^(131)Ⅰ-抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０～１９９３年，用（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均（１３１）Ⅰ量为３１．８７（６．４～９７．４）Ｍｃｉ，中位数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７）、６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）；一年生存率依次为４５．７％、７３．３％和８０．０％；瘤大小：≤７ｃｍ，７．１～１０ｃｍ和＞１０ｃｍ患者，治后瘤缩小率分别为１００．０％、７６．９％和５３．９％；一年生存率８７．５％、４８．０％和１５．４％；经肝动脉灌注治疗有效率高于ｉｖ给药者（６４．３％：１５．２％），一年生存率亦高于ｉｖ（６４．３％：３７．５％）。本研究表明，（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体导向治疗肝癌具有明显疗效。

^(131)Ⅰ-HpD在小鼠体内的吸收、分布和排泄

血卟啉衍生物（即HpD，定位标记为131I-HpD），经小鼠尾静脉注射后，血药浓度下降较快，全身分布迅速广泛，24至32小时变化较为平缓，32小时后几无变化。肺、脾、肝分布较多，肌肉最少，其它组织介于中间，8小时后血液、甲状腺、肺、肝、大腿肌肉等组织呈下降趋势，而肿瘤组织分布相对较多。与其它组织（肺肝除外）相比，具有相对选择性吸收和潴留作用，这种作用在24小时后较为明显。该药72小时内粪排量（57．5％）大于尿排量（42．5％）。血中放射性一时间曲线符合开放二室模型。

肝癌DSA血供类型与经肝动脉灌注^(131)Ⅰ-HAb18F(ab')_2治疗后瘤体大小变化的关系探讨

目的探讨不同血供类型的原发性肝癌(简称肝癌)经肝动脉灌注131Ⅰ-HAb18F(ab')2的疗效差异。方法使用Seldinger技术,超选择性肝动脉插管灌注0.75mCi/kg131Ⅰ-HAb18F(ab')2注射液,CT随访治疗前后的瘤体大小变化。按照DSA造影表现,将30例患者分为多、中等、少血供3型,分析不同类型患者瘤体缩小的差异。结果DSA显示多、中等血供型肝癌肿瘤缩小的比率分别为60%、37.5%,2例少血供型肝癌治疗后1例瘤体显著缩小。结论131Ⅰ-HAb18F(ab')2免疫内照射治疗对不同血供类型的肝癌均有一定的缩小瘤体的效果。

^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的研究

探讨^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。用放射性^(131)Ⅰ标记大黄素、大黄素酸,在小鼠肌肉坏死和大鼠心肌梗死(MⅠ)模型上评估这两个示踪剂的坏死靶向性及成像潜能。分别在给药2、12和24 h后处死小鼠,并用γ-计数器测量主要脏器、坏死肌肉的放射量。给药6 h后,SPECT/CT成像大鼠梗死心肌,测量组织分布,并对心脏切片进行病理学分析。小鼠分布数据表明^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸具有良好的坏死靶向性,同时从正常组织清除较快。SPECT/CT图像显示这两个化合物在MⅠ大鼠的心脏部位有高摄取("热点"成像),而在假手术大鼠的心脏区域没有明显的摄取。磷屏定量数据表明:^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死/正常心肌比分别为9.72和13.14。以上结果说明这两个示踪剂都具有坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。

脑胶质瘤病人^(131)Ⅰ-chTNT单抗放射免疫治疗的临床初步应用

目的:应用131Ⅰ-chTNT(131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗)通过局部化疗囊注入脑胶质瘤残瘤腔内,探讨其治疗复发性脑胶质瘤患者的临床疗效及安全性。方法:12例复发性脑胶质瘤病人,均经手术病理证实为WHO分级Ⅲ~Ⅳ。所有病人均行手术切除肿瘤后,于肿瘤残腔内放置Ommaya化疗囊,手术后2周囊内注入131Ⅰ-chTNT1110MBq,14d后重复注入一次。治疗期间对患者的一般情况、症状改善、毒副反应等进行观察和记录,并进行KPS评分;治疗前、治疗后3个月和6个月观察血常规、肝肾功能、甲状腺功能及CT和MR的肿瘤影像学变化。结果:131Ⅰ-chTNT治疗脑胶质瘤的总有效率为66.67%,CR:50%,PR:16.67%。MR和CT影像观察到有不同程度的放射性脑水肿。131Ⅰ-chTNT治疗前后血常规、肝功能、肾功能等观察指标均在正常值范围内波动,未观察到严重的肝功能损害。而甲状腺功能在治疗期间有波动。结论:131Ⅰ-chTNT通过局部化疗囊注射给药是安全、可靠的给药途径,具有疗效高、毒副反应轻的优点,是一种治疗恶性脑胶质瘤的新型放射免疫治疗制剂,值得进一步的临床使用。

