中国部分地区肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1A1*6位点基因多态性分布的差异研究

目的调查我国部分地区肿瘤患者UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因多态性分布情况,明确二者在肿瘤患者中分布的差异。方法收集2011年8月—2014年4月山东大学附属临沂市人民医院、临沂市肿瘤医院、兰州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院、西京医院应用伊立替康治疗的住院肿瘤患者241例,均进行了UGT1A1^＊28位点基因多态性检测,其中177例同时进行了UGT1A1^＊6位点基因多态性检测,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因片段,检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布。结果 241例检测UGT1A1^＊28位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊28位点基因启动子区TA序列呈6次重复的野生型（TA6/6）即野生型纯合子180例（74.7%）,TA序列6次和7次重复的杂合突变型（TA6/7）即突变型杂合子56例（23.2%）,TA序列7次重复的纯合突变型（TA7/7）即突变型纯合子5例（2.1%）;177例检测UGT1A1^＊6位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊6位点基因型为野生型（G/G）即野生型纯合子106例（59.9%）,杂合突变型（G/A）即突变型杂合子62例（35.0%）,纯合突变型（A/A）即突变型纯合子9例（5.1%）。UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同性别、年龄、肿瘤部位、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊28位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。不同性别、年龄、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;不同肿瘤部位患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。男性、〈40岁、肠道、山东地区、甘肃地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;女性、40~60岁、〉60岁、肺部、胃部、其他部位、陕西地区、其他地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国内肿瘤患者中UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因野生型纯合子频率均较高,但两位点基因型分布有差异,所以研究UGT1A1基因与伊立替康毒副作用时应联合检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6两个突变位点,并且应同时注意患者的性别、年龄、肿瘤部位及地区来源。

弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系中bcl-6、lpp和miR-28基因表达的研究

本研究从基因和蛋白水平探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中Bcl-6、LPP和miR-28表达,及其之间的相互关系。应用Northern blot检测8个DLBCL细胞系(CTB-1、MD901、OC1-LY8、BEVA、RCK8、MD903、HRC57和K231)bcl-6和lpp的mRNA水平,液相杂交法检测miR-28表达,Western blot检测BCL-6和LPP的蛋白水平。结果显示,bcl-6基因易位类型涉及Ig基因细胞系(Oc1-ly8、MD903、CTB-1和MD901),其bcl-6mRNA的表达较强,而在未涉及Ig基因易位的细胞系(HRC57和K231)中未见表达。lpp mRNA在CTB-1细胞系中表达阴性。miR-28在各细胞系中均有表达,表达强度高到低依次为:K231、CTB-1、MD903、HRC57、MD901、RCK8、OC1-LY8和BEVA。BCL-6蛋白在各细胞系表达由强到弱依次为:RCK8、BEVA、MD901、CTB-1、MD903、OC1-LY8、HRC57和K231;而LPP蛋白在K231细胞系中未见表达,余各细胞系表达由强到弱依次为:HRC57、OC1-LY8、BEVA、RCK8、CTB-1、MD901和MD903。各细胞系中bcl-6和lpp mRNA水平与蛋白的表达并不一致,即高mRNA水平并不一定导致蛋白的表达增加。结论:不同DLBCL细胞系具有不同的BCL-6、LPP和miR-28蛋白表达水平,各细胞系中bcl-6和lpp mRNA表达水平与它们表达的蛋白量不平行,有关bcl-6、lpp和miR-28基因在DLBCL发生、发展中的作用机制有待进一步探讨。

