银屑病患者1,25(OH)_(2)D_(3)与炎性因子水平关系及阿维A联合NB-UVB疗效观察

目的 探讨银屑病患者血清1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]与炎性因子水平关系及阿维A联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)方案的疗效。方法 选取2020年1月至2021年11月在山西省运城市中心医院治疗的银屑病患者109例作为观察组,同时选取100名健康者作为对照组,根据病历号末尾奇偶数将观察组患者分为观察A组(n=57)和观察B组(n=52),其中观察A组给予阿维A联合NB-UVB治疗,观察B组给予NB-UVB治疗,对比观察两组治疗疗效。结果 观察组血清1,25(OH)_(2)D_(3)明显低于对照组,差异有统计学意义(t=-16.614,P<0.05),而白细胞计数(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)、血小板/淋巴细胞比(PLR)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)明显高于对照组,差异有统计学意义(t=12.832、5.869、8.678、26.944、19.084,P<0.05)。观察组中重度患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)明显低于轻度患者,差异有统计学意义(t=2.699,P<0.05),而NLR和PLR明显高于轻度患者,差异有统计学意义(t=-5.141、-3.719,P<0.05)。结论 银屑病患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)与NLR和PLR呈负相关,同时与患者病情程度呈负相关;阿维A联合NB-UVB治疗银屑病有较好的疗效,明显改善患者生活质量。

1,25-二羟维生素D_3通过PI3K/AKT/Bcl-2信号通路诱导喉癌细胞Hep-2细胞凋亡

目的:研究1,25-二羟维生素D3诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡及其对PI3K/AKT/Bcl-2信号通路的影响。方法:用不同剂量(10-8、10-7、10-6 mol/L)1,25-二羟维生素D3处理Hep-2细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测Hep-2细胞的增殖情况,计算抑制率。流式细胞术检测Hep-2细胞的凋亡率。Western blot检测用药前后细胞中PI3K、AKT及其磷酸化、Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:MTT结果显示,1,25-二羟维生素D3可以抑制Hep-2细胞增殖(P<0.05),1,25-二羟维生素D3浓度为10-6 mol/L抑制率可达30.71%,在上述浓度内随着浓度增加和时间延长,抑制作用逐渐增强,呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测到10-8、10-7、10-6 mol/L 1,25-二羟维生素D3作用48 h后,Hep-2凋亡细胞比例显著增加,凋亡率分别为12.13%、14.05%、16.17%,高于空白对照组的6.82%(P<0.05)。Western blot检测结果显示1,25-二羟维生素D3处理48 h后,Hep-2细胞PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高(P<0.05)。结论:在一定浓度范围内,1,25-二羟维生素D3(10-6、10-7、10-8mol/L)能够抑制人喉癌Hep-2细胞增殖,呈时间-剂量依赖性,其抑制作用与诱导细胞凋亡有关;1,25-二羟维生素D3可通过影响PI3K/AKT/Bcl-2,从而诱导Hep-2细胞凋亡。

脑微出血患者血浆1,25-（OH）2D3,sLRP1水平与头颅SWI影像学特征的相关性

目的研究脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)患者1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3],可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(soluble low density lipoprotein receptor related protein 1,sLRP1)水平与头颅SWI微出血病灶数量及部位等影像学特征的相关关系。方法连续纳入2017年1月~2019年5月就诊于陕西省人民医院的CMBs患者196例(男性152例,女性44例),正常对照组99例(男性67例,女性32例),采集人口学资料及病史。对两组人群进行血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平的检查。比较两组间血浆1,25-(OH)2D3和sLRP1水平的差异,并统计CMBs组各检验指标与CMBs病灶数量及部位的相关关系。结果CMBs组患者血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于对照组(23.32±18.91 mmol/L vs 39.60±18.58 mmol/L;237.96±70.62 ng/ml vs 312.61±62.78 ng/ml),差异均具有统计学意义(t=7.07,-9.24,均P<0.01)。CMBs患者血浆sLRP1水平与脑皮质CMBs病灶数量呈负相关(r=0.239,P=0.001),而与脑深部CMBs病灶数量无明显相关(t=-0.096,P>0.05)。结论CMBs患者的血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于正常人群。高表达的血浆sLRP1可能对脑皮质CMBs的发生具有一定的保护作用。

