GV1001抑制cGAS/STING通路缓解阿霉素诱导的小鼠心脏毒性

目的:探讨端粒酶衍生肽GV1001对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心脏毒性的保护作用及其潜在机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立DOX心脏毒性动物模型,分为对照组、DOX组(20 mg/kg)与不同剂量GV1001(6、30和60μmol/kg)组。检测各组小鼠心功能,取血清行心肌损伤标志物检测;取心脏组织进行HE染色及Masson染色;采用分光光度法测定心肌MDA、T-SOD和GSH-PX水平;提取心脏组织蛋白,Western blot法检测环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、磷酸化干扰素基因刺激因子(STING)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白的表达水平。并使用STING激动剂后检测心肌组织损伤和氧化应激的改变。结果:与对照组比,DOX组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS降低,LVIDs值增加,心肌纤维排列紊乱,细胞核固缩、空泡化,胶原沉积增加(均P<0.05);同时血清心肌酶学指标cTnI、CK-MB和LDH升高,心肌组织MDA增加,而T-SOD和GSH-PX下降(均P<0.05)。与DOX组对比,不同剂量GV1001组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS升高,心肌损伤减轻,空泡化减轻,胶原沉积下降,血清cTnI、CK-MB和LDH下降,心肌组织MDA下降,T-SOD和GSH-PX升高(均P<0.05)。与对照组比较,DOX组小鼠心脏组织中cGAS、p-STING和p-IRF3的蛋白表达量均升高(P<0.05);DOX小鼠经GV1001治疗后cGAS、p-STING和p-IRF3的表达下降(P<0.05)。使用STING激动剂agonist干预后,GV1001对DOX小鼠心功能的改善作用减弱,对心脏组织氧化应激的抑制减轻。结论:GV1001可以缓解DOX诱导的小鼠心肌损伤,其机制可能是通过抑制cGAS/STING通路减轻氧化应激水平。

‘华蜜1001’甜瓜的选育

‘华蜜1001’是以‘439’作母本，‘273’作父本选育的杂交1代厚皮甜瓜新品种。该品种植株生长势较旺，耐热，果实椭圆形，果皮为灰绿色，中粗网纹。果肉橘红色，脆肉，中心可溶性固形物含量16％以上。果实发育期秋季栽培45d左右，夏季37d左右，单瓜质量2．0～3．0kg，667m2产量2000—2500kg。2012年通过上海市农作物品种审定委员会认定，适合上海及周边地区塑料大棚保护地栽培。

C1001B双胚苗形态解剖学研究

从水稻双胚苗中寻找不定胚，是筛选水稻无融合生殖材料的有效途径之一。然而水稻双压苗和双生苗（中胚轴等低节位分蘖）的外观形态相似。本文应用比较解剖学方法研究了Ｃ１００１Ｂ双胚苗的形态结构。发现其主苗和次苗之间没有维管束联系，是源于两个独立的胚。主苗发芽早于次苗４一５天，都各自具有独立的种根、节根、胚芽鞘、不完全叶。

黄瓜内生Ch1001菌株种子处理防治根结线虫的施用剂量研究

内生毛壳菌Ch1001菌株种子处理对黄瓜幼苗上发生的根结线虫有防效。为培育壮苗并达到理想的防效,合适的施用剂量是实际应用所需的一个重要参数。笔者在黄瓜播种时分别用1×103、1×104、1×105、1×106、1×107、1×108个孢子/种子的剂量处理种子,测定幼苗的根系活力、抗性相关酶活力以及每克根中侵入的线虫数。结果表明,1×105个孢子/种子及其以下剂量Ch1001处理对根系活力没有影响,1×106和1×107个孢子/种子处理使幼苗苗根系的活力显著增强,1×108个孢子/种子处理根系活力急剧降低。Ch1001不能诱导PAL和几丁质酶活性增强。在1×105、1×106、1×107个孢子/种子处理时POD和CAT活性显著增强,Ch1001诱导了与活性氧代谢途径相关的植株抗性。对根结线虫控制效果的统计表明,Ch1001的处理剂量与线虫防效呈正相关,1×104、1×105、1×106和1×107个孢子/种子剂量处理均能显著降低根结线虫的入侵,处理剂量为1×106和1×107个孢子/种子时菌株防效达到理想,每克根中入侵线虫总数相比对照分别减少了45.3%和57.0%。综上考虑,认为1×107个孢子/种子处理时幼苗根系活力强,防御酶活性高,根结线虫入侵最低,是菌株使用的最佳剂量。

合成新药SC1001胺盐对抗马桑内酯所致树鼩癫痫和镇静作用的研究

作者用一种哺乳类动物——树鼩为实验对象,观察SC1001胺盐的镇静和抗癫痫作用。结果表明:SC1001胶盐对树鼩有镇静作用,并有明显的抗马桑内酯所致癫痫的作用,表现为发作率降低,小发作和大发作均减少,大发作时间缩短。

