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TITE(e)-U-Keyboard两阶段Ⅰ/Ⅱ期试验设计研究
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作者 何娟 杨文韫 +1 位作者 张语澄 言方荣 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第6期811-816,共6页
目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同... 目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同Ⅰ/Ⅱ期试验设计方法U-BOIN、BOIN12从多个角度进行模拟比较研究。结果模拟结果显示在考虑有效性结局延迟的情况下三种方法的OBD选择准确率及最优剂量分配受试者数相当,但TITE(e)-U-Keyboard所需试验时长最短;敏感性分析表明有效性观察窗会对TITE(e)-U-Keyboard试验时长产生影响,且随着有效性观察窗的增加而增加。结论TITE(e)-U-Keyboard在保持良好试验设计性能的同时显著缩短了试验时长,可以解决Ⅰ/Ⅱ期临床试验中治疗效应延迟的问题,加速临床试验进程。 展开更多
关键词 有效性延迟 /期试验 两阶段设计
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乙肝转移因子治疗慢性乙型肝炎Ⅰ、Ⅱ期临床试验
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作者 姚光弼 计焱焱 +10 位作者 徐道振 朱理珉 王法治 王子骥 冼超 胡德昌 高健 邬祥惠 张清波 张利民 周侃 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1999年第1期1-5,共5页
目的 进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,评价乙肝转移因子对健康志愿者和慢性乙肝患者的有效性和安全性。方法 Ⅰ期试验:15名志愿者随机分成 5组,每组 3人,分别给予 0.25、0.5、1、2、4 mg 5个剂量,每日肌注一次,连续 1... 目的 进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,评价乙肝转移因子对健康志愿者和慢性乙肝患者的有效性和安全性。方法 Ⅰ期试验:15名志愿者随机分成 5组,每组 3人,分别给予 0.25、0.5、1、2、4 mg 5个剂量,每日肌注一次,连续 14天。对另外 14名志愿者,每日肌注 2 mg,共14天,于注射前后进行淋巴细胞增殖试验和巨噬细胞移动抑制试验。对18名慢性乙肝患者进行 0,5、1、2 mg三种不同剂量的注射,共 3个月。Ⅱ期试验:分别对 109例馒性乙肝患者给予 HBV-TF1mg和安慰剂及 309例慢性乙肝患者HBV-TF1mg和2 mg随机对照治疗。结果15位健康志愿者能够很好地耐受,无明显副反应。14名淋巴细胞增殖试验刺激指数从治疗前0.77±0.21增加到治疗后1.57±0.79(P<0.01),巨噬细胞移动抑制试验抑制指数从治疗前 0.926± 0.06减少到治疗后 0.784± 0.089 (P<0 05)。剂量选择试验表明1mg和 2 mg对血清 HBeAg和HBV-DNA清除有效。109例患者中,治疗组54例,HBeAg和 HBV-DNA清除率分别为 44.4%和 46.9%。安慰剂组 55例。 展开更多
关键词 治疗 临床试验 乙肝转移因子 慢性乙型肝炎
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同时考虑响应和毒性的Ⅱ期临床试验设计(英文) 被引量:2
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作者 金华 《数理统计与管理》 CSSCI 北大核心 2007年第5期928-935,共8页
肿瘤学研究常通过Ⅱ期临床试验设计来初步评价一个新的治疗方案的疗效,目前流行的方法是Simon的两阶段试验设计。不过他只关注反应率,即对肿瘤有抑制作用的病人比率。而在实际临床中,人们既想控制肿瘤的生长,也不希望毒性的副作用大。Co... 肿瘤学研究常通过Ⅱ期临床试验设计来初步评价一个新的治疗方案的疗效,目前流行的方法是Simon的两阶段试验设计。不过他只关注反应率,即对肿瘤有抑制作用的病人比率。而在实际临床中,人们既想控制肿瘤的生长,也不希望毒性的副作用大。Conaway和Petroni基于治疗方案的疗效和安全性,提出一种Ⅱ期临床试验设计方法,对响应与毒性给以相同的权重。本文提出新的想法来处理安全性与疗效之间的平衡关系,主要思想是分开控制反应率和毒性的第一类错误。在Ⅱ期临床试验阶段,由于样本量较小的缘故不大可能同时控制反应率和毒性的第一类错误,我们可以根据实际临床需要将这两个第一类错误分别确定在不同的显著性水平。比如,如果我们更关注治疗方案的毒性多过疗效,可以将毒性的第一类错误定在较低的水平(如5%),而将反应率的第一类错误定在较高的水平(如10%或15%)。基于上面的思想,本文给出了寻找停止域和拒绝域的准则和样本量大小的确定公式。我们的方法较其它设计方案更稳健,而且能准确地控制感兴趣的参数(反应率或毒性)的第一类错误。另外,本文思想在概念上很直观,易于临床操作,尤其符合Ⅱ期临床试验设计小样本量的要求。 展开更多
关键词 期临床试验 两阶段试验设计 第一类错误 稳健性
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Therapeutic DC vaccination with IL-2 as a consolidation therapy for ovarian cancer patients: a phase Ⅰ/Ⅱ trial 被引量:1