早期糖尿病肾病患者1,25-(OH)_2D_3及炎性因子的变化及骨化三醇胶丸的干预作用

目的观察维生素D代谢物1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对早期糖尿病肾病(DN)患者炎性因子TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影响。方法2型糖尿病患者150例,其中单纯糖尿病患者60例为DM组,早期DN 90例为DN组。DN组再随机分为治疗亚组和对照亚组各45例。对照亚组常规治疗,治疗亚组常规治疗+骨化三醇胶丸,疗程均3个月,比较各组1,25-(OH)_2D_3、24 h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前,DN组1,25-(OH)_2D_3水平低于DM组(P<0.05);TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP,24 h尿蛋白定量、SCr水平均高于DM组(P<0.05);治疗亚组治疗后TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平及24 h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),1,25-(OH)_2D_3水平较前升高(P<0.05)。对照亚组与治疗亚组不良反应发生率比较差异无统计学意义(11.1】%vs.11.11%,P>0.05)。结论早期DN患者1,25-(OH)_2D_3缺乏,炎性因子水平增高,补充骨化三醇胶丸可以改善炎性反应状态。

血清1,25(OH)_(2)D_(3)水平与脑小血管病患者认知功能损害程度的相关性分析

目的研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(3)]水平与脑小血管病(CSVD)患者认知功能损害(CI)程度的相关性.方法选取2020年7月-2021年8月河北医科大学第一医院神经内科收治的126例CSVD患者,入院后参照简易智能状态检查量表(MMSE)分为CSVD并发CI组(MMSE<27分,n=89)及CSVD无并发CI组(MMSE≥27分,n=37).比较两组同型半胱氨酸(Hcy)、1,25(OH)_(2)D_(3)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,通过ROC分析Hcy、1,25(OH)_(2)D_(3)、3-NT、hs-CRP、HDL-C预测CSVD并发CI的价值.根据MMSE量表评分评估患者认知功能,将89例CSVD并发CI患者分为轻度组(21分≤MMSE量表评分<27分,n=46)、中度组(10分≤MMSE量表评分<21分,n=28)、重度组(MMSE量表评分<10分,n=15),比较三组患者Hcy、1,25(OH)_(2)D_(3)、3-NT、hs-CRP、HDL-C水平差异,通过Spearman相关系数分析血清Hcy、1,25(OH)_(2)D_(3)、3-NT、hs-CRP、HDL-C与CI严重程度的相关性.结果CSVD并发CI组血清Hcy、3-NT、hs-CRP显著高于CSVD无并发CI组,1,25(OH)_(2)D_(3)、HDL-C水平显著低于CSVD无并发CI组,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC分析,Hcy≥14.516μmol·L^(-1)、1,25(OH)_(2)D_(3)≤0.325ng·mL^(-1)、3-NT≥5.741ng·mL^(-1)、hs-CRP≥3.149mg·L^(-1)、HDL-C≤1.160mmol·L^(-1)是预测CSVD并发CI的最佳截断值,曲线下面积分别为0.901、0.894、0.899、0.916、0.904,敏感度为0.932、0.838、0.932、0.943、0.865,特异性为0.865、0.932、0.892、0.865、0.920,且P<0.05;不同CI程度患者血清Hcy、3-NT、hs-CRP比较,轻度组<中度组<重度组;1,25(OH)_(2)D_(3)、HDL-C水平比较,轻度组>中度组>重度组,差异有统计学意义(P<0.05);经相关性分析,CI程度与血清Hcy、3-NT、hs-CRP呈正相关,与1,25(OH)_(2)D_(3)、HDL-C呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05).结论血清Hcy、1,25(OH)_(2)D_(3)、3-NT、hs-CRP、HDL-C与CSVD并发CI发病机制相关,且CI程度与血清Hcy、3-NT、hs-CRP呈正相关,与1,25(OH)_(2)D_(3)、HDL-C呈负相关.

