共刺激分子OX40和OX40L在重症手足口病患儿外周血中的表达及意义

目的 研究重症手足口病(HFMD)患儿外周血中共刺激分子OX40、OX40L的表达并探讨其临床价值。方法 选取2019年1月至2022年8月郑州大学附属儿童医院收治的肠道病毒71型(EV71)感染并确诊为HFMD的144例患儿,根据病情轻重程度分为轻症组(95例)及重症组(49例)。同时选取50例同年龄段健康体检儿童为对照组。检测所有入组儿童外周血标本中CD4^(+) T细胞OX40及CD14^(+)单核细胞上OX40L的表达。对HFMD患儿进行小儿危重病例评分(PCIS),分析HFMD患儿PCIS与OX40和OX40L表达间的相关性。结果 HFMD患儿的OX40和OX40L的表达水平均高于对照组,其中重症组最高(P<0.05);相关性分析显示,HFMD患儿OX40的表达与PCIS有相关性(r=-0.729,P<0.05)。比较外周血OX40、OX40L、白细胞计数(WBC)和白介素-6(IL-6)对重症HFMD的诊断效能,OX40的曲线下面积(AUC)最大,为0.844(95%CI:0.780~0.908),诊断重症HFMD效能较高。结论 OX40、OX40L在HFMD患儿的外周血中表达升高,在HFMD发病过程中发挥重要作用,且OX40可能与疾病的严重程度相关,可作为重症HFMD的预测指标之一,对早期识别重症HFMD患儿具有重要意义。

CD134及核因子-kB在狼疮性肾炎肾组织的表达及意义

【目的】探讨CD134(OX40)及核因子-kB(NF-kB)在狼疮性肾炎(LN)发病机制中的可能作用。【方法】40例LN患者肾组织,用免疫组织化学方法检测CD134表达,用碱性磷酸酶-小鼠抗碱性磷酸酶免疫复合物法(APAAP)测定NF-kB表达,分析CD134与NF-kB的相关性。【结果】Ⅳ型和非Ⅳ型LN患者肾组织中,CD134表达都显著上调,灰度定量测定分别为肾小球4.22±1.65,2.43±1.32;肾小管7.72±2.69,4.46±2.41;肾间质为6.56±2.17,4.05±1.83,与正常对照组相比,P<0.01,P<0.05。Ⅳ型LN肾小球系膜细胞每横切面NF-kB阳性细胞数为13.1±8.2,肾小管上皮细胞NF-kB阳性小管数为38.5％±17.2％;非Ⅳ型LN肾组织则分别为3.2±1.8 NF-kB阳性细胞数/横切面,22.1%±9.8% NF-kB阳性小管数,与正常对照组相比,P均<0.05。Ⅳ型LN与非Ⅳ型LN比较,上述指标有显著差异,P均<0.05。除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD134表达明显增强外,肾间质毛细血管和大血管内皮细胞亦有CD134表达阳性的浸润细胞(P<0.01)。LN患者肾小球和肾小管中CD134与NF-kB的表达呈正相关(分别为r=0.5542,P<0.05;r=0.6279,P<0.05)。【结论】LN患者存在CD134共刺激分子的异常表达。NF-kB在LN肾组织局部的表达明显增高。

OX40配体蛋白基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究中国人群OX40配体蛋白基因(TNFSF4)单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取冠心病患者369例和匹配的对照组360例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测各组TNFSF4基因rs3850641位点A/G的基因型并统计各组的基因型频率。结果冠心病组rs3850641 G等位基因型频率显著高于对照组(P<0.05)。并在校正了年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、甘油三脂和胆固醇等传统危险因素的影响后,这种相关性依然存在(P=0.039)。结论TNFSF4基因rs3850641位点A/G多态性中G等位基因可能是中国人冠心病发病的独立危险因素之一。

OX40调控双阴性T细胞的转化及抑制功能研究

目的探讨免疫共刺激分子OX40对双阴性T细胞(DN T细胞)转化、抑制功能的影响及可能的作用机制。方法通过中和抗体及基因敲除的方式将OX40作用阻断,检测在这一过程中DN T细胞的转化效率、抑制功能的变化及OX40对DN T细胞存活的影响。结果通过DN T细胞的转化实验发现,将OX40阻断,DN T细胞的转化效率分别从20.2%、29.1%降为10.5%、15.9%。同时与CD4 T细胞相比,OX40在DN T细胞中高表达,其阳性率为27.0%。通过DN T细胞的体外抑制实验发现,OX40敲除后的DN T对CD4 T细胞的抑制作用明显减弱。通过Annexin V染色发现,OX40敲除后DN T细胞的凋亡率分别从14.6%、22.3%增加为21.1%、35.1%,同时OX40敲除使DN T细胞抗凋亡基因表达降低。结论 OX40敲除能降低DN T细胞的转化效率,减弱其对CD4 T细胞抑制功能,这有可能与OX40敲除所致DN T细胞凋亡增加有关。