整合素α5β1在Hartley豚鼠自发性骨关节炎关节软骨退变中的作用研究

目的观察豚鼠原发性骨关节炎(OA)模型中疾病进展的相关病理改变,探究整合素α5β1对OA的关节软骨退变的初步作用,为OA的治疗提供参考。方法选取3周龄的SPF级Hartely雌性豚鼠24只,进行1周的适应性喂养并记录初始体重后对其进行编号,然后采用随机分配法将24只豚鼠分为基线组、对照组、ATN-161治疗组、盐水治疗组4组,每组6只。其中基线组豚鼠在实验开始时处死,对照组豚鼠正常饲养3月龄时处死,ATN-161豚鼠在正常饲养3个月后开始予以ATN-161腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死,生理盐水治疗组豚鼠在正常饲养3个月后开始予以生理盐水腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死。取所有处死豚鼠的膝关节软骨标本,对其进行苏木精-伊红(HE)染色,观察并使用Mankin评分评估软骨退变程度;记录免疫组织化学染色分析力学传导分子(整合素α5β1)、氧化应急指标观察[基质金属蛋白酶(MMP)-13]以及细胞凋亡指标(Bax、bcl-2)在软骨中的表达情况。结果HE染色组织学和Mankin评分结果显示,对照组豚鼠在3月龄时即发生了OA样改变,并且随着月龄的增长退变逐渐加重,通过ATN-161治疗后,ATN-161治疗组在6月龄时Mankin评分明显降低(P<0.05)。免疫组化结果证实,α5β1的表达在基线组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),之后随着月龄的增加,生理盐水治疗组中整合素α5β1的表达高于对照组(P<0.05):与生理盐水治疗组比较,ATN-161组治疗后能明显降低整合素α5β1的表达(P<0.05);随着豚鼠月龄的增加,MMP-3在软骨中的表达增多,对照组明显高于BL组,生理盐水组显著高于对照组(P<0.05);细胞凋亡(Bax、bcl-2)免疫组化指标均显示:基线组、对照组、ATN-161治疗组三组之间差异有统计学意义(P<0.05)。其中Bax在对照组中表达量最低,基线组中最高,ATN-161组表达量明显高于生理盐水治疗组(P<0.05)。此外,bcl-2在对照组表达量最高,基线组中最低,ATN-161治疗组表达量明显低于生理盐水治疗组(P<0.05)。结论3月龄DH豚鼠即具有OA表现且退变随着年龄的增长进行性加重。腹腔注射ATN-161[1 mg/(kg·3 d)]可通过抑制软骨内力学传导(整合素α5β1)、氧化应急速度下降(MMP-13下调)、细胞凋亡指标Bax上调、bcl-2下调阻止关节软骨的退变,表明ATN-161可能是针对整合素α5β1的一种潜在治疗药物。

肝纤维化过程中整合素α5β1动态变化与扶正化瘀方干预作用

目的 探讨肝纤维化形成过程中整合素α5 β1蛋白的变化特点 ,及其扶正化瘀方影响该蛋白表达的抗肝纤维化作用机制。方法 四氯化碳 (CCl4)皮下注射与高脂低蛋白饲料复合建立大鼠肝纤维化模型。 13 5只大鼠分为正常组、模型组与扶正化瘀方药物干预组。模型组又分为 2d、1、2、3、4、5、6周共 7个动态观察点。药物组自造模之日起以扶正化瘀方稀释液灌胃 ,共用药 6周。其余大鼠灌以等量生理盐水。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积 ,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量 ,Western印迹法分析肝组织纤维连接蛋白 (FN)、α5 β1与α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA )表达量 ,并分析其相关性。结果 随肝纤维化形成 ,模型组大鼠肝组织FN、α5 β1与α SMA蛋白表达量逐渐上升 ,早期以FN升高明显 ,而后以α5 β1及α SMA增加较为显著 ,三者之间呈明显正相关。与模型组比较 ,扶正化瘀方预防组大鼠肝脏胶原沉积减轻 ,肝羟脯氨酸含量下降 ,FN、α5 β1与α SMA蛋白表达减少。 结论 CCl4大鼠肝纤维化形成中肝脏整合素α5 β1表达逐渐增加 ,肝损伤早期FN显著上升 ,并可通过α5 β1促进肝星状细胞活化与肝纤维化。扶正化瘀方抑制肝纤维化大鼠肝脏FN与整合素α5 β1表达 。