1,25-二羟维生素D_3对严重烫伤小鼠应激反应的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2VitD3]对严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗和炎症反应的影响。方法 130只小鼠按随机数字表法分为健康组10只,实验组Ⅰ、实验组Ⅱ、对照组各40只。实验组Ⅰ、实验组Ⅱ和对照组制成30%全身体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤模型。每隔1日晨8时,实验组Ⅰ小鼠1,25-(OH)2VitD31μg·kg-1+0.6 mL花生油灌胃;实验组Ⅱ1,25-(OH)2VitD34μg·kg-1+0.6 mL花生油灌胃;对照组0.6 mL花生油灌胃。分别于伤后1、3、7、14 d测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度和创面组织核因子(NF)-κB阳性率。结果 (1)实验组Ⅰ、实验组Ⅱ和对照组各时点胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清TNF-α水平和创面组织NF-κB表达阳性率均数均高于健康组水平。(2)实验组Ⅰ和实验组Ⅱ伤后同一时点HOMA-IR均低于对照组,且实验组Ⅱ低于实验组Ⅰ(P<0.05);同一组内不同时点伤后第3天HOMA-IR均数最高,以后逐渐降低(P<0.05)。(3)实验组Ⅰ和实验组Ⅱ伤后同一时点血清TNF-α水平、创面组织NF-κB表达阳性率均低于对照组,且实验组Ⅱ低于实验组Ⅰ(P<0.05);同一组内不同时点血清TNF-α水平、创面组织NF-κB表达阳性率均逐渐降低(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2VitD3能够减轻严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗作用和炎症反应。

1,25-二羟维生素D3通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad通路减轻小鼠非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化

目的:观察脂肪性肝炎肝纤维化小鼠肝组织NF-κB和TGF-β1/Smad通路的变化以及1,25-二羟维生素D3对其干预作用。方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)组、VitD3处理组和hemin处理组。通过饲喂蛋氨酸-胆碱缺乏的食物8周诱导脂肪性肝炎和肝纤维化。用ELISA法检测TGF-β1的变化,用real-time PCR和Western blot方法检测NF-κB和Smad通路中关键分子表达的变化。结果:1,25-二羟维生素D3和hemin的处理减轻了肝脏的损伤,并且抑制了炎症和纤维化相关基因IKK-β、NF-κB、TGF-β1和Smad3的表达,上调了纤维化抑制基因Smad7的表达。结论:NF-κB和TGF-β1/Smad通路参与了非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化的发展,1,25-二羟维生素D3能够通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad信号通路减轻肝损伤。

1,25(OH)_2D_3对甲状旁腺素诱导的肾小管上皮细胞转分化和TGF-β_1的表达的影响

目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH刺激组:加入终浓度为10-10 mol/L PTH的含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH+1,25(OH)2D3干预组:加入10-10 mol/L PTH,同时加入不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L)的1,25(OH)2D3。刺激HK-2细胞48 h。半定量RT-PCR法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的基因表达;Western blot法检测细胞中α-SMA和TGF-β1的蛋白表达;免疫细胞化学法检测细胞中α-SMA的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的含量。结果:半定量RT-PCR结果显示,对照组HK-2细胞中几乎无α-SMA的mRNA表达,仅有少量的TGF-β1 mRNA表达;PTH刺激组α-SMA和TGF-β1mRNA表达量与对照组比较明显增加;PTH+1,25(OH)2D3干预组表达量比PTH刺激组显著降低,且随着1,25(OH)2D3浓度的升高呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示,对照组HK-2细胞中无α-SMA的蛋白表达,仅有少量的TGF-β1蛋白表达;10-10 mol/L的PTH能够明显诱导HK-2细胞中α-SMA的蛋白表达,增加TGF-β1的蛋白表达量;PTH+1,25(OH)2D3干预组,α-SMA和TGF-β1的蛋白表达量比PTH刺激组显著降低(P<0.05)。免疫细胞化学法结果显示,对照组几乎无α-SMA阳性表达的细胞,PTH刺激组可见大量细胞α-SMA表达阳性;PTH+1,25(OH)2D3干预组α-SMA表达阳性的细胞数明显低于PTH刺激组(P<0.05)。ELISA结果显示,对照组细胞上清液中可检测到少量的TGF-β1,PTH刺激组含量显著升高,PTH+1,25(OH)2D3干预组与PTH刺激组比较含量明显降低(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能够部分拮抗PTH诱导的HK-2细胞转分化和TGF-β1的表达。

