NQO1生物活性药物β-Lapachone抑制皮肤鳞状细胞癌A431增殖、诱导周期阻滞及ROS生成

目的探讨NQO1蛋白在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)组织中的表达及β-Lapachone在CSCC中的抗肿瘤作用。方法采用免疫组化法检测76例CSCC组织和13例正常皮肤组织中NQO1的表达;分析NQO1表达与CSCC临床病理特征的关系;体外常规培养A431细胞,通过克隆形成、流式细胞术及免疫荧光染色法检测β-Lapachone对细胞增殖、周期进程以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的作用,并通过Western blot检测相关分子和信号通路。结果免疫组化:NQO1蛋白在CSCC中的阳性率(85.5%,65/76)高于正常皮肤组织(46.2%,6/13,P<0.05)。χ^(2)检验:NQO1蛋白表达与肿瘤大小有关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化和临床分期均无相关性。MTT和克隆形成实验:β-Lapachone可抑制A431细胞的增殖能力。流式细胞术检测:β-Lapachone诱导A431细胞发生周期阻滞。β-Lapachone可促进细胞生成ROS,激活JNK信号通路。结论NQO1在CSCC中高表达,其生物激活剂β-Lapachone可通过调控多种生物学功能,进而抑制CSCC的恶性演进。

β-Lapachone对乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡的作用及机制

目的:探索β-Lapachone与乳腺癌细胞MCF-7和MFM223的细胞增殖、迁移和凋亡作用及机制。方法:采用β-Lapachone以不同浓度处理乳腺癌细胞MCF-7和MFM223,不同时间点后,进行MTT,细胞克隆实验,细胞增殖毒性实验,划痕实验,观察给药后对细胞的增殖和迁移能力,凋亡实验验证给药后对乳腺癌细胞的凋亡作用,Western blot实验检测迁移和凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,β-Lapachone给药后乳腺癌细胞增殖,迁移能力随着浓度的增加而降低,凋亡相关蛋白水平与β-Lapachone给药浓度呈正相关,细胞中迁移相关蛋白(MMP-2/9、Ezrin、vimentin、Snail、GSK-3β)表达明显下调(P<0.05),凋亡相关蛋白(Caspase-3/8/9)明显上调,BCL-2/Bax的比值下降(P<0.05)。结论:β-Lapachone能够有效抑制乳腺癌细胞增殖能力,通过EMT途径抑制乳腺癌细胞迁移,Caspase依赖途径诱导乳腺癌细胞的凋亡。

可治疗癌症的新药β-Lapachone

Cyclis制药公司日前宣布,实验室研究证实一种抗癌新药β-lapachone能选择性地杀死癌细胞而保护正常细胞。该研究结果表明一种新的可激活细胞途径的抗癌药物选择性诱导癌细胞死亡的基本治疗机制。采用这种被称作激活检查点治疗TM(ACT)的方法,Cyclis公司发现并开发出新的小分子抗癌药物,研究进展最快的是CO-501。该药物有望在2003年中期进入临床试验。此项发现已在《美国国家科学院学报》网络版上发表。

Photo-responsive nanoparticles for β-lapachone delivery in vitro

Drug efficiency delivery and release to target site play an important role in the treatment of cancer. To achieve these goals, developing drug delivery systems is the key step. The common materials used for drug delivery like liposomes, micelles, dendrimers cannot control the delivery and releasing by spatial and temporal. In this paper, we design a photoresponsive drug delivery system to reduce the side effects of traditional chemotherapy on normal cells and improve therapeutic efficacy in treating cancers. We synthesized two kinds of photo-responsive polymers using two different monomers containing two photoresponsive groups. The two monomers were crosslinked by poly （ethylene glycol） dimethacrylate to form polymers and then encapsulated β-lapachone into the nanoparticles, after UV irradiation, the particle will degrade and release the drug. This method may provide new strategies for the photoresponsive nanomaterials.

β拉帕醌联合PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制BGC-823细胞增殖和迁移

目的研究β拉帕醌(β-lapachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/m TOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制。方法将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol/L NVP-BEZ235处理组及1μmol/Lβ-lapachone联合50 nmol/L NVP-BEZ235处理组。采用MTT法和平板克隆形成实验检测BGC-823细胞的增殖能力;Western blot法检测细胞增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白水平;划痕实验及TranswellTM迁移实验检测细胞迁移能力;Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail及β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果与β-lapachone处理组或NVP-BEZ235处理组相比,β-lapachone联合NVP-BEZ235处理组能更显著地抑制细胞的增殖和克隆形成能力,p-AKT、p-NF-κB、p-ERK及cyclin D1的蛋白表达下调最明显;在联合处理组对细胞迁移的抑制更明显,EMT相关标志物E-cadherin表达上调,vimentin、Snail及β-catenin表达下调最明显。结论β-lapachone联合NVP-BEZ235可有效抑制BGC-823胃癌细胞增殖,可能与p-AKT、p-NF-κB、p-ERK和cyclin D1表达降低有关;并通过调控EMT进程,抑制BGC-823细胞的迁移。