抗心磷脂抗体和抗β_2-GP1抗体与子痫前期的相关性研究

目的探讨抗心磷脂抗体和抗β2-GP1抗体与子痫前期发病的关系。方法对30例子痫患者及30例同期住院分娩的正常孕妇,用ELISA法定量检测其母血血清抗心磷脂抗体和抗β2-GP1抗体的滴度值。结果子痫前期患者ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体的阳性率显著高于正常对照组(P<0.05),正常对照及轻、重子痫前期三组孕妇血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体的滴度值差异有统计学意义(P<0.05)。结论子痫前期患者母血ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体的阳性率、滴度值显著高于正常对照组,提示抗心磷脂抗体和抗β2-GP1抗体可能参与了子痫前期的发生发展过程,与子痫前期的发病具有相关性,孕期检测抗心磷脂抗体和抗β2-GP1抗体对预测子痫前期患者疾病发展有重要价值,为子痫前期的诊断与治疗提供了新的途径。

反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义

目的联合检测反复自然流产患者血清抗心磷脂抗体(ACA)与IgA抗β2-糖蛋白-Ⅰ抗体(抗β2-GPⅠ)水平。方法将102例反复自然流产患者按发生自然流产的时间分为早期流产组(孕周小于12周)57例、晚期流产组(孕周大于或等于12周)45例,另将36例健康经产妇作为健康对照组。采用ELISA法检测血清ACA和IgA抗β2-GPⅠ。结果反复自然流产组ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM阳性率分别为41.1%、12.7%、15.7%,IgA抗β2-GPⅠ阳性率为36.2%,其中早期流产组ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM阳性率分别为40.3%、12.2%、15.7%,IgA抗β2-GPⅠ阳性率36.8%;晚期流产组ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM阳性率分别为42.2%、13.3%、15.5%,IgA抗β2-GPⅠ阳性率35.6%。健康对照组ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM阳性率分别为5.5%、0.0%、2.7%,IgA抗β2-GPⅠ阳性率8.3%。早期流产组、晚期流产组ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM和IgA抗β2-GPⅠ阳性率均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而早期流产组与晚期流产组ACA-IgG、ACA-IgA,ACA-IgM和IgA抗β2-GPⅠ阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论反复自然流产患者进行ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM和IgA抗β2-GPⅠ检测有助于临床病因的诊断。

2型糖尿病肾病患者Cys C、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平的检测及其临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C(Cystain C,CysC)、血管内皮生长因子和β2糖蛋白I(β2-glycopr_otein,β2-GPⅠ)水平及其检测临床意义。方法:100例患者按尿白蛋白排泄率(UMER)分为正常蛋白尿组(UMER<30mg/24h,n=40)、微量白蛋白尿组(30mg/24h≤UMER<300mg/24h,n=30)和临床白蛋白尿组(UMER≥300mg/24h,n=30)。比较三组患者CysC、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平,并行相关性线性分析和Logistic回归分析。结果:与正常蛋白尿组比较,糖尿病肾病组的CysC、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平更高(P<0.05),与微量白蛋白尿组比较,临床蛋白尿组的CysC、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平更高(P<0.05);线性相关性分析结果显示,CysC(r_1=-0.532,P<0.05;r_2=-0.483,P<0.05)、血管内皮生长因子(r_1=-0.237,P<0.05;r_2=-0.232,P<0.05)和β2-GPⅠ水平(r_1=-0.713,P<0.05;r_2=-0.633,P<0.05)与肾小球滤过率和白蛋白呈负相关性,与患者的UEMR(r_1=0.337,P<0.05;r_2=0.437,P<0.05;r_3=0.534,P<0.05)和视网膜病变(r_1=0.635,P<0.05;r_2=0.353,P<0.05;r_3=0.538,P<0.05)呈正相关性;多因素分析显示是否患有糖尿病肾病与患者的CysC、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平显著相关(P<0.05)。结论:CysC、血管内皮生长因子和β2-GPⅠ水平较敏感反映糖尿病肾脏病变。