1,25-二羟维生素D3对软脂酸诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对软脂酸(PA)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的胰岛素抵抗的影响及其可能作用机制。方法:用含0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9 mmol/L PA的DMEM培养基培养HUVECs,建立胰岛素抵抗内皮细胞模型。分别用0、0.01、0.1、1.0、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3干预,硝酸盐/亚硝酸盐荧光试剂盒测定NO含量,Western blot法测定pAkt及peNOS蛋白的表达,qPCR法测定VDR、ET-1的表达。结果:0.6 mmol/L的PA培养HUVECs 18 h后,培养液中的葡萄糖浓度耗减显著低于对照组,细胞活力降低,胰岛素抵抗的内皮细胞模型建立。PA干预后NO含量较对照组HUVECs减少(P<0.05),1 nmol/L 1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后NO含量增加,在1 min时NO量达最大值。1 nmol/L浓度1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后peNOS及pAkt的蛋白表达量明显增加(P<0.05),ET-1的mRNA表达水平明显减少(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3增加PA诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞peNOS、pAkt的表达,增加NO产生,降低ET-1的表达,可能对胰岛素抵抗的血管内皮细胞存在一定的保护作用。

IL-12、IL-4、IL-8、转化生长因子-β1及1,25-二羟基维生素D_3在婴幼儿喘息性支气管炎表达水平及其临床意义

目的探讨IL-12、IL-4、IL-8、转化生长因子-β1及1,25-二羟基维生素D3在婴幼儿喘息性支气管炎表达水平及其临床意义。方法选取2013年1月至2015年1月于我院接受治疗的40例喘息性支气管炎患儿为研究对象,设为喘息组;选取同一时期来我院健康中心接受体检的婴幼儿40名为研究对象,设为对照组。检测两组婴幼儿1,25-(OH)D3及TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12表达水平。比较两组婴幼儿的1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12水平及其相互关系。结果喘息组1,25-(OH)D3、TGF-β1明显低于对照组(P<0.05);喘息组患儿IL-4、IL-8水平明显高于对照组(P<0.05);喘息组IL-12水平明显低于对照组(P<0.05);1,25-(OH)D3与TGF-β1呈正相关(r=0.749,P<0.05);1,25-(OH)D3与IL-12呈正相关(r=0.802,P<0.05);1,25-(OH)D3与IL-4呈负相关(r=-0.895,P<0.05);1,25-(OH)D3与IL-8呈负相关(r=-0.736,P<0.05)。结论 1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12降低及IL-4、IL-8升高与婴幼儿喘息型支气管炎发病有关,检测1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12、IL-4、IL-8表达水平可作为判断婴幼儿喘息型支气管炎的重要指标。

1,25-二羟基维生素D_3对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的探讨1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及可能的机制。方法将雄性Wistar大鼠采用(自由摄取)胆碱缺乏氨基酸(CDAA)饮食诱导建立NASH模型的同时,每周2次(周二和周六)ip给予1,25(OH)2D31,5和10μg·kg-1。第12周末,测量大鼠体质量、肝质量,计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和肝组织TG水平;苏木素和伊红染色、天狼星红染色观察肝组织形态学变化;免疫组织化学法检测CD68、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝指数明显增加(P<0.01);血清GPT和GOT和肝组织TG水平明显升高(P<0.01),血清CHO水平升高(P<0.05),肝组织NAS积分和CD68,TGF-β1和α-SMA的表达明显升高(P<0.01)。与模型组相比,给予1,25(OH)2D3治疗后,5μg·kg-1剂量组肝指数下降(P<0.05);血清GPT和GOT活性均明显下降(P<0.05);5μg·kg-1剂量组血清TG水平显著升高(P<0.01);5μg·kg-1剂量组肝组织TG水平、NAS积分和CD68,TGF-β1,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3可通过抑制肝组织的CD68、TGF-β1和α-SMA蛋白表达改善NASH大鼠炎症。