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作者 Soyoung Baek Yong-Man Kim +5 位作者 Sung-Bae Kim Choung-Soo Kim Seog-Woon Kwon YongMan Kim HyunSoo Kim Hyunah Lee 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期87-95,共9页
While ovarian cancer (OvCa) responds well to surgery and conventional chemotherapy, a high recurrence rate of advanced OvCa is observed. In this phase Ⅰ/Ⅱ study, 10 OvCa patients with minimal residual disease were... While ovarian cancer (OvCa) responds well to surgery and conventional chemotherapy, a high recurrence rate of advanced OvCa is observed. In this phase Ⅰ/Ⅱ study, 10 OvCa patients with minimal residual disease were treated with autologous dendritic cells (DCs) and IL-2 to evaluate the safety and feasibility of this therapeutic strategy and to characterize the antigen-specific immune alterations induced through this treatment. Approximately 4 months after initial debulking and chemotherapy, patients received two subcutaneous doses of autologous monocyte-derived DCs pulsed with autologous tumor lysate and keyhole limpet hemocyanin (KLH) at 4-week intervals. After each DC inoculation, low-dose (200 mlU) IL-2 was introduced for 14 consecutive days as an immune adjuvant. The vaccination was well tolerated. In three out of 10 patients, the inclusion status after the initial therapy showed the maintenance of complete remission (CR) after DC vaccination for 83, 80.9 and 38.2 months without disease relapse. One patient with stable disease (SD) experienced the complete disappearance of tumor after DC vaccination, and this status was maintained for 50.8 months until tumor recurrence. In two patients with partial response (PR) was not responding to DC vaccination and their disease recurred. In the three patients with disease free long-term survival, significant immune alterations were observed, including increased natural killer (NK) activity, IFN-γ-secreting T cells, immune-stimulatory cytokine secretion and reduced immune-suppressive factor secretion after DC vaccination. Thus, in patients with NED status and increased overall survival, DC vaccination induced tumor-related immunity, potentially associated with long-term clinical responses against OvCa. 展开更多
关键词 dendritic cell vaccine immune response ovarian cancer phase / trial
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具有高安全性和有效性的Ⅱ期两阶段临床试验
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作者 杨贵军 杨景博 +1 位作者 杨雪 王维真 《系统科学与数学》 CSCD 北大核心 2020年第2期318-326,共9页
Ⅱ期临床试验的主要目的是对药物治疗的安全性和有效性进行评估.针对具有高安全性的Ⅱ期两阶段临床试验,给出小样本量下关于安全性和有效性的精确检验方法,并证明最大Ⅰ类错误概率与Ⅱ类错误概率分别在原假设和备择假设的边界处达到.在... Ⅱ期临床试验的主要目的是对药物治疗的安全性和有效性进行评估.针对具有高安全性的Ⅱ期两阶段临床试验,给出小样本量下关于安全性和有效性的精确检验方法,并证明最大Ⅰ类错误概率与Ⅱ类错误概率分别在原假设和备择假设的边界处达到.在期望样本量最小原则下,给出最优两阶段设计的构造方法和常用设计表,供实际应用选用. 展开更多
关键词 期临床试验 期望样本量 安全性 类错误 功效
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