“补肺肾祛痰瘀”膏方对支气管哮喘大鼠HPA轴和GR的影响

目的探讨"补肺肾祛痰瘀"膏方(简称"补膏")对哮喘大鼠HPA轴和GR的影响。方法建立SD大鼠哮喘模型,分为"补膏"高中低剂量组。从造模第15天起灌胃给药至末次激发后处死。分别用放射免疫分析法测定下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT含量。SYBR GreenI染料法实时荧光定量PCR检测肺组织糖皮质激素受体(GR)mRNA含量。结果大鼠下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT的含量变化基本一致,其中模型组含量比正常组明显降低(P<0.01);"补膏"低剂量组与模型组差异不明显(P>0.05);"补膏"中、高剂量组较模型组明显增高(P<0.01)。各组大鼠肺组织GRmRNA的表达,模型组最低,较正常组明显降低(P<0.01)";补膏"低、中、高剂量剂量组较模型组表达增多(P<0.05,P<0.01)。结论"补膏"主要通过温补肾阳,改善哮喘大鼠HPA轴功能低下状态,提高肺组织GRmRNA的表达,调节哮喘神经内分泌免疫网络紊乱,有利于哮喘的防治。

“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠早期肾损害的影响

目的:探讨"调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠(SHR)血压和早期肾损害指标的影响。方法:将30只SHR(12周龄),随机分为复方组(4 g·kg-1),氯沙坦组(30 mg·kg-1)和模型组,设SD大鼠10只为正常组,治疗12周后,观察各组大鼠血压,釆用ELISA方法测定尿微量白蛋白(m MALb),尿β2微球蛋白(β2-MG)。全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量,免疫组化法检测肾组织胶原蛋白I型(Collagen I)和胶原蛋白IV型(Collagen IV)。结果:与正常组比较,模型组血压明显升高,m MALb,β2-MG,BUN和SCr含量明显升高(P<0.01),肾脏中Collagen I和Collagen IV的表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药复方组有平稳降压作用(P<0.01),能明显降低m MALb,β2-MG和SCr含量(P<0.05,P<0.01),复方组与模型组,氯沙坦组的BUN含量无统计学意义,能明显降低肾脏中Collagen I和Collagen IV的表达(P<0.01),与氯沙坦组比较没有统计学差异。结论:"调肝肾、祛痰瘀"复方血压峰值前给药能够降低SHR血压,改善其肾损害。其作用机制应是在中医阴阳升降机制协同下,通过降低尿MALb,尿β2-MG,血清SCr以及肾脏Collagen I和Collagen IV的表达所致。

“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠心肾组织形态学的影响

目的:探讨"调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠(SHR)早期心肾损害组织形态学的影响。方法:将30只SHR(12周龄),随机分为复方组(4 g·kg-1),氯沙坦组(30 mg·kg-1)和模型组,另设SD大鼠10只为正常组,治疗12周后观察肾脏和心脏的超微结构和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肾小球系膜细胞核大,胞浆少,周围基膜明显增厚,胶原纤维增生明显,心肌细胞核,核形不规则,在核旁有些空染的区域,肌原纤维溶解消失,周围的线粒体发生了明显的空泡变性,大鼠肾组织和左心室组织AngⅡ的蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,复方组和氯沙坦组均能明显改善SHR的心脏和肾脏超微结构,显著降低AngⅡ在肾脏和心脏的表达(P<0.01)。结论:调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药能够减轻高血压心肾损害病理损伤,其作用可能是在中医阴阳升降机制协同下,通过下调AngⅡ表达,减少细胞外基质(ECM)在心肾组织局部的聚集而实现。

“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠肾脏TGF-β_1,CTGF和FN的影响

目的:探讨"调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF)和糖蛋白纤维连接蛋白(FN)的影响。方法:将30只SHR(12周龄),随机分为复方组(4 g·kg-1),氯沙坦组(30 mg·kg-1)和模型组,设SD大鼠10只为正常组,治疗12周后,采用RT-PCR和Western blot法分别检测肾组织中TGF-β1,CTGF和FN的m RNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组TGF-β1,CTGF和FN m RNA表达均明显上调(P<0.01),CTGF,FN蛋白表达均明显上调(P<0.01);与模型组比较,复方组TGF-β1,CTGF,FN的m RNA的表达均明显下调(P<0.01,P<0.05),TGF-β1,CTGF,FN蛋白表达均明显下调(P<0.01);氯沙坦组TGF-β1,FN m RNA表达均明显下调(P<0.01),TGF-β1和FN蛋白表达均明显下调(P<0.01,P<0.05)。与氯沙坦组比较,复方组TGF-β1的m RNA表达较明显下调(P<0.05),CTGF和FN的蛋白表达亦下调(P<0.05)。结论:"调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药能够明显减少ECM聚积而改善SHR肾损害。其作用机制应是在中医阴阳升降机制协同下,通过降低肾组织TGF-β1,CTGF,FN的表达而达致。

“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠心肾组织TGF-β_1-Smads信号通路的影响

目的:探讨"调肝肾,祛痰瘀"复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠(SHR)心肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)-Smads信号通路的影响。方法:将30只12周龄的自发性高血压大鼠,随机分为复方组(4 g·kg-1),氯沙坦组(30 mg·kg-1)和模型组,另设SD大鼠10只为正常组,12周后,采用RT-q PCR检测心肾组织Smad2,Smad3和Smad7 m RNA表达,免疫组化法检测肾组织Smad2,Smad3和Smad7蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肾脏Smad2,Smad3和心脏TGF-β1,Smad2,Smad3的m RNA表达明显升高,心脏和肾脏Smad7的m RNA表达明显降低(P<0.01),肾组织Smad2和Smad3的蛋白表达均明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,复方组能够下调肾脏Smad2,Smad3和心脏TGF-β1,Smad3的m RNA表达,上调肾脏和心脏Smad7的m RNA表达;复方组转化生长因子β1(TGF-β1)m RNA表达的下调程度比氯沙坦组明显(P<0.05);同时复方组的Smad2和Smad3的蛋白表达均明显下调(P<0.01),Smad7蛋白表达均明显上调(P<0.01),其中,复方组的Smad7蛋白表达与正常组无统计学差异。结论:调肝肾祛痰复方血压峰值前给药能够明显减少ECM聚积而减少高血压心肾纤维化。其作用机制应是在中医阴阳升降机制协同下,通过下调心肾的Smad2,Smad3和上调Smad7的表达以阻断TGF-β1-Smads信号转导通路所致。