分化型甲状腺癌肺转移患者-131Ⅰ治疗临床数据分析

目的通过随访分析分化型甲状腺癌（DTC）肺转移患者-131Ⅰ治疗的临床资料，探讨影响DTC肺转移患者-131Ⅰ疗效、发展及转归因素。方法从2007年1月至2011年12月给予-131Ⅰ治疗的5361例DTC患者中筛选单纯肺转移患者，随访〉5年，观察患者疾病的发生、发展及转归。分析影响患者-131Ⅰ疗效及生存的因素。结果符合筛选条件的患者共109例，男43例，女66例。肺部转移灶摄Ⅰ患者79例，不摄1的患者30例。疗效评价完全缓解（CR）患者19例（19／109，17．4％），部分有效（PR）患者23例（23／109，21．1％），稳定（SD）患者38例（38／109，34．9％）；PD患者29例，其中摄Ⅰ但疗效评价进展（PD）的患者15例（16／109，13．8％）。年龄和病灶大小与患者的-131Ⅰ治疗疗效相关（P〈0．01，OR值分别为0．056和0.036）；年龄、Tg水平、病灶大小、病灶摄碘情况是影响DTC肺转移患者生存的相关因素（P〈0．05，OR值分别为4．5、O．356、8．8和2．5）。结论-131Ⅰ是治疗DTC的有效手段；-131Ⅰ治疗抵抗涉及碘代谢功能障碍和固有放疗敏感性两个方面；年龄和病灶大小与-131Ⅰ疗效相关；患者年龄、Tg水平、肺部病灶大小、病灶摄碘与否和患者生存相关。

甲亢^(131)Ⅰ治疗后垂体-甲状腺轴平衡的恢复过程初探

目的 :探讨甲亢13 1Ⅰ治疗后垂体 -甲状腺轴平衡的恢复过程 ,以指导甲亢13 1Ⅰ治疗后的随访治疗。方法 :对我科 1997～ 2 0 0 0年行住院13 1Ⅰ治疗的甲亢病人 32 2例定期随访 ,并测定血清T3 、T4和TSH ,随访时间 3年。结果 :13 1Ⅰ治疗后 ,甲亢病人血清甲状腺激素和TSH浓度恢复正常的百分概率均逐渐升高 ,TSH恢复正常的时间明显落后于甲状腺激素恢复正常的时间 ;部分病例在 4～ 6月有一过性甲低 ,但绝大多数病例在 1年左右恢复正常。结论 :甲亢病人经13 1Ⅰ治疗后 ,甲亢症状基本在1年内得到控制 ,但其垂体

^(131)Ⅰ-碘化油预防原发性肝细胞癌术后复发的应用

肝癌根治性切除术是原发性肝癌惟一的根治性治疗方法,然而术后的复发率很高。目前,临床上预防原发性肝癌根治性切除术后复发的方法有很多,术后经肝动脉注入131Ⅰ-碘化油是预防复发方法中的一种。尽管世界上首次报道这种应用方法至今已10余年,且有一定的疗效,但术后具体开始时间、使用剂量及次数等尚无统一意见。同时,适应证、禁忌证及其他一些问题亦限制了131Ⅰ-碘化油预防肝癌术后复发的开展。

