肾损害相关,可能是盐敏感性高血压肾损害的独立危险因素。

α-adducin基因变异与哈萨克族原发性高血压的关系

目的:探讨α-adducin基因的Gly460Trp多态性与新疆伊犁地区哈萨克族人原发性高血压的关系。方法:313例新疆伊犁地区哈萨克族人分为2组,原发性高血压组201例,正常对照组112例,采用突变分离多聚酶链反应(MS-PCR)分析技术,检测2组α-adducin基因的Gly460Trp多态性。结果:原发性高血压组、正常对照组的α-adducin基因Gly460Trp位点的Gly/Gly、Gly/Trp、Trp/Trp3种基因型频率分别是24.88%、49.25%、25.87%和25.89%、47.32%、26.79%,2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。原发性高血压组、正常对照组的460Gly、460Trp等位基因频率为49.50%、50.50%和49.55%、50.45%,2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新疆伊犁地区哈萨克族人α-adducin基因的Gly460Trp多态性与其原发性高血压无关联。

原发性高血压与α-adducin P460Trp突变的相关性研究

目的:探讨原发性高血压与内收蛋白色氨酸突变(α-adducin P460Trp)是否相关。方法:高血压组与正常对照组各80例,均抽取外周血提取DNA,采用PCR方法检测是否存在P460Trp突变。比较两组α-adducin基因P460Gly基因型与P460Trp突变出现的频率的差异。结果:高血压组与对照组的P460Gly基因型与P460Trp突变出现的频率(52.5%对45%)并无显著差异。原发性高血压与α-adducinP460Trp突变并无显著相关性。原发性高血压同α-adducin蛋白460位基因型不存在特定联系。结论:在本研究人群中,α-adducin P460Trp突变与原发性高血压的发生不存在显著相关性。

蒙古族原发性高血压患者α-adducin基因和内皮型一氧化氮合酶基因多态性研究

目的:旨在探讨α-adducin(ADD1)基因G460W和一氧化氮合酶(eNOS)基因(G894T)多态性与中国蒙古族原发性高血压(EH)患者的相关性。方法:采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测蒙古族EH患者100例和健康人50例的ADD1基因和eNOS基因的基因型。结果:EH组W和T等位基因和WW、TT、TG基因型频率在EH组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,W等位基因与EH明显相关(P<0.05,OR=1.78,95%CI1.08～2.95)。结论:W等位基因和T等位基因与蒙古族EH相关,并且TT、TG和WW基因型之间相互影响。

α-adducin基因多态性与年龄、性别、体质指数对氢氯噻嗪降压敏感性的相关性研究

目的研究α-adducin基因G614T多态性和性别、年龄、体质指数与氢氯噻嗪降压敏感性的相关性。方法829例原发性高血压患者同时服用氢氟噻嗪12．5mg，1次／d，6周末资料完整的754例患者按不同α-adducin基因型分组，比较不同基因型患者收缩压和舒张压的下降值，并进一步分层分析不同性别、年龄、体质指数的患者对氢氯噻嗪的降压敏感性与基因型的关系。结果服用氢氯噻嗪6周末，TT基因型患者收缩压水平最低，且血压下降最明显，与GT、GG基因型比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）；虽然GT、TT基因型患者舒张压下降值明显大于GG基因型患者，差异有统计学意义（P〈0．05），但治疗后3种基因型患者的平均舒张压水平差异无统计学意义（P〉0．05）；男性、年龄〈60岁、体质指数〈28的不同基因型患者间，血压下降差异均有统计学意义（均P〈0．05）；多元逐步回归分析表明，在多因素水平TT基因型仍与氢氟噻嗪降低收缩压的敏感性相关。结论①TT基因型原发性高血压患者对氢氯噻嗪的降压敏感性较高。②TT基因型原发性高血压患者的收缩压对氢氟噻嗪的敏感性高于舒张压对氢氯噻嗪的敏感性。③男性、年龄〈60岁、体质指数〈28的原发性高血压患者，对氢氯噻嗪降压作用的敏感性较高。