宫颈鳞癌整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的表达及生物学行为

目的探讨宫颈鳞癌组织中整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶(HPA)蛋白的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化方法(SP法)检测68例宫颈鳞癌组织和20例宫颈正常组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶(HPA)蛋白表达情况,分析两者在宫颈鳞癌组织中的表达相关性及生物学行为。结果宫颈鳞癌组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率分别为77.9%和72.1%,均高于正常宫颈组织(P<0.05);整合素α5β1、HPA蛋白均与宫颈鳞癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关;整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈现正相关性(r=0.594)。结论整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白高表达与宫颈鳞癌的发生、发展有关,具有正协同作用,并可作为判断宫颈鳞癌浸润、转移及预后的预测因素。

人结直肠癌组织中E-cadherin、整合素α5β1的表达

目的:探讨E-cadherin(E-cad)、整合素α5β1与人结直肠癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SABC方法,联合检测41例人结直肠癌癌组织和癌旁正常组织中E-cad和整合素α5β1的表达。结果:结直肠癌组织中E-cad的表达较癌旁正常组织减低(P<0.0001);整合素α5β1在癌组织中高表达,在癌旁正常组织低表达(P=0.0001);有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,E-cad低表达率分别为70.00%(14/20)和28.57%(6/21)(P=0.0080);整合素α5β1高表达率分别为90.00%(18/20)和33.33%(7/21)(P=0.0002)。在Dukes分期各期之间E-cad表达差异无统计学意义(P=0.0806);整合素α5β1表达差异有统计学意义(P=0.0024),Pearson列联系数P=0.51。结论:人结直肠癌组织中E-cad表达减低和缺失,可能导致人结直肠癌淋巴结转移;整合素α5β1有一定表达,可能参与结直肠癌发生、发展及淋巴结转移。

乙酰肝素酶和整合素α5β1蛋白在葡萄胎组织中的表达及其临床意义

目的:观察乙酰肝素酶(HPA)蛋白和整合素α5β1蛋白在人良、恶性葡萄胎组织中的表达情况,阐明其在良、恶性葡萄胎发生发展中的作用。方法:选择人正常胎盘绒毛组织50例(正常胎盘绒毛组)、良性葡萄胎组织40例(良性葡萄胎组)和恶性葡萄胎组织17例(恶性葡萄胎组)。采用免疫组织化学SP法检测各组组织中HPA和整合素α5β1蛋白的阳性表达率和阳性表达强度,Western blotting法分别检测各组组织中HPA和整合素α5β1蛋白表达水平,Spearman等级相关分析法分析良、恶性葡萄胎组织中HPA蛋白和整合素α5β1蛋白表达的相关性。结果:良性葡萄胎组和恶性葡萄胎组组织中HPA和整合素α5β1蛋白阳性表达率、阳性表达强度和表达水平高于正常胎盘绒毛组(P<0.05);恶性葡萄胎组组织中HPA和整合素α5β1蛋白阳性表达率、阳性表达强度和表达水平高于良性葡萄胎组(P<0.05)。在良、恶性葡萄胎组织中HPA蛋白与整合素α5β1蛋白的表达均呈正相关关系(r=0.506,P<0.05;r=0.555,P<0.05)。结论:联合检测HPA和整合素α5β1蛋白的表达可成为良性葡萄胎和恶性葡萄胎鉴别诊断的预测指标。

肝复康对肝纤维化大鼠肝组织整合素α5β1/FAK信号通路的调节作用

目的研究整合素α5β1/FAK信号通路在肝纤维化中的作用以及中药肝复康对此通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝复康大剂量、中剂量和小剂量治疗组,皮下注射10%CCl4制备肝纤维化模型,自第9周起,给予肝复康灌胃治疗至第20周。采用免疫组化法检测大鼠肝组织整合素α5和整合素β1的表达情况;采用RT-PCR法检测FAK mRNA水平。结果模型组大鼠肝组织整合素α5表达水平(0.50±0.01)比正常对照组(0.23±0.13)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.35±0.03、0.33±0.01、0.38±0.02)比模型组明显降低(P<0.01);模型组大鼠肝组织整合素β1表达水平(0.44±0.02)比正常对照组(0.27±0.01)明显增高(P<0.01),肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.37±0.01、0.34±0.01、0.39±0.01)表达水平较模型组明显降低(P<0.01);模型组动物FAK mRNA水平(0.73±0.01)比正常对照组(0.11±0.02)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.33±0.03、0.28±0.01、0.18±0.01)比模型组明显降低(P<0.01)。结论整合素α5β1/FAK信号通路的激活在肝纤维化中发挥重要作用,肝复康治疗肝纤维化作用的机制可能与抑制整合素α5β1/FAK通路的信号转导有关。

