1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物的生物活性研究进展

1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物的代表性药物氯噻嗪被广泛应用于临床治疗,具有利尿和降压作用。近年来,以1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物为母核的化合物展现出改善认知功能、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等多种药理活性,因此该类化合物已成为当前研究的热点。本文系统总结了近年来1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的国内外研究成果,重点综述了其结构改造和活性研究进展,总结发现1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物可以作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)和红藻氨酸(KA)受体变构调节剂改善神经功能;对PI3K等癌症相关靶点具有较好的抑制活性;通过抑制HCV NS5B聚合酶发挥抗病毒活性;对糖尿病相关疾病靶点如醛糖还原酶、丙酮酸脱氢酶具有较高抑制活性;此外,该类化合物在抗菌、抗虫和抗氧化等方面也有新的研究进展。本文汇总了这些研究成果并分析了其构效关系,旨在为广大研究人员提供研究依据和思路。

1,1'-二溴二茂铁的合成条件

1,1'-二溴二茂铁是合成二茂铁衍生物重要的前体化合物,通常使用1,1'-二锂二茂铁与亲电溴代烷烃试剂反应制备。由于此反应会生成副产物1-溴二茂铁,降低反应产率。为此从锂化反应的温度与溴代烷烃的选择两个条件出发,确定最佳反应条件。结果表明:锂化反应的温度为50℃、溴代烷烃选择四溴乙烷时,1,1'-二溴二茂铁的产率可达到98%;根据上述合成条件,反应基本不生成副产物1-溴二茂铁,解决了合成1,1'-二溴二茂铁纯化困难的问题。

1,1′-二羟基-5,5′-联四唑二羟胺盐及碱金属盐的合成、溶解度测定及关联

以1,1′-二羟基-5,5′-联四唑为原料,分别与氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾反应得到1,1′-二羟基-5,5′-联四唑的碱金属盐：1,1′-二羟基-5,5′-联四唑二锂盐（Li2DHBT）、1,1′-二羟基-5,5′-联四唑二钠盐（Na2DHBT）、1,1′-二羟基-5,5′-联四唑二钾盐（K2DHBT）,收率分别为90.6%、91.9%、90.2%。以Li2DHBT为原料,通过与盐酸羟胺的复分解反应得到1,1′-二羟基-5,5′-联四唑二羟胺盐（HATO）,收率为94.1%。利用激光监测技术,采用动态法测定了20-60℃下,HATO、Li2DHBT、Na2DHBT和K2DHBT在水中的溶解度,利用理想溶液模型和Apelblat方程对实验数据进行了关联。结果表明,四种盐在水中的溶解度均随温度的升高而增加。理想溶液模型、Apelblat方程的拟合值与实验值的平均相对误差在3.5%以内,但Apelblat方程对实验数据的关联结果较优。溶解热力学计算结果表明,HATO、Li2DHBT、Na2DHBT、K2DHBT的溶解焓分别为27.991,27.632,31.125,17.991kJ·mol^-1,溶解熵分别为23.431,36.807,41.251,3.139J·mol-1·K^-1。

联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的合成

为获得联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的适合工业化生产工艺路线,对其合成工艺进行了优化。以3,4-二氯溴苯和2-溴-4-氟苯胺为原料,经格氏和Suzuki偶联2步反应合成了3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺,其结构经1H NMR、MS表征确证,并对合成条件进行了优化。优化条件下,3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯2-胺合成总收率61.9%,纯度98%。该工艺成本低,收率高,具有工业化生产前景。

1,1'-双环十二烷及其衍生物化学的研究进展

对包括1,1'-双环十二烷、1,1'-双环十二-1(1')-烯、1,1'-双环十二-1,1'-二烯、1,1'-双环十二-2,2'-二酮和其它1,1'-双环十二烷及其衍生物的合成及其结构在内的1,1'-双环十二烷及其衍生物化学的研究进展进行了综述.

1-氯-1,1-二氟乙烷催化裂解制备1,1-二氟乙烯研究进展

1-氯-1,1-二氟乙烷(HCFC-142b)催化裂解制备1,1-二氟乙烯(偏二氟乙烯,VDF)的方法虽已实现工业化,但因所用催化剂在高温下易积碳,导致催化剂失活,或因添加促进剂导致裂解时造成环境污染等问题而存在应用缺陷。本文通过对比研究金属及其盐类催化剂和非金属类催化剂应用于HCFC-142b催化裂解及抗结焦性能,为HCFC-142b裂解催化剂的选择及未来的研究方向提供参考。

2,3,4,5--双(-邻1,10-亚癸基)-呋喃的合成

目的对文献报道的两个合成1,1'-双环十二-2,2'-二酮方法进行了再研究.方法以环十二酮的烯胺和卤代酮反应制备标题化合物.结果合成了1,1'-双环十二-2,2'-二酮的脱水关环产物2,3,4,5-双-(邻-1,10-亚癸基)-呋喃.结论反应产物非常复杂,从中意外的获得了其关环产物.