HMC1001型磁阻式传感器及应用

介绍了HMC10 0 1型磁阻传感器工作的原理 ,阐述了它在弱磁检测中的地位 ,设计了在标准线圈中心磁场测量中单片机最小应用系统 ,给出了测试结果。

甘蔗糖蜜酒精高产酵母菌株MF1001的高浓发酵生产试验

以甘蔗糖蜜酒精高产菌株MF1001为生产菌株,采用双流加酸性连续发酵工艺进行工业化高浓度甘蔗糖蜜酒精发酵生产试验,连续发酵15d。发酵生产线共9个发酵罐,发酵温度由1～4号罐的内置式盘管循环水控制,依次为30～32℃(1号罐)、34～36℃(2号、3号罐)、30～32℃(4号罐)、(33～35)℃(5号、6号罐)、(34～36)℃(7～9号罐),物料流量由计量泵控制为68m3/h。低、高浓料的pH值分别控制在3.6～3.8和3.8～4.0,糖蜜锤度分别控制为20°Bx和40～47°Bx。结果表明,发酵49.5h的成熟醪酒精班产浓度最高达到14.1%(V/V),日产平均浓度最高达到13.8%(V/V),发酵效率按糖蜜可发酵糖含量计算最高达到理论值的98.89%,平均为97.72%,每生产1t酒精(95%,m/V)的发酵废液排放量最低为7.57t,平均为8.17t,各项工艺指标均显著优于国内目前的发酵水平。

合成镇静抗痫新药SC1001的毒性实验研究

本实验目的在于观察给犬用SC1001钠盐以及SC1001胺盐后机体有无毒性反应。实验用犬24只,SC1001钠盐及SC1001胺盐各用12只,前者随机分为三组:对照组,实验组分为Ⅰ、Ⅱ两组,给药剂量分别为40mg/kg、120mg/kg,连续3个月;后者随机分为对照组,实验组分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,给药剂量分别为40mg/kg、80mg/kg、120mg/kg,接续6个月,均为每日灌胃给药一次。用药前一个月和用药后每月检查血常规、肝功、肾功一次共21项指标。实验完后,全部数据用IBM计算机进行统计学处理,并将动物处死进行大体解剖及病理组织切片检查。结果表明:长期大剂量使用SC1001钠盐,对淋巴细胞的生成和(或)破坏有一定的影响,对肝功能有一定的毒性作用;使用SC1001胺盐出现的毒性作用与SC1001钠盐不同,它引起红细胞及血清总蛋白下降。但二者所影响的均属于肝功能和血细胞。

镇静抗癫痫新药SC_(1001)衍生物的合成及其抗惊厥活性

作者依据2-氯-4-溴-α-甲基肉桂酸(SC1001)的明显镇静、安眠及抗癜痫作用,设计合成了SC1001甲酯及14个酰胺衍生物,均为未知化合物,目的在于寻求活性更佳的化合物。所有化合物经抗惊厥药物筛选方法筛选,结果SC1001酰丙胺(6)、SC1001酰异丙胺(7)和SC1001酰丁胺(8)的抗惊厥活性均优于SC1001,其中化合物(8)最好。

“细胞自动机”建筑设计生成方法研究——以“Cube1001”生成工具为例

在2006年"happyLattices"工具的基础上,2007年毕业设计生成研究组成功研究出效率更高的"Cube1001"平面、空间生成工具。详细记述"Cube1001"研究进程及对应程序规则,并使用该工具实现工程实例化的全过程。

遗传背景对水稻无融合生殖材料C_（1001）无融合结籽频率的影响

以同核异质雄性不育材料为母本，无融合生殖材料Ｃ１００１Ｂ为父本，通过杂交和回交获得Ｆ１和Ｂ１Ｆ１两世代，比较不同胞质和胞核背景下的无融合结籽情况。结果表明：Ｃ１００１Ｂ的无融合结籽现象是受核基因控制的显性性状。其频率的表达具明显的胞质效应。不育胞质对无融合结籽的表现有明显的抑制作用，但供试的几种不育胞质间抑制作用的大小无显著差别。无融合结籽频率有随Ｃ１００１Ｂ核成分增加而提高的趋势，可能是受多个具加性效应的基因控制。还观察到环境条件对无融合结籽有强烈的影响。

遗传背景对水稻无融合生殖材料C_(1001)双胚苗频率影响的研究

同核异质雄性不育材料与无融合生殖材料C_(1001)B杂交和回交表明,C_(1001)B的双胚苗,是受核基因控制的性状。双胚苗频率的表达,具明显的胞质效应和胞核效应。在胞质效应中,不育胞质与可育胞质的差异尤其显著,不育胞质对双胚苗的表现有明显的抑制作用,不同世代间胞质效应和胞核效应的表现也不一致。此外,环境条件对C_(1001)双胚苗表现有一定的影响。

合成新药SC1001钠盐对抗马桑内酯所致家兔癫痫的研究

作者采用遥测记录皮层电图和同时观察行为的方法,观察了SC1001钠盐的抗癫痫作用。实验结果表明,此药对马桑内酯所致的家兔癫痫有降低发生率、延长潜伏期、减轻发作程度和降低死亡率等作用,尤以延长潜伏期更为显著。

