戊二酰亚胺类抗生素S-632家族的研究进展

综述了戊二酰亚胺类抗生素产生菌S 6 32的分类鉴定 ,发酵流程及其产生的戊二酰亚胺抗生素S 6 32 A ,B的分离提取 ,结构鉴定 。

薄层层析-紫外分光光度法在戊二酰亚胺类抗生素S632-A产品控制中的应用

目的:测定戊二酰亚胺类抗生素S632-A含量。方法:采用薄层层析法,对S632链霉菌发酵液成分进行分离,紫外分光光度法间接测定S632-A的含量,检测波长为233nm。结果:线性范围为5.7～34.2μg·mL^(-1)(r=0.999 6),平均回收率为103.7%,精密度试验RSD为1.80%(n=5)。结论:此方法较微生物测定法准确、简便、灵敏度高,适用于科研和生产过程中抗生素S632-A的产品控制。

戊二酰亚胺类抗生素的研究进展

戊二酰亚胺娄抗生素从链霉菌发酵液提取分离得到,具有抗真菌、抗细菌、抗原虫、抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制等多种生物活性。本类抗生素包括具有经过多年发展的环己酰亚胺、S-632类以及斩近发现的具有明显抑制肿瘤细胞迁移的大环内酯结构的migrastatin家族等。现对戊二酰亚胺类抗生素及其类似物的结构、活性和构效关系进行综述,并简单介绍了几个非微生物来源及化学合成的酰亚胺类物质。

一种简便的N－取代丁二酰亚胺和N－取代戊二酰亚胺合成法

环状酸酐和一级胺反应，生成二酸单酰胺，在多聚磷酸（ＰＰＡ）及合适的温度下，环合成相应的Ｎ－取代的丁二酰亚胺和Ｎ－取代的戊二酰亚胺，为该类化合物的合成提供了一种简便方法。

HPLC法测定抗生素S632-A中9-甲基链霉戊二酰亚胺的含量

目的：建立测定抗生素S632-A中9-甲基链霉戊二酰亚胺（S632-A2）含量的HPLC方法。方法：采用Agilent TC-C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（45∶55）;流速：0.6 mL.min-1,检测波长233 nm,柱温为室温。结果：S632-A2进样量在0.88~8.76μg范围内呈良好的线性关系（r=0.999 5）,回收率为99.97%,RSD为0.33%（n=9）。结论：此方法准确,重复性好,可为评价抗生素S632-A提供可靠依据。

戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响

目的:观察戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠模型(DGAM)海马神经元β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)及其相关蛋白表达的影响。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印记方法,检测DGAM海马神经元Aβ、β-分泌酶(Beta-site APP cleaving enzyme,BACE)、内质网Aβ结合蛋白(Endoplasmicreticulum amyloidβpeptide binding protein,ERAB)和早老蛋白1(Presenilin-1,PS-1)的表达水平,并观察应用戊二酰亚胺类抗生素S-632A对DGAM海马神经元的保护作用。结果:对照组小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达量少,而DGAM小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加,与对照组比较差异具有高度显著性(P<0.01),S-632A组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近。结论:DGAM小鼠海马神经元存在着Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达的上调,S-632A可明显改善模型动物中上述蛋白的异常表达,对小鼠神经元具有营养和保护作用。

β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺的合成路线改进

在总结文献的基础上,对β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺合成工艺进行了改进。以环戊酮为原料,首先反应得到中间体β,β′-四亚甲基戊二酸,并采用新的环合方法得到目标产物β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺,总收率为62.8%。该方法反应条件温和,操作简便,适于工业化生产。

Enantioselective Synthesis of Glutarimide Alkaloids Cordiarimides A, B, Crotonimides A, B, and Julocrotine

Five glutarimide alkaloids cordiarimide A （5）, cordiarimide B （6）, crotonimide A （3）, crotonimide B （4）, and julocrotine （2） have been synthesized starting from Boc-L-glutamine （7）. The benzylic alcohol chiral centre of cordiarimides B （6） has been established in 6 ： 1 diastereoselectivity by catalytic asymmetric hydrogenation using Zhou＇s catalytic system Pd（CF3CO2）2/（R,R）-Me-DuPhos.