抗心磷脂抗体及抗β2-GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局的相关性研究

目的:通过定量对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)及抗β2-GP1抗体水平,并记录围生儿结局,分析ACA、抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性。方法:选取150例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象,其中轻度93例,重度47例;另选取同时期住院分娩的150例正常孕妇作为正常对照组;对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值,详细记录围生儿结局,采用线性回归分析,分析血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性。结果:重度妊娠期高血压疾病组、轻度妊娠期高血压疾病组和正常对照组血清ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体滴度值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而ACA-IgA滴度值比较差异无统计学意义(P>0.05);重度妊娠期高血压疾病组胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎的发生率均高于轻度妊娠期高血压疾病组,轻度妊娠期高血压疾病组大于正常对照组,三组不良围生儿结局发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);ACA-IgG、ACA-IgM与胎儿生长受限呈正相关(P<0.05),ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体与早产呈正相关(P<0.05),抗β2-GP1抗体与围生儿死亡呈正相关(P<0.05);而ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体两两间存在显著性相关(P<0.05)。结论:ACA及抗β2-GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局具有相关性,对妊娠期高血压疾病患者检测ACA及抗β2-GP1抗体,对于预测不良围生儿结局的发生具有一定依据。

Toll样受体4在抗β_2GPⅠ抗体诱导小鼠血管表达黏附分子及组织因子中的作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体诱导小鼠动脉血管黏附分子及组织因子(TF)表达中的作用。方法腹腔注射抗β2GPⅠ抗体,分别刺激C3H/He N(TLR4正常)与C3H/He J(TLR4点突变)小鼠72 h,用免疫组织化学法观察血管内膜组织中细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及E-选择素的蛋白质表达水平,用实时荧光定量PCR和western blot方法分别检测血管组织匀浆中ICAM-1、VCAM-1、E-选择素的mRNA和蛋白质表达水平,用实时荧光定量PCR和TF活性检测试剂盒分别检测血管组织匀浆中TF mRNA表达水平及其活性。结果免疫组化结果示抗β2GPⅠ抗体刺激后的C3H/He N小鼠血管内膜中ICAM-1、VCAM-1及E-selectin蛋白均表达增强。与生理盐水对照组相比,C3H/He N小鼠和C3H/He J小鼠经抗β2GPⅠ抗体刺激后,其血管组织匀浆中ICAM-1、VCAM-1、E-选择素的mRNA和蛋白质表达水平均显著增加(P均<0.05);但C3H/He J小鼠的ICAM-1、VCAM-1、E-选择素的mRNA和蛋白质表达水平均明显低于C3H/He N小鼠(P均<0.05)。经抗β2GPⅠ抗体刺激的C3H/He J小鼠血管匀浆中TF mRNA表达及生物学活性明显低于C3H/He N小鼠(P<0.05)。结论 TLR4与抗β2GPⅠ抗体刺激上调小鼠动脉血管组织表达活性分子ICAM-1、VCAM-1、E-选择素及TF密切相关,其分子机制及其在抗磷脂综合征(APS)血栓形成中的病理机制有待深入研究。

β_2-糖蛋白I依赖性自身抗体与自然流产的关系

为探讨β2-糖蛋白I依赖性自身免疫抗体对自然流产病因诊断价值。将59名自然流产患者作为研究组,同时选择29名正常妊娠的产妇作为对照组。结论显示检测抗磷脂抗体能提高对自然流产患者病因诊断,β2-糖蛋白I依赖性抗心磷脂抗体的特异性较单纯抗心磷脂抗体的特异性高,诊断妊娠丢失的病因更准确。