5965例中国消化系统肿瘤患者UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性分布的研究

目的分析中国消化系统肿瘤患者UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性特点,探讨不同肿瘤患者中基因多态性的差异。方法收集2011年8月至2017年8月在北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科接受治疗的5965例消化系统肿瘤患者外周血,提取基因组DNA,运用Sanger测序法检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性。结果5965例肿瘤患者中,UGT1A1*6基因型为野生型(G/G)患者3748例(62.83%),杂合突变型(G/A)患者1947例(32.64%),纯合突变型(A/A)患者270例(4.53%);UGT1A1*28基因型为野生型(TA6/TA6)患者4553例(76.33%),杂合突变型(TA6/TA7、TA6/TA8、TA6/TA5)患者1341例(22.48%),纯合突变型(TA7/TA7)患者71例(1.19%);UGT1A1*6和UGT1A1*28均野生型者2670例(44.76%),仅携带UGT1A1*6或UGT1A1*28突变者2961例(49.64%),同时携带UGT1A1*6与UGT1A1*28突变者334例(5.60%)。UGT1A1*6或UGT1A1*28不同基因型在胃癌、结直肠癌、食管癌、神经内分泌肿瘤、胰腺癌中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。在结直肠癌患者中,年老患者UGT1A1*6纯合突变型比例略高(P=0.035),而在胃癌、食管癌、神经内分泌肿瘤、胰腺癌中,基因分型与患者的性别、年龄等特征均无关(P>0.05)。结论中国一半以上的消化系统肿瘤患者携带UGT1A1*6或UGT1A1*28基因变异,患者用药前进行基因多态性检测,为指导临床用药提供重要依据。

NF-κBp65、Lin28B和IL-6在不同临产状态孕妇外周血中的表达

目的:探讨NF-κBp65、Lin28B和IL-6在早产和足月妊娠孕妇外周血中的表达情况,进一步明确其在分娩发动中的预测价值。方法:采集先兆早产组、早产临产组、足月临产组和正常妊娠组各25例孕妇的外周血血清,采用ELISA法检测并比较4组血清中NF-κBp65、IL-6、Lin28B的表达情况;同时将先兆早产组与早产临产组、临产组(包括早产临产组和足月临产组)与正常妊娠组NF-κBp65、IL-6、Lin28B表达水平行直线相关分析。结果:(1)NF-κBp65的表达水平在早产临产组中最高(13.99±0.72 ng/ml),IL-6的表达水平在早产临产组中最高(54.34±6.66 pg/ml),Lin28B的表达水平在正常妊娠组中最高(10.67±0.52 ng/ml),经LSD-t检验,4组中NF-κBp65、IL-6及Lin28B的表达水平两两间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)先兆早产组和早产临产组中NF-κBp65与IL-6的表达均呈正相关(r=0.557,P<0.05;r=0.587,P<0.05),NF-κBp65与Lin28B的表达及IL-6与Lin28B的表达均无相关性(P>0.05)。(3)临产组中NF-κBp65与IL-6的表达呈高度正相关(r=0.899,P<0.05),NF-κBp65与Lin28B的表达呈高度负相关(r=-0.863,P<0.05);IL-6表达水平与Lin28B的表达呈高度负相关(r=-0.798,P<0.05)。结论:IL-6和NF-κBp65对早产临产具一定预测价值;Lin28B与胎儿成熟程度相关,对早产无预测价值。

28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用

目的检测28醇对6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠模型的作用。方法将大鼠分为假手术组(n=15)、模型组(n=15)、低剂量组(n=12)、中剂量组(n=12)和高剂量组(n=12)。将6-OHDA注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,治疗组分别以28醇17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg灌胃。给药2周后行阿扑吗啡诱导旋转实验、Morris水迷宫、平衡杆实验。结果中高剂量组30 min内旋转圈数少于模型组(P<0.05),寻台时间短于模型组(P<0.05);各治疗组潜伏期和过杆时间明显短于模型组(P<0.01)。结论 28醇可以提高PD模型大鼠的四肢协调及运动能力、运动始动性和运动平衡能力,有效对抗多巴胺神经损伤造成的行为障碍。

