二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外抗弓形虫速殖子的实验研究

目的观察二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外对弓形虫RH株速殖子杀伤作用,探讨该药抗弓形虫的效果与机制。方法将二(喹唑啉-4-基)二硒醚,(下称药物)浓度分为4组,即生理盐水对照组(A组)、药物浓度为0.05μg/mL(B组)、0.5μg/mL(C组)、5.00μg/mL(D组),分别加入到含弓形虫速殖子(含虫体4×106个/mL)的24孔培养板中,于1h、2h、4h后收集弓形虫速殖子,以Trypan blue染色法检测弓形虫着色率;C组和A组以MTT法检测弓形虫活性,Giemsa染色法观察虫体形态和结构变化,透射电镜观察弓形虫速殖子超微结构。结果不同浓度(0.05μg/mL、0.5μg/mL、5.00μg/mL)弓形虫经二(喹唑啉-4-基)二硒醚作用1h后的着色率分别为5.00%、26.70%和99.50%,作用2h后的着色率分别为22.00%、98.70%和100.00%,作用4h后的着色率分别为58.30%、100.00%和100.00%;生理盐水组1h、2h、4h后的着色率分别为1.0%、1.20%和1.70%。0.5μg/mL浓度药物组,MTT检测弓形虫活性,OD值随时间延长增长率明显低于生理盐水对照组(P<0.05);Giemsa染色观察,弓形虫速殖子随着时间的延长,逐渐出现肿胀,两端变圆,虫体坏死现象;透射电镜观察随着时间延长,逐渐出现虫体肿胀,胞膜与基质之间空隙明显,越来越多和大的空泡形成,胞膜出现断裂,内部结构溶解模糊。结论二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外可部分或全部杀死弓形虫,效果与时间、剂量相关。

二(喹唑啉-4-基)二硒醚与三种抗癌药物对肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性比较

目的比较二（喹唑啉-4-基）二硒醚（LG003）与表柔比星、尼莫司汀、长春地辛三种抗肿瘤药物对肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性。方法利用MTT比色法检测LG003与三种药物对靶细胞增殖的影响;利用形态学观察、甲瓒结晶生成和乳酸脱氢酶活力测定评价其对靶细胞的细胞毒性。结果在实验浓度下,LG003对A549细胞显示出较好的抑制活性。在1μmol/L浓度下LG003对靶细胞的抑制活性低于长春地辛和表柔比星;在10μmol/L浓度下其抑制活性高于表柔比星和尼莫司汀。LG003在1~40μmol/L浓度下细胞毒性显著低于长春地辛（P〈0.05）;5~40μmol/L浓度下其细胞毒性显著低于表柔比星（P〈0.05）。结论 LG003对A549细胞具有较高的体外抑制活性和较低的细胞毒性,是开发抗肿瘤药物的理想候选化合物。