甲状腺癌^(131)Ⅰ治疗患者被服清洁解控方案的构建

目的构建^(131)Ⅰ治疗甲状腺癌患者被服清洁解控方案,为临床被服清洁解控的开展提供借鉴。方法通过临床调研、文献研究、影响因素分析、半结构访谈和课题组讨论,构建^(131)Ⅰ治疗甲状腺癌患者被服清洁解控方案初稿。采用德尔菲专家咨询法,选取30名专家进行2轮专家咨询,结合研究小组讨论构建^(131)Ⅰ治疗患者被服清洁解控方案。结果2轮专家咨询问卷回收率均为100%,第2轮咨询中,各条目的变异系数为0.00~0.24,重要性得分为4.13~5.00分,专家权威系数为0.867,一级、二级、三级指标的肯德尔和谐系数分别为0.475、0.420、0.292(均P<0.05),形成的^(131)Ⅰ治疗甲状腺癌患者被服清洁解控方案包括5个一级指标、20个二级指标、59个三级指标。结论^(131)Ⅰ治疗甲状腺癌患者被服清洁解控方案构建过程规范严谨,可为临床^(131)Ⅰ治疗甲状腺癌患者被服的清洁解控提供指引。

左甲状腺素联合^(131)Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症的临床研究

目的:探讨左甲状腺素与^(131)Ⅰ联合治疗对甲状腺功能亢进症患者的效果。方法:回顾性分析334例甲状腺功能亢进症患者的临床资料,依据治疗方式不同分为观察组和对照组,每组各167例。对照组采用^(131)Ⅰ干预,观察组采用左甲状腺素联合^(131)Ⅰ治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组治疗前后的血清甲状腺激素水平、甲状腺体积、甲亢相关蛋白及抗体水平、血脂水平及用药不良反应发生率。结果:治疗后,观察组的血清促甲状腺激素(TSH)水平高于对照组(P<0.05),血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺球蛋白(Tg)水平及甲状腺体积均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05);两组治疗期间用药不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:左甲状腺素联合^(131)Ⅰ治疗甲亢可改善甲状腺肿大,调节血脂及甲状腺激素水平,安全有效。

放射性^(131)Ⅰ诱导的甲状腺功能减退大鼠模型的构建

背景:目前,甲状腺功能减退动物模型造模过程中动物及药物剂量的选择各有差异,造模成功与否的标准也未得到统一。目的:探讨放射性^(131)Ⅰ诱导大鼠甲状腺功能减退模型的可行性和最佳剂量。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只。其中4组大鼠分别腹腔注射4.625,9.25,12.95,18.5 MBq^(131)Ⅰ溶液,构建甲状腺功能减退模型;另一组大鼠为正常对照组注射等量生理盐水。分别于注射^(131)Ⅰ前、注射^(131)Ⅰ后4,8,12,16周测量大鼠体质量变化,采用ELISA试剂盒法分别测定血清中促甲状腺激素、FT3、FT4、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸水平,通过甲状腺^(131)Ⅰ静态显像评价甲状腺功能,苏木精-伊红染色观察甲状腺组织形态学改变。结果与结论:①与对照组相比,第8,12,16周9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠体质量下降(P<0.05);9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠血清促甲状腺激素浓度在4,8,12,16周逐渐升高,FT3、FT4水平逐渐下降(P<0.05);12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶水平高于对照组,18.5 MBq组尿素氮、肌酐水平较对照组升高(P<0.05);②注射^(131)Ⅰ前,各组甲状腺清晰显影,靶/非靶比值无显著差异(P>0.05);与对照组相比,第4周9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组甲状腺未见显影,靶/非靶比值减小(P<0.05),且在8,12,16周随访均未显影,但各剂量组之间靶/非靶比值差异无显著性意义(P>0.05);注射^(131)Ⅰ后大鼠甲状腺滤泡体积变小、萎缩,部分呈不规则形态;③结果表明,采用腹腔注射9.25 MBq剂量^(131)Ⅰ,且该剂量在4周内可使大鼠成功建立稳定的甲状腺功能减退模型,该研究为核医学^(131)Ⅰ治疗领域动物模型的建立提供参考。