含1,1-二氟乙撑基和乙炔基的C_2桥键类液晶的合成

含1,1 二氟乙撑基和乙炔基的C2桥键类液晶是非常重要的TN、STN、TFT用液晶材料。通过对文献方法进行简化和改进后合成了1,1 二氟 1,2 二芳基取代乙烷和1,2 二芳基取代乙炔类液晶,总产率分别达到26%和39%。产物结构用IR、1HNMR做了鉴定。

1,1’-磺酰基双(2-甲基-1H-咪唑)对宽带隙钙钛矿太阳电池性能的影响

对倒置结构,带隙为1.68 eV的钙钛矿太阳电池光吸收层掺杂1,1’-磺酰基双(2-甲基-1H-咪唑),以改善钙钛矿薄膜质量,提高太阳电池性能。空间电荷限制电流(SCLC)测试结果表明,掺杂后的钙钛矿薄膜的缺陷密度明显降低;稳态光致发光光谱(PL)结果表明,掺杂后的钙钛矿薄膜的非辐射复合被显著抑制;最终太阳电池的开路电压达到1.17 V,光电转换效率达到21.42%,在氮气环境下储存1000 h后,未封装的太阳电池仍能保持初始效率的96%,稳定性显著提高。

氯乙烯精馏残液中1,1-二氯乙烷提纯技术应用

分析了电石法氯乙烯合成精馏残液的组分,阐述了从残液中回收提纯氯乙烯和1,1-二氯乙烷的技术原理和工艺流程,并对装置应用效果进行了分析。结果表明:从精馏残液中回收的氯乙烯质量分数达到99.0%以上,1,1-二氯乙烷质量分数达到95.0%以上,实现了精馏残液由危险废物向副产品的转变,节省了危废处置费用。

三氟甲基取代1,1-二芳基烷烃衍生物的合成:光诱导CF_(3)Br参与的碳碳双键三氟甲基/芳基化反应

利用光催化与过渡金属催化相结合的协同催化策略,实现了价廉易得的三氟溴甲烷和芳香胺参与的碳碳双键三氟甲基/芳基化反应,合成了一系列具有潜在生物活性的三氟甲基取代的1,1-二芳基烷烃衍生物.探索了以芳香胺为芳基化试剂制备三氟甲基取代1,1-二芳基烷烃衍生物的可能性,丰富了芳基化试剂的种类,明确了芳基化过程进行的条件,并探讨了反应机理.该方法具有反应条件温和、操作简单和底物价廉易得等优点,为含三氟甲基1,1-二芳基烷烃衍生物的合成提供了一种简捷有效的途径.

3-三苯基锗基-1,1-二苯基-1-丙烯及其同系物的拉曼光谱和红外光谱

我们合成了一类多苯基取代的烯丙基锗烷类化合物，并测量了这三种化合物的拉曼光谱和红外光谱。经光谱分析，指认了主要波数所对应的分子振动。在这三种化合物的拉曼光谱中，Ge—Ph均在1000crn叫附近出现非常强的振动峰；烯丙基中的C=C键在1615cm^-1和1595cm^-1附近出现强的振动峰；在1585cm^-1附近出现芳香环的多重振动峰；在3050cm^-1（m）、1025cm^-1（m）、615cm^-1（m）附近出现芳香环的C—H伸缩振动，C—H面内弯曲振动和C—H面外弯曲振动峰；与饱和碳原子相连接的Ge—C振动峰分别出现在595cm^-1、592cm^-1和597cm^-1。在红外光谱中，这类化合物的Ge—C振动和饱和Ge—C振动较为明显，分别出现在1090cm^-1（S）附近和625cm^-1～577cm^-1（w）之间。

2,2'-二羟基-1,1-联萘-4,4'-二羧酸的合成

BINOL类配体是一类重要的具有C2轴、不含手性中心的不对称联芳香化合物。文章将3-硝基-1-萘酸用亚硫酸铁还原成胺,并生成稳定的硫酸盐,之后重氮化,用沸腾的稀硫酸水解成酚,再成酯,最后用三氯化铁在水中偶联合成化合物2,2'-二羟基-1,1'-联二萘-4,4'-二羧酸。并探讨了各反应过程中的影响因素。

气相色谱法测定黄芪中2,2-双(4-氯苯基)-1,1-二氯乙烯

建立一种气相色谱条件下有机氯农药残留2,2-双(4-氯苯基)-1,1-二氯乙烯(p,p′-DDE)的检测分析方法.收集8批黄芪样品,采用分析柱、验证柱和加标试验进行分析,通过质谱方法验证干扰物质,在GC-63Ni-ECD条件下成功实现干扰物质的分离和目标成分的测定.p,p′-DDE在1.06~106.09 ng/mL范围的线性关系良好(R=0.9996),阴性样品的回收率为81.31%~88.27%,阳性样品的回收率为75.81%~79.94%.阴性样品的加标溶液在24 h内稳定性良好(相对标准偏差≤3.21%).该方法的检出限为0.21μg/kg,定量限为0.71μg/kg.结果表明,黄芪中存在干扰p,p′-DDE测定的物质,检测过程中应予以高度关注.该检测方法准确、可靠、成本低,可用于黄芪中有机氯农药残留p,p′-DDE的测定.