戊二酰亚胺类抗生素S632最新研究进展

戊二酰亚胺类抗生素是由链霉菌产生的一类结构中含有酰亚胺环、具有多种生物学活性的微生物产物。近年来发现戊二酰亚胺类新抗生素S632具有显著的抗病毒、抗肿瘤、保护神经元等多种生物学活性,表明该类抗生素具有重要的理论研究价值和开发应用前景。文中从以下几个方面综述了抗生素S632的最新研究现状及进展,包括分子结构与理化性质、含量测定方法及内控质量标准、多种生物学活性(抗病毒、抗肿瘤、神经元保护作用、炎症反应的抑制作用),同时对S632的构效关系及其作用机制也进行了探讨。

S632A3通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β

LPS刺激巨噬细胞产生IFN-β在抵御外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用。本研究探讨新抗生素S632A3促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β及其分子机制。采用实时定量PCR检测mRNA含量,ELISA检测细胞因子含量,激酶分析检测GSK-3β活性,Western blotting检测蛋白磷酸化水平。结果表明:S632A3可显著促进LPS诱导的巨噬细胞产生IFN-β,其分子机制是抑制细胞内GSK-3β活性,降低转录因子c-Jun苏氨酸239位点的磷酸化并增加c-Jun稳定性。结果提示,S632A3是一个新的抗炎先导化合物,通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β。

α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物的合成与白血病细胞K562抑制活性

以L-谷氨酰胺为原料,经氨基保护、缩合闭环、氨基脱保护得中间体3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐(4),另以不同的2-甲基-硝基苯甲酸甲酯为原料,经硝基还原、Balz-Schiemann反应、硝化反应、溴化反应得一系列2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物9a^9d和12a^12b;4与不同的2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物在弱碱下反应得到了一系列新的α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物10a^10d,13a^13b和15;13a和13b经硝基还原得两个目标化合物14a和14b.合成化合物的结构经1H NMR和HRMS确证.用噻唑蓝(MTT)法测试了7个目标化合物对白血病细胞株K562的抑制活性,结果表明,化合物10a对K562细胞的抑制作用与来那度胺相当;化合物15对K562细胞具有较强的抑制作用,在25?g/m L浓度下抑制率达99%.

3-异丁基戊二酰亚胺的合成工艺研究

目的对3-异丁基戊二酰亚胺的合成工艺进行研究。方法以异戊醛为原料,经Knoevenagel缩合、Michael加成、水解脱羧、环合得到目标产物。结果合成了目标化合物,并利用IR、MS和1H-NMR确证了结构;收率为78.0%,质量分数为98.5%。结论采用"一勺烩"合成了3-异丁基戊二酰亚胺,操作简便,设计合理,收率较高。

戊二酰亚胺类天然产物生物合成研究进展

微生物天然产物是天然药物的重要组成部分,而天然产物的良好生物活性很大程度上取决于发挥药效的结构基团。这些特殊药效基团的生物合成,通常是利用小分子羧酸、氨基酸等结构简单的初级代谢产物,经过复杂的生物化学过程,最终合成结构复杂活性多样的天然产物。戊二酰亚胺类天然产物是一类重要的细菌来源天然产物,它们具有良好的生物活性,是潜在的先导化合物,部分化合物已被开发成分子探针。本文综述了近年来微生物来源的戊二酰亚胺类天然产物及其生物合成研究,包括Iso-Migrastatin、Lactimidomyin、Cycloheximide、Streptimidone、Gladiostatin、Sesbanimide等,对戊二酰亚胺类天然产物的生物合成研究,将有效促进通过基因组挖掘策略寻找新型戊二酰亚胺类天然产物。