环氧化酶-2抑制剂塞莱昔布对急性白血病细胞VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表达的影响

本研究旨在探讨环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂塞莱昔布(celecoxib)对急性白血病细胞血管新生因子血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达的影响及其意义。采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测30例急性白血病细胞经塞莱昔布干预前、后VEGF、b-FGF和TGF-βmRNA表达及变化。结果表明,急性白血病细胞存在VEGF、b-FGF和TGF-βmRNA的表达。VEGFmRNA与b-FGF mRNA表达存在正相关(r=0.559,P=0.001),VEGF mRNA与TGF-βmRNA表达存在负相关(r=-0.4,P=0.029)。经塞莱昔布(80μmol/L,48 h)处理后急性白血病细胞的VEGF、b-FGF和TGF-βmRNA表达较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:塞莱昔布通过下调血管新生因子的表达而抑制血管增生,对急性白血病治疗具有辅助作用。

CENP-U在三阴性乳腺癌中通过调控CD34、VEGF、β-FGF影响血管生成

目的探讨着丝粒蛋白-U(centromere-U,CENP-U)在三阴性乳腺癌中与血管生成因子CD34、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纤维细胞生长因子(basic-fibroblast growth factor,β-FGF)的关系。方法采用三阴性乳腺癌细胞CAL51构建稳定细胞系,设立对照组(vector组)和降表达组(shCENP-U组);收集肿瘤条件培养基(tumor-conditioned medium,TCM),使用人脐静脉内皮细胞行划痕实验;收集TCM使用人脐静脉内皮细胞行小管形成实验;收集2019年7月~2021年7月深圳市龙岗区妇幼保健院乳腺外科三阴性乳腺癌的组织标本30例,进行免疫组织化学检测。结果细胞划痕实验结果显示,与vector组比较,shCENP-U组中细胞迁移速度明显降低(P<0.001);小管形成实验结果显示,与vector组比较,shCENP-U组中细胞形成的三维网状结构明显减少(P<0.001);免疫组化结果显示,当三阴性乳腺癌组织标本中CENP-U高表达时,VEGF表达升高(P<0.001),β-FGF表达亦升高(P<0.01);当三阴性乳腺癌组织标本中CENP-U低表达时,CD34低表达(P<0.05)。结论CENP-U通过影响VEGF、CD34和β-FGF在三阴性乳腺癌中的表达,在三阴性乳腺癌的血管生成中发挥重要作用。

温针灸对膝骨性关节炎患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2表达水平影响的研究

目的观察温针灸治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并比较治疗前后患者血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)的水平,探讨温针灸治疗膝骨性关节炎的机理。方法 80例KOA患者随机分为温针灸治疗组和双氯芬酸钠药物对照组,每组各40例,收集治疗前后患者血清,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测温针灸治疗KOA患者血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平。结果温针灸和口服双氯芬酸钠均能使KOA患者临床症状减轻(均P<0.05),并且前者在改善患者临床症状方面优于后者;温针灸治疗KOA后,患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2含量明显升高(均P<0.05)。结论温针灸对KOA的疗效与其调高患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2水平有关。

益肾化痰法对乳腺癌骨转移患者血液PTHrP、FGF-β、BSP水平的影响及作用机制分析

目的:分析益肾化痰法方对乳腺癌骨转移患者血清血液PTHrP、FGF-β、BSP水平的影响及作用机制。方法:以河南中医药大学第三附属医院收治的乳腺癌骨转移患者90例为研究对象,采取数字表随机分组法分为观察组与对照组各45例,对照组实施常规乳腺癌骨转移治疗方法,观察组以对照组为基础使用益肾化痰方,对比两组患者血液PTHrP、FGF-β、BSP水平改变与差异及不良反应发生率。结果:干预前两组的PTHrP细胞阳性率无明显差异,P>0.05,干预后两组患者阳性率均降低,但观察组阳性率(69.42±3.12)%低于对照组(77.53±4.01)%,两组相比P<0.05;干预前两组患者的FGF–β细胞阳性指数无明显差异,P>0.05,干预后两组的细胞阳性指数均下降,但观察组的阳性指数(5.02±0.94)分低于对照组(6.80±0.82)分,两组相比P<0.05;干预前两组的BSP细胞阳性率无明显差异,P>0.05,干预后两组患者阳性率均降低,但观察组阳性率(61.31±6.45)%低于对照组(70.40±6.10)%,两组相比P<0.05;观察组患者的治疗不良反应发生率低于对照组(28.98%VS 53.33%),两组相比P<0.05。结论:乳腺癌骨转移患者常规治疗基础上加用益肾化痰方能够有效改善患者的血液PTHrP、FGF-β、BSP水平,对抗骨转移症状,并降低不良反应发生率,其机制与益肾化痰方改善肾虚骨髓空虚及药物有效成份可抑制骨破坏增加骨形成及改善免疫功能有关。