大鼠后肢侧支动脉生成过程中整合素α5β1和纤维连接蛋白的表达

目的:探讨侧支动脉生成过程中平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)移动增殖的机制。方法:结扎大鼠股动脉,应用免疫荧光组织化学技术检测侧支血管中整合素α5β1、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和层粘连蛋白(laminin,LN)的表达。并在体外实验中检测了不同的细胞外基质对SMC表达整合素α5β1的影响。结果:侧支血管整合素α5β1和FN的表达分别是对照侧的1.9倍和2倍;而LN的表达是对照侧的1／3。种植在FN上的SMC高表达整合素α5β1;种植在LN上的表达较低;而种植在三维Matrigel基膜成分胶里的SMC几乎不表达整合素α5β1。结论:在侧支血管发育过程中,整合素α5β1、FN和LN的表达变化,有助于侧支血管生长发育过程中SMC的迁移和增殖。

整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达及意义

目的探讨整合素α5β1、CD151在胃癌组织中的表达特点、相互关系以及它们在胃癌的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化方法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中的整合素α5β1、CD151的表达情况,分析二者在胃癌组织中表达的相关性以及和临床病理指标的关系。结果①胃癌组整合素α5β1、CD151的阳性表达率分别为60%、63.75%,均高于癌旁正常组(22%、18%)(P<0.05)。②整合素α5β1、CD151在胃癌组织的表达与胃癌的不同分化程度密切相关(P<0.05)。③整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达强度呈正相关关系(r=0.428,P<0.05)。结论整合素α5β1、CD151在胃癌组织中呈高表达,且与胃癌的分化程度相关,二者在胃癌组织的表达具有正相关性,它们与胃癌的发生、发展密切相关,是胃癌早期诊断和抗转移治疗新的分子靶点,可为评估肿瘤的恶性进展、判断患者预后提供依据。

乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达及其意义

目的：探讨CD44V6和整合素α5β1在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法：免疫组织化学方法检测80例乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达。结果：80例乳腺癌组织中CD44V6的表达率为60．00％（48／80）。在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为36．00％、66．67％和74．19％，在肿瘤直径〈2、2～5和≥5cm组患者中分别为36．36％、64．52和74．07，在淋巴结转移组和无转移组中分别为74．00％和36．67％；在术后生存〈0．5、0．5～5和≥5年的患者中分别为100％、85．7％和54．41％。整合素α5β1的表达率为51.25％。其在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为76．00％、58．33％和25．81％，在肿瘤直径〈2、2～5和≥5cm组患者中分别为81．82％、45．16％和33．33％，在淋巴结转移组和无转移组中的分别为36．00％和76．67％，在术后生存〈0．5、0．5～5和≥5年患者中分别为0、25．00％和57．35％。以上各组间比较差异均有统计学意义，P〈0．05。结论：CD44V6和Integrin-α5β1可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的指标。

整合素α5β1蛋白及mRNA在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨整合素α5β1在胃癌组织中的表达特点及其在胃癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学方法及原位杂交法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中整合素α5β1表达情况,分析其在胃癌组织中表达的特点以及和临床病理指标的关系.结果:(1)胃癌组整合素α5β1蛋白的阳性表达率为60%,高于癌旁正常组(22%),差异有统计学意义(P<0.05),胃癌组整合素α5β1 mRNA的阳性表达率为61.25%,高于癌旁正常组(24%),差别有统计学意义(P<0.05);(2)整合素α5β1在胃癌组织的表达与胃癌患者的年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),与癌组织的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度密切相关(P<0.05).结论:胃癌组织中整合素α5β1高表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关.

