血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6在结核性胸膜炎胸膜纤维化患者中的变化及临床意义

目的探讨血清和胸腔积液纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)在结核性胸膜炎胸膜纤维化患者中的变化及临床意义。方法选取2020年7月至2023年7月该院收治的103例结核性胸膜炎胸膜纤维化患者作为研究对象,治疗2周后,根据糖皮质激素治疗疗效将其分为显效组、非显效组。比较两组治疗前及治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平。采用Spearman相关分析血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效的相关性。治疗2周后血清PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与胸腔积液中该指标水平之间进行Pearson相关分析。绘制受试者工作特征曲线分析治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平对结核性胸膜炎胸膜纤维化患者疗效的预测价值。结果两组治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平低于治疗前,显效组治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平低于非显效组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效呈负相关(P<0.05)。治疗2周后血清PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平呈正相关(r=0.761、0.783、0.812、0.741,均P<0.05)。治疗1、2周后血清和胸腔积液各指标联合检测的曲线下面积(AUC)大于其单独指标的AUC(P<0.05)。结论结核性胸膜炎胸膜纤维化患者血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效有关,血清及胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6联合检测的预测价值较好,能够为临床干预提供参考依据。

微小RNA在肾组织纤维化中作用的研究进展

糖尿病、高血压、肾小球肾炎以及其它肾脏疾病常常发展为慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)。预计到2030年,慢性肾病引发肾脏功能衰竭和心脏并发症将成为全球第13大死因,而到2040年将上升到第5位死因[1]。CKD的组织病理学特点,一个是持续性肾组织炎症反应,另一个是以过多细胞外基质沉积为特征的肾小管间质和肾小球纤维化[2]。

获得性异位骨化的分子生物学机制

背景:异位骨化是一个动态发展的过程,临床中不同亚型的异位骨化具有不同病因或诱导因素,但在异位骨化中后期进展阶段又表现出相似的病理过程,其中由于创伤等因素引起的获得性异位骨化具有较高的发病率。目的:对近年获得性异位骨化发生发展相关分子生物学机制研究进行综述。方法:以“分子生物学,异位骨化,机制”为检索词在中国知网、万方医学数据库进行检索,以“molecular biological,heterotopic ossification,mechanisms”为检索词分别在PubMed、Embase、Web of Science及Google Scholar数据库进行检索,检索时限为2016年1月至2022年8月,并根据获得文献进行补充检索,对所得文献进行筛选,最终纳入131篇文献进行综述分析。结果与结论:①获得性异位骨化的发生和发展是一个动态的过程,具有一定的隐匿性,因此该疾病的诊疗有一定的困难。②文章通过综述国内外相关文献,发现获得性异位骨化涉及骨形态发生蛋白、转化生长因子β、Hedgehog、Wnt及mTOR共5条主要信号通路,同时在局部微环境中涉及到Runx2、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、成纤维细胞生长因子及Sox9共5项核心枢纽因子,核心机制可能是不同信号通路之间的相互作用,影响机体成骨细胞前体细胞、成骨细胞微环境以及与此相关的细胞因子,进而影响机体骨代谢并导致获得性异位骨化的发生。③未来可以以异位骨化相关单细胞的成骨内稳态为研究方向,以成骨细胞前体细胞-成骨微环境-信号通路及细胞因子作为研究要素,探索各部分要素在不同时空条件下的特征,比较不同种类、不同个体细胞成骨内稳态异同,从整体视角观察异位骨化分子信号网络调控机制,有利于未来临床防治异位骨化新方法的探究。④以中医药及靶向治疗为代表的治疗方法是近年的研究热点,如何将中医药与体内成骨稳态联系,并与靶向治疗相结合,也是未来研究方向之一。⑤目前获得性异位骨化的研究仍多限于基础实验研究,临床防治方法仍存在疗效不确切及不良反应明显等缺陷,相关靶向防治药物临床应用安全性及有效性仍有待验证,如何以基础实验研究为基础,结合发生发展机制,为临床防治提供新方向将是未来研究的重点。