骨形态发生蛋白主导的多因子联合应用促进成骨作用研究进展

骨形态发生蛋白(BMPs)在骨发生、诱导和修复方面发挥着重要而关键的作用,是目前最肯定的具有诱导成骨作用的生长因子。转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等也具有一定的促成骨作用,BMPs与这些因子的联合应用能更好地促进骨折或者骨不连的修复,在骨科具有广阔的应用前景。

β-arrestin2、RBP4及FGF-21在2型糖尿病足中的表达及与糖脂代谢的关系研究

目的研究β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病足中的表达及与糖脂代谢的关系。方法选取2018年7月至2019年7月于本院接受诊治的117例2型糖尿病患者临床资料,其中合并2型糖尿病足者59例(A组),未合并糖尿病足者58例(B组),同时纳入同期55例于本院接受健康体检者作为对照组。比较3组β-arrestin2、RBP4及FGF-21的表达情况,并分析2型糖尿病足患者β-arrestin2、RBP4及FGF-21与糖脂代谢水平的相关性。结果A组β-arrestin2水平低于B组和对照组,A组RBP4、FGF-21水平高于B组、对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);A组HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IS、HOMA-IR水平均高于B组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),而3组HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆β-arrestin2水平与HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI、FFA、HOMA-IS水平呈显著负相关(P<0.05),RBP4、FGF-21水平与HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI、FFA、HOMA-IS水平呈显著正相关(P<0.05)。结论β-arrestin2、RBP4及FGF-21在2型糖尿病足中均存在异常表达,其水平与糖脂代谢的关系密切,三者均促进2型糖尿病足的病情发展,有望成为2型糖尿病足治疗的新靶点。

水飞蓟喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤创面修复的影响

目的考察水飞蓟喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤创面修复作用及机制。方法建立深Ⅱ度烫伤模型大鼠,随机分为模型组、美宝湿润烧伤膏组(24 g/kg)、水飞蓟喷雾剂小剂量组(24 g/kg)、水飞蓟喷雾剂中剂量组(48 g/kg)、水飞蓟喷雾剂大剂量组(96 g/kg)和空白组,连续给药21 d。分别在造模后第3、7、14、21天计算烫伤创面愈合率,检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;免疫组化法检测烫伤创面碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b-FGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、转化生长因子-β(transformating growth factor betal, TGF-β)的表达。结果与模型组相比,烫伤后第3天,水飞蓟喷雾剂小剂量组、中剂量组、大剂量组创面愈合率提高,血清SOD活性升高,MDA含量降低,且差异均具有统计学意义(P<0.05);烫伤后第7、14天,水飞蓟喷雾剂大剂量组血清SOD活性升高,MDA含量降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);同时水飞蓟喷雾剂各剂量组均可不同程度诱导受损组织内bFGF、EGF、TGF-β的表达。结论水飞蓟喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤创面有修复作用,可促进烫伤创面的愈合,其机制可能与抗氧化,增加b-FGF、EGF、TGF-β的表达有关。

毛囊相关信号转导研究进展

信号转导指外界环境因子和胞间通讯信号分子等作用于细胞表面(或胞内)受体后,跨膜传递形成胞内第二信使,以及经过其后的信号途径组分级联传递、引起细胞生理反应和诱导基因表达的过程。毛囊有规律地经历生长期、退行期、休止期变化。出生后毛发生长倚赖毛囊上皮细胞增殖和分化的精确平衡,参与其中的信号通路包括Wnt、转化生长因子-β、肿瘤坏死因子、成纤维细胞生长因子、Hedgehog等。各信号通路存在复杂的交互影响。