血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局的关系

目的探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)以及抗β2-GPⅠ抗体(抗-β2-GPⅠ)水平与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局的关系。方法选择在2019年8月至2021年5月解放军联勤保障部队第九八七医院诊治的妊娠期糖尿病孕妇78例作为妊娠期糖尿病组,同期选择在该院进行健康体检的非妊娠期糖尿病孕妇78例作为对照组。检测两组血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平,调查、随访孕妇的妊娠结局并进行相关性分析。结果妊娠期糖尿病组的空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、吸烟率都高于对照组(P<0.05),两组舒张压、饮酒率对比差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期糖尿病组的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平均高于对照组(P<0.05)。妊娠期糖尿病组的不良妊娠结局率为19.2%,高于对照组的1.4%(P<0.05)。不良妊娠结局孕妇的产次、孕次、孕周、年龄、身高等与良好妊娠结局孕妇的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平为导致不良妊娠结局发生的重要因素(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病孕妇多伴随有血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表达,三者也为导致妊娠期糖尿病孕妇发生不良妊娠结局的重要因素。

2型糖尿病肾病患者血管内皮生长因子检测的临床意义

目的对2型糖尿病肾病患者血管内皮生长因子检测临床价值进行探讨。方法选择深圳市龙岗区第三人民医院收治的90例2型糖尿病患者为研究对象,根据尿白蛋白排泄率,白蛋白尿、微量白蛋白尿与无肾病分为三组,每组各30例,对三组患者血管内皮生长因子、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、血浆蛋白(β2-GPⅠ)水平观察比较,分析肾病发病的危险因素。结果比较三组患者各指标水平,与无肾病组患者对比,微量白蛋白尿组、蛋白尿组各指标均相对较高,组间差异有统计学意义(P <0. 05)。2型糖尿病肾病危险因素分析,血管内皮生长因子、Cys C、β2-GPⅠ水平等均为主要因素,提示糖尿病肾病发病与这些因素有关。结论血管内皮生长因子水平检测可用于反应2型糖尿病肾病患者情况,且2型糖尿病患者血管内皮生长因子、Cys C、β2-GPⅠ水平等对于肾病发病有一定影响作用。

Anti-β_2-GPⅠ抗体ELISA检测方法的建立及在RSA患者的临床应用

目的:应用重组人β2-糖蛋白Ⅰ(recombinant humanβ2-glycoproteinⅠ,rhβ2-GPⅠ),建立检测抗β2-GⅠ抗体(anti-β2-GPⅠantibody,anti-β2-GPⅠ)的ELISA方法,将其用于临床反复自然流产(recurrent spontaneousabortionRSA)患者的检测。方法:应用SDS-PAGE、ELISA、Western Blot方法鉴定制备的rhβ2-GPⅠ蛋白,以制备的rhβ2-GPⅠ蛋白作为包被抗原,建立ELISA检测方法,对RSA患者血清进行检测。结果:SDS-PAGE结果显示在34KD处的蛋白带与理论大小相当,westblot和ELISA实验结果显示多克隆抗体能够与其特异性结合;应用制备的rhβ2-GPⅠ蛋白建立了检测anti-β2-GPⅠ抗体的ELISA方法,实验结果与商品化的进口试剂盒无差异。结论:制备的rhβ2-GPⅠ蛋白具有很好的抗原性,可用于临床anti-β-GPⅠ抗体的检测,为临床RSA患者的检测提供了一种新的检测试剂盒。

以溃疡、糜烂、痤疮样萎缩性瘢痕为主要表现的播散性盘状红斑狼疮1例

患者因面部红斑丘疹于笔者所在门诊行皮肤病理检查,确诊盘状红斑狼疮。2011年3月患者外伤骨折术后皮疹加重,累及头皮、双手。新发皮损主要表现为溃疡、糜烂,陈旧皮损主要表现为痤疮样萎缩性瘢痕。2011年6月再次皮肤病理检查符合盘状红斑狼疮改变,结合临床、免疫等辅助检查,排除系统性红斑狼疮,诊断播散性盘状红斑狼疮。治疗予硫酸羟氯喹口服、复方甘草酸苷静点等,疗效明显。患者免疫检查抗β2-GP1抗体阳性,考虑新发皮损溃疡、糜烂的表现与此相关。