十钒酸盐K_6V_(10)O_(28)·9H_2O的合成与结构

本文报道了十钒酸盐Ｋ６Ｖ１０Ｏ２８·９Ｈ２Ｏ的合成及单晶结构分析结果。晶体属单斜晶系，Ｐ２１／ｎ群，ａ＝１．０５３１（８）ｎｍ，ｂ＝１．７４２３（５）ｎｍ，ｃ＝１．８３６（１）ｎｍ，β＝９３．２６（６）°，μ＝３４．２４ｃｍ－１，Ｚ＝４。结构由直接法解出，全矩阵最小二乘法修正至Ｒ＝０．０４８。十钒酸盐结构单元是由１０个ＶＯ６变形八面体构成的Ｖ１０Ｏ２８６－簇阴离子，簇阴离子间排列阳离子Ｋ＋和水分子。

乙肝后肝硬化中医证型与IL-6、IL-28B及TNF-α表达的相关性研究

目的探讨乙肝后肝硬化中医辨证分型与血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-28B(IL-28B)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法选择112例乙肝后肝硬化患者为研究对象,对患者进行中医辨证分型,并采用ELISA法检测患者血清IL-6、IL-28B及TNF-α水平,分析各指标水平与乙肝后肝硬化中医证型的关系。结果乙肝后肝硬化中医证型以肝气郁结证所占比例最高(43.8%),其次依次为瘀血阻络证(18.8%)、湿热蕴结证(11.6%)、水湿内阻证(10.7%)、脾肾阳虚证(8.0%)、肝肾阴虚证(7.1%)。肝肾阴虚证患者血清IL-6、TNF-α水平明显高于其他证型(P均<0.05),脾肾阳虚证患者血清IL-28B水平明显高于其他证型(P均<0.05)。结论乙肝后肝硬化中医证型与血清IL-6、IL-28B、TNF-α之间存在一定联系,值得进一步研究。

4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究

目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0～G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。

Zn-Al-[V_(10)O_(28)]^(6-)双层氢氧化物掺杂对LY12铝合金表面溶胶-凝胶涂层性能的影响

采用共沉淀法制备Zn-Al-[V10O28]6-双层氢氧化物(以下简称LDH-V),研究不同添加浓度(0.0、0.25×10-3、0.75×10-3、1.5×10-3、3.0×10-3mol·L-1)的LDH-V对LY12铝合金溶胶-凝胶涂层形貌、耐蚀性的影响.采用扫描电子显微镜(SEM)和傅里叶变换红外(FTIR)光谱研究LDH-V对涂层形貌和结构的影响.运用中性盐雾实验对涂层进行耐蚀性评估.利用电化学方法对涂层在0.05 mol·L-1的NaCl溶液中的腐蚀行为进行研究.探讨加入LDH-V后溶胶-凝胶涂层的耐蚀机理.结果表明,一定量LDH-V的加入不仅可以提高溶胶-凝胶涂层的耐蚀性能,还可对涂层被破坏区域进行自修复,起到延缓铝合金基体腐蚀的作用.然而,当LDH-V的添加溶度超过一定值时,会破坏涂层的完整性并降低涂层的腐蚀防护性能.实验结果表明LDH-V最佳的添加浓度为1.5×10-3mol·L-1.

慢性乙型肝炎患者血清IL-12、IL-6的水平变化和CD_(28)表达的研究

目的探讨IL-12、IL-6和淋巴细胞CD28分子在慢性乙型肝炎发病中的作机制。方法严格按照病例入选标准选取50例患者和20例健康志愿者,每例空腹抽取外周静脉血5 ml,3000 rpm离心10 min,吸取上层血清1.0 ml,放置-70℃冰冻保存备检,同时通过流式细胞仪检测所有患者外周血CD2+8淋巴细胞所占比例。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测患者外周静脉血血清中细胞因子IL-12、IL-6的水平,比较慢性乙型肝炎患者与健康对照组及急性乙型肝炎之间Th1和Th2细胞因子表达的差异。结果HBeAg(-)慢性乙型肝炎患者IL-12、IL-6水平显著高于健康对照组(P<0.01),HBeAg(-)慢性乙型肝炎患者CD2+8T淋巴细胞所占比例升高,显著高于健康对照组(P<0.01),急性乙型肝炎组水平最高,HBeAg(-)慢性乙型肝炎患者CD2+8T淋巴细胞水平低于HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者Thl型细胞因子表达强弱与HBV感染肝脏的炎症活动密切相关;Th2细胞因子表达增强,与HBV的持续感染、免疫耐受形成有关;CD28分子在乙型肝炎病毒的清除过程中起重要作用。