顶空/气相色谱-质谱法检测奶粉中1,1-二氯乙烯(顺反混合)

通过优化实验条件,建立了顶空/气相色谱-质谱法检测奶粉中1,1-二氯乙烯(顺反混合)含量的方法。结果显示,当平衡温度为90 ℃、平衡时间为30 min时,顺-1,1-二氯乙烯标准曲线方程为Y=816.811 7X+33.184 5,相关系数(r~2)为0.985 1;反-1,1-二氯乙烯的标准曲线方程为Y=571.645 2X+39.587 7,相关系数(r~2)为0.999 8。顺-1,1-二氯乙烯的平均加标回收率在102.70%~111.43%,相对标准偏差在11.0%~13.3%。反-1,1-二氯乙烯的加标回收率在98.42%~105.57%,相对标准偏差在14.6%~16.2%。采用所建方法检测了5批次婴幼儿奶粉发现,样品中不含有1,1-二氯乙烯(顺反混合)。该方法是一种可靠、准确和精密的分析方法,可用于奶粉样品中1,1-二氯乙烯的定量分析。

不敏感含能材料MAD-X1的合成及性能

以草酸与氨基胍碳酸氢盐为原料,经脱水成环、重氮化取代、氧化、中和反应合成了不敏感含能材料1,1′-二羟基-3,3′-二硝基-5,5′-联-1,2,4-三唑二羟胺盐(MAD-X1),总收率为41.2%,采用红外光谱、1 H NMR、13 C NMR及元素分析对产物的结构进行了表征。探讨了一锅法合成中间体5,5′-二氨基-3,3′-联-1,2,4-三唑(DABT)的机理及亚硝酸钠与硫酸摩尔比对重氮化取代反应收率的影响,对MAD-X1的热性能进行了分析,用NASA-CEA程序计算了MAD-X1-CMDB推进剂的能量特性。结果表明,采用一锅法合成DABT,周期短、收率高(75.1%),亚硝酸钠与硫酸的最佳摩尔比为2.4∶1,酸化试剂为浓盐酸,MAD-X1的热分解峰温度为248.7℃;MAD-X1-CMDB推进剂的理论比冲和特征速度分别为2 449.6N·s/kg和1 540.7m/s。

点接拟梯子的L(1,1)-标号

图G的一个L(2,1)-标号就是从顶点集V(G)到非负整数集的一个函数f,使得d(u,v)=1时,有|f(u)-f(v)|≥1;当d(u,v)=2时,有|f(u)-f(v)|≥1,其中u,v是图G的顶点.不妨设最小标号为.那么,图G的L(1,1)-标号数λ(G)是是G的所有L(1,1)-标号下的跨度max{f(v);v∈V(G)}的最小数.完全确定了点接拟梯子的L(1,1)-标号数.

拟梯子的L(1,1)-标号

图G的一个L(2,1)-标号就是从顶点集到非负整数集的一个函数f,使得d(u,v)=1时,有|f(u)-f(v)|≥1;当d(u,v)=2时,有|f(u)-f(v)|≥1,其中u,v是图G的顶点.不妨设最小标号为0.那么,图G的L(1,1)-标号数λ(G)是是G的所有L(1,1)-标号下的跨度max{f(v);v∈V(G)}的最小数.完全确定了拟梯子的L(1,1)-标号数.

乙烷-1,1-二膦酸与乙烷-1,2-二膦酸阻垢效能差异的微观机理研究

基于半经验分子轨道理论 ,通过计算分析了乙烷 1,1 二膦酸 (1,1 EDPA)和乙烷 1,2 二膦酸 (1,2 EDPA)分子的空间电荷分布、几何构型以及有机分子与晶体表面的相互作用 ,初步探讨了分子结构与其阻垢性能之间的关系。计算结果显示 ,1,1 EDPA分子中膦酸基的氧离子呈负电性 ,这使得膦酸基易与晶面上的钙离子发生静电交互作用。 1,1 EDPA分子中两个膦氧离子间距为 4 0 9× 10 -10 m ,这与方解石 { 10 4} { 10 2 }晶面钙离子间距互相匹配 ,因而加强了阻垢剂分子与特定晶面的结合 ,抑制了晶面的进一步生长发育。而 1,2 EDPA的分子构型不具备与方解石晶面钙离子匹配的特征 ,因而其对于方解石晶体的阻垢特性劣于 1,1

1,1′-二茂铁二甲醛制备方法的改进

改进了用二氧化锰氧化1,1′-二茂铁二甲醇合成1,1′-二茂铁二甲醛的方法,使其产率由34%提高到69%。方法反应时间短,后处理方便。