整合素α5β1在髋关节发育不良髋臼软骨退变中的作用

目的检测整合素α5β1在发育性髋关节发育不良（DDH）早期髋臼软骨中的表达情况，探讨整合素与软骨退变的相关性及异常机械应力对软骨退变的力学和生物学作用。方法取出生后4～5周兔10只，以左下肢作为实验侧，膝关节伸直位、长腿管形石膏固定；右下肢作为对照组，5周后经X线片证实出现DDH。光镜观察髋臼软骨病理组织学改变；实时荧光定量PCR（FQRT—PCR）检测髋臼软骨中整合素α5β1 mRNA的表达。采用SPSS12．0统计软件进行统计学分析，比较两组之间的差异。结果成功构建动物模型8只。光镜下实验组可见软骨退变征象：局部软骨细胞簇集，细胞外基质甲苯胺蓝染色有失染现象。对照组软骨有整合素α5β1的表达，实验组表达增多，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论正常髋臼软骨内整合素α5β1低表达。DDH早期髋臼软骨发生退变，整合素α5β1高表达，提示整合素α5β1可能在DDH髋臼软骨中发挥力学感受器作用。

整合素α5β1和乙酰肝素酶在胃癌中的表达及意义

目的探讨整合素α5β1和乙酰肝素酶(HPA)在胃癌组织中的表达特点、相互关系以及它们在胃癌的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化方法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中的整合素α5β1和HPA的表达情况,分析两者在胃癌组织中表达的相关性以及与临床病理指标的关系。结果 (1)胃癌组织整合素α5β1和HPA的阳性表达率分别为60.0%和66.2%,均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);(2)整合素α5β1和HPA在胃癌组织的表达与胃癌的不同分化程度密切相关(P<0.05);(3)整合素α5β1、HPA在胃癌中的表达强度呈正相关关系(rs=0.564,P<0.05)。结论整合素α5β1和HPA在胃癌组织中呈高表达,且与胃癌的分化程度相关,两者在胃癌组织的表达呈正相关,它们与胃癌的发生、发展密切相关,是胃癌早期诊断和抗转移治疗新的分子靶点,可为评估肿瘤的恶性进展、判断患者预后提供依据。

整合素亚型α5β1基因抑制乳腺癌增殖和转移的作用

为了探讨整合素亚型α５β１基因在乳腺癌中的作用及了解其临床意义。采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交及免疫组织化学（ＡＢＣ）方法，检测３８例乳腺新鲜标本和１０５例乳腺癌石蜡切片中整合素亚型α５β１基因的表达，结合临床资料分析其临床意义。结果显示Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交良性乳腺疾病整合素亚型α５β１基因的缺失率明显低于乳腺癌组；Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交中良性病例的α５β１ｍＲＮＡ表达的量明显高于乳腺癌组；免疫组织化学的结果亦显示病理分化较好的Ⅰ级乳腺癌组α５β１基因的表达率（５４．３％）高于分化差的Ⅲ级组（１１．１％，Ｐ＜０．０５）。因此可认为整合素亚型α５β１基因的表达与乳腺疾病的良恶性质有关（Ｐ＜０．０５），Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果，腋淋巴结阴性组α５β１ｍＲＮＡ表达的量明显高于腋淋巴结阳性组，具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。免疫组织化学检测腋淋巴结（－）、（＋）组和（＋＋）组整合素亚型α５β１基因的阳性率分别为４８．８％，４７．５％，３８．１％（Ｐ＜０．０１）。无远处转移组与有远处转移组整合素亚型α５β１基因的表达率分别为５３．２％与２５．０％（Ｐ＜０．０５）。整合素亚型α５β１基因与乳腺癌的腋淋巴结?

整合素α5β1及CD44V3与胃癌关系的研究进展

胃癌是世界上最高发肿瘤之一[1].目前临床大多数就诊患者均处于进展期,确诊时已发生不同程度的浸润及转移.胃癌晚期常出现多器官转移,一旦出现器官转移患者的治疗以及预后都比较差.所以寻找胃癌的早期诊断指标和找到一个特定的途径来抑制转移,或切断其作用机制在某些领域,将有可能有效地预防和控制肿瘤的侵袭、转移.

