点击化学制备AChE/MAO-B双抑制剂及活性评价

通过点击化学(Click)设计、合成了22个香豆素衍生物。多数化合物在微摩尔范围内表现出良好的AChE和MAO-B双抑制活性,具有良好的生物相容性。尤其是一种名为A2B5的化合物,对AChE和MAO-B的IC_(50)分别为(0.23±0.02)、(0.31±0.03)μmol/L,是最佳的AChE/MAO-B双抑制剂。实验结果表明香豆素基团是一类有效的AChE和MAO-B双抑制活性基团,羟基取代苯环的存在能够增强抑制活性。分子对接研究发现A2B5是双位点抑制剂,苯基部分结合到AChE的CAS位点,香豆素结合到PAS位点,三氮唑环占据两个活性位点的中间峡谷。A2B5的香豆素部分结合到MAO-B的入口空腔,苯基部分结合到底物空腔,并嵌入到Tyr435、Tyr398和FAD形成的“芳香笼”。总之,香豆素C7位置取代衍生物可以被开发为AChE/MAO-B双抑制剂,为进一步开发抗阿尔茨海默病的双靶点药物提供一个新的起点。

MAO/PLA/ZnO复合涂层增强AZ31镁合金耐腐蚀性和抗菌性研究

结合微弧氧化(MAO)和浸渍涂布,在AZ31镁合金表面制备了MAO/PLA/ZnO复合涂层。运用X射线衍射仪(XRD)、傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)和扫描电镜(SEM)对复合涂层结构和形貌进行表征,测试了复合涂在模拟体液(SBF)中的耐腐蚀性,研究了该涂层的抗菌性能。结果表明:由聚乳酸(PLA)和氧化锌(ZnO)纳米颗粒组成的有机-无机涂层改善了MAO膜表面结构;复合涂层有效提升了镁合金的耐腐蚀性,腐蚀电流密度相比基底至少降低了104倍,同时ZnO纳米颗粒的添加使得复合涂层对金黄色葡萄球菌表现出良好的抗菌性。

8-HQ插层铝合金MAO-LDHs复合膜的自修复行为研究

为进一步提高铝合金微弧氧化(MAO)膜的抗腐蚀能力,通过三步处理获得了MAO-LDHs/8-HQ复合膜,即制备基础MAO膜、负载铝镁水滑石(LDHs)和插层8羟基喹啉(8-HQ)。对三种膜的形貌与物相进行分析,并将三种膜破损后浸入3.5%(质量分数)NaCl水溶液中48 h,利用电化学工作站、SEM、EDS等设备与手段着重探讨了复合膜的抗腐蚀自修复行为。形貌表征与物相分析结果显示,基础MAO膜呈典型疏松多孔状;经水热合成后,铝镁LDHs呈片状结构负载在基础膜表面,将微孔完全封闭;插层处理后,HQ-进入LDHs层间,其SEM形貌无明显改变。电化学测试结果显示,MAO-LDHs/8-HQ复合膜、MAO-LDHs复合膜和MAO膜的自腐蚀电流密度分别为5.877×10^(-7)、2.262×10^(-6)和7.832×10^(-6)A/cm^(2),前者明显小于后两者;自腐蚀电位分别为-0.633、-0.611、-0.613 V,三者基本一致,这说明8-HQ的存在可以显著抑制MAO膜的腐蚀行为。经48 h盐浴腐蚀后,MAO-LDHs/8-HQ复合膜划痕处出现了富含HQ-特征元素(N)的花瓣状沉积物,该沉淀物附着在基体上。上述结果推测,破损后的复合膜在腐蚀环境下释放出HQ-并与基体中的Al 3+发生螯合反应形成沉积物,进而实现膜层的自修复。