恩格列净与利拉鲁肽联合治疗肥胖/超重2型糖尿病患者的疗效及其对炎症因子的影响:一项前瞻、随机、开放、平行对照的临床研究

目的探讨恩格列净与利拉鲁肽联合治疗肥胖/超重2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效及其对炎症因子和胰岛功能的影响。方法选取2021年6月-2023年9月在河北医科大学第二医院住院治疗的肥胖/超重T2DM患者58例。采用随机数表法将受试者随机分为:试验组(Lira+Empa组)和对照组(Lira组),各29例。试验组接受恩格列净+利拉鲁肽联合治疗,对照组仅接受利拉鲁肽治疗,比较两组治疗前、后糖代谢指标、脂代谢指标、炎症因子、胰岛功能指标及不良反应。结果治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPPG)、糖化白蛋白(GA)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数(BMI)、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平明显低于治疗前,Lira+Empa组FPG、2 hPPG、GA、BMI、IL-6、IL-10水平均低于Lira组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组C肽、空腹胰岛素和稳态胰岛素分泌指数(HOMA-β)均较治疗前升高,其中,Lira+Empa组HOMA-β明显高于Lira组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率无明显差异。结论相较于利拉鲁肽单药治疗,恩格列净+利拉鲁肽联合治疗能进一步提高T2DM降糖疗效,明显改善患者血糖水平和胰岛功能,并有效降低体重,对炎症因子水平有改善作用,且安全性良好。

虎黄烧伤搽剂联合常规疗法治疗Wagner 1-2级糖尿病足临床观察

目的探讨虎黄烧伤搽剂联合常规疗法治疗Wagner 1-2级糖尿病足的临床疗效。方法选取重庆医科大学附属大足医院2022年1月至2023年6月收治的Wagner 1-2级糖尿病足患者94例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各47例。两组患者均予常规降糖药物,并以蚕食清创法清除坏死组织;观察组患者加用虎黄烧伤搽剂治疗。两组均连续治疗28 d。结果观察组疗效优于对照组(P<0.05);观察组糖尿病足感染率为2.13%,显著低于对照组的14.89%(P<0.05)。与对照组比较,观察组患者治疗第7,14,28天创面面积显著缩小,创面愈合时间显著缩短,创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)水平均显著升高,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平显著降低(P<0.05)。结论虎黄烧伤搽剂联合常规疗法治疗Wagner 1-2级糖尿病足,可进一步上调创面组织中VEGF,EGF,TIMP-1,TGF-β水平,降低MMP-9水平,加速创面愈合。

紫龙膏联合LED红光对慢性难愈性创面愈合及TGF-β与PDGF的影响

目的探讨紫龙膏联合LED红光促进慢性难愈性创面的愈合情况以及对转化生长因子-β(transforming growth fator-β,TGF-β)和血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)的影响。方法选取2022年1月至2023年1月湖南中医药大学第二附属医院收治的48例慢性难愈性创面患者,按随机数字表法分为对照组、LED组、紫龙膏组、紫龙膏+LED组,每组12例,连续干预28 d。计算各组创面愈合率;比较各组临床疗效;HE染色观察各组创面组织病理变化;免疫组织化学检测各组PDGF蛋白表达水平;Western blot检测各组TGF-β蛋白表达水平。结果紫龙膏组(100.00%)、紫龙膏+LED组(100.00%)临床有效率高于LED组(83.33%)、对照组(25.00%)(P<0.01)。与第14天比较,第28天紫龙膏组和紫龙膏+LED组的创面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与对照组、LED组比较,第14、28天紫龙膏组和紫龙膏+LED组的创面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与紫龙膏组比较,紫龙膏+LED组第14天的创面愈合率和TGF-β蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),第28天的创面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论紫龙膏联合LED红光治疗慢性难愈性创面的效果较好,其可能通过提高TGF-β与PDGF蛋白表达水平,促进创面毛细血管增生与成纤维细胞增生,从而加速创面的愈合。