烟曲霉醇联合5-氟尿嘧啶抑制大鼠结肠癌肝转移的实验研究

目的研究O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(TNP-470)联合5-Fu对大鼠结肠癌肝转移生长的抑制作用。方法建立大鼠结肠癌肝转移动物模型,设立不同的药物治疗组,观察肿瘤生长情况,测定转移灶中的微血管密度(MVD)及碱性生成纤维细胞生长因子(b-FGF)的表达。结果联合治疗组与TNP-470组或5-Fu组比较,大鼠肝转移率显著下降(P<0.05,P<0.01)。与5-Fu组相比,转移灶中b-FGF表达和MVD计数均显著减少(P<0.05,P<0.01)。治疗前后大鼠体重无明显差异。结论TNP-470与5-Fu联合应用具有协同作用,可抑制结肠癌肝转移灶发生。

双波长激光治疗慢性牙周炎的疗效观察

目的:探讨Er∶YAG激光和半导体激光双波长激光在牙周基础治疗中的疗效。方法:选取30例慢性牙周炎患者,随机分为3组(n=10)分别接受机械(scaling and root planning,SRP)、单纯Er∶YAG激光治疗(Er∶YAG laser therapy,ERT)、半导体+Er∶YAG+半导体激光(twinlight laser therapy,TPT)治疗,治疗中记录患者疼痛VAS,治疗前后检测探诊深度(PD)、探诊出血指数(BOP)、临床牙周附着水平(CAL)、龈沟液中IL-1β、TNF-α、TGF-β及b-FGF含量、龈下菌斑中牙龈卟啉单胞菌(Pg)的相对数量。应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。结果:在治疗后6周和12周时,TPT组指标PD、BOP、CAL、IL-1β和TNF-α含量、Pg相对总菌的含量的值均低于ERT和SRP组(P<0.05),TPT组TGF-β及b-FGF含量均显著高于ERT、SRP组,双波长激光组的VAS值明显低于手工器械组(P<0.05)。结论:双波长激光具有很好的临床疗效,可促进牙周再附着。

加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响

目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml/只/d)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d);缬沙坦组在造模后给予缬沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组和缬沙坦组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,大鼠模型组肾功能(BUN、Scr)、小管间质半定量评分、Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤和缬沙坦均能改善肾脏病理,显著降低BUN和Scr水平、小管间质半定量评分,下调肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路活化,并可能介导了FGF-23的转录,而加味六味地黄汤可能通过阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调FGF-23的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。

TGF-β、FGF-2和Ezrin在金黄地鼠口腔癌模型中的表达

目的研究TGF-β、FGF-2和Ezrin在7,12-二甲基苯并[A]蒽(7,12-dimethyl-benzo[A]anthracene,DMBA)诱导的金黄地鼠颊黏膜癌模型中的表达,探讨其在口腔癌癌变中的作用。方法在金黄地鼠的单侧颊囊黏膜涂抹0.5%的DMBA,获得不同病变组黏膜标本,进行免疫组织化学检测和相关性分析。结果在上皮中至重度异常增生和早期癌变组中,TGF-β的高表达率分别为75%和100%,FGF-2的高表达率为83%和72%,而Ezrin高表达率分别为79%和77%,明显高于正常黏膜组和单纯及轻度异常增生组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示,三者表达呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-β、Ezrin、FGF-2可能共同在口腔癌癌变过程中起重要作用。

针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清IGF-1、TGF-β及FGF-2水平的影响

目的:探讨针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β(TGF-β)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)水平的影响。方法:选取2018年4月至2019年5月首都医科大学附属北京同仁医院收治的膝骨性关节炎患者94例,依据不同治疗方式分2组,对照组应用关节镜膝关节清理术,研究组联合应用针灸康复疗法,比较2组Lysholm膝关节评分差异及变化,治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化。结果:治疗后,研究组Lysholm膝关节评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:给予膝骨性关节炎患者使用关节镜下膝关节清理术联合针灸康复疗法,可显著提高患者的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。

氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠肝脏成纤维细胞因子-21/β-klotho/FGF-21受体1通路的作用

