宫颈癌整合素αVβ5的表达及其与血管生成和侵袭性转移的关系

目的探讨整合素αVβ5在宫颈癌血管生成和侵袭性转移中的作用机制。方法选择2008年6月-2010年6月在烟台毓璜顶医院手术切除的宫颈癌患者75例,分为宫颈原位癌组(n=15)和浸润癌组(n=60),另随机选择15例同期因子宫肌瘤行全子宫切除的正常宫颈标本作为对照组。采用免疫组织化学PV两步法(非生物素)分别测定15例正常宫颈、15例宫颈原位癌、60例宫颈浸润癌组织中整合素αVβ5的表达及微血管密度(MVD)。结果宫颈浸润癌整合素αVβ5的阳性表达明显高于原位癌组和对照组(P<0.05)。CD105标记的宫颈浸润癌MVD值较原位癌组和对照组明显增加(P<0.01)。宫颈癌Ⅱ期整合素αVβ5的阳性表达较Ⅰ期明显增强,MVD较Ⅰ期明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学分级G2、G3整合素αVβ5的阳性表达明显高于G1,且MVD较G1明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。有宫颈癌淋巴结转移者整合素αVβ5的阳性表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05),而二者MVD比较差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈鳞癌整合素αVβ5和MVD的表达与腺癌相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论整合素αVβ5表达增强和MVD增高可能在宫颈癌发生、发展中发挥了重要作用。整合素αVβ5与肿瘤血管生成和侵袭性转移密切相关。

脑胶质瘤组织中MMP-7、整合素αvβ5的表达及临床意义

目的观察人脑胶质瘤组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达,并探讨其可能的临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测38例不同病理分级脑胶质瘤和13例正常脑组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达情况,探讨二者表达的相关性。结果 MMP-7和整合素αvβ5在脑胶质瘤中阳性表达均高于正常脑组织(P<0.01)。MMP-7蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级正相关(r=0.426,P<0.01);整合素αvβ5蛋白表达与病理分级正相关(r=0.323,P<0.05)。人脑胶质瘤中MMP-7的表达水平与整合素αvβ5的表达水平正相关(r=0.578,P<0.01)。结论 MMP-7和整合素αvβ5表达水平的测定可能有助于早期识别具有高度恶性的人脑胶质瘤并判断其预后。

小鼠卵巢玻璃化冻存过程中FSH干预对卵泡形态及整合素αvβ5表达的影响

目的观察促卵泡刺激素(FSH)对整合素αvβ5(αvβ5 Integrin)表达的影响,以便提供FSH干预可提高卵巢玻璃化冻存效率的有关依据。方法将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢分为:新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻融对照组(VCG)、0.3 IU·mL-1FSH干预玻璃化冻融组(FSH-VG),通过形态学、免疫组织化学技术观察并分析各组正常卵泡百分比及卵巢组织整合素αvβ5蛋白表达情况。结果正常卵泡百分比、αvβ5蛋白表达为FSH-VG最高,与VCG比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠卵巢玻璃化冻存中的FSH干预有助于卵泡结构的维持及整合素αvβ5蛋白的表达。

整合素αvβ5在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨整合素αvβ5在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法,分别测定15例正常宫颈、15例宫颈原位癌、60例宫颈浸润癌组织中整合素αvβ5的表达.结果 宫颈浸润癌整合素αvβ5的阳性表达与原位癌和正常宫颈比较有显著差异（P＜0.05）.宫颈癌Ⅱ期整合素αvβ5的阳性表达与I期比较,有统计学差异（P＜0.05）.组织学分级G1整合素αvβ5的阳性表达与G2、G3比较有明显差异（P＜0.05）.宫颈癌淋巴结转移组整合素αvβ5与无淋巴结转移组比较有明显差异（P＜0.05）,宫颈鳞癌整合素αvβ5表达与腺癌相比无显著差异（P〉0.05）.结论 在宫颈癌发生、发展中,整合素αvβ5表达增强与肿瘤的生物学行为密切相关.

整合素α_Vβ_5在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨整合素αVβ5在卵巢上皮性癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学PV两步法,分别测定15例正常卵巢组织、15例良性卵巢上皮性肿瘤、10例交界性卵巢上皮性肿瘤、57例卵巢上皮性癌组织中整合素αVβ5的表达及MVD。结果:(1)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的阳性率及MVD值高于正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤(P<0.01);(2)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的阳性率及MVD值随临床分期、组织分级的升高而增加(P<0.05);(3)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的表达强度与MVD值之间呈正相关(r=0.545,P<0.05);(4)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5表达阳性组患者的生存率明显低于整合素αVβ5表达阴性组(P<0.05)。结论:整合素αVβ5可能通过介导血管新生参与卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭和转移,整合素αVβ5是卵巢上皮性癌患者的不良预后指标。