基于CT征象和血清巨噬细胞集落刺激因子、β-连环蛋白构建的联合模型对孤立性肺结节的评估价值

目的探讨基于CT征象和血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、β-连环蛋白(β-Catenin)构建的联合模型对孤立性肺结节的评估价值。方法选取2020年2月至2023年2月萍乡市人民医院病理结果显示孤立性肺结节的105例患者作为研究对象,以孤立性肺结节性质为结局指标,软件计算建模组所需样本量为75例,故随机抽取75例作为建模组、其余30例作为验证组,分析建模组孤立性肺结节不同性质患者一般资料、CT征象、生化指标,多因素logistic回归分析法筛选影响孤立性肺结节性质的独立影响因子,并建立预测模型。用验证组临床资料进行验证并将验证组临床资料代入预测模型,根据预测概率绘制ROC曲线评估该预测模型的效能。结果建模组75例病例中,良性肺结节43例(57.33%)、恶性肺结节32例(42.67)。单因素分析结果显示,良性、恶性肺结节患者毛刺征、分叶征、血管集束征、胸膜凹陷征、磨玻璃密度、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、M-CSF、β-Catenin水平与建模组孤立性肺结节性质有关,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示:毛刺征(β=1.572,OR=1.612,95%CI=1.475~2.159)、分叶征(β=1.484,OR=1.650,95%CI=1.408~2.184)、血管集束征(β=1.292,OR=1.674,95%CI=1.466~2.198)、磨玻璃密度(β=1.307,OR=1.785,95%CI=1.501~2.263)、CEA(β=0.915,OR=1.797,95%CI=1.505~2.199)、NSE(β=0.920,OR=1.824,95%CI=1.618~2.218)、M-CSF(β=0.859,OR=1.765,95%CI=1.506~2.301)、β-Catenin(β=0.867,OR=1.806,95%CI=1.542~2.325)是影响建模组孤立性肺结节性质的独立危险因素(P<0.05),据此建立的联合模型ROC曲线结果显示:该模型评估孤立性肺结节良恶性的灵敏度为90.50%、特异度为75.26%、AUC为0.880(95%CI=0.802~0.935)、阳性似然比为4.05、阴性似然比为0.12、阳性预测值为82.80%、阴性预测值为89.90%。结论毛刺征、分叶征、血管集束征、磨玻璃密度及CEA、NSE、M-CSF、β-Catenin水平升高是影响孤立性肺结节良恶性的独立影响因素,据此构建的联合模型评估孤立性肺结节良恶性的效能较高。

蓬子菜总黄酮基于TGF-β/Smad3和JNK信号通路对动脉硬化内皮细胞的影响研究

目的探讨蓬子菜总黄酮基于转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对动脉硬化内皮细胞的影响。方法将24只成年雄兔随机分为正常组、模型组、蓬子菜总黄酮低剂量组、蓬子菜总黄酮高剂量组,每组6只。除正常组外,其余组兔建立下肢动脉硬化闭塞模型。建模成功后,蓬子菜总黄酮低、高剂量组分别给予45 mg/kg、180 mg/kg的蓬子菜总黄酮灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。各组兔灌胃2周后处死,取右侧髂股动脉,分离培养内皮细胞。采用Western blot法检测内皮细胞中TGF-β_(1)、Smad3、JNK及磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达情况,分别采用酶联免疫分析法、硝酸还原法、放射免疫法检测内皮细胞中炎症因子[C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量。结果模型组内皮细胞中TGF-β_(1)、Smad3、JNK、p-JNK蛋白表达量及CRP、sICAM-1、TNF-α、IL-1β、ET-1含量均明显高于正常组(P均<0.05),蓬子菜总黄酮各组上述各指标均明显低于模型组(P均<0.05),且蓬子菜总黄酮高剂量组各指标均明显低于蓬子菜总黄酮低剂量组(P均<0.05)。模型组内皮细胞中NO含量明显低于正常组(P<0.05),蓬子菜总黄酮各组NO含量均明显高于模型组(P均<0.05),且蓬子菜总黄酮高剂量组明显高于蓬子菜总黄酮低剂量组(P<0.05)。结论蓬子菜总黄酮可减轻炎症反应,保护血管内皮细胞,抑制平滑肌细胞增殖和细胞凋亡,改善血管内皮功能,机制可能与抑制TGF-β/Smad3和JNK信号通路有关。