α-adducin基因G460W多态性与脑出血的相关性

目的 探讨α adducin基因G4 6 0W多态性与脑出血的关系。方法 多中心病例对照研究 ,从 7个研究中心收集 4 5 6例脑出血病例 ,匹配 4 5 4例对照 ,采用聚合酶链反应 限制性片断长度多态 (PCR RFLP)检测α adducin基因G4 6 0W多态性。由心脑血管病标准问卷调查、血生化检查获取脑出血传统危险因素资料。结果 脑出血组和对照组α adducin基因G4 6 0W多态性分布均符合Hardy Weinberg平衡 ,脑出血组携带WW基因型 (36 8% )和W等位基因个体的频率 (6 0 0 % )高于对照组(WW基因型 ,2 7 5 % ;W等位基因 ,5 2 0 % ) ,差异有显著统计学意义 (基因型 ,P =0 0 0 4 ;等位基因 ,P =0 0 0 0 )。多元Logistic回归调整了高血压、过量饮酒和低血清胆固醇等脑出血传统危险因素后 ,α adducin基因G4 6 0W多态性和脑出血的关联关系依然存在 (OR =1 4 6 ,95 %CI 1 0 5～ 2 0 5 )。结论 α adducin基因G4 6 0W多态与脑出血存在关联关系 ,4 6 0W等位基因与脑出血患病危险的增高有关。

壮族盐敏感高血压患者ACE基因和a-adducin基因多态性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性和α-内收蛋白(ADD)基因Gly460Trp多态性与广西壮族盐敏感高血压患病的关系。方法选择广西壮族高血压患者100例为研究对象,根据冷加压试验检测结果,将患者分为盐敏感高血压患者(盐敏感组)与盐不敏感高血压患者(盐不敏感组),每组50例。应用多聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测两组患者ACE基因插入/缺失(I/D)和ADD基因的多态性,比较两组患者ACE基因型和ADD基因型的分布频率(%)。结果盐敏感与盐不敏感高血压患者盐摄入量、体质指数、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);盐敏感组患者血压(SBP/DPB)、基础心率、TC、TG水平高于盐不敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。盐敏感与盐不敏感高血压患者ACE基因型和ADD基因型的分布频率(%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACE基因I/D多态性和ADD基因Gly460Trp多态性与广西壮族盐敏感高血压患者的患病无显著关联,可能不是广西壮族盐敏感高血压患病的易感因素。

胃癌组织中ADD1、Ptch1、Gli1表达观察

目的观察胃癌组织中细胞膜骨架蛋白α-Adducin(ADD1)及Hedgehog(Hh)信号通路分子跨膜蛋白Patched1(Ptch1)、转录因子Gli1的表达变化,并分析其相关性。方法行手术治疗的胃癌患者60例,术中留取胃癌组织和癌旁正常胃组织各60例。采用Western blotting法检测胃癌组织及正常胃组织中的ADD1、Ptch1、Gli1蛋白,采用real-time PCR法检测ADD1、Ptch1、Gli1 mRNA。分析ADD1、Ptch1、Gli1蛋白及mRNA表达与胃癌临床病理参数的关系,分析胃癌组织中ADD1、Ptch1、Gli1蛋白及mRNA表达的相关性。结果胃癌组织中ADD1、Ptch1、Gli1蛋白及mRNA相对表达量均高于正常胃组织(P均<0.05)。低分化、Ⅲ~Ⅳ期、有浆膜浸润、有淋巴结转移的胃癌组织中ADD1、Ptch1、Gli1蛋白及mRNA表达分别高于高分化、Ⅰ~Ⅱ期、无浆膜浸润、无淋巴结转移的胃癌组织(P均<0.05)。胃癌组织中ADD1蛋白与Ptch1蛋白、Gli1蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.759、0.681,P均<0.01),ADD1 mRNA与Ptch1 mRNA、Gli1 mRNA表达也呈正相关关系(r分别为0.811、0.719,P均<0.01)。结论胃癌组织中ADD1、Ptch1、Gli1蛋白及mRNA呈高表达,ADD1、Ptch1、Gli1可能共同参与胃癌的发生发展,且ADD1与Hh信号通路之间可能存在一定相互作用关系。

新疆哈萨克族ADD1基因Gly460Trp多态性同高血压病的关联

目的 探讨在新疆哈萨克族遗传隔离群中内收蛋白α亚单位 (α adducin ,ADD1)基因第 10外显子Gly4 6 0Trp多态性同高血压病 (essentialhypertension ,EH)的关系。方法 收集哈萨克族EH组 2 78例 ,正常血压(normaltensive ,NT)组 2 2 0例。测定EH患者和NT者体重指数、空腹血糖、血浆胆固醇、三酰甘油。提取白细胞基因组DNA。用MS PCR法检测ADD1基因Gly4 6 0Trp多态性。 结果 Gly4 6 0Trp多态性符合Hardy Weingerg平衡。Gly4 6 0Trp基因型频率 (P =0 .5 4 )及等位基因频率 (P =0 .4 5 )分布在EH组及NT组无统计学差异。对未治疗的EH者 ,未发现Gly/Gly、Gly/Trp、Trp/Trp基因型间血压、体重指数、血糖、血脂水平有显著性差异。 结论 ADD1基因Gly4 6 0Trp多态性可能与新疆哈萨克族EH发病无关。