选择性MAO-B抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞体外自噬及凋亡的影响。方法正常培养胶质瘤细胞株U87,随机分为6组:对照组不做处理,5、10、25、50、100μmoL/L TM-5组分别予以5、10、25、50、100μmoL/L TM-5处理细胞,每组设3个复孔。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测促凋亡蛋白Bcl-2相关蛋白X(Bax)、抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的基因表达;蛋白质免疫印迹(WB)检测细胞凋亡相关蛋白Bax和切割后半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)以及自噬相关标志蛋白Beclin-1、自噬相关蛋白1轻链-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62表达。结果与对照组比较,10、25、50、100μmoL/L TM-5组U87细胞存活率降低(P<0.05),选取5、10、25μmoL/L TM-5组(细胞存活率>50%)进行后续实验。与对照组比较,10、25μmoL/L TM-5组相对细胞凋亡率、细胞中LC3-Ⅱ和Bax蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);5、10、25μmoL/L TM-5组U87细胞中促凋亡基因Bax mRNA相对表达水平、Beclin-1和cleaved caspase-3蛋白相对表达量升高,抑凋亡基因Bcl-2 mRNA、P62蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TM-5可抑制胶质瘤U87细胞存活,可上调Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3,下调Bcl-2和P62表达,诱导细胞自噬和凋亡。

MAO-A通过激活ROS/JNK通路加重心肌细胞脂质沉积

目的观察单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)对与3T3-L1脂肪细胞共培养的原代新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocyte,NRCM)脂质沉积的影响及机制。方法选取40只出生1~3天的SD大鼠心肌细胞与3T3-L1脂肪细胞构建NRCM/3T3-L1共培养体系,并加入棕榈酸(palmitic acid,PA),模拟肥胖时心肌细胞所处的内环境。将细胞分为对照组、PA组、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)组、过氧化氢(hydrogen peroxide,H 2O 2)组、NE+CLG组、氯吉兰(clorgyline,CLG)组。采用α横纹肌肌动蛋白评估心肌细胞的纯度和面积,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定心肌细胞内心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA水平,免疫荧光染色测定心肌细胞内活性氧簇水平(reactive oxygen species,ROS),油红O染色评估心肌细胞内脂质沉积,Western blot法测定心肌细胞内MAO-A、JNK的蛋白及磷酸化水平。结果与对照组比较,PA组心肌细胞面积(14.681±0.481μm^(2) vs 19.932±0.220μm^(2),P<0.01)增大,ANP的相对mRNA水平(1.006±0.017 vs 1.914±0.152,P<0.01)、MAO-A的相对蛋白水平(0.117±0.022 vs 0.430±0.092,P<0.01)、ROS水平(0.001±0.001 vs 0.004±0.002,P<0.01)、脂滴面积比(0.001±0.001 vs 0.054±0.002,P<0.01)及p-JNK的相对蛋白水平(0.032±0.007 vs 0.263±0.119,P<0.05)均增加。与PA组比较,NE明显增加心肌细胞内MAO-A的相对蛋白水平(0.430±0.092 vs 1.114±0.091,P<0.01)和ROS水平(0.004±0.002 vs 0.013±0.001,P<0.01)。另外,NE和H 2O 2均能增加心肌细胞脂滴面积比(0.054±0.002 vs 0.106±0.005,P<0.05;0.054±0.002 vs 0.092±0.002,P<0.01)和p-JNK的相对蛋白水平(0.263±0.119 vs 0.969±0.082,P<0.05;0.263±0.119 vs 0.640±0.101,P<0.05)。CLG可明显改善NE诱导的异常。结论MAO-A相对蛋白水平增加会加重与3T3-L1脂肪细胞共培养的心肌细胞内的氧化应激和脂质沉积,其机制可能与ROS/JNK信号级联反应激活有关。

汽轮机用铝/钢接头MAO层结构和腐蚀性能分析

火电厂热能动力多是通过汽轮机来提供,但机体与叶片容易受到剥落腐蚀(Exfoliation corrosion,EXCO)溶液的腐蚀而发生破坏,进而引起部件寿命的缩短。为了提高汽轮机叶片连接区域的运行稳定性能,选择45钢和7075铝合金焊接接头作为测试材料,在其表面生成微弧氧化(Microarc oxidation,MAO)层,分析了EXCO液体对MAO层的腐蚀作用机理。研究结果表明:逐渐提高电流密度后,氧化层厚度增加,形成了更大的放电孔洞,孔洞数量明显增多。电流密度10 A/dm~2下制备的MAO层结构致密,主要存在γ-Al2O3与α-Al2O3两种组织相。此外,该条件下制备的MAO层形成了具有不同尺寸的腐蚀坑,只有少部分EXCO进入表层组织中,MAO层厚度与组织致密度对EXCO阻碍效果具有直接影响。

