(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成

替卡格雷是一种口服选择性小分子抗凝血药,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性。(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是合成替卡格雷的一个关键中间体。该文在文献报道的合成路线基础上对其中关键步骤——不对称Corey-Chaykovsky环丙烷化反应进行了研究,筛选出最优反应条件:以L-薄荷醇为手性辅剂,三甲基碘化锍盐为硫叶立德试剂,二甲亚砜和四氢呋喃为混合溶剂,温度为10～12℃,质量分数10%的碘化亚铜为催化剂时,反应收率为60.5%;合成(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺5步总收率为20.0%。

(2S,3S,4R)-2-正戊基-3,4-二叠氮基四氢噻吩的合成

以 (+) -4,1 0 -二氧杂三环 [5 .2 .1 .O2 ,6 ]-癸 -8-烯 -3 -醇为原料 ,经 8步反应 ,对映选择性地合成出去氧维生素 H的重要中间体 :(2 S,3 S,4R) -2 -正戊基 -3 ,4-二叠氮基四氢噻吩 .为对映选择性合成手性四氢噻吩类化合物提供了新的方法 .

(3S，4R)-3，4-(二氧丙叉基)-N-氧化吡咯烷与丙烯酸甲酯的环加成反应研究

硝酮与烯烃的的1,3-偶极环加成反应是构成五元含氮杂环的重要方法.本文先由异抗坏血酸经H2O2氧化,合成了(2R,3R)-(O,O-丙叉基)-γ-丁内酯1,然后用"一锅煮"的实验方法经DIBAL-H还原,羟胺化及甲磺酸处理,以55%的产率制备了环状硝酮2.接着,研究了环状硝酮2与丙烯酸甲酯3的1,3-偶极环加成反应.实验结果表明:当反应在甲苯中于室温下搅拌1.5 h,得到了区域选择性的环加成产物4a和4b,产率为76%.产物的波谱分析指出:该环加成反应具有高度的区域选择性和立体选择性,但endo/exo选择性较差(1:1.3).

(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸衍生的手性咪唑啉酮催化剂合成新方法

以(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸盐酸盐为原料,针对其合成咪唑啉酮催化剂过程中反应条件苛刻和反应时间长等问题,重新设计了一条合成路线,并考察了温度、原料摩尔比和反应时间等对合成收率的影响。新合成路线中,合成关键中间体(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸甲酰胺7的反应时间由9 d缩短至7 h,不需剧毒的NaCN催化,收率达到98%。

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐的合成

以邻二氟苯为原料,经傅克酰化、缩合、还原、环合,最后与D-扁桃酸成盐制得替卡格雷关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐,总收率32.6%,ee值99.8%。

6-(1-苯基-乙基)-8H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成

以2,3-吡啶二羧酸作为起始原料,通过环合、氢化及内酰胺还原反应合成标题化合物,作为合成莫西沙星侧链(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新型中间体。对各个中间体制备过程中原料的用量比进行了探究:在2,3-吡啶二酸酐的制备中,2,3-吡啶二羧酸与SOCl2的物质的量比为1∶1.35;在6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备中,2,3-吡啶二酸酐与SOCl2的物质的量比为n(2,3-吡啶二酸酐)∶n(SOCl2)=1∶1.10;在目标产物的制备中,n(6-(1-苯基-乙基)-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮)∶n(Na BH4)∶n(BF3·Et2O)=1∶3.2∶3.2×0.95。另外,在氢化还原反应中,选用冰醋酸作为反应溶剂,目标化合物总收率73.7%,并通过1HNMR对中间体及产物结构进行了确证。该研究为(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成提供了新思路。

(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成新方法

研究了一条新的路线用于他汀类药物的重要中间体(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成.以廉价、易得的L-(-)-苹果酸为起始原料,经酯化、还原、溴代和氰化四步反应得到目标化合物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,合成总收率为56.7%.所有中间体和最终产物均由ESI-MS,1HNMR和13CNMR光谱及比旋光度表征并与文献值比较.该方法原料易得、操作简便、收率良好,产物容易分离纯化,是一条适合大规模制备(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的新合成工艺路线.