合成新药SC1001钠盐对家兔呼吸频率、心率、直肠温度和皮层电图的影响

作者用SC1001钠盐(200mg/kg)注入家兔腹腔内,观察其对呼吸频率、心率、直肠温度和皮层电图的影响。实验结果表明,对家兔的呼吸频率、直肠温度有轻微的抑制作用,对中枢神经活动有明显的抑制作用,对心率有加快作用。

SC1001钠盐和胺盐在人体内的药代动力学研究

健康人口服SC1001钠盐或SC1001胺盐200mg后,血药时间数据用自编程序进行非线性最小二乘法曲线拟合,经F检验、γ_1~2和AIC值比较,符合线性一室模型。其药代动力学参数平均值(前者为SC1001钠盐,后者为SC1001胶盐数据)如下:Ka为0.7248和0.5102h^(-1);Ke为0.0597和0.1149h^(-1);T_(1/2),a为1.1437和1.8999h,T_(1/2),e为15.7428和6.1497h;AUC为600.15和28.61μg·h/ml,T_m为4.4798和4.3728h。

昆山地区秋茬设施哈密瓜华蜜1001栽培技术研究

通过对华蜜1001哈密瓜的试验示范,摸清了其特征特性,总结出一套适合在昆山地区设施大棚种植的华蜜1001哈密瓜配套栽培技术。通过采用适期播种、培育壮苗、适时移栽、合理密植、肥水管理、病虫害绿色防控等措施,生产出地产优质脆肉型甜瓜,填补了苏南地区国庆市场高档水果型蔬菜的空白。

SR1001通过干扰PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化抑制艰难梭菌感染

背景:艰难梭菌感染(CDI)是最常见的机会致病菌感染,抗菌药物是一线治疗用药,但存在治疗效果不佳、感染复发、再燃等情况,有必要开发新型的抗感染药物。目的:探讨SR1001对CDI的干预作用及其潜在机制,探寻潜在的干预靶标。方法:培养艰难梭菌(C.difficile),将结肠癌HT-29细胞分为对照组、CDI组(感染C.difficile)和SR1001治疗组(感染C.difficile+SR1001干预治疗),观察HT-29细胞形态改变情况,CCK-8法检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路表达情况,ELISA法检测细胞上清液中TcdB含量。结果:与对照组相比,CDI组细胞透亮变圆,凋亡明显;细胞增殖受抑制情况随时间延长而加重,且细胞增殖能力明显低于对照组(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化蛋白表达明显升高,上清液中TcdB含量明显增高(P<0.05)。给予SR1001治疗后,细胞趋于正常“铺路石”样排列,凋亡改善,细胞增殖能力明显高于CDI组,PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化蛋白表达明显降低,上清液中TcdB含量明显减少。结论:SR1001可通过干扰PI3K/AKT/mTOR信号通路磷酸化,逆转C.difficile对结肠癌细胞的生长抑制作用。

合成抗痫新药SC1001Na对海马脑片锥体细胞突触传递的影响

目前认为抗痫药可通过抑制NMDA受体介导的兴奋性突触传递和增强GABA能的IPSP发挥作用。SC1001Na是一种合成抗痫药。本实验在47只SD成年大鼠海马脑片上运用低镁模型及双脉冲抑制模型观察了该药对锥体细胞突触传递的影响并探讨其作用机理。经典制备海马脑片,人工脑脊液(ACSF)孵育1.5小时后进行实验,施予锥体细胞顺向或逆—顺向刺激,玻璃微电极(5—20MΩ)记录CA1区细胞群集峰电位(PS)。低镁模型实验:脑片记录正常PS后改用无镁ACSF灌流,PS幅度增大了51.724±3.976％(n=19,(?)【0.05),并出现第二个PS波。这是由于降低脑片组织内的正常Mg2+浓度可解除NMDA受体的抑制。然后再灌流含SC1001Na或Ketamin(?)(NMDA受体拮抗剂,对照)的无镁ACSF,第二个PS波逐渐被抑制,抑制程度分别为86.821±5.821％(n=10,p【0.01)和63.763±8.454％(n=9,p【0.01),而第一个PS变化仅为3.382±2.489％(n=10,p】0.05)

毫秒脉冲星PSR J1022+1001轮廓稳定性的研究

脉冲星具有非常稳定的累积脉冲轮廓,特别是毫秒脉冲星.前人研究发现一些脉冲星的累积脉冲轮廓会呈现出不稳定性.研究了毫秒脉冲星PSR J1022+1001累积脉冲轮廓的稳定性问题,该脉冲轮廓有两个峰,发现其峰值比随时间有明显的变化.通过分析,认为该毫秒脉冲星累积脉冲轮廓的不稳定性主要是由于脉冲轮廓随观测频率变化,同时星际闪烁造成不同频率上流量密度变化.研究还发现,也有少部分累积脉冲轮廓的变化可能是脉冲星内禀或其他因素所引起的.