毛泽东是推进马克思主义中国化时代化的先驱——基于马克思主义同中华优秀传统文化相结合向度的考察

毛泽东在领导中国革命和建设的伟大实践中,既把马克思主义基本原理同中国革命和建设的具体实际相结合,又主动探索同中华优秀传统文化相结合。在推进马克思主义基本原理同中华优秀传统文化相结合的过程中,原本分属于东西方两种不同时代、不同背景、不同使命的文化形态得以有机融合和发展:一方面用马克思主义真理激活中国传统文化的生命力,另一方面用中华优秀传统文化来阐述和创新马克思主义。毛泽东思想是马克思主义基本原理同中华优秀传统文化相结合的第一个重大理论成果。毛泽东是推进马克思主义中国化时代化当之无愧的先驱者和光辉典范。

毛泽东对中国式现代化工农相互支援联动发展实现路径的探索

以毛泽东同志为主要代表的中国共产党人在探索中国式现代化进程中,从实现追赶世界工业化进程的战略目标出发,从以工业为先导的农业现代化建设、服务农业现代化的工业体系建设、农业向工业提供农产品支撑等产业关联性方面,对工农相互支援联动发展实现路径进行了积极探索,构建起以重工业为中心并带动农业现代化建设、农业为工业提供农产品支撑的工农产业体系,回答了作为工业化后发国家如何追赶世界工业化进程的命题,其所进行的理论和实践探索具有开创性意义。中国式现代化进程中探索工农相互支援联动发展的实践表明,对于中国社会主义革命和建设时期工农城乡关系的讨论,不能仅仅看到农业为工业提供资金支持而弱化了其发展能力,还要看到工业为农业提供现代生产要素而提升了其发展能力,以及为农村提供现代生活用品而改善了农民生活条件。

含海泡石层系泥质灰岩中自生黏土矿物的类型、组成与成岩演化过程--以川东地区中二叠统茅口组茅一段为例

通过野外露头剖面实测和岩心观察,结合薄片鉴定、氩离子抛光、X射线衍射、扫描电镜、能谱分析和激光剥蚀元素面扫描等方法,对四川盆地东部地区中二叠统茅口组一段(简称茅一段)含海泡石层系泥质灰岩中自生黏土矿物类型、产状及其组成进行了分析,明确黏土矿物的成岩演化序列,建立黏土矿物沉积-成岩演化模式。研究表明,川东地区茅一段在富Si^(4+)、Mg^(2+)的凉水文石海中沉淀自生海泡石矿物,形成含海泡石层系;在埋藏成岩过程中,自生黏土矿物会经历两条可能的演化序列:①早成岩A期到中成岩A_(1)期,在普遍缺乏Al^(3+)的浅埋藏环境中,海泡石维持稳定状态;中成岩A_(2)期,自生海泡石开始演化为斯蒂文石;中成岩B_(1)期演化为无序滑石;中成岩B_(2)期至晚成岩期,最终演化为滑石,形成了茅一段主要的自生黏土矿物成岩演化序列“海泡石—斯蒂文石—无序滑石—滑石”。②早成岩A期,风暴和上升洋流携带的Al^(3+)参与成岩过程,微量海泡石向蒙脱石演化,部分蒙脱石继续演化为绿泥石;早成岩B期至中成岩A_(1)期,部分蒙脱石演化为伊/蒙混层;中成岩A_(2)期至中成岩B_(2)期,伊/蒙混层向伊利石发生演化,至晚成岩期全部转化为伊利石,由此形成茅一段次级自生黏土矿物成岩演化序列“海泡石—蒙脱石—绿泥石/伊利石”。含海泡石层系泥质灰岩中自生黏土矿物的类型与演化具有两方面的油气地质意义:①海泡石吸附和聚集大量有机质,有效提升茅一段烃源岩的品质和生烃潜力。②海泡石向滑石演化过程中形成大量有机质孔和黏土收缩孔(缝),同时释放富Mg^(2+)成岩转化流体,使凹陷内或凹陷边缘区的灰岩发生白云石化,在中二叠统形成自生自储和(旁)下生(侧)上储型的源储配置新模式,提高了油气成藏效率。