aCL、抗β2-GPⅠ、LA检测在妊娠合并抗磷脂综合征患者诊断中的应用价值

目的探讨分析aCL、抗β2-GPⅠ和LA等3种抗磷脂抗体(aPLs)在妊娠合并抗磷脂综合征(APS)患者诊断中的应用价值。方法将安徽中医药大学附属医院太和中医院2017年1月至2019年12月收治的80例妊娠合并APS患者作为观察组,选取同期80例健康体检孕妇作为对照组。在妊娠早期、中期、晚期及产后30~40 d四个时期,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组检测对象血清中的抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白Ⅰ(抗β2GPⅠ)水平;用改良稀释蝰蛇毒时间法(dRVVT)检测狼疮抗凝物(LA)水平。结果观察组患者aCL、抗β2-GPⅠ和LA含量均显著高于对照组(P <0.05),且从妊娠早期到晚期,APS患者血清中的a CL、抗β2-GPⅠ、LA指标随孕期增加而逐渐升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 aCL、抗β2-GPⅠ、LA等a PLs参与了抗磷脂综合征的发病过程,且在妊娠各期表现出不同的临床分布特征,对判断APS患者妊娠结局具有重要的诊断价值。

妊娠期高血压患者抗磷脂抗体水平与妊娠结局的关系研究

目的:研究妊娠期高血压(HDCP)患者抗心磷脂抗体(ACA)及抗β_2-糖蛋白1(β_2-GP1)抗体水平与妊娠结局的关系,深入探讨抗磷脂抗体(APA)在HDCP发病中的作用,为临床预防及治疗HDCP提供新的理论依据。方法:选择在本院接受常规产检的妊娠期高血压疾病孕妇,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇ACA及抗β_2-GP1抗体水平,根据ELISA法检测结果分组,观察组A为仅ACA阳性孕妇,观察组B仅抗β_2-GP1抗体阳性孕妇,对照组为ACA及抗β_2-GP1抗体均阴性孕妇,每组均纳入30例。分析三组患者不良妊娠结局,以观察组A和观察组B为对象进行研究,分析APA水平与妊娠结局的相关性,分析不同抗磷脂抗体间相关性。结果:观察A组不良妊娠结局总发生率为46.67%,明显高于观察组A(36.66%)和对照组(10.00%),三组患者不良妊娠结局比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组A和观察组B两组患者ACA-IgM平均为(11.46±4.51)GPLU/mL、ACA-IgG平均为(9.42±3.51)MPLU/mL、抗β_2-GP1抗体平均为(104.63±21.83)U/mL。抗β_2-GPI抗体与围产儿死亡呈正相关(P<0.05),ACA-IgM、ACA-IgG和抗β_2-GP1抗体均与早产呈正相关(P<0.05),ACA-IgM与FGR呈正相关(P<0.05)。HDCP患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β_2-GP1抗体三者两两间均呈正相关(P<0.05)。结论:HDCP患者ACA及抗β_2-GP1抗体与不良妊娠结局具有一定相关性,APA水平的检测对预测不良妊娠结局具有一定参考。