黏附分子αvβ3和αvβ5介导肿瘤细胞与肿瘤内皮细胞的黏附

目的体外分析黏附分子αvβ3和αvβ5及其配体Dd-1、L1在肿瘤细胞-内皮细胞黏附中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和流式细胞分析比较正常肝窦内皮细胞（LSEC）和肝癌的血管内皮细胞T3A上细胞间黏附分子1（ICAM-1）、αvβ3和αvβ5的表达以及缺氧对其表达的调控。分别用RT—PCR和Western blot方法分析6种肿瘤细胞Del-1和L1的表达及缺氧对其表达的调控。使用连续光谱荧光测定仪定量肿瘤细胞在LSEC和T3A上的黏附，并分析抗不同黏附分子的抗体和siRNA对肿瘤细胞-内皮细胞黏附的阻断作用。结果T3A细胞αvβ3和αvβ5的基础表达高于LSEC，而ICAM-1的基础表达低于LSEC。缺氧上调两种内皮细胞αvβ3和αvβ5的表达，而ICAM-1表达仅在LSEC中升高。在不同肿瘤细胞中，Del-1和L1的基础表达存在明显差异，并且在缺氧条件下受到明显不同的调节。Del-1和L1高表达的肿瘤细胞在T3A细胞的黏附明显高于LSEC，并且在缺氧条件下黏附明显增加，这种黏附可以被抗αvβ3、αvβ5的抗体或沉默p3和p5的小干扰RNA（siRNA）阻断。结论细胞黏附分子αvβ3、αvβ5及其配体在肿瘤细胞-肿瘤内皮细胞的黏附过程中起重要介导作用。

整合素αvβ3和αvβ5在发生肺转移的骨肉瘤组织的表达及其临床意义

目的探讨整合素αvβ3及αvβ5与骨肉瘤肺转移发生的相关性及意义。方法收集我院骨肉瘤患者标本25例，其中骨肉瘤肺转移16例（实验组），未发生转移9例（对照组），采用免疫组织化学染色、实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）、Western blot分析观察整合素αvβ3及αvβ5表达量的变化。结果整合素αvβ3及αvβ5在25例骨肉瘤标本中均有表达，但实验组患者表达阳性率更高为68.8%和81.3%，远远高于对照组（22.2%和34.0%），且与肿瘤体积大小明显相关，实验组肿瘤体积明显大于对照组。结论骨肉瘤肺转移患者组织中整合素αvβ3及αvβ5的表达水平和阳性率较未发生肺转移患者明显升高，有助于骨肉瘤肺转移的诊断及预后。

整合素αvβ3介导EPCs修复损伤血管内皮及补阳还五汤的干预作用

目的探讨补阳还五汤促进EPCs修复损伤血管内皮的作用,从归巢环节阐释其作用机制,为中医药防治心脑血管疾病提供参考。方法以补阳还五汤灌胃及尾静脉输注EPCs作用于内皮损伤的模型大鼠,从血管内皮形态、EPCs归巢等方面评价内皮损伤修复情况,从整合素αvβ3和αvβ5介导的SDF-1/CXCR-4信号通路了解该方促进EPCs归巢的机制。结果与单用EPC组(E组)和单用药物组(b组)比较,补阳还五汤联合EPC组(B组)αvβ3表达显著增加(P<0.05),血管SDF-1表达显著增高(P<0.01)。结论补阳还五汤能促进EPC修复损伤的血管内皮,其作用机制可能与该方能上调整合素αvβ3介导的SDF-1信号通路相关蛋白,促进EPCs的归巢有关。

二术清解方对LPS诱导急性呼吸窘迫综合征小鼠的保护作用

目的探讨二术清解方对LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤小鼠的保护作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组和二术清解方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g/kg),模型小鼠予以LPS气管内滴注6 h诱导ARDS模型,各给药组灌胃给药7 d后,统计各组小鼠死亡率,ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子水平,肺组织MDA水平和CAT、GSH-Px、SOD活性;HE染色法观察肺组织损伤情况并进行评分;RT-qPCR及Western blot法检测肺组织αvβ5、MGF-E8 mRNA及蛋白表达。结果二术清解方可降低ARDS小鼠死亡率。与模型组比较,二术清解方可降低小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平、肺湿干重比值和肺组织MDA水平(P<0.05),提高肺组织CAT、GSH-Px、SOD活性及αvβ5、MGF-E8 mRNA和蛋白表达(P<0.05),明显改善肺组织学病理表现,降低肺组织病理评分(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论二术清解方可通过调节炎症因子及氧化应激以缓解ARDS小鼠肺损伤,可能与调节MGF-E8/αvβ5信号通路有关。