理性与疯癫的“异态”世界——访谈茅盾文学奖得主毕飞宇

《上海交通大学学报(哲学社会科学版)》推出“著名作家高端访谈”栏目,本期访谈江苏省作协主席、茅盾文学奖得主毕飞宇。通过比较《欢迎来到人间》和《推拿》两部小说的区别,毕飞宇指出,《欢迎来到人间》更多的是切入当下,描写异态的人与世界,展现其背后隐藏的理性与疯癫;《推拿》则是将盲人的黑暗世界拉到阳光下,展现他们的尊严与抗争。毕飞宇在创作时注重叙事的主体性,关注人与权力、人与社会的矛盾关系。他的创作随着中国文学的阶段性发展,也有意识地实现了从书写历史向切入当下的转变,以期更有效地还原中国。毕飞宇认为,无论外界对经典文学持有怎样的态度,由内心驱动的文学创作不会完全被外部的世界所左右。

毛泽东体育思想融入高职院校体育课程思政建设研究

对毛泽东体育思想的内涵进行解读,重点围绕强化学生体育锻炼的思想、注重德体并重的竞技体育思想、彰显体育为军事服务的思想、凸显养生保健的体育思想四个方面对毛泽东体育思想的基本内涵进行深入分析,对毛泽东体育思想融入高校体育课程思想建设的路径选择进行了研究与实践,旨在为新时期毛泽东体育思想融入高职院校公共体育课程思政建设发展提供一些借鉴与启示。

论毛泽东党的建设伟大工程思想及其价值

建设大党是毛泽东建党思想的一个重要内容。毛泽东把党的建设形象地称为一项“伟大工程”,独创性地运用马列主义党建理论阐释了建设这一伟大工程的重大意义、内容布局和路径方向,有效解答了与完成历史任务相适应的党的自身建设问题。党的建设伟大工程的战略思想体现为以思想建设为基础、组织建设为主体、作风建设为形象的“三大建设”内容布局,彰显了毛泽东党建思想对马克思主义建党学说的理论创新,是党的建设史上的一个重要里程碑。在党的建设发展史上,毛泽东是党的建设伟大工程的奠基者。毛泽东党的建设伟大工程思想找到了如何建设一个马克思主义先进政党的正确途径,由此造就了一代代共产党人接力前进伟大工程。

毛以林教授运用经络辨证治疗项痹经验

经络辨证是中医学辨证理论体系中重要的辨证方法。毛以林教授临床善于运用经络辨证治疗各种复杂病证,认为项痹的经络辨证多与足太阳膀胱经、手太阳小肠经、足少阳胆经、手少阳三焦经、足少阴肾经及督脉密切相关。基本病机主要有寒侵太阳、营卫凝遏;少阳气郁、气血失和;肾虚失养、髓减骨空;督阳不振,筋懈骨惰。治疗上以祛风散寒、温经止痛;和解气郁、疏利经气;补肾壮骨、填精益髓;温振督阳、益肾补督。随证治之,疗效颇佳。

毛泽东对中国现代文明的探索与贡献——以“第二个结合”为视角

现代文明是近代以来中华民族的不懈追求。在探索中国现代文明过程中,毛泽东坚持马克思主义同中国传统文化相结合,以时代领航把准中国在时代精神中的现代化方向和方位,开觉中国现代文明理想;以思想解放把住革命主体性力量充分发挥的基点和基地,开源中国现代文明力量;以历史主动把稳中国社会发展最大可能性的步骤和步伐,开辟中国现代文明道路;以实践探索把正全面建设社会主义现代化国家的理念和理路,开建中国现代文明形态。新征程以中国式现代化建设中华民族现代文明,要从“第二个结合”深层次汲取毛泽东思想智慧,以高质量发展推进毛泽东探索中国现代文明的未竟事业。

作为鲁迅研究者的茅盾

茅盾不仅是一位卓越的理论家、批评家、革命作家,还是一位出色的鲁迅研究家:对于鲁迅研究,他独具慧眼,高起点开局;在发现鲁迅上,他目光如炬,具有远见卓识;在理解鲁迅上,他拨开迷雾,消除了疑虑;在弘扬鲁迅精神上,他自觉担当,传承了鲁迅精神,具有开拓意义和深远影响。这些成就充分体现了茅盾具有惊人的艺术直觉、高超的文学感受力和极强的作品判断力,这也正是一位批评家和研究者最可贵的品格和能力,具有重要的启示意义。

