1,6-二氢-S-四嗪与异氰酸酯催化重排反应的研究

3,6-二甲基 -1 ,6-二氢 -S-四嗪与异氰酸酯反应 ,在 N′,N -二甲基苯胺催化下生成 N -苯基 -3 ,6-二甲基 -1 ,6-二氢 -S四嗪 -1 -甲酰胺 ,在 4-二甲胺基吡啶 (DMAP)催化则生成一类新化合物 .与 1 4种不同的取代苯基异氰酸酯反应 ,生成 1 4种新化合物 ,产率中等 .化合物 3 i经 X射线单晶衍射分析表明其结构为 N,N′-双(邻甲苯基 ) -3 ,6-二甲基 -1 ,4-二氢 -S-四嗪 -1 ,4-二甲酰胺 ,这表明发生了重排 .据 1 H NMR测定结果 ,对反应机理作了初步讨论 .1

N,N'-双苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-S-四嗪-1,4-二甲酰胺的晶体结构

苯基异氰酸酯与3,6-二甲基-1,6-二氢-S-四嗪反应生成标题化合物（C18H18N6O2,Mr=350.38）。经X-射线单晶结构分析表明此晶体属于单斜晶系,P21/c空间群,a=9.348（2）,b=6.860（6）,c=27.929（7） A,β=94.57（2）°,V=1785.3A3,Z=4,μ=0.090mm-1,Dc=1.304g/cm3,F（000）=736。结果表明该化合物的2个酰胺基接在S-四嗪环的1,4位,而四嗪环本身呈船式构象,不具有同芳香性,分子间存在氢键相互作用。

1,6-二氢-S-四嗪催化重排及其反应的研究——Ⅱ.与氯甲酸三氯甲酯反应

在 4 -二甲胺基吡啶的存在下 ,1 ,6 -二氢 -S-四嗪重排成 3,6 -二氢 -S-四嗪 ,与双光气反应后再与不同的胺反应 ,合成了 1 1种 1 ,4 -二取代产物 ,产物经元素分析、IR和 1H NMR确证。用 UV和 1H

N,N(-双(邻甲苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-S-四嗪-1,4-二甲酰胺的晶体结构

邻甲苯基异腈酸酯与3,6-二甲基-1,6-二氢-S-四嗪在催化剂4-二甲胺基吡啶存在下反应，生成标题化合物( C20H22N6O2, Mr = 378.43 )。经X-射线单晶结构分析表明此晶体属单斜晶系，P21/c空间群，a = 11.151(4)，b = 15.318(2)，c = 11.352(2)?，β=103.85(2)°，V = 1882.7? 3，Z = 4，μ= 0.093mm-1，Dc = 1.413g/cm3，F(000) = 800。结果表明，该化合物的两个酰胺基处于S-四嗪环的1,4位，而四嗪环本身呈船式构象。

对称S-四嗪衍生物的合成及生物活性

用S粉作催化剂 ,以腈和水合肼为原料 ,用乙醇做溶剂在回流条件下直接合成了 1,2 二氢 S 四嗪的衍生物 ,进而通过氧化得到对应的S 四嗪的衍生物 。

盐酸三氨基胍和乙酰丙酮反应研究

研究了盐酸三氨基胍和乙酰丙酮的反应，发现以水醇为溶剂，在70-75℃条件下，生成了化合物3，6-二（3，5-二甲基吡唑）-1，2-二氢-s-四嗪（化合物1）；在40-45℃条件下，生成了化合物α，α’-二（3，5-二甲基吡唑）甲烯-a’-乙酰异丙烯-肼（化合物2）。并用红外光谱、质谱和^H NMR谱对化合物进行了表征，同时用X单晶衍射对化合物2进行了结构确认。结果显示化合物2中存在分子内氢键（N2-H2…O1，）和（N2-H2…N4）。N3，N4，C7，C8，C9在同一平面P1中，N5，N6，C12，C13，C14在同一平面P2中，N1，N2，C2，C3，C4，O1在同一平面P3中，在C1，N1，N3，N5同一平面P4中。并对三氨基胍盐酸盐和乙酰丙酮之间的反应条件、机理进行讨论。

四嗪二甲酰胺对白血病细胞株HL-60体外作用的研究

目的：观察四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）体外抑制白血病细胞株HL-60增殖，诱导细胞分化和凋亡作用，并对其作用机制进行初步探讨。方法：将不同浓度的ZGDHu-1与HL-60细胞在体外培养，台盼蓝染色、MTT比色法观察对HL-60细胞增殖的抑制作用；用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin-V／PI双标记和DNA片段原位末端标记法等分析细胞凋亡。通过NBT试验、细胞表面抗原CD11b、CD13、CD14、CD64和细胞形态学检测ZGDHu-1对HL-60细胞的分化作用。用Rh123／PI测定线粒体跨膜电位（△ψm），用流式细胞术检测Bcl-2、Box、P53、Fas和线粒体膜蛋白的表达变化。结果：ZGDHu-1呈现作用时间和剂量的量效性抑制HL-60细胞增殖和活力，10ng·ml^-1 ZGDHu-1作用HL-60细胞24～72h后，MTr法检测细胞增殖抑制率分别为（7．3±0．3）％、（15．8±1．0）％和（21．3±1．2）％，均显著高于对照组（P〈0．01）；48h、72h的IC50分别为180、180ng·ml^-1。HL-60细胞经ZGDHu-1作用后，大部分细胞阻滞于G2-M期，G0/1期细胞减少；出现典型的细胞形态改变，DNA片端化，经50～1000ng·ml^-1的ZGDHu-1作用后，SubG1由（3.2±1．6）％上升至（67．7±5.9）％，与对照组（0．7±0.5）％比较，具有显著性差异（P〈0．05），Annexin-V／PI标记升高，TUNEL染色后的凋亡细胞的特征性改变等均证实ZGDHu-1能诱导HL-60细胞凋亡。HL-60细胞经10～100ng·ml^-1 ZGDHu-1作用3d后，细胞发生部分分化，NBT阳性率增加，细胞表面CD11b、CD13、CD14、CD64表达增加。ZGDHu-1诱导HL-60细胞凋亡和分化过程中，Bcl-2表达无变化，但Box表达显著增加，Bax／Bcl-2的比值升高，Fas表达增强，而P53表达无变化。随ZGDHu-1作用的浓度增加，△ψm下降、而线粒体膜蛋白表达显著升高。结论：ZGDHu-1能抑制HL-60细胞增殖和细胞活力，低浓度时诱导HL-60细胞向粒单系分化，高浓度时促进细胞凋亡，其机制可能与Bax表达上调，线粒体膜电位下降等有关。