1,25-二羟基维生素D_3对乳腺癌MCF-7细胞CYP1B1表达的作用和COX-2/PGE2通路机制

目的分析COX-2、p-ERα、CYP1B1在人乳腺癌组织和ERα阳性表达人乳腺癌细胞系MCF-7中的表达规律,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在人乳腺癌细胞MCF-7中通过COX-2/PGE2通路对CYP1B1表达和细胞增殖、细胞周期转化的影响及作用机制。方法用免疫组织化学法检测42例人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1的表达,并分析其相关性;MTT法检测1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖的影响,并确定后续实验药物浓度;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR检测MCF-7细胞COX-2 mRNA水平;ELISA法检测细胞培养上清液中PGE2水平;蛋白质印迹法检测MCF-7细胞COX-2、p-ERK、p-ERα、CYP1B1蛋白水平;免疫细胞荧光检测COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白在MCF-7中的原位表达。结果在人乳腺癌组织中COX-2、p-ERα、CYP1B1蛋白呈阳性表达,两两之间均呈正相关性(P<0.05)。1,25(OH)2D3对MCF-7细胞增殖具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。应用100 nmol/L 1,25(OH)2D372 h后,MCF-7细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);细胞COX-2 mRNA表达减少(P<0.05);细胞培养上清中PGE2水平降低(P<0.01);COX-2、p-ERK、p-ERα及CYP1B1蛋白表达均减少(P<0.05)。结论在乳腺癌中,COX-2/PGE2通路对CYP1B1的表达具有正向调控作用。1,25(OH)2D3可通过抑制COX-2/PGE2通路减少CYP1B1的表达,对乳腺癌细胞MCF-7的增殖产生抑制作用。

1,25-(OH)_2D_3对糖尿病大鼠ZO-1表达的影响

目的观察糖尿病(DM)大鼠肾小球ZO-1蛋白的表达,1,25-(OH)2D3对ZO-1蛋白表达及分布的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病组(DM组)、1,25-(OH)2D3组。链脲菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病动物模型,1,25-(OH)2D3组在糖尿病建立时即开始渗透性微量泵按3ng/100g·d皮下给予1,25-(OH)2D3,给药10周处死小鼠,检测血糖、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、尿红细胞、24h尿蛋白定量(24hUPE);光镜观察肾小球细胞数,细胞外基质(ECM)聚积;Western印迹检测ZO-1蛋白的表达;免疫金荧光染色电镜观察肾小球ZO-1分布的改变。结论DM组大鼠CysC、尿红细胞、24hUPE均高于1,25-(OH)2D3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。1,25-(OH)2D3组大鼠较DM组肾小球细胞数减少,细胞外基质聚积减轻(P<0.05或P<0.01)。Western印迹示1,25-(OH)2D3组和对照组肾小球ZO-1表达无显著差异,均明显高于DM组(P<0.01)。免疫金荧光染色显示DM组肾小球ZO-1表达缺失及易位分布明显,1,25-(OH)2D3组ZO-1的表达缺失及易位分布较轻。结论1,25-(OH)2D3可减少尿蛋白的排泄,抑制肾小球细胞数及细胞外基质的增殖,增加足细胞特异蛋白ZO-1的表达,减少其易位,对肾脏有保护作用。

骨关节炎患者血清1,25(OH)_2D_3、IL-17和IL-10水平的变化及临床意义

目的探讨骨关节炎(OA)患者血清1,25-羟基维生素D3[1,25(OH)_2D_3]、白细胞介素(IL)17及IL-10水平变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测91例OA患者(OA组)及80名体检健康者(正常对照组)血清1,25(OH)_2D_3、 IL-17和IL-10水平,同时采用电化学发光法检测血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平。采用视觉模拟评分法(VAS)对OA患者的疼痛程度进行评分。采用Spearman相关分析评价各指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,OA组血清1,25(OH)_2D_3、25(OH)D3、IL-10水平明显降低(P<0.05),IL-17水平明显升高(P<0.05)。按25(OH)D3水平将患者分为维生素D缺乏、不足和充足3组,维生素D缺乏组VAS评分明显高于维生素D不足组和维生素D充足组(P<0.05),而维生素D不足组与维生素D充足组之间VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。按VAS评分将患者分为轻度疼痛组、中度疼痛组和重度疼痛组。重度疼痛组和中度疼痛组血清1,25(OH)_2D_3水平均明显低于轻度疼痛组(P<0.05);而重度疼痛组与中度疼痛组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,1, 2 5 (O H)_2D_3与IL-10呈正相关(r=0.778、P=0.002),与VAS和IL-17呈负相关(r值分别为-0.691、-?0.735,P值分别为0.01、0.007);VAS评分与IL-10呈负相关(r=-0.725,P=0.008),与IL-17呈正相关(r=0.699、P=0.010)。OA患者治疗后血清1,25(OH)_2D_3和IL-10水平明显高于治疗前(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05);血清IL-17水平明显低于治疗前(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可能与OA的发生及严重程度有一定关系。