目的探讨氧化苦参碱(OXY)对高脂诱导IR ApoE^(-/-)小鼠肝脏成纤维细胞因子-21(FGF-21)/β-klotho/FGF-21受体1(FGFR1)通路的作用。方法 ApoE^(-/-)小鼠分为模型(IR)组、氧化苦参碱25 mg/kg(IR+25OXY)组、氧化苦参碱50 mg/kg(IR+50OXY)组、氧化苦参碱100 mg/kg(IR+100OXY)组,C57BL/6J小鼠作为对照(NC)组。计算HOMA-IR和ISI。QRT-PCR和Western blot检测肝组织FGF-21、β-klotho蛋白(β-klotho)、FGFR1表达。结果与IR组比较,IR+50OXY组和IR+100OXY组HOMA-IR值降低[(31.54±4.30)vs(21.84±1.87)vs(17.27±3.59)],ISI值升高[(0.022±0.000)vs(0.034±0.010)vs(0.042±0.010)](P<0.05);OXY可使FGF-21、β-klotho、FGFR1 mRNA和蛋白表达有不同程度的降低。结论 OXY能通过调节肝脏FGF-21/β-klotho/FGFR1通路,改善高脂诱导小鼠的IR。

筛选糖尿病候选药物FGF-21受体激动剂的新型细胞模型的建立

建立以成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)信号通路为靶点的药物筛选细胞模型,用于筛选FGF-21受体激动剂类的新型治疗糖尿病药物。FGF-21的生理功能主要是通过细胞表面的FGFR及辅助受体βklotho传递信号,从而激活细胞内相关调控的一系列信号通路以及基因转录来实现的。本实验将βklotho基因构建到逆转录病毒表达载体pBMN-IRES-EGFP。将该载体导入包装细胞,收集病毒上清液并感染3T3-L1细胞,筛选到稳定表达βklotho细胞系。该细胞模型在FGF-21作用下可以促进细胞葡萄糖转运蛋白-1表达及转运水平升高,从而提高细胞糖吸收能力。构建该细胞系可以方便对FGF-21及类似药物进行高通量筛选,为糖尿病药物的研究提供了一种新方法。

胚胎干细胞向中内胚层分化的调控机制

在哺乳动物胚胎发育过程中,中内胚层(mesendoderm)也被称为原条(primitive streak),是中胚层和内胚层分化的过渡时期。中内胚层的存在时间较短,但成功的中内胚层分化对随后进行的中胚层与内胚层发育至关重要。发育生物学的研究极大地推动了人们对胚胎发育的认识,同时,越来越多体外分化系统的建立也加深了对环境信号如何影响胚层分化的理解。近些年来,通过表观遗传的研究,人们逐渐认识到染色体结构与组蛋白修饰的改变也在分化发育过程中起到重要作用。通过胚胎干细胞定向诱导中内胚层分化来探究相关分子机制,不仅有助于对早期胚胎发育的了解,也有助于临床应用与疾病治疗。现总结了TGF-β信号、Wnt信号和FGF信号调控中内胚层分化的研究现状,并概述了这些信号如何与表观修饰共同调控胚胎干细胞向中内胚层分化的进展。

胫骨骨折术后血清相关指标与骨折愈合的关系

目的:探讨胫骨骨折患者术后血清相关指标Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、可溶性黏附分子CD44(sCD44)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)水平与骨折愈合的关系。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月收治的90例胫骨骨折患者的临床资料,根据术后骨折愈合情况分为延迟愈合组(31例)和正常愈合组(59例)。对比两组术后1d、1周、4周血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析胫骨骨折愈合影响因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析术后血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平对胫骨骨折愈合的预测价值。结果:两组患者术后血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平均呈显著升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1d两组患者血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1周两组患者血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平均高于术后1d,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);术后4周两组患者血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平均高于术后1d和1周,延迟愈合组血清β-CTX水平低于正常愈合组,而血清sCD44、FGF-2水平高于正常愈合组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,术后β-CTX、FGF-2水平为胫骨骨折愈合的独立保护因素,sCD44水平为胫骨骨折愈合的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,β-CTX、sCD44、FGF-2对胫骨骨折愈合具有一定预测价值,差异有统计学意义(AUC=0.746,0.785,0.701,P<0.01),且联合差异有统计学意义(AUC=0.907,P<0.01),预测价值较高。结论:胫骨骨折延迟愈合患者术后血清β-CTX、FGF-2水平低于正常愈合患者,而sCD44水平高于正常愈合患者,联合检测术后血清β-CTX、sCD44、FGF-2水平对预测胫骨骨折愈合具有一定参考价值。