Fe-28Mn-6Si-5Cr磨损性能影响因素分析

研究了添加不同含量Nb、Ti、Ce的Fe-28Mn-6Si-5Cr合金在油润滑条件下的摩擦磨损性能。结果表明,Fe-28Mn-6Si-5Cr合金的磨损质量损失明显低于45钢,且受载荷和转速的影响较小,当载荷为300 N时为最小。合金的磨损质量损失随转速的提高而增加。在相同的摩擦条件下,转速为50 r/min时,添加Nb和Ce、硬度较低的合金耐磨性最好,而转速为75 r/min时,添加0.42%Ti、硬度最高的合金表现出最佳的耐磨性。磨损表面形貌分析表明,合金的磨损表面呈平行于滑动方向的浅平润滑犁削沟,主要为切削磨损。

STM32F103VET6和ENC28J60的嵌入式以太网接口设计

介绍了一种基于STM32F103VET6微处理器和以太网控制芯片ENC28J60的嵌入式以太网接口的设计方案。分析了基于Cortex-M3内核的微处理器STM32F103VET6的功能和特点,以及以太网控制芯片ENC28J60的主要性能和结构特性,并给出了接口的硬件和软件设计方案。本接口尺寸小、性能高,适合于便携式仪器仪表中的应用。

关于最高法院“6·28”批复性质的解析——由个案到制度

最高人民法院“6·28”批复的性质是普通的法律解释,不是宪法解释,最高法院没有行使宪法解释权,在目前的宪法体制下最高法院无宪法解释权。在最高法院司法公信力有待进一步加强的情况下,今后改革的方向也不适宜把宪法解释权归之于最高法院,建议用尽现有制度所许可的空间,在全国人大常委会下设置专门的宪法委员会,行使对法律以外的规范性文件进行合宪性审查职责。同时转变宪法解释的观念,在宪法解释的机构、组成、程序、方式等方面加以完善。

伊立替康联合顺铂或5-FU治疗UGT1A1＊28野生型TA6/6患者不良反应的比较

目的：比较尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）＊28启动子为野生型的TA6/6患者在使用伊立替康（irinotecan，CPT-11）联合顺铂与CPT-11联合5-FU/亚叶酸钙治疗时不良反应方面的差异。方法根据采取的治疗方案将98例UGT1A1＊28野生型TA6/6患者分为CPT-11联合顺铂组（IP组，n＝47）和CPT-11联合5-FU/亚叶酸钙组（FOLFIRI组，n＝51），对患者进行UGT1A1＊28启动子多态性检测，比较不良反应差异。结果在总体3～4级不良反应方面，IP组的发生率（61.7%）明显高于FOLFIRI组（39.2%），且组间差异具有统计学意义（P=0.026）。在血液学不良反应方面，IP组3～4级白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少发生率分别为34.0%、51.1%、14.9%和8.5%，FOLFIRI组的发生率分别为11.8%、29.4%、2.0%、0，组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）；在非血液学方面，FOLFIRI组3～4级迟发性腹泻发生率为9.8%，IP组未发生3～4级腹泻，两组间发生率的差异有统计学意义（P=0.028）。结论 UGT1A1＊28野生型TA6/6患者在接受CPT-11联合顺铂和CPT-11联合5-FU/亚叶酸钙两种化疗方案治疗的不良反应谱存在差异；应用CPT-11时，不但要考虑到UGT1A1＊28启动子多态性对不良反应的影响，而且还要考虑CPT-11联合不同药物出现不良反应情况。

重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、外周血T细胞表面CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性分析