1，25-二羟维生素D_3对链脲菌素诱导的小鼠1型糖尿病预防作用及机制探讨

目的1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对连续多次小剂量链脲菌素(the multiple low dose streptozotocm,MLDS)诱导的1型糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法MLDS腹腔注射制备1型糖尿病小鼠模型,以血糖水平持续高于16.7mmol/L为成模标准。实验共分三组,分别为正常对照组、糖尿病组、预防组。采用便携式血糖仪监测各组血糖水平;放射免疫法检测各组血清胰岛素含量;免疫组化法检测各组胰岛细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-xL表达。结果MLDS诱发的1型糖尿病模型在第四周基本建成。MLDS使小鼠血糖升高,血清胰岛素含量下降,Bax上调、Bcl-xL下调。预防组血糖水平下降,血清胰岛素升高,Bax下调、Bcl-xL上调,糖尿病发病率下降,与糖尿病组比较有显著差异(P<0.05)。结论1,25-(OH)_2D_3可有效预防MLDS诱导的1型糖尿病的发生,其效应可能与1,25-(OH)_2D_3调节Bax和Bcl-xL蛋白表达平衡有关。

1,25-二羟维生素D_3对1型糖尿病预防效果观察

目的:1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对连续多次小剂量链脲菌素(the mu ltip le low dose streptozotoc in,MLDS)诱导的自身免疫性糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法:小鼠分为三组。正常对照组:连续5天腹腔注射与糖尿病组等容量柠檬酸盐缓冲液;糖尿病组:连续5天腹腔注射STZ(40mg.kg-1),以血糖水平持续高于16.7mmol/L为成模标准;预防组:先隔日腹腔注射1,25-(OH)2D3(5μg.kg-1),共15次,然后再连续5天腹腔注射STZ(40mg.kg-1)。实验结束后各组动物处死收集血清并采集胰腺检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性及血清胰岛素水平。结果:MLDS诱发的自身免疫性糖尿病模型在第四周基本建成。MLDS使小鼠血糖、血清及胰腺iNOS活性升高,血清胰岛素水平下调;预防组小鼠注射STZ前给予1,25-(OH)2D3有明显降血糖和上调血清胰岛素水平作用,同时抑制血清及胰腺iNOS活性,与糖尿病组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:1,25-(OH)2D3可有效预防MLDS诱导的自身免疫性糖尿病的发生。该效应可能与1,25-(OH)2D3抑制iNOS活性有关。

肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3与1,25-二羟基维生素D_3的生物学效价比较

试验旨在研究以骨骼矿化指标评估142日龄肉鸡日粮中1α-羟基维生素D3（1α-OH-D3）和1,25-二羟基维生素D3[1,25-（OH）2-D3]的相对生物学效价。将300只1日龄罗斯308肉鸡母雏随机分为6个处理,每个处理5个重复,每个重复10只。设计6种饲粮,在基础饲粮（钙Ca 0.50%,非植酸磷NPP 0.25%,无维生素D3）中分别添加3个水平1α-OH-D3（1.25、2.5、5.0μg/kg）和3个水平1,25-（OH）2-D3（1.25、2.5、5.0μg/kg）。结果表明:以42日龄肉鸡胫骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-（OH）2-D3的0.78、0.77、0.93、0.91倍和0.78倍;以42日龄肉鸡股骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-（OH）2-D3的0.76、0.84、0.95、0.88倍和0.80倍;以42日龄肉鸡跖骨重量、长度和灰分重量为评价指标,1α-OH-D3生物学效价分别是1,25-（OH）2-D3的0.82、0.96倍和0.83倍。结果提示:以42日龄肉鸡骨骼矿化指标评价,1α-OH-D3的生物学效价约为1,25-（OH）2-D3的0.85倍。