131^Ⅰ标记RGD环肽在荷瘤小鼠体内分布与显像研究

目的研究^(131)I标记含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的小分子环形肽(cRGD肽)在荷瘤小鼠体内的分布与显像,探讨^(131)I-cRGD肽作为肿瘤诊治药物的可能性。方法利用氯胺T法对cRGD肽行^(131)I标记,建立荷黑色素瘤B16动物模型,分别进行体内分布实验、非标记cRGD肽竞争抑制实验及肿瘤显像研究。结果用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果^(131)I-cRGD肽的标记率达90%,放射化学纯度达99%;荷瘤小鼠体内分布实验显示:给药后在血液、肾脏、膀胱有较高的放射性分布,小肠、肝脏、肌肉呈低水平放射性分布,24 h肿瘤/肌肉(T/M)放射性比值=6.34,肿瘤/血液(T/B)放射性比值=1.1。显像结果示:静脉注射^(131)I-cRGD肽后1 h肿瘤开始显影,随时间的延长,影像逐渐清晰,24 h时肿瘤显像最清晰。用非标记cRGD肽进行阻断实验,肿瘤的放射性摄取为(0.969±0.151)%/g,与非阻断组(1.40±0.136)%/g比较具有显著性差异。结论应用氯胺T法可以成功完成^(131)I-cRGD肽标记;尾静脉注射^(131) I-cRGD肽后,肿瘤表现为放射性浓聚,肿瘤对^(131)I-cRGD肽的摄取可被非标记的cRGD肽抑制,表明^(131)I-cRGD肽可与肿瘤新生血管αvβ3受体特异性结合,有望成为一种新型的肿瘤诊治药物。

彩色多普勒超声在Graves病患者^(131)Ⅰ治疗中的价值

目的观察Graves病患者131Ⅰ治疗前后的甲状腺体积及血流动力学的变化,评价彩色多普勒超声检查在Graves病131Ⅰ治疗中的临床价值。方法对52例行131Ⅰ治疗并临床治愈的Graves病患者在治疗前1d及治疗后6个月均行甲状腺彩色多普勒超声检查。二维超声测量52例患者131Ⅰ治疗前后的甲状腺大小,计算甲状腺体积;彩色多普勒超声观察52例患者131I治疗前后的甲状腺内部血流分布情况,测量甲状腺上动脉的内径及收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)。结果与治疗前比较,52例患者治疗后甲状腺体积缩小,甲状腺上动脉内径变窄,PSV、EDV降低,RI增高,差异均有统计学意义[(15.36±6.69)cm3、(0.22±0.05)cm,(123.00±37.60)、(59.10±18.70)cm.s-1,0.49±0.09vs(11.98±6.52)cm3、(0.19±0.08)cm,(64.70±24.60)、(26.40±11.60)cm.s-1,0.64±0.13,P<0.05或P<0.01)]。52例患者中,治疗前甲状腺血流分级为Ⅰ级、Ⅱ级所占比例均明显低于治疗后,差异均有统计学意义(1.92%、17.31%vs 59.62%、26.92%,P<0.05或P<0.01);治疗前甲状腺血流分级为Ⅲ级所占比例明显高于治疗后,差异有统计学意义(80.77%vs 13.46%,P<0.01)。结论 Graves病患者在131Ⅰ治疗前后行彩色多普勒超声检测甲状腺体积及血流动力学的变化,对Graves病诊断和治疗具有重要的临床价值。

空气中~（131）Ⅰ宽量程连续监测仪

微机控制宽量程碘连续监测仪的原理是基于连续测量活性炭取样盒上累积放射性增长率，而算出碘的瞬时浓度。该监测仪采用井型取样盒，使其对元素碘和有机碘具有大致相同的探测效率。使用高、低量程组合探头，扩大测量范围以及采用特殊设计的运算模式，加热入口空气和稳峰等措施，提高监测仪性能。在测量周期２ｈ，取样流量２．２Ｌ／ｓ时，最低可探测浓度０．５ｍＢｑ／Ｌ，测量范围５×１０￣（－４）～２．５×１０￣４Ｂｑ／Ｌ，５００ｈ长期稳定性好于１％，并具有自动显示、打印、存储和报答等功能，可用于核设施正常运行及一般事故的监测。