子宫内膜异位症患者外周血中miR⁃214和TGF⁃β水平变化及临床意义

目的探究子宫内膜异位症(EMS)患者外周血中微小核糖核酸(miR)⁃214和转化生长因子⁃β(TGF⁃β)水平变化及临床意义。方法选取2022年1月到2023年6月期间中国新疆医科大学第一附属医院收治的116例有生育需求的EMS患者,设为EMS组,根据美国生殖医学会分期标准(r⁃AFS)分为轻度组(n=42)、中度组(n=44)和重度组(n=30),另选取同期于本院体检的健康女性为健康组(n=40),比较4组外周血miR⁃214和TGF⁃β水平;采用Spearman法分析外周血miR⁃214、TGF⁃β水平与EMS严重程度的相关性。另根据EMS患者治疗出院后自然妊娠结局随访分为自然妊娠成功组(n=76)和自然妊娠失败组(n=40),采用多因素Logistic分析外周血miR⁃214和TGF⁃β水平与EMS患者自然妊娠失败的关系,并以受试者工作特性曲线(ROC)分析外周血miR⁃214和TGF⁃β水平对EMS患者自然妊娠失败的预测效能。结果miR⁃214表达比较,健康组>轻度组>中度组>重度组(F=14.894,均P<0.001);TGF⁃β表达情比较,健康组<轻度组<中度组<重度组(F=11.863,均P<0.001);Spearman相关分析显示,EMS严重程度与外周血miR⁃214水平呈负相关(r=-0.481,P<0.001),与TGF⁃β水平呈正相关(r=0.532,P<0.001);多因素回归分析显示,r⁃AFS为Ⅲ~Ⅳ期,外周血miR⁃214水平降低、TGF⁃β水平升高均为EMS患者自然妊娠失败的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,miR⁃214、TGF⁃β以及二者联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.790以及0.900,且联合检测预测价值最佳。结论EMS患者外周血中miR⁃214和TGF⁃β水平均出现明显的表达紊乱,并均与EMS患者病情进展密切关联,且二者联合检测EMS患者自然妊娠失败的预测效能较高。

术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

沙参麦冬汤干预小细胞肺癌患者放射性肺损伤的作用与机制

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC合并放射性肺损伤患者,采用随机数字表法分为沙参麦冬汤干预组及常规治疗组,每组52例。常规治疗组予以常规西药治疗,沙参麦冬汤干预组在常规治疗组治疗的基础上加用沙参麦冬汤剂。观察2组的临床疗效,对比2组患者治疗前后的TGF-β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对比2组治疗前后身体机能状态量表(karnofsky performance scale,KPS)评分和临床-影像-生理(clinical-radiologicand physiological scale,CRP)评分,分析SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分的相关性。结果沙参麦冬汤干预组的临床治疗总有效率较常规治疗组明显升高(P<0.05);治疗后,2组血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平均明显降低,且沙参麦冬汤干预组各指标较常规治疗组均明显降低(均P<0.05);2组KPS评分均明显升高,且沙参麦冬汤干预组高于常规治疗组(P<0.05);2组CRP评分均明显降低,且沙参麦冬汤干预组较常规治疗组明显降低(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分呈明显负相关(P<0.05)。结论沙参麦冬汤干预疗法对改善SCLC患者放射性肺损伤疗效显著,有助于降低患者血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平,对抑制机体炎性反应、改善患者生活质量等具有积极作用。

他克莫司联合激素在重症肌无力患者中的效果及对IFN-γIL-4和TGF-β的影响

目的探讨他克莫司联合激素在重症肌无力(MG)患者中的治疗效果及对干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及转化生长因子-β(TGF-β)的影响。方法选取2022-05—2023-09郑州大学第一附属医院的MG患者96例为对象,信封法分为2组各48例。对照组采用激素治疗,观察组采用他克莫司联合激素治疗,2组患者均完成4周治疗,比较2组重症肌无力日常生活量表(MG-ADL)、重症肌无力定量评分体系(QMGS评分)、生化指标水平及安全性。结果干预后MG-ADL评分观察组(2.95±0.79)低于对照组(4.59±1.12,P<0.05),QMGS评分观察组(8.51±1.69)低于对照组(12.69±2.24,P<0.05),2组干预后日常生活及肌力均得到提高,疲劳耐受性增强,观察组较对照组改善更明显。2组干预后生化指标得到改善,干预后观察组IFN-γ水平(43.96±3.18)低于对照组(52.58±3.63,P<0.05),观察组IL-4水平(36.89±6.39)高于对照组(31.11±6.42,P<0.05),观察组TGF-β水平高于对照组(41.43±3.91,P<0.05)。不良反应发生率观察组(10.42%)较对照组(6.25%)无统计学差异(P>0.05)。结论他克莫司联合激素治疗MG患者效果显著,能提高日常生活质量,降低MG-ADL及QMGS评分,改善生化指标水平,且治疗安全性较高。