毛泽东对文化虚无主义的批判及当代启示

文化虚无主义对中国革命和建设危害极大,严重威胁马克思主义的根本指导地位,打击革命力量、破坏党和国家建设,阻碍社会主义事业发展。毛泽东以唯物史观批判了文化虚无主义的唯心史观,以人民主体观批判了文化虚无主义的少数主导观,以辩证法批判了文化虚无主义的形而上学。面对百年未有之大变局,文化虚无主义以更加隐蔽的网络方式侵蚀中国特色社会主义文化建设,毛泽东对文化虚无主义的批判为新时代有效应对文化虚无主义错误思潮的影响提供了正确的世界观和方法论指导。

青年毛泽东政论学养及“伟大之器”的历史形成——侧重其在湘时期文化主体性的产生

青年时期,毛泽东“伟大之器”的潜质已不断显露和淬炼,由此积淀起他超群越辈的人生底色。系统梳理青年毛泽东在湘时期所受思想文化影响脉络,阐发他“伟大之器”的历史形成过程及其思想文化机制,可以发现:毛泽东早年厚植国学基础和历史文化根脉,建立了经世致用传统文化与中外新学时务相融通的自主知识体系,打下深厚政论学养根基;在知识和思想文化的吸纳中,青年毛泽东涵化出立足国家大政、胸怀天下的胸襟,深厚学养转化为探求救世治国真理的伟大主体动能;进一步地,在“五四”新文化运动的时代资源运用和经世致用湖湘文化的实践化催生中,以《湘江评论》卓越政论实践为集中彰显,毛泽东形成了有着坚定国家民族文化自信和开放包容胸襟的文化主体性。

毛泽东发表《将革命进行到底》及其历史意义

《将革命进行到底》是毛泽东在1949年来临之际以独特方式发表的新年献词。它对中国人民思想认识的统一具有重要的指导意义。它粉碎了国民党的“和平攻势”,国民党宣称“能战才能和”。英美两国认为新年献词针对美国,美国认为中国革命的胜利不可避免。民主人士不再疑问革命是否进行到底,香港《文汇报》、《华商报》等驳斥国民党的“和平”阴谋,宣传将革命进行到底的思想。解放区人民和人民解放军踊跃学习新年献词,思想认识得到统一。

毛泽东文化哲学思想对中国文化现代化的价值

中国文化现代化是文化强国建设的内在要求,中国式现代化是物质文明和精神文明相协调的现代化。党的十九届六中全会通过的《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》将毛泽东思想明确为马克思主义中国化时代化的第一次历史性飞跃,是对毛泽东思想体系的宏大性、完整性、独创性与超越性的精准概括。作为毛泽东思想体系的重要组成部分,毛泽东文化哲学思想助推了中国文化现代化命题的提出、遵循了现实需要的原则、明晰了中国文化现代化理论逻辑和实践逻辑,奠定了中国文化现代化的基础和方向。毛泽东文化哲学思想和习近平文化思想二者一脉相承,回顾和总结毛泽东在探索中国文化现代化进程中做出的独特贡献,对新时代、新征程实现文化自信、文化繁荣和精神文明的引领,以中国式现代化全面推进中华民族伟大复兴都有着奠基意义和引领价值。

民主的概念:毛泽东的民主构境与多维镜像的阐释——兼论毛泽东对中华民族现代文明的奠基性贡献

民主是近代以来中华民族和中国人民的不懈追求。在探索现代政治文明的过程中,毛泽东形成了对民主的创造性认识。民主的概念包含理念与定在两个方面,毛泽东的民主构境在理念上呈现为人民民主的价值理想,在定在上体现为民主权利、民主方式、民主制度、民主精神的多维镜像。毛泽东的探索开觉中华民族现代文明的民主理想,启蒙了中华民族现代政治文明的认识;开辟中华民族现代文明的民主道路,引领了中华民族现代政治文明的方向;开创中华民族现代文明的民主制度,筑牢了中华民族现代政治文明的根基;开建中华民族现代文明的民主形态,树立了中华民族现代政治文明的典范。