目的探讨重型血友病A患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、外周血T细胞表面CD28及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)水平与循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CEC)和血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平的相关性。方法选择本院2016年1月至2018年9月收治的重型血友病A患儿54例纳入观察组,另选择同期于本院进行健康体检的儿童60例纳入对照组。检测并比较两组研究对象血清IL-1β、IL-6及vWF水平、CD28和CTLA-4阳性细胞百分率、外周血CEC数目,分析血清IL-1β、IL-6、CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性。结果重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF表达水平均显著高于对照组(P_均<0.05),CD28表达水平显著低于对照组(P <0.05)。CEC和vWF水平与IL-1β、IL-6及CTLA-4水平均呈线性正相关(P_均<0.05),与CD28水平均呈线性负相关(P_均<0.05)。结论血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CD28、CEC及vWF可能参与了重型血友病A的发病过程,IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF促进重型血友病A的发生发展,而CD28抑制重型血友病A的发生发展,检测上述指标可为临床诊断和治疗提供理论依据。

茶树新品系79-28-6郴州点区域试验总结

在郴县华塘茶叶示范场,将槠叶齐与越南大叶种杂交后代79-28-6与其他9个新品系布置区域试验,对其在该茶区的适应性、发芽期、抗逆性、鲜叶产量等主要经济性状进行观察鉴定。结果表明,79-28-6为中生种,移栽成活率高,3~6龄鲜叶产量极显著高于双对照(福鼎大白茶和槠叶齐),抗寒性弱于对照。

1，3，6，11，13，18，28，31－八溴富勒烯－C_（60）LB膜特性及导电性的研究

１，３，６，１１，１３，１８，２８，３１－八溴富勒烯－Ｃ_（６０）ＬＢ膜特性及导电性的研究叶玉汉，肖玉方（宁波师范学院化学系，宁波，３１５０２０）（中国科学院兰州化学物理研究所）关键词１，３，６，１１，１３，１８，２８，３１－八溴富勒烯，Ｃ_（６０）Ｌ...

社会泄愤事件中群体心理的机制研究——以瓮安“6·28”事件为例

泄愤事件是群体激愤情绪表达的直接结果。群体负性心理从同情到不满到怨恨,最后演变为激愤。同情是心理平台、不满是基础心理、怨恨是关键心理、处置不当是外部力量构成了群体负性心理的演进机制。行为主体的正义感、逆反心理、发泄心理和表现欲是心理来源,暗示与感染、顺从与模仿是演绎途径构成了激愤情绪从个体到群体的扩展机制。以现场管理为关键、以民主公正为原则、以制度建设为依托、以执政理念提升为根本、以魅力型领导为权威、以心理攻势为主要手法、以民主协商对等谈判为途径,从处置技术、制度建设和执政理念等不同层面共同形成群体心理的阻断机制。

保压密闭取心技术在台6-28井的应用

青海油田台南气田地层成岩性普遍较差,取心收获率低,气田难以获取代表性的砂岩岩心。为了获得准确的油气水饱和度的岩心资料,定量分析地层原始条件下各种流体含量,为定性分析地质资料、确定合理的开发方案提供可靠依据,2009年3月在台南气田台6-28井进行了保压密闭取心技术的应用,取得了显著的效果,为该气田的开发方案编制提供了可靠依据。

UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性在结直肠癌患者中的分布调查

目的调查结直肠癌患者UGT1A1基因UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性的分布频率。方法收集我院80例结直肠癌患者外周血标本，提取基因组DNA．PCR扩增UGT1A1基因启动子和第1外显子基因片段，直接测序确定基因型。结果80例结直肠癌患者中．UGT1A1六28位点野生型TA6／6为55例（68．75％），杂合突变型TA6／7基因型22例（27．50％），纯和突变型TA7／7有3例（3．75％）；UGT1A1＊6位点突变型211GG基因型57例（71．25％），211GA基因型22例（27．50％），211AA基因型1例（1．25％）。等位基因出现频率分别为TA6为82．50％．TA7为17．50％．211G为85．00％．211A为15．00％。同时携带TA7和211A等位基因共6例（7．50％）。结论结直肠癌患者中UGT1A1＊6和UGT1A1＊28分布频率均较高，在测定UGT1A1基因多态性时应同时检测这两个突变位点。