促血管生成因子在支气管肺发育不良中的研究进展

随着医疗技术的不断进步,极早产儿存活率不断提高,支气管肺发育不良的发生率也随之升高。肺血管生成受损、肺泡发育停滞、细胞外基质改变是支气管肺发育不良的主要特征。促血管生成因子水平变化对维持正常肺血管生成及肺泡发育具有关键作用,如血管内皮生长因子、血管生成素、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子等。上述促血管生成因子均与支气管肺发育不良密切相关,在该病的临床防治中具有良好的发展前景。

miR-25靶向BAMBI基因调控TGF-β信号通路对胃癌细胞增殖和转移的影响

目的探讨miR-25靶向骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)基因调控转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对胃癌细胞增殖和转移的影响。方法选取2022年1月至2023年1月新疆医科大学第二附属医院收治的胃癌患者作为研究对象。收集胃癌患者胃癌组织为胃癌组,同时收集癌旁组织(远离病灶2 cm)作为癌旁组,每组30个样本。采用RT-PCR检测miR-25基因的表达,蛋白质印迹法检测及免疫组织化学检测BAMBI、TGF-β蛋白表达情况。胃癌SGC-7901细胞株构建体外模型,通过转染miR-25抑制慢病毒载体构建细胞模型。并依据处理方法的不同,分为对照孔、miR-25干扰慢病毒组和miR-25-NC组,评估细胞的迁移、侵袭、增殖能力及凋亡水平,并检测BAMBI、TGF-β蛋白的相对表达水平。结果与癌旁组相比,病灶组中miR-25基因表达量升高,BAMBI、TGF-β蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组、miR-25-NC组相比,miR-25干扰慢病毒组细胞迁移率、侵袭能力、细胞的增殖率降低,细胞的凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、miR-25干扰慢病毒组、miR-25-NC组中BAMBI表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,miR-25干扰慢病毒组中TGF-β表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与miR-25-NC组TGF-β表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中miR-25/BAMBI/TGF-β信号通路被激活,且miR-25/BAMBI/TGF-β信号通路的激活可促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并抑制凋亡凋亡,从而影响胃癌的预后发展。

绝经后骨质疏松症患者外周血中GRP78和ATF4的表达水平及临床意义

目的探究绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)患者外周血中葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)和激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的水平及临床意义。方法选取2018年12月—2021年5月石家庄市第三医院创伤骨科收治的96例PMO患者为PMO组,另选取同期96名体检健康的绝经女性为正常组。比较PM O组和正常组的一般资料;采用酶联免疫吸附法测定血清GR P78、ATF4水平;利用电化学发光免疫分析仪测定血清β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagenⅠtype N-terminal propeptide,PINP)水平;利用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度(bone mineral density,BMD);采用Pearson法分析PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PIN P、BM D的相关性及PMO患者血清GR P78表达水平与ATF4的相关性;用Logistic回归分析PMO发生的影响因素。结果PMO组患者腰臀比、BMD低于正常组(t=9.76、15.47,P均<0.001);血清GRP78、ATF4、β-Crosslaps、PINP水平高于正常组(t=18.32、16.81、8.15、14.84,P均<0.001);PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PINP均呈正相关(r=0.56、0.48、0.48、0.52,P<0.001、<0.001、<0.001、=0.006),与BMD呈负相关(r=-0.54、-0.44,P均<0.001);PMO患者血清GRP78水平与ATF4呈正相关(r=0.595,P<0.001);PINP、GRP78、β-Crosslaps、ATF4是影响PMO发生的危险因素(OR=2.518、2.672、2.271、2.336,P均<0.001),BMD是影响PMO发生的保护因素(OR=0.583,P<0.001)。结论PMO患者血清GRP78、ATF4水平较高,均与β-Crosslaps、PINP、BMD相关,GRP78、ATF4可能是诊治PMO的潜在靶标,测定血清GRP78、ATF4水平有助于临床防治PMO。