活动期炎症性肠病患者骨密度和血清1,25-(OH)D_3水平检测分析

目的：分析检测活动期炎症性肠病（IBD）患者骨密度和血清1，25-（OH）D3水平以及两者之间的关系。方法选择活动期IBD患者65例，健康对照组33例，记录患者身高和体重，采用直接数字化双能X线骨密度仪测量患者腰椎1～4骨密度值，同时检测患者静脉血1，25-（OH）D3、血钙、血磷以及碱性磷酸酶（ALP）。结果溃疡性结肠炎（UC）组、克罗恩病（CD）组、对照组组间的腰1～4骨密度值以及血清1，25-（OH）D3水平等比较，差异有统计学意义（F分别=3.65、14.40，P均＜0.05）；UC组患者腰1～4骨密度值和血清1，25-（OH）D3浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。 CD组患者腰1～4骨密度值和1，25-（OH）D3水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。UC组和CD组患者腰1～4骨密度值和血清1，25-（OH）D3差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 IBD患者相对健康成人发生骨质疏松或骨折的风险较高，活动期IBD患者应及早开展骨质疏松筛查和风险评估。

1,25-(OH)_2D_3对UUO模型大鼠ILK及TGF-β1表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组、UUO组、假手术组、干预组各24只,其中UUO组和干预组均于左肾下极处游离并结扎左输尿管建立UUO模型,假手术组开腹后仅游离左输尿管,对照组不行特殊处理。其后干预组予1,25-(OH)2D30.5μg(溶于1 mL花生油中)灌胃、余三组均予1 mL花生油灌胃;各组分别于术后第1、3、7、14天每天各处死6只大鼠,留取左侧肾脏标本,光镜观察肾脏组织形态学改变及肾脏病理损害,免疫组化法观察整合来连接激酶(ILK)、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达,RT-PCR法检测ILK mRNA表达。结果①与对照组相比,UUO组肾皮质变薄、肾间质炎细胞浸润明显增多、纤维化随时间延长而加重(P<0.05);与UUO组相比,干预组肾组织炎细胞浸润减少、纤维化程度减轻、病变积分明显降低(P<0.05)。②与对照组相比,UUO组ILK蛋白阳性表达随时间延长显著增加(P<0.01);与UUO组比较,干预组ILK蛋白表达减少(P<0.01);与对照组相比,UUO组TGF-β1蛋白随时间延长阳性表达显著增加(P<0.01);与UUO组比较,干预组TGF-β1蛋白表达减少;ILK蛋白表达与TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.872,P<0.05)。③与对照组比较,UUO组和干预组ILK mRNA表达均随时间延长明显增强(P<0.01),其中干预组表达在7、14 d无显著差异;干预组各期均显著低于UUO组(P<0.01)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻UUO大鼠肾间质纤维化、保护肾脏功能,可能机制为间接或直接抑制肾间质ILK、TGF-β1表达;此为防治肾间质纤维化提出了新的方向。

溃疡性结肠炎1,25-二羟基维生素D3水平的变化及与IL-17/IL-10作用轴的关联

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清1,25-二羟基维生素D3(1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25-(OH)2D3)、白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)及白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)水平变化及临床意义。方法收集61例UC患者及50例健康对照者,酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清1,25-(OH)2D3浓度、外周血IL-17和IL-10水平。结果与健康对照者相比,UC患者血清1,25-(OH)2D3和IL-10浓度显著下降,而外周血IL-17水平则高于对照组。重度活动组患者水平1,25-(OH)2D3最低,显著低于中度和轻度活动组患者。血清1,25-(OH)2D3与Mayo评分指数和IL-17均呈显著负相关,而与IL-10呈正相关关系。此外,Mayo评分指数与IL-10存在负相关,与IL-17存在正相关性。而美沙拉嗪联合康复新液治疗中重度UC患者后血清1,25-(OH)2D3和IL-10浓度显著上调,但仍低于健康人群。而IL-17则显著下降,但仍然高于健康对照组。结论 UC患者血清1,25-(OH)2D3浓度下降,且与IL-17、IL-10及Mayo评分指数相关,提示1,25-(OH)2D3可能在UC患者中与IL-17和IL-10存在关联。