浅谈“大剂量^(131)Ⅰ清除分化型甲状腺癌残灶”的早期副反应

目的探讨大剂量131I清除分化型甲状腺癌残灶的早期副反应,以便更好的减少、预防^(131)Ⅰ治疗后早期副反应的发生。方法回顾了65例在我科行^(131)Ⅰ治疗的分化型甲状腺癌患者。密切观察及记录^(131)Ⅰ治疗后早期副反应。结果 65例131I治疗的甲状腺癌患者中,12例(17.6%)患者存在不同程度的乏力、嗜睡、头昏、心慌的全身反应;11例(12.3%)患者出现消化道反应;23例(35.4%)患者出现颈部水肿(NE);8例(12.3%)患者出现放射性甲状腺炎(RT);4例(6.2%)患者出现放射性涎腺炎。结论大剂量131I治疗分化型甲状腺癌是十分安全、有效的治疗手段,但需要采取必要的预防措施,尽量减少早期并发症的发生,提高患者的生活质量。

^(131)Ⅰ与^(132)Ⅰ对大鼠甲状腺损伤的形态计量学比较研究

应用图像分析技术和形态计量学方法，测量了１３１Ⅰ、１３２Ⅰ注入后２０月大鼠甲状腺组织损伤体视学参数的变化。结果表明，各剂量组胶体和滤泡的体积密度及表面积密度均明显小于对照组，且随着吸收剂量的增大逐渐减小（Ｐ＜００１）；间质的体积密度则随着剂量的增大而明显增大（Ｐ＜００１）；胶体的半径、体积和表面积随剂量的增大而明显变小；１３１Ⅰ、１３２Ⅰ各剂量组胶体半径的频率或概率分布的峰值均随照射剂量的增大而明显左移，即分布范围变窄，胶体的最大半径Ｘｍａｘ和期望值Ｅ（ｘ）显著变小。上述结果说明，胶体或滤泡的体积变小萎缩。用体积密度、表面积密度、胶体平均半径、体积和表面积等参数与吸收剂量的回归方程式计算出的半减或半增剂量Ｄ５０造成此相同效应１３１Ⅰ所需剂量为１３２Ⅰ的７～２６倍；因而，以１３１Ⅰ作为参考辐射造成此生物终点的１３２Ⅰ的相对生物效应（ＲＢＥ）为７～２６。

我国医用同位素^(131)Ⅰ应用中的公众照射及治疗中陪护人员的医疗照射

对我国医用同位素^(131)Ⅰ生产与治疗过程中,经气载流出物和液态流出物排放所致公众辐射剂量进行了评价。另外,对我国应用^(131)Ⅰ治疗期间陪护人员和患者亲属所受的辐射剂量进行了评价。

^(131)碘-组胺-吲哚美辛对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及其作用机制的研究

目的:通过放射自显影技术(ARG)、血管内皮生长因子(VEGF)含量测定及18F-FDG PET-CT显像等方式观察131碘-组胺-吲哚美辛(131I-His-IN)对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及作用机制。方法:小鼠灌胃给予131I-His-IN后,于不同时间点测定肿瘤组织及其它非肿瘤器官放射性计数,制成ARG切片及HE病理切片。给予不同药物治疗前、后均行18F-FDG PET-CT显像,获半定量最大标准摄取值(SUVmax)及抑瘤率。应用ELISA免疫分析法分析血清标本VEGF含量。结果:ARG显示:131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织,黑色银颗粒主要在肿瘤细胞浆及细胞核分布。给药后8h肿瘤组织与肝脏、肾脏、肌肉、血液的放射性摄取比差异显著(F=3.46,P<0.05),肿瘤组织放射性强度达到最大值(52%)。病理显示肿瘤坏死组织随时间推移逐渐增多;18F-FDG PET-CT显像,治疗后的肿瘤组织SUVmax值降低,差异具有统计学意义(F=6.54,P<0.05),抑瘤率以131I-His-IN降低最为显著达54.8%;血清中VEGF含量随时间推移逐渐下降,以131I-His-IN及His-IN组下降明显,差异具有统计学意义(F=7.74,P<0.05)。结论:放射自显影观察到131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织上,作用靶点以胞核、胞浆为主,胞膜也有部分存在;随时间推移瘤组织坏死逐渐增加、抑瘤率升高、血清中VEGF水平逐渐下降,证明131I-His-IN具有明显的抗肿瘤作用。18F-FDGPET-CT显像通过SUVmax值动态变化,可用于监测抗肿瘤药物的疗效。