肺源性心脏病并发肺动脉高压患者血清β-NGF和TRAIL水平检测在临床诊断及预后评估中的意义

目的探讨肺源性心脏病(pulmonary heart disease,PHD)并发肺动脉高压(pulmonary heart disease,PAH)患者血清β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达水平及其在临床诊断及预后评估中的意义。方法采用1∶1病例-对照研究设计选取2019年1月~2022年6月北京市大兴区人民医院86例并发PAH的PHD患者为病例组,86例单纯PHD患者为对照组,进行回顾性分析。将病例组根据肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)分为轻度PAH组(n=39)、中度PAH组(n=25)和重度PAH组(n=22),根据出院后一年的结果分为预后良好组(n=75)和预后不良组(n=11)。收集研究对象人口学资料和实验室检查指标,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清β-NGF,TRAIL水平。Pearson积矩相关分析β-NGF,TRAIL与PASP的关系,Logistic回归分析PHD患者PAH影响因素,ROC曲线评估β-NGF,TRAIL对PAH的诊断价值,COX比例风险回归分析β-NGF,TRAIL与PHD并发PAH患者预后不良的关系,ROC曲线评估其对预后不良的预测价值。结果与对照组比较,病例组PHD病程长(8.63±1.27年vs 5.49±1.15年),血清β-NGF(26.97±8.25 ng/ml vs 22.14±7.32 ng/ml)和TRAIL(2.83±0.76 ng/ml vs 1.71±0.68 ng/ml)水平升高,差异具有统计学意义(t=17.006,4.064,10.183,均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL对PHD患者PAH有诊断价值,AUC分别为0.842,0.838,二者联合诊断的AUC为0.920,诊断价值高于单一指标(Z=3.416,3.508,均P<0.05)。轻度PAH组、中度PAH组和重度PAH组血清β-NGF(23.26±5.13 ng/ml,27.83±5.57 ng/ml,32.57±6.02 ng/ml),TRAIL(2.24±0.65 ng/ml,2.89±0.71 ng/ml,3.81±0.90 ng/ml)水平依次升高,差异具有统计学意义(F=20.624,31.972,均P<0.05)。病例组血清β-NGF,TRAIL与PASP呈正相关(r=0.673,0.659,均P<0.05)。预后不良组血清β-NGF(36.34±8.05 ng/ml),TRAIL(3.49±1.01 ng/ml)水平高于预后良好组(25.59±7.28 ng/ml,2.73±0.89 ng/ml),差异具有统计学意义(t=4.516,2.604,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.784(1.135~2.806)]、β-NGF[OR(95%CI):1.976(1.108~3.523)],TRAIL[OR(95%CI):1.866(1.123~3.101)]是PHD患者发生PAH的独立危险因素(均P<0.05)。多因素COX比例风险回归结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.167(1.082~1.364]、β-NGF[OR(95%CI):1.322(1.134~1.649)],TRAIL[OR(95%CI):1.259(1.087~1.590)]是PHD并发PAH患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL可预测PHD并发PAH患者预后不良发生风险,AUC分别为0.863,0.881,二者联合检测的AUC为0.907,诊断价值高于单一指标检测(Z=2.905,3.128,均P<0.05)。结论血清β-NGF和TRAIL升高是PHD患者PAH独立危险因素,并与PAH严重程度有关,早期联合β-NGF和TRAIL检测可提高对PAH的诊断价值及对患者预后不良的预测效果。