聚3,4-乙烯二氧噻吩在海洋微生物燃料电池阳极改性中的应用

采用聚3,4-乙烯二氧噻吩(PEDOT)修饰石墨阳极,采用恒电位仪、扫描电子显微镜、能谱仪对其进行表征,并探讨其在U型微生物燃料电池(MFC)中影响海洋产电菌Shewanella sp.S2产电的机制.结果表明:电化学法合成的PEDOT呈片状覆盖在石墨表面,并带有一些颗粒状凸起(直径约200nm).PEDOT修饰后,MFC表观内阻从471Ω下降到390Ω;稳定期的电流密度(173.6mA/m^2)是未修饰MFC(74.4mA/m^2)的2.33倍.扫描电镜结果显示,PEDOT修饰显著提高了产电菌在阳极表面的吸附量.由于电极表面的粗糙度远小于细菌尺寸,推测MFC产电能力的提高主要是由于PEDOT与产电菌间的电荷相互作用而不是电极表面粗糙度.

Cabozantinib(S)-苹果酸盐的合成工艺研究

以3,4-二甲氧基苯乙酮为原料,经硝化、缩合、环合、氯代和取代等多步反应合成了用于不可手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗的目标产物Cabozantinib(S)-苹果酸盐。该路线所用的原料价廉易得、反应条件温和、操作简单、收率较高。

Innovative use of intact seeds of Mucuna monosperma Wight for improved yield of L-DOPA

The drug L-DOPA has been widely used against Parkinson's disease and is extracted from plants.Due to the increasing demand of this drug,new plant sources need to be discovered in addition to the existing sources.The paper embodies results on Mucuna monosperma,which can be a promising candidate for L-DOPA.The seed powder of this plant contains 5.48%of(dry weight)the drug and when the seeds were soaked in distilled water,content was increased to 6.58%.Different elicitors when added,enhanced the drug level in seed up to 11.8%.The possible rationale behind this increase was confirmed by increase in tyrosinase activity in the seeds.Presence of L-DOPA was confirmed using various analytical techniques as HPLC,HPTLC and NMR.The work demonstrates a potential candidate plant as a source for L-DOPA when a novel method was adopted as described here.

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐的合成

邻二氟苯经傅-克酰化、用硼烷在CBS催化下不对称还原、与膦酰基乙酸三乙酯反应得(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸乙酯,氨解后进行霍夫曼降解,最后与D-扁桃酸成盐制得替卡格雷关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐,总收率32%。同法制得其对映异构体(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺L-扁桃酸盐及外消旋体2-(3,4-二氟苯基)环丙胺草酸盐。并建立了(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐的手性HPLC检测方法,ee值99.9%。

β-(3,4-二羟基苯基)-α(S)-羟基丙酸冰片酯脂肪乳的HPLC法测定

制备并拆分丹参素冰片酯的立体异构体,得到β-(3,4-二羟基苯基)-α(S)-羟基丙酸冰片酯(1),建立了高效液相色谱法测定1脂肪乳中的1。采用C18色谱柱,以甲醇-0.2%甲酸(65︰35)为流动相,检测波长280 nm。1在10.7～685 g/ml浓度范围内线性关系良好。平均回收率为100.3%,RSD为1.34%。

(5S)-5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮与氨基酸的串联反应

在氢氧化钾作用下,直接以不同种类氨基酸为亲核试剂,与手性(5S)-5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮在室温下进行串联的不对称迈克尔加成-消除反应,合成了15个新的光学活性2(5H)-呋喃酮衍生物.通过旋光度,UV-Vis,IR,1H NMR,13C NMR,MS,元素分析和X射线单晶衍射等表征方法,确定了目标化合物的化学结构和绝对构型.