静脉移植物中整合素α5β1的表达及其与再狭窄的关系

目的检测人静脉移植物中整合素α5β1的表达。方法应用免疫荧光组织化学技术对30个静脉移植物再狭窄标本中整合素α5β1和α-smooth musc le actin(α-SMA)的表达进行了检测,用激光共聚焦显微镜拍片,图片用S iliconG raph ics Octane进行处理。结果在正常静脉血管中,整合素α5β1在中膜平滑肌细胞和内皮细胞呈微弱表达;α-SMA在中膜平滑肌细胞表达;在病变静脉血管,整合素α5β1在中膜平滑肌细胞、内膜内皮细胞中的表达呈强阳性,在内膜平滑肌细胞中也有弱表达。α-SMA除在中膜平滑肌细胞表达外,在内膜平滑肌细胞也有表达。结论静脉移植物整合素α5β1在中膜平滑肌细胞、内膜内皮细胞表达显著上调,提示整合素α5β1参与静脉移植物再狭窄的形成。

CD44v6和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1的表达及其与预后的关系。方法应用免疫组化S-P法,检测80例乳腺癌中CD44v6和整合素α5β1表达,分析其与临床病理学特征的关系。结果80例乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1表达阳性率分别为60.0%(48/80)和100%。CD44v6蛋白阳性表达率与肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与预后呈负相关(P<0.01);整合素α5β1阳性表达率与组织学分级及淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与预后呈正相关(P<0.05)。结论CD44v6、整合素α5β1的表达与乳腺癌的进展和转移密切相关,术后对乳腺癌组织CD44v6、整合素α5β1进行常规检测,有助于更准确评估乳腺癌的生物学行为,指导术后辅助治疗。

整合素α5β1、CD44V3表达与胃癌临床病理特征的关系

目的 探讨整合素α5β1、细胞黏附分子44—V3 （CD44V3）表达与胃癌患者临床病理特征的相关性.方法 2012年1月～2013年12月分别应用免疫组织化学法及RT-PCR法检测30例正常对照组、42例胃癌癌前病变患者以及34例胃癌患者胃黏膜组织中整合素α5β1、CD44V3蛋白及其mRNA的表达水平,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 整合素α5β1阳性表达率与胃癌临床分期、分化程度有关（P＜0.05）,CD44V3阳性表达率与临床分期、分化程度、病灶大小及淋巴结转移有关（P＜0.05）.这提示α5β1、CD44V3可作为胃癌发生、发展的监测指标.结论 整合素α5β1阳性表达率与胃癌临床分期、分化程度有关,CD44V3阳性表达率与临床分期、分化程度、病灶大小及淋巴结转移有关.

P-选择素、整合素α5β1和HPA在PSTT中的研究进展

胎盘原位滋养细胞肿瘤（Placental site trophoblastic tumor,PSTT）与绒毛膜癌、侵袭性葡萄胎、良性葡萄胎并列为第四种滋养叶细胞真正肿瘤。PSTT的临床主要表现为：妊娠实验大多为阳性,阴道不规律出血或闭经,除误诊为妊娠、良恶性葡萄胎外,还常常误诊为绒癌。

子宫内膜腺癌中Integrinα5β1的表达及其临床病理意义

目的 研究黏附分子Integrinα5 β1在子宫内膜腺癌中的表达及与子宫内膜腺癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法对 92例子宫内膜腺癌石蜡包埋标本进行黏附因子Integrinα5 β1半定量检测。结果 有 71例 (77.1% )子宫内膜腺癌组织Integrinα5 β1表达减弱或消失 ,高分化癌的Integrinα5 β1阳性率明显高于低分化癌 (P <0 .0 5 )。Integrinα5 β1阳性率在子宫内膜腺癌伴淋巴结转移组低于淋巴结阴性组 (P <0 .0 5 )。Integrinα5 β1表达阳性者 5年生存率 (78.4% )显著高于表达阴性者 (19.2 % ,P <0 .0 5 )。 结论 Integrinα5 β1表达与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移呈负相关 ;Integrinα5 β1表达与患者预后相关 。

整合素α5β1、HPA在PSTT和绒癌中的表达及意义

目的:探讨胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT)和绒癌组织中整合素α5β1和乙酰肝素酶(HPA)的表达及意义。方法:采用Western blot法检测20例绒癌组织、15例PSTT组织和40例正常绒毛组织中整合素α5β1和HPA蛋白的表达情况。结果:绒癌组织中整合素α5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织和PSTT组织(P<0.05);PSTT组织中整合素α5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织(P<0.05)。结论:整合素α5β1和HPA表达异常可能与绒癌、PSTT的发生发展密切相关。