β-紫罗兰酮通过NF-κB途径抑制乳腺癌细胞增殖

目的探讨β-紫罗兰酮(β-Ionone,BI)通过调节核因子-κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)对乳腺癌细胞增殖过程的抑制作用及其可能的机制。方法采用亚甲基蓝(Methylene blue,MB)法和MTT法测定人乳腺癌BT549细胞和MCF-7细胞活性,孔雀石绿磷酸盐法检测蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)活性、免疫印迹法检测磷酸化P65(p-P65)(s536和s311)、PP2A(A、B和C)和磷酸化共济失调毛细血管扩张突变基因(Phosphorylation-ataxia telangiectasia-mutated gene,p-ATM)(s1981)蛋白水平。结果BI可明显抑制人乳腺癌BT549细胞和MCF-7细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义(P<0.01)。MCF-7细胞经BI处理后,NF-κB活性被显著抑制,表现为磷酸化P65(s536和s311)的蛋白水平显著降低,PP2A的蛋白水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,BI还显著地降低PP2A抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OA)对MCF-7细胞中P65蛋白和ATM蛋白的磷酸化作用。结论该研究表明BI通过抑制NF-κB活性来抑制乳腺癌细胞的增殖,其机制可能是BI通过增加PP2A活性调节NF-κB通路。

滑膜纤维化与膝骨关节炎关系的研究进展

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜纤维化(SF)的出现,从而进一步加重膝关节疼痛,这也是造成膝关节僵硬和功能受限的主要原因。SF的出现加速了KOA的病程进展,因此深刻认识SF的产生机制及其在KOA病理进展中的作用,对KOA的预防和治疗具有重要意义。

恩度调控TGF-β/TβR/Smad2/3通路对大鼠HSC-T6细胞人肝癌HepG2细胞凋亡及迁移能力的影响

目的探讨恩度调控转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/转化生长因子-β受体(TGF-βreceptor,TβR)/Smad2/3通路对大鼠HSC-T6细胞、肝癌HepG2细胞凋亡及迁移能力的影响。方法体外培养大鼠HSC-T6细胞、人肝癌HepG2细胞,均分为空白对照组、TGF-β1组(加入TGF-β1处理1 h)、TGF-β1+低剂量恩度组(加入TGF-β1处理1 h后加入20 pmol/L恩度处理24 h)、TGF-β1+中剂量恩度组(加入TGF-β1处理1 h后加入40 pmol/L恩度处理24 h)、TGF-β1+高剂量恩度组(加入TGF-β1处理1 h后加入80 pmol/L恩度处理24 h)。每组均设置3个复孔,且完成3次独立重复实验。采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用划痕法检测细胞迁移率,采用免疫印迹法检测TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3蛋白表达量。结果与空白对照组相比,TGF-β1组的细胞凋亡率降低,细胞迁移率增加,TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3蛋白表达量增加(P<0.05)。与TGF-β1组相比,TGF-β1+低、中、高剂量恩度组的细胞凋亡率增加,细胞迁移率降低,TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3蛋白表达量降低(P<0.05)。结论恩度可能通过下调TGF-β/TβR/Smad2/3通路,促进大鼠HSC-T6细胞、肝癌HepG2细胞凋亡,并抑制细胞迁移能力,从而发挥抗肝纤维化、肝癌作用。

梓醇对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响及机制

目的探究梓醇对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响及机制。方法将小鼠成骨细胞MC3T3-E1分为对照组、模型组、空载组(转染空载质粒)、梓醇组(100μmol/L)、梓醇+叉头框蛋白O3(FoxO3)过表达组(100μmol/L梓醇+转染FoxO3过表达质粒),经梓醇和转染处理后,除对照组细胞不作处理外,其余各组细胞以H_(2)O_(2)诱导建立成骨细胞氧化应激模型。检测各组细胞活力、凋亡率、碱性磷酸酶(ALP)活性、钙结节光密度(OD)值、活性氧(ROS)的平均荧光强度(MFI)、抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平、FoxO3/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组细胞活力、ALP活性、钙结节OD值、抗氧化酶活性和Wnt、β-catenin蛋白表达水平均显著降低,凋亡率、ROS的MFI、炎症因子水平和FoxO3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,空载组细胞上述指标均无明显变化(P>0.05),梓醇组细胞上述指标均显著逆转(P<0.05);与梓醇组比较,梓醇+FoxO3过表达组细胞上述指标的逆转效果均被显著削弱(P<0.05)。结论梓醇可通过下调FoxO3激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制H_(2)O_(2)诱导的MC3T3-E1细胞氧化应激和炎症反应,提高细胞活力与成骨分化能力,抑制细胞凋亡。