双酚S二酐取代缩合工艺研究

研究了双酚S二酐的取代缩合反应工艺,用硝基取代法及相转移催化合成双酚S二酐的缩合物——双(3,4-N-甲基酞酰亚胺-4-苯氧基)砜,其工艺路线可行。

绒毛钩藤中1个新的3,4-二氢-β-咔啉型生物碱3,4-去氢-5(S)-5-羧基长春花碱的合成和绝对构型

曾从茜草科植物绒毛钩藤(Uncaria tomentosa)中首次分离得到1个新的3,4-二氢-β-咔啉环系统的类单萜葡糖吲哚生物碱3,4-去氢-5(S)-5-羧基长春花碱(1)以及该植物中的主要生物碱5(S)-5-羧基长春花碱(2)。化合物1的结构除绝对构型外,从光谱分析推断为化合物2的3,4-去氢化合物,化合物2由开联番木鳖苷(3)和L-色氨酸(4)组成。本次报道了化合物1的合成及其结构测定。

含多个手性中心的精氨酸衍生物的合成

:用天然 (L) 精氨酸与手性 5 (S) 5 (l 艹孟 氧基 ) 3 ,4 二卤 2 (5H) 呋喃酮反应得到了含多个手性中心的精氨酸衍生物 5 (S) 5 (l 艹孟 氧基 ) 4 (8′ N代精氨酸基 ) 3 卤 2 (5H) 呋喃酮 ,其产率为 72 %～ 87% ,de≥ 98% (1 HNMR) .所有化合物均经IR ,1 HNMR ,MS以及元素分析得到确证 ,为室温下方便地制备含多个手性中心的精氨酸衍生物化合物提供了一条可能的新途径 .

新型手性伪麻黄碱衍生物的合成

首次利用单一构型的伪麻黄碱作为亲核试剂与手性5-（s）．烷氧基-3，4-二卤-2-（5H）-呋喃酮在室温下反应，合成了4种新的单一构型的含手性中心的伪麻黄碱衍生物，产率68％-85％。这是对以往相关研究作了进一步的补充，使得麻黄碱和手性5-（S）-烷氧基-3，4-二卤-2-（5H）-呋喃酮反应体系的工作趋于完善。所有化合物均经IR、HNMR、CNMR、HRMS确证，为室温下方便地制备含单一构型的手性伪麻黄碱衍生物提供了一条新途径，也为新型麻黄碱类药物的开发打下基础。

含手性的胺类冰片衍生物的合成

The asymmetric Michael addition-elimination reaction of chiral 5-(1S)-bornyloxy-3,4-dibromo-2(5H)furanones and some amines are investigated.Four new chiral bornyl amine derivatives 6a～6d are obtained.they are identified by IR,1H NMR,13C NMR,HRMS and so on.It offer a new way to synthetize more chiral bornyl amine derivatives.

新型手性胺类衍生物的合成

胺类化合物作为亲核试剂,与手性5-(S)-5-(L-孟氧基)-3,4-二溴-2(5H)呋喃酮通过不对称Michael加成-消除反应得到4个含手性中心的胺类衍生物,产率80%～93%。所有化合物均经IR、1HNMR、13CNMR、HRMS得到确证,为室温下方便地制备含多手性中心的胺类衍生物提供了一条可能的新途径。

LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立SD大鼠血浆中(3AS,4S,6AR)-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2(3H)-酮(K15)的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、C_(max)、T_(max)、T1/2等。结果大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%～6.60%,日间精密度5.19%～8.14%,准确度为96.10%～102.49%。K15的线性范围为25～1 000 ng·mL^(-1),r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL^(-1)(RSD=12.7%,n=6)。150,450和1 000 mg·kg^(-1)灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450mg·kg^(-1)时,其在体内的C_(max)没有显著性增高,但是在1 000mg·kg^(-1)时,C_(max)显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。