子痫前期患者抗磷脂抗体水平与妊娠结局的关系研究

目的探讨子痫前期患者抗磷脂抗体(ACA)水平与妊娠结局的关系。方法选取广东省深圳市龙华区中心医院2015年2月至2017年12月子痫前期患者118例为研究对象,依据子痫前期分类标准将患者分为轻度子痫前期组(49例)、重度子痫前期组(69例),选择同期正常孕妇50例为对照组,检测并比较受试者血清ACA免疫球蛋白M(ACA-IGM)、ACA免疫球蛋白G(ACA-IgG)及抗β2-GP1抗体水平,并随访妊娠结局,分析ACA-IGM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体水平与妊娠结局的相关性。结果重度子痫前期组孕妇血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为6.620、5.034、6.982,均P<0.05),重度子痫前期组血清ACA-IgM水平高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(t=4.264,P<0.05)。重度子痫前期组胎儿生长受限(FGR)、早产的发生率高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(χ~2值分别为3.388、16.784,均P<0.05),轻度子痫前期组FGR、早产的发生率高于对照组,差异均有统计学意义(χ~2值分别为3.567、13.254,均P<0.05)。FGR与ACA-IgM水平有关(r=0.553,P=0.032),早产与ACA-IgG水平(r=0.536,P=0.001)、抗β2-GP1抗体水平(r=0.692,P=0.003)有关,围生儿死亡与抗β2-GP1抗体水平有关(r=0.567,P=0.014)。ACA-IgG水平与ACA-IgM水平、抗β2-GP1抗体水平呈显著正相关(r分别为0.623、0.673,均P<0.05),ACA-IgM水平与抗β2-GP1抗体水平呈显著正相关(r=0.591,P<0.05)。结论子痫前期患者血清ACA-IGM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体水平明显上调,且与妊娠不良结局有着显著的相关性,临床检测孕妇血清ACA-IGM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体水平有助于预测子痫前期患者的妊娠结局,为临床治疗提供参考。

抗磷脂抗体相关性复发性流产的诊治

大量研究表明抗磷脂抗体可导致复发性流产,原因不明复发性流产伴抗磷脂抗体阳性属于抗磷脂综合征范畴。发病机理研究表明抗磷脂抗体可以通过高凝状态、血栓形成和直接损伤滋养细胞导致流产。抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者的治疗应该是短疗程、个体化。阿司匹林、肾上腺皮质激素和低分子肝素的剂量和疗程主要根据患者外周血抗磷脂抗体水平、血小板聚集情况、D-D聚体水平变化进行调整。但其诊治尚待进一步的探讨。

稽留流产患者再次妊娠时抗磷脂抗体水平与妊娠结局的关系

探讨既往有稽留流产史的患者再次妊娠时妊娠早期抗心磷脂抗体(aCL)及抗β2-糖蛋1(β2-GP1)抗体水平对妊娠结局的影响。方法 选择在乌鲁木齐市新医大二附院产科门诊就诊的既往有稽留流产史的孕早期患者306例,给予检测aCL及抗β2-GP1抗体,根据检测结果分组,A组为对照组(147例):aCL及抗β2-GP1抗体均阴性、B组(68例):仅抗β2-GP1抗体阳性、C组(39例):仅aCL阳性、D组(52例):aCL及抗β2-GP1抗体均阳性。分析四组患者aPL水平对妊娠结局的影响。结果 四组患者的年龄、孕次、产次、BMI值等基本情况均具有可比性(p>0.05)。D组(23.1%)的自然流产率高于A组(8.2%)差异具有统计学意义(p<0.05)。D组(15.4%)、B组(13.2%)的早产率均高于A组(2.7%),差异均具有统计学意义(p<0.05)。D组(34.6%)的妊娠期高血压疾病的发生率高于A组(8.5%),差异有统计学意义(p<0.05)。B组的羊水量少于A组与D组,C组的羊水量少于D组,其差异均有统计学意义(p<0.05)。给予抗凝治疗28周后抗体转阴人群组发生早产率要明显高于28周前转阴的人群,差异均具有统计学意义(p<0.05)。结论 既往有稽留流产史的患者再次妊娠时妊娠早期抗磷脂抗体(aPL)阳性(包括单阳和双阳)可引起一定的不良妊娠结局,且aPL双阳时不良妊娠结局的发生率高于单阳和阴性孕妇。对于临床干预的aPL阳性孕妇抗体转阴时间越早